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| 臨床データ | |
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| 商号 | サフレキサル |
| その他の名前 | R-41468; R41468; R-41,468; KJK-945; R-49945; R49945 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 50% [1] [2] |
| タンパク質結合 | 95%（主にアルブミン[2] [3] |
| 代謝 | 広範囲[3] |
| 代謝物 | • ケタンセリンオール[3] |
| 消失半減期 | 10～29時間[4] [1] [2] |
| 排泄 | 尿; 2% 変化なし[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.070.598 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ３Ｏ３ |
| モル質量 | 395.434 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ケタンセリンは、 Sufrexalというブランド名で販売されており、動脈性高血圧症や血管痙攣性疾患の治療に使用される降圧剤です。[5] [6] [3]また、セロトニン系、特に5-HT 2受容体ファミリーの研究において、抗セロトニン剤として科学的研究にも使用されています。[7]この薬は経口摂取されます。[6] [3]
ケタンセリンの副作用には、めまい、疲労感、浮腫、口渇、体重増加、QT間隔延長などがあります。[6]ケタンセリンは、セロトニン5-HT 2A、α1アドレナリン、ヒスタミンH 1受容体の選択的 拮抗薬として作用します。[6] [8] [9]また、他のさまざまな標的に対する親和性も低いことが示されています。[9]
ケタンセリンは1980年にヤンセンファーマシューティカで発見されました。[10] [11]これは、他のセロトニン受容体に対して選択性を示した最初のセロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬でした。[9]この薬は米国では入手できず[1]、世界中のほとんどの国で販売されていません。[12] [13]
用途
医療用途
ケタンセリンは世界保健機関[14]と国立衛生研究所[15]によって降圧剤に分類されています。
プロタミン（ヘパリンの過剰摂取の影響を逆転させるために投与された）によって引き起こされる肺高血圧症を逆転させるために使用されてきた。 [16]
高血圧の減少は反射性頻脈とは関連がない。[17]
心臓手術にも使用されている。[18]
2000年のコクランレビューでは、プラセボと比較して、ケタンセリンは進行性全身性硬化症（自己免疫疾患）のレイノー現象発作に苦しむ人々に有意な緩和をもたらさなかったことが判明しました。発作の頻度はケタンセリンの影響を受けませんでしたが、個々の発作の持続時間は短縮しました。しかし、著しい副作用の負担のため、著者らは、この適応症に対するケタンセリンの有用性はおそらく有益ではないと結論付けました。[19]
ケタンセリンは選択的 5-HT 2A受容体拮抗薬で、当初は降圧剤として開発されました。しかし、現在では創傷、火傷、潰瘍、肛門裂傷の治療に用いられる局所用ゲル製剤として利用されています。その作用は上皮化を促進することにあります。
研究用途
トリチウム（3H）で放射性標識されたケタンセリンは、受容体結合アッセイやオートラジオグラフィーなどにおいて、セロトニン5-HT 2受容体の放射性リガンドとして使用されます。[20]この放射性標識により、ヒトの脳におけるセロトニン5-HT 2A受容体の分布を研究できるようになりました。[21]
ヒト小脳のオートラジオグラフィー研究では、 3 H-ケタンセリンの結合が加齢とともに増加することが明らかになっています（30歳前後では組織1ミリグラムあたり50フェムトモル未満ですが、75歳以上では100フェムトモル以上になります）。[22]同じ研究チームは、ホモゲネート結合研究で年齢との有意な相関関係は発見しませんでした。
ケタンセリンは、5- HT2受容体の混入なしに皮質D1受容体を画像化するために、炭素（11C）放射性標識NNC112と併用されることもある。[23]
抗うつ剤としての幻覚剤の使用に関する研究が増えており、ケタンセリンは幻覚体験をブロックするだけでなく、5-HT 2A活性化の特定の認知効果を解きほぐすためにも使用されている。[24]ケタンセリンは、臨床研究において、シロシビン、[25]、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）、[26] [27]、メスカリン、[28]、アヤハウスカ（ジメチルトリプタミン）[29]の幻覚効果をブロックすることがわかっている。[24] [30]
薬理学
薬力学
ケタンセリンはげっ歯類の5-HT 2受容体の高親和性非選択的拮抗薬である[31] [35] [33] 。5-HT 2受容体に加えて、ケタンセリンはH 1受容体の高親和性拮抗薬でもある。[36]また、小胞モノアミントランスポーター2 （VMAT2）を阻害することもわかっている。[37] [38]
ケタンセリンによるヒトのセロトニン5-HT 2A受容体の占有が研究されている。 [39]
薬物動態
ケタンセリンの生物学的利用能は50 ％である。[1] [2]ケタンセリンの血漿タンパク質結合率は95.0％であり、主にアルブミンに結合している。[2]ケタンセリンの消失半減期は10～29 時間である。[4] [1]
化学
合成
3-(2-クロロエチル)キナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン[5081-87-8] ( 1a )、または2,3-ジヒドロ-[1,3]オキサゾロ[2,3-b]キナゾリン-5-オン[52727-44-3] ( 1b )のいずれかを出発物質として使用することができる。側鎖を4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン[56346-57-7] ( 2 )に結合すると、ケタンセリン( 3 )の合成が完了する。
社会と文化
名前
ケタンセリンは薬の一般名であり、 INNは、USAN、バン[12]主要ブランド名はSufrexalで、以前の開発コード名はR-41468、KJK-945、R-49945です。[12]
参照
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いるツールの1つであり（26〜28、36）、ヒトにおけるセロトニン作動性幻覚剤の5-HT2AR依存性効果を明らかにするために使用される唯一の拮抗薬です（37〜41）。ケタンセリンは、他のセロトニン受容体やドーパミン受容体に対する親和性が低いことが初めて発見された 5-HT2AR 拮抗薬ですが、α1A、α1B、α1D アドレナリン、ヒスタミン H1 受容体 (35、42～44) を含むいくつかのアミン受容体に対する親和性が高く、α2B アドレナリン受容体や 5-HT2C 受容体に対する親和性も中程度であること (表 1) はあまり知られていません。これらのオフターゲット活性により、5-HT2AR 活性を評価するための特定のツールとしてのケタンセリンの有用性が制限されます。
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