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| 臨床データ | |
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| 商号 | ドーパージン、その他 |
| その他の名前 | リスリド、メソルギジン、メチレルゴールカルバミド |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口剤[1] 治験薬： 皮下インプラント、経皮パッチ[1] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 10～20% [3] |
| タンパク質結合 | 60～70% [3] |
| 代謝 | 肝臓 |
| 代謝物 | 15種類以上が知られている[3] |
| 消失半減期 | 2時間[3] |
| 排泄 | 腎臓と胆汁に同量 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.038.099 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ |
| モル質量 | 338.455 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
リスリドは、ドペルジンなどのブランド名で販売されており、パーキンソン病、片頭痛、高プロラクチン血症の治療に使用されるエルゴリン系のモノアミン作動 薬です。[1]経口摂取します。[1]
リスリドの副作用には、吐き気や嘔吐、 めまい、頭痛、 疲労感や眠気、 不眠症や睡眠障害、腹痛や下痢などの胃腸障害、鼻づまりや鼻水、低血圧、幻覚や混乱（特に高用量の場合）などがあります。まれに、長期使用で心臓線維症や肺線維症などの重篤な副作用が報告されていますが、極めてまれです。[3]
リスリドは、ドーパミン、セロトニン、アドレナリン受容体の混合作動薬および拮抗薬として作用する。[1] [4] [5] [6]特定のドーパミン受容体の活性化がパーキンソン病の治療における有効性とプロラクチンレベルを抑制する能力に関与していると考えられている一方、[1]セロトニン受容体との相互作用が主に片頭痛に対する有効性に関与していると考えられている。[7] [8]
医療用途
リスリドはプロラクチンを低下させるのに使用され、低用量では片頭痛発作を予防する。[1]パーキンソン病の初期抗パーキンソン病薬としてリスリドを使用することが推奨されており、リスリドがパーキンソン病の症状を抑制できなくなるまでレボドパの必要性を遅らせる。 [1] [追加の引用が必要]進行したパーキンソン病の治療において、レボドパやブロモクリプチンの代替としてリスリドを支持する証拠は不十分である。[9] [10]
副作用
薬理学
薬力学
リスリドは、ドーパミン、セロトニン、アドレナリン受容体、およびヒスタミンH 1受容体のリガンドです。[4]リスリドは、ドーパミンD 2およびD 3受容体、セロトニン5-HT 1Aおよび5-HT 1D受容体、α 2A -、α 2B -、α 2C -アドレナリン受容体に対してナノモル以下の親和性を持ち、ドーパミンD 1、D 4、D 5受容体、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体、α 1A -、α 1B -、α 1D -アドレナリン受容体、およびヒスタミンH 1受容体に対して低ナノモルの親和性を持っています。[4] [11] [12]リスリドは、D 2、D 3、D 4、5-HT 2A 、5 -HT 2C、5-HT 5A、およびH 1受容体の部分作動薬であり、5-HT 1A、5-HT 1B、および5-HT 1D受容体の完全またはほぼ完全作動薬であり、5-HT 2B受容体とα 1A -、α 2A -、α 2B -、およびα 2C -アドレナリン受容体のサイレント拮抗薬である。[5] [6] [12] [13] [14] [15]リスリドは、その非選択性が非常に高い薬理活性のため、「ダーティドラッグ」と呼ばれている。[1]パーキンソン病および高プロラクチン血症におけるリスリドの有効性は、主にドーパミンD2受容体の活性化によるものと考えられている。[1]
リスリドは、よりよく知られ化学的に類似したエルゴリンリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD; N , N -ジエチルリゼルグアミド）と同様の受容体結合プロファイルを有し、同様にセロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬として作用するが[6]、 LSDのような幻覚作用はなく、したがって幻覚作用はない。[16] [1]研究によると、リスリドの幻覚作用の欠如は、5-HT 2A 受容体の偏った作動性から生じることが示唆されている。5 -HT 2A – mGlu2受容体複合体内の5-HT 2Aプロトマーの刺激は幻覚作用を呼び起こすが、これらの効果はモノマー5-HT 2A 受容体の単独刺激中には発生しない。したがって、異なるGタンパク質が関与している。[17] [18]リスリドは5-HT 2A受容体モノマーに対してアゴニストとして作用する。LSDの効果と競合的に拮抗するため、5-HT 2A –mGluRヘテロマーのプロトマー拮抗薬とみなすことができる。[19] GPCRオリゴマーは個別の実体であり、通常、親モノマー受容体とは異なる特性を有する。
リスリドは、そのドパミン作動性作用により、用量依存的にプロラクチン濃度を抑制します。 [1] [20] 5-HT 2B受容体拮抗薬であるリスリドは、ペルゴリドやカベルゴリンなどの関連エルゴリンとは異なり、心臓弁膜症のリスクがありません。[1]
微量のリスリドは背縫線核セロトニンニューロンの発火を抑制しますが、これはおそらく5-HT 1A受容体の作動薬としての作用によるものと思われます。[21]青斑核ノルアドレナリンニューロンは、やや高用量の薬剤によって促進され、これはα 1アドレナリン受容体拮抗薬としての作用と一致しています。緻密部ドーパミンニューロンはさまざまな反応を示しました。
薬物動態
リスリドは経口投与すると消化管から完全に吸収される。[3]リスリドの絶対バイオアベイラビリティは初回通過代謝が高いため10～20%である。[3]リスリドの血漿タンパク質結合率は60～70%である。[3]リスリドのピーク濃度は摂取後60～80分で現れるが、個人差が大きい。[3]リスリドの消失半減期は約2時間である。 [3] これは他のほとんどのドパミン作動薬よりも短い。 [ 3 ]リスリドには15種類以上の代謝物が知られている。[3]
化学
リスリドは遊離塩基として、またマレイン酸水素 塩として記載されている。[23] [24] [25]
リスリドの臭素化によりブロメルグリド（2-ブロモリスリド）が得られ、これはリスリドと比較して「逆の薬力学的プロファイル」を有する。[26]
歴史
リスリドは、プラハ薬学生化学研究所（後のSPOFA）のジカンとセモンスキーによって、メチセルジドに類似した抗片頭痛薬として合成され、1960年に発表されました。 [1] [27] 1970年代初頭までに販売されました。[28]
社会と文化
一般名
リスリデはINNですそしてリスリドはBANである. [23] [29] [24] [25]
ブランド名
リスリドは、アロラック、キュバリット、ドーパゴン、ドーペルギン、ドーペルギン、ユーナール、リセニル、リゼニル、リセニル、プロクラカム、プロラカム、レバニルなどのブランド名で販売されている。[23] [24] [25] [1]
可用性
リスリドは以前は世界中でより広く入手可能であったが[24] [1]、2020年現在ではエジプト、フランス、イタリア、クウェート、レバノン、メキシコ、ニュージーランド、パキスタンでのみ販売されているようである。[25]リスリドは商業的に成功しなかったため、 現在米国では入手できない。
研究
予備的な臨床研究では、リスリドの経皮投与がパーキンソン病の治療に有効である可能性が示唆されている。[1]リスリドは経口摂取した場合のバイオアベイラビリティが低く、半減期が短いため、継続的な経皮投与には大きな利点があり、この化合物をより一貫した治療薬にすることができる。[1]リスリドは、2000年代と2010年代にパーキンソン病、むずむず脚症候群、ジスキネジアの治療のための経皮パッチと皮下インプラントとして開発されていたが、開発は中止された。[30] [31]
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