Loading article…
ジメチルトリプタミン（DMT）、別名N , N-ジメチルトリプタミン（N , N -DMT）は、多くの植物や動物に自然に存在するトリプタミンファミリーのセロトニン作動性幻覚剤および治験薬である。 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ] DMTはサイケデリックドラッグとして使用され、さまざまな文化でエンセオゲンとして儀式目的で調製されている。[ 14 ]
DMTは、作用の発現が速く、効果が強く、作用の持続時間が比較的短い。そのため、1960年代の米国では、LSDやシロシビンキノコなどの他の物質よりもかなり短い時間でサイケデリック体験の深みに到達できることから、DMTは「ビジネスマンのトリップ」として知られていた。[ 15 ] DMTは吸入または注射することができ、その効果は投与量と投与方法によって異なる。吸入または注射した場合、効果は約5～15分持続する。多くのアマゾン先住民族のアヤワスカのようなモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と一緒に経口摂取した場合、効果は3時間以上持続することがある。 [ 16 ] DMTは、鮮明な視覚幻覚、感覚知覚の変化、自我の崩壊、そして一見自律的な存在との遭遇など、強烈でしばしば言葉では言い表せない主観的体験を引き起こす。DMTは一般的に依存性が低く、耐性形成もほとんどなく、作用時間が短いと考えられているが、特に素因のある人では、急性の精神的苦痛や心血管系への影響を引き起こす可能性がある。
DMTは1931年に初めて合成されました。これは、4-AcO-DMT（O-アセチルシロシン）、[ 17 ]シロシビン（4-PO-DMT）、シロシン（4-HO-DMT）、O-メチルブフォテニン（5-MeO-DMT）、ブフォテニン（5 -HO-DMT）などの他の幻覚性トリプタミン類の機能的および構造的類似体です。DMTの構造の一部は、セロトニンやメラトニンなどの重要な生体分子にも存在し、これらはDMTの構造類似体となっています。
DMTは多数の受容体に対して幅広く多様な結合親和性を示し、特に5-HT 2A、5-HT 1A、5-HT 2Cなどのセロトニン受容体との相互作用が最も強く、これらの受容体がDMTの幻覚作用を媒介すると考えられている。内因性DMTは幻覚性化合物であり、哺乳類で自然に生成され、脳や体組織での合成と存在が証明されているが、その正確な役割と起源については議論が続いている。DMTは国際的に許可なく使用することは違法であり、ほとんどの国でその所持と取引が禁止されているが、一部の国ではDMTを含む煎じ薬であるアヤワスカの宗教的使用が認められている。DMTのような短時間作用型の幻覚剤は、シロシビンなどの長時間作用型薬物の代替として、臨床使用の可能性を秘めていると考えられている。 [ 18 ] [ 19 ] DMTは現在、治療抵抗性うつ病の臨床試験を受けている。[ 20 ]
DMTは、純粋な形または天然由来の物質の形で使用される。[ 2 ] [ 1 ] DMTは多くの植物に自然に存在し、特にPsychotria viridis、Mimosa tenuiflora、Diplopterys cabreranaなどの種に多く含まれる。[ 21 ] [ 2 ] [ 22 ] DMTは、その近縁アナログである5-MeO-DMT（メブフォテニン）およびブフォテニン（5-HO-DMT）とともに存在することが多い。[ 22 ] DMTは、中央アメリカおよび南アメリカ、例えばアマゾンの人々の間で、幻覚剤として、またはシャーマニズムの目的で広く使用されてきた。[ 2 ]これには、伝統的な飲料であるアヤワスカやその他の形態が含まれる。[ 2 ]アヤワスカは、 Psychotria viridis、Psychotria carthagenensis、またはDiplopterys cabreranaなどの DMT 含有植物とBanisteriopsis caapiとして知られる別の植物を含む、さまざまな植物を煮出した混合物です。[ 2 ] [ 23 ]さまざまな異なるレシピを使用して、この煎じ薬を作ることができます。[ 24 ] DMT は通常アヤワスカの主な有効成分ですが、アヤワスカは DMT を含まない植物で醸造されることもあります。[ 25 ] [ 23 ]この薬物は、 VirolaやAnadenantheraなどの植物材料から作られた幻覚性嗅ぎタバコなどの微量アルカロイドとしても見つかりますが、その主な有効薬物は 5-MeO-DMT および/またはブフォテニンです。[ 22 ] [ 26 ] DMT は、エンセオゲンとしての使用に加えて、娯楽目的でも使用されます。[ 2 ] [ 3 ]
DMTは単独では経口活性を示さず、喫煙、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射などの非経口投与によって投与されます。[ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 23 ]鼻腔内投与、頬粘膜投与、直腸投与などの他の経路も試みられましたが、いずれも不活性であることが報告されています。[ 3 ] [ 1 ] DMTの経口活性がないのは、モノアミン酸化酵素A （MAO-A）による急速な代謝によるものです。[ 2 ] [ 23 ]しかし、不可逆的モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）またはMAO-Aの可逆的阻害剤（RIMA）（ハルミンやハルマリンなどのハルマラアルカロイド、またはモクロベミドなどの医薬品RIMA）と併用すると、 DMTは経口活性を示し、 DMT単独の非経口使用に比べて持続時間が長くなります。 [ 2 ] [ 27 ] [ 11 ] [ 23 ]アヤワスカで使用されるペガナム・ハルマラやバニステリオプシス・カーピなどの特定の植物には、DMTを経口的に活性化させるハルマラアルカロイドが含まれています。[ 2 ]経口DMTをMAOIと併用し、その材料が天然由来でない場合、その組み合わせはファーマワスカとして知られています。[ 27 ]チャンガは、喫煙される植物由来のDMTです。[ 28 ] DMTの喫煙と静脈注射は非常に強烈ですが、効果は非常に短時間しか持続しませんが、筋肉注射、特にMAOIとの併用による経口投与は、効果は弱くなりますが、効果はより長く持続します。[ 3 ] [ 1 ]
アレクサンダー・シュルギンは著書『TiHKAL（私が知っていて愛したトリプタミン類）』やその他の出版物の中で、DMTの投与量を経口で350mg以上、筋肉内注射、皮下注射、喫煙で60～100mg、静脈注射で4～30mgとしている。[ 1 ] [ 3 ]また、経口で150～350mg、あるいは最大1,000mg 、口腔内注射で100mgの投与量では効果がなかったのに対し、筋肉内注射で20～80mg 、喫煙で30～100mg 、静脈注射で15～30mgの投与量ではすべて効果が得られたと報告している。[ 1 ] [ 29 ] [ 21 ] [ 23 ]筋肉内注射の場合、閾値効果は 30 mg の用量で発生し、この経路では50 ～ 100 mg の用量で完全な効果が発生します。 [ 29 ] [ 1 ]同様に、皮下注射で完全な効果を得るための用量も同様に 60 ～ 100 mg です。[ 29 ]静脈内注射に関しては、4 mg の用量はプラセボと区別がつかず、8 mg は身体的効果は発生しましたが精神活性効果はなく、15 mg は閾値の幻覚効果を、30 mg は強い幻覚効果をもたらしました。[ 1 ] Shulgin は、非経口 DMT 単独の持続時間を最大 1 時間としています。[ 1 ]
他の最近の出版物では、吸入DMTの異なる用量範囲が2～100mg または15～60mg と記載されており[ 30 ] [ 31 ]、典型的な用量は40～50mgと報告されている[ 11 ] 。静脈注射に関しては、現代の臨床研究に基づくと、15mgは低用量、 25mgは中用量または「良好な効果」用量、30mgは高用量または「自我崩壊」用量と記載されている[ 32 ] 。ただし、DMTの効果の強さには上限があり、15～20mgの用量で飽和に達する可能性がある[ 7 ]。筋肉内注射の場合、50～100mgの範囲で、推定典型的な用量は75mgとされている。[ 33 ] DMTの発現は、喫煙では10～15秒、[ 5 ] [ 2 ] [ 4 ] 、静脈注射では2～5分以内、[ 2 ]、筋肉注射では2～5分以内とされている。[ 3 ] [ 4 ]また、持続時間は、吸入では5～20分（平均12分）、 [ 3 ] [ 4 ] [ 31 ]、静脈注射では30分未満、[ 4 ] [ 11 ]、筋肉注射では30～60分とされている。[ 3 ] [ 4 ]
持続静脈内注入によるDMT （すなわち、静脈内「点滴」、別名「DMTx」）も最近開発され、静脈内DMTの持続時間を数時間に延長できるようになった。[ 32 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]この投与経路の投与量範囲は0.6～1.8mg /分で、0.6mg /分は低用量、1.2mg /分は中用量または「良好な効果」用量、1.8～2.4mg /分は高用量または「自我崩壊」用量である。[ 32 ] [ 34 ]持続静脈内注入に加えて、喫煙の代替としてDMTベイプペンが開発され、販売されている。 [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
シュルギンは、DMT単独の非経口投与に加えて、MAOIとイボガインに似た幻覚剤であるハルマリン、あるいは場合によってはTiHKAL中のペガナム・ハルマラの種子と組み合わせた経口DMTの特性についても説明した。[ 41 ]この組み合わせはファーマワスカの一種であり、アヤワスカに似ている。[ 41 ] 20～50mgのハルマリンと55～60mgのDMTを両方とも経口投与した場合、効果はほとんど、あるいは全く見られなかった。[ 41 ] 80～150mgを含むより高用量のハルマリンと35～120mgのDMTを両方とも経口投与した場合、明らかなMAOI活性が見られ、より顕著な効果が明らかになった。[ 41 ]最近の出版物では、通常推奨される投与量は、50mgのDMTと100mgのハルマリンを経口投与することと定義されている。[ 11 ]ハルマリンとDMTの併用以外にも、ハルミンと組み合わせた経口DMTの特性と効果は、ジョナサン・オットによって研究されている。[ 42 ] [ 43 ]彼は、閾値用量は経口DMT 20 mgまたは30 mgとハルミン120 mgであることを発見した。[ 42 ] [ 43 ]シュルギンもTiHKALで、35～40 mgのDMTと140～190 mgのハルミンは明らかに活性があり、30 mgのDMTと120～140 mgのハルミンの経口投与では活性がないことを報告した。[ 44 ]ハルマリンとは対照的に、ハルミンは経口で少なくとも300 mgまでの用量で使用しても、独自の精神活性作用はない。[ 44 ] [ 45 ]ファーマワスカでは、通常、ハルマラアルカロイドを最初に摂取し、その後15～20分後にDMTを摂取しますが、より短いまたはより長い間隔を用いる場合もあります。[ 11 ] [ 44 ] MAOIとの併用による経口DMTの発現は1時間以内であり[ 3 ] [ 4 ]、持続時間は4～6時間です。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 27 ]
DMTの主観的体験には、間違いなく、時間感覚の著しい遅延、視覚、聴覚、触覚、および固有受容感覚の歪みや幻覚、そしてほとんどの直接の証言によれば、言語的または視覚的な説明を拒むその他の体験が含まれる。[ 46 ]例としては、双曲幾何学を知覚したり、エッシャーのような不可能な物体を見たりすることが挙げられる。[ 47 ]
いくつかの科学的実験研究では、高度に管理された安全な条件下で、薬物によって誘発される意識変容状態の主観的な体験を測定しようと試みられてきた。
リック・ストラスマンとその同僚は、 1990年代にニューメキシコ大学で5年間のDMT研究を実施した。 [ 48 ]その結果は、主観的な幻覚体験の質についての洞察を与えた。この研究では、参加者は静脈注射でDMTを投与され、その結果は、投与量に応じて異なる幻覚体験が生じる可能性があることを示唆した。低用量（0.01および0.05 mg/kg）では、美的および感情的な反応がいくつか生じたが、幻覚体験は生じなかった（例えば、0.05 mg/kgでは、軽度の気分高揚および鎮静作用があった）。[ 48 ]対照的に、高用量（0.2および0.4 mg/kg）によって生じた反応は、研究者らが「幻覚的」と分類し、「鮮やかな色彩で急速に動く視覚イメージの表示、形あるもの、抽象的なもの、またはその両方」を引き起こした。他の感覚様式と比較すると、最も影響を受けたのは視覚であった。参加者は、視覚幻覚、聴覚幻覚の減少、身体解離感へと進行する特定の身体感覚、多幸感、平静、恐怖、不安などの経験を報告した。[ 48 ]これらの用量依存的な効果は、ユーザーが特定の用量を超えると「突破口」を開いたと報告する、匿名でオンラインに投稿された「トリップレポート」とよく一致する。[ 49 ]
ストラスマンはまた、薬物が摂取された状況の重要性を強調した。彼は、DMT自体には有益な効果はなく、むしろ人々がそれを摂取する時期と場所の状況が重要な役割を果たすと主張した。[ 50 ] [ 48 ]
DMTは、人が「他の知的生命体とコミュニケーションをとっている」と信じる状態や感覚を引き起こす可能性があるようです（下記の「実体との遭遇」を参照）。高用量のDMTは、「別の知性」の感覚を伴う状態を生み出し、人々はそれを「超知能」だが「感情的に切り離されている」と表現することがあります。[ 48 ]
1995年にアドルフ・ディトリッヒとダニエル・ランパルターが行った研究では、DMT誘発性変性意識状態（ASC）は状況要因よりも習慣的要因に強く影響されることがわかった。この研究では、研究者らはAPZ質問票の3つの次元を用いてASCを調べた。第1の次元である海洋的境界のなさ（OB）は自我境界の溶解を指し、主に肯定的な感情と関連付けられる。[ 51 ]第2の次元である不安な自我溶解（AED）は、思考の混乱と自律性および自己制御の低下を表す。最後に、幻覚的再構築（VR）は聴覚/視覚的錯覚および幻覚を指す。[ 52 ]結果は、すべての条件、特にDMTの場合に第1および第3の次元内で強い効果を示し、OBおよびVR尺度については条件とは無関係に誘発された反応の強い内部安定性を示唆した。[ 51 ]
非経口投与されたDMTの効果は、アレクサンダー・シュルギンが著書『TiHKAL（私が知っていて愛したトリプタミン） 』で説明している。[ 1 ]知覚効果には、奇妙な感覚、美しい色の万華鏡のようなイメージ、高速で動く幾何学模様、非常に速く交互に現れる複雑で素晴らしいシーンなどの目を閉じた時のイメージ、動くパターン、動物の頭になるパターン、マスクのように見える人々の顔などの目を開けた時の幻覚的な視覚、知覚の障害と歪み、視野の黄変、まれな聴覚の変化などがあった。[ 1 ]その他の効果には、酩酊または石のように感じる、すべてがぼやけて見える、急激な感覚、時間の遅延、空間知覚の喪失、自我の崩壊、自分が死んだかもはや存在しないかのような感覚、自分の体がないような感覚、光速で動いているような感覚、宇宙全体を眺めているような感覚、奇妙な存在や生き物との遭遇などがあった。[ 1 ]感情的な影響としては、感情の変化、多幸感、深い感情的な内容や意味合いと結びついたイメージ、圧倒される感覚、不安や恐怖、息苦しさ、恐怖や破滅感、母親に会いたい気持ちなどがあった。[ 1 ]身体的な副作用としては、瞳孔の拡大、チクチク感、震え、しびれ、発汗、めまい、アテトーゼ、軽い吐き気、心拍数と血圧の上昇などがあった。[ 1 ]
シュルギンは、非経口DMTに加えて、TiHKALで経口DMTとハルマリン、または場合によってはペガナム・ハルマラの種子の効果について記述した。[ 41 ]効果には、目を閉じたときのイメージ（色、無限に繰り返される波状のパターンシート、万華鏡のようなイメージなど）、より明るい色やパターン、歪みなどの視覚的変化、音楽の増強、時間の歪み、明晰さ、洞察、酩酊、感情の変化、生きている感覚と興奮、抑うつ、絶望、精神病的な感覚などが含まれると報告されている。[ 41 ]その他の効果には、思考に集中することの困難、短期記憶の障害、寒さを感じること、吐き気、歩行障害または歩行困難、および残光が含まれる。[ 41 ]上記の効果は、DMTとハルマリンの両方によるものがあり、ハルマリンも十分な量（例えば150mg以上）で独自の幻覚作用を引き起こす。[ 41 ]
DMTの影響下で知覚される存在は、さまざまな形のサイケデリックアートで表現されてきた。民族植物学者のテレンス・マッケナは、DMTの「ハイパースペース」で遭遇した存在に対して、「マシンエルフ」という用語を造語し、 「フラクタルエルフ」や「自己変容マシンエルフ」といった用語も用いた。[ 53 ] [ 54 ]マッケナは1965年にバークレーでDMTを吸った後、初めて「マシンエルフ」に遭遇した。彼が遭遇した超次元空間に関するその後の推測は、多くの芸術家や音楽家に影響を与え、DMTの存在の意味は、マッケナのDMTハイパースペースに関する熱狂的な記述に熱中した、ネットワーク化された文化アンダーグラウンドの参加者の間でかなりの議論の対象となっている。[ 55 ]クリフ・ピッカーバーも著書『セックス、ドラッグ、アインシュタイン、エルフ』で「マシンエルフ」体験について書いている。[ 16 ]ストラスマンは、DMT研究参加者の自己報告によるこれらの「存在」との遭遇と、天使と悪魔の両方を含む古代宗教のハヨット・ハク・コデシュなどの人物の神話的記述との類似性を指摘した。 [ 56 ]ストラスマンはまた、これらの遭遇における機械化された車輪、歯車、機械類に関する研究参加者の記述と、ヘブライ語聖書の生き物やオファニムとの遭遇のビジョンで記述されているものとの類似性を主張し、それらが共通の神経精神薬理学的経験に由来する可能性があると指摘した。[ 56 ]
ストラスマンは、DMT体験で遭遇する「外部の存在」のうち、より肯定的なものは、ある種の天使に類似するものとして理解されるべきだと主張する。
私がヘブライ語聖書の本文とその預言の概念を理解するために依拠している中世ユダヤ哲学者たちは、天使を神の仲介者として描いています。つまり、天使は神のために特定の機能を果たしているのです。私のDMT研究の文脈では、ボランティアが見る存在は天使のようなもの、つまり、以前は目に見えなかった非物質的な霊的力が、ボランティアの心理的および霊的発達によって決定される特定の形をまとったり、包み込んだりして、そのボランティアに特定のメッセージや経験をもたらすものと考えることができると私は考えています。[ 57 ]
ストラスマンの実験参加者は、他のいくつかの存在が主観的には昆虫や宇宙人のような生き物に似ていると指摘している。[ 58 ]その結果、ストラスマンは、実験参加者の間で起こったこれらの経験について、「スピリット分子が私たちをどこへ導いているのか、混乱と不安を感じた。この時点で、私はこの研究で手に負えなくなっているのではないかと疑問に思い始めた」と書いている。[ 59 ]
奇妙な生き物の幻覚は、 1958年にスティーブン・サラーが精神病患者を対象に行った研究で報告されており、DMTの影響下にある被験者の1人がDMTトリップの開始時に「奇妙な生き物、小人か何か」を体験したと述べている。[ 60 ] [ 61 ]
DMT使用者が遭遇したと思われる存在について他の研究者たちは、それらを人型や動物型の「存在」または「存在者」と表現しており、「小人」（非人間のノーム、エルフ、インプなど）の描写がよく見られる。[ 62 ]ストラスマンらは、この種の幻覚が、内因的に発生するDMTによって起こる可能性のある、宇宙人による誘拐や地球外生命体との遭遇体験の原因である可能性があると推測している。[ 63 ] [ 64 ]
リック・ストラスマンは、エゼキエル書のハヨトとの遭遇で描写されているガラガラと音やチャタリング音の聴覚現象の描写に似ていると指摘し、彼の研究の参加者が、疑わしい存在との遭遇を報告する際に、大きな聴覚幻覚についても説明していることを指摘している。例えば、ある被験者は、典型的には「エルフが大きな声で笑ったり話したり、チャタリングしたり、さえずったりする」と報告している。[ 56 ]
ロビン・カーハート＝ハリスやデビッド・E・ニコルズなどの研究者は、DMTで出現する存在は単なる錯覚や幻覚だと考えている。[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]しかし、アンドリュー・ギャリモアは、存在との遭遇は現実のものであり、異次元の存在との真の交流だと考えている。[ 69 ]
実体との遭遇に関する神経計算モデルは、例えばCarhart-Harrisらによって提案されている。[ 70 ]
2018年の研究では、DMT体験と臨死体験（NDE）の間に有意な関連性が見出された。[ 71 ] 2019年の大規模研究では、精神活性化合物の使用とNDEの物語に関連する報告の意味的類似性から、ケタミン、サルビア・ディビノラム、DMT（およびその他の古典的な幻覚物質）がNDEと関連している可能性があると指摘したが、現在のデータでは、内因性のケタミン様神経保護剤の放出がNDE現象の根底にあるという仮説を裏付けることも反証することも不可能であると結論付けた。[ 72 ]
ヒト被験者を対象とした用量反応試験によると、ジメチルトリプタミンを静脈内投与すると、血圧、心拍数、瞳孔径、直腸温がわずかに上昇し、β-エンドルフィン、副腎皮質刺激ホルモン、コルチゾール、プロラクチンの血中濃度も上昇した。成長ホルモンの血中濃度はDMTのすべての用量で同様に上昇し、メラトニン濃度は影響を受けなかった。[ 48 ]
1950年代には、精神活性物質の内因性産生が、一部の精神疾患の幻覚症状の潜在的な説明であると考えられていました。これはトランスメチル化仮説として知られています。[ 73 ]いくつかの推測的でまだ検証されていない仮説では、内因性DMTが人間の脳で産生され、特定の心理的および神経学的状態に関与していることが示唆されています。[ 74 ] DMTは、ラットの脳、人間の脳脊髄液、および人間や他の哺乳類の他の組織に少量自然に存在します。[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]さらに、DMTの産生に必要な酵素INMTのmRNAは、人間の大脳皮質、脈絡叢、および松果体で発現しており、人間の脳における内因性の役割を示唆しています。[ 79 ] 2011年、ウィスコンシン大学医学・公衆衛生学部のニコラス・コッツィと他の3人の研究者は、DMTと内因性幻覚剤の生合成に関係する酵素INMTが、非ヒト霊長類（アカゲザル）の松果体、網膜神経節ニューロン、脊髄に存在すると結論付けた。[ 80 ]神経生物学者のアンドリュー・ギャリモアは2013年に、DMTは現代の神経機能を持たないかもしれないが、かつてはレム睡眠中に幻覚作用のある濃度で分泌されていた祖先の神経調節物質であり、現在はその機能が失われている可能性があると示唆した。[ 62 ]
DMTは、特に素因のある人において、激しい恐怖、妄想、不安、パニック発作、物質誘発性精神病などの心理的反応（俗に「バッドトリップ」と呼ばれる）を引き起こす可能性がある。 [ 81 ] [ 82 ]
DMTは、他のセロトニン作動性幻覚剤と同様に、依存性がなく、乱用の可能性が低いと考えられています。[ 46 ] DSM-IVの物質使用障害を調べた研究では、刺激剤や鎮静剤などの他のクラスの精神活性薬とは異なり、幻覚剤はほとんど依存性を引き起こさないと報告されています。[ 81 ] [ 83 ]現在、DMTの中止に伴う薬物離脱症候群を報告した研究はなく、DMTの依存性や持続的な心理的障害のリスクは、使用頻度が低い場合は最小限である可能性があります。ただし、DMTとアヤワスカの生理的依存性の可能性は、まだ説得力のある形で文書化されていません。[ 84 ]
他の古典的な幻覚剤とは異なり、 DMT の主観的効果に対する耐性は発達しないようです。[ 3 ] [ 85 ]研究では、5 時間間隔で 1 日 2 回投与しても 、5 日連続で DMT に耐性は現れなかったと報告されています。現場の報告では、不応期はわずか 15 ～ 30 分であり、静脈内投与後 30 分で DMT の血漿濃度はほとんど検出されないことが示唆されています。[ 85 ] [ 86 ] 30 分間隔で 4 回に渡って DMT を注入した別の研究でも、化合物の心理的効果に対する耐性は形成されないことが示唆されていますが、心拍数反応と神経内分泌効果は繰り返し投与により減少しました。[ 85 ] [ 86 ] DMT 単独の場合と同様に、アヤワスカにも耐性は発達しないようです。[ 21 ] [ 87 ] LSDに高い耐性を持つ被験者に対して、完全な幻覚作用を示す DMT 用量では交差耐性は示されなかった。[ 88 ]したがって、研究は、DMT が他の古典的なサイケデリック薬と比較して独自の薬理学的特性を示すことを示唆している。[ 86 ]しかし、以前の知見とは対照的に、DMT を持続静脈内注入( DMTxとも呼ばれる) するその後の臨床研究では、DMT による急速かつ中程度の急性耐性の発現が認められた。[ 7 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
DMTの長期使用による重篤な副作用は、急性心血管イベントを除いて報告されていません。[ 82 ] DMTの反復投与および単回投与は、心血管系に顕著な変化をもたらし、[ 82 ]収縮期血圧と拡張期血圧の上昇を引き起こします。変化は統計的に有意ではありませんでしたが、高用量では収縮期血圧に有意性への強い傾向が観察されました。 [ 89 ]
DMTによる死亡例も報告されている。[ 90 ]動物実験やヒトの症例報告に基づくヒトの致死量推定値では、経口DMT（アヤワスカとして）の場合、一般的な娯楽用量に対するDMTの致死量は50倍と推定されている。[ 90 ]
DMTはモノアミン酸化酵素（MAO）による代謝のため経口摂取しても不活性であり、アヤワスカなどのDMT含有飲料には、特にハルミンやハルマリンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）が含まれていることがわかっています。[ 89 ] MAOIを、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）抗うつ薬などの特定のセロトニン作動薬と併用すると、セロトニン症候群（SS）などの生命を脅かす致死性疾患が発生する可能性があります。[ 91 ] [ 81 ]セロトニン症候群は、三環系抗うつ薬（TCA）、特定のオピオイド、特定の鎮痛薬、および片頭痛治療薬でも報告されています。最近デキストロメトルファン（DXM）、MDMA、朝鮮人参、またはセントジョーンズワートを使用した人は注意が必要です。[ 81 ]
SSRI、TCA、MAOIの慢性的な使用は、セロトニン5-HT2A受容体のダウンレギュレーションおよび/またはセロトニンレベルの上昇による脱感作により、幻覚剤の主観的効果を低下させると考えられている。[ 92 ]： 145しかし、うつ病患者を対象とした臨床研究では、SSRIはDMTの効果を低下させず、むしろ抗うつ薬を服用していないうつ病患者よりも、DMTによる神秘体験、感情的突破、自我崩壊のスコアが高くなることが判明した。[ 93 ]これは、SSRIがセロトニン作動性幻覚剤の効果を低下させるという以前の研究結果とは対照的であった。[ 94 ]
幻覚剤と抗精神病薬および抗てんかん薬との相互作用は十分に文書化されていませんが、報告によると、幻覚剤とリチウムなどの気分安定薬を併用すると、双極性障害の患者に発作や解離症状を引き起こす可能性があります。[ 95 ] [ 92 ]： 146
ベータ遮断薬ピンドロールはDMTの効果を強力に増強することがわかっています。[ 94 ] [ 90 ] [ 96 ] [ 97 ]これは、ピンドロールのセロトニン5-HT1A受容体拮抗作用によりDMTの効果が抑制解除されるためと考えられています。[ 94 ] [ 90 ] [ 96 ] [ 97 ]
セロトニン受容体作動薬であるメチセルギド（UML-491）は、DMTの効果を大幅に増強することが報告されている。[ 1 ] [ 94 ] [ 98 ]
DMTは、以下のセロトニン受容体に0.6 μmol/L未満の親和性で非選択的に結合します：5-HT 1A、[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] 5-HT 1B、[ 112 ] [ 103 ] 5-HT 1D、[ 112 ] [ 114 ] [ 103 ] 5-HT 2A、[ 112 ] [ 114 ] [ 103 ] [ 115 ] 5-HT 2B、[ 112 ] [ 103 ] 5-HT 2C、[ 112 ] [ 103 ] [ 115 ] 5-HT 6、[ 112 ] [ 103 ]および5-HT 7。[ 112 ] [ 103 ] 5-HT 1A、[ 113 ] 5-HT 2A、および 5-HT 2Cにおいてアゴニスト作用が確認されている。[ 112 ] [ 103 ] [ 115 ]他のセロトニン受容体におけるその有効性はまだ確認されていない。特に興味深いのは、ヒト 5-HT 2B受容体におけるその有効性の決定である。2つのin vitroアッセイにより、DMT がこの受容体に対して高い親和性を示すことが明らかになった: 0.108 μmol/L [ 103 ]および 0.184 μmol/L [ 112 ] 5-HT 2B受容体に対して優先的に高い親和性と明確なアゴニスト作用を示すセロトニン作動薬の慢性的または頻繁な使用が弁膜症の原因と関連付けられているため、これは重要である可能性がある。[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]
また、ドーパミンD 1、α 1アドレナリン受容体、α 2アドレナリン受容体、イミダゾリン-1、およびσ 1受容体に対する親和性も示されている。[ 114 ] [ 103 ] [ 119 ]複数の証拠から、 50～100 μmol/Lの濃度でσ 1受容体が活性化されることが確立されている。 [ 120 ]他の受容体結合部位におけるその有効性は不明である。また、ヒト血小板に発現する細胞表面セロトニントランスポーター（SERT）および、ヨトウガSf9細胞に一時的に発現させたラット小胞モノアミントランスポーター2（VMAT2）の基質であることがin vitroで示されている。 DMTは、平均濃度4.00 ± 0.70 μmol/Lで血小板へのSERTを介したセロトニンの取り込みを阻害し、平均濃度93 ± 6.8 μmol/LでVMAT2を介したセロトニンの取り込みを阻害した。[ 121 ]さらに、DMTは強力なセロトニン放出剤であり、 EC50半最大有効濃度値は81～114 nM、Emax最大有効性は78%である。[ 107 ] [ 104 ] [ 110 ]
他のいわゆる「古典的な幻覚剤」と同様に、[ 122 ] DMT の幻覚作用の大部分は、5-HT 2A受容体の機能選択的活性化に起因すると考えられます。[ 48 ] [ 112 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ]ヒト 5-HT 2A受容体に対するDMT の最大効果の 50% を引き起こす濃度 (半最大有効濃度 = EC 50 ) は、 in vitroで 0.118 ～0.983 μmol/L の範囲です。[ 112 ] [ 103 ] [ 115 ] [ 128 ]この値の範囲は、完全な幻覚作用のある用量を投与した後に血液および血漿で測定された濃度の範囲とよく一致しています。
DMTは、幻覚作用に対する耐性を生じないことが知られている数少ないサイケデリック薬の一つです。[ 85 ] [ 129 ] DMTに対する耐性の欠如は、LSDやDOIなどの他のサイケデリック薬とは異なり、DMTが試験管内でセロトニン5-HT2A受容体を脱感作しないことに関係している可能性があります。[ 85 ] [ 115 ]これは、DMTがセロトニン5-HT2A受容体のバイアスアゴニストであることに起因している可能性があります。[ 129 ] [ 104 ]より具体的には、DMTはβ-アレスチン2を顕著に動員することなく、セロトニン5-HT2A受容体のGqシグナル伝達経路を活性化します。[ 129 ] [ 104 ] β-アレスチン2の活性化は受容体ダウンレギュレーションとタキフィラキシーに関連している。[ 129 ] [ 130 ] [ 131 ] DMTと同様に、5-MeO-DMTはセロトニン5-HT 2A受容体のバイアスアゴニストであり、β-アレスチン2のリクルートは最小限であり、同様に幻覚作用に対する耐性もほとんどないことが知られている。[ 132 ] [ 104 ]一方、DMTおよび類似物質に対する明らかな耐性の欠如は、単にその作用時間が非常に短いことに関連している可能性がある。[ 133 ]しかしながら、前述の知見とは対照的に、その後の研究では、DMTの持続的な静脈内注入により中程度の急性耐性が生じることがわかっている。[ 7 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
DMTはヒトのセロトニン5-HT2C受容体においてセロトニン5-HT2A受容体よりもわずかに高い効力（EC50）を示すことが示されているため[ 103 ] [ 115 ] 、セロトニン5-HT2C受容体もDMTの効果に関与していると考えられている[ 124 ] [ 134 ] 。この薬物はセロトニン5-HT2C受容体において顕著なバイアスアゴニズムを示す[ 135 ]。セロトニン5- HT1A受容体[ 114 ] [ 124 ] [ 126 ]やシグマσ1受容体などの他の受容体も役割を果たしている可能性がある[ 120 ] [ 136 ] 。
2009年に、DMTはσ 1受容体の内因性リガンドである可能性があるという仮説が立てられた。[ 120 ] [ 136 ] in vitroでσ 1を活性化するために必要なDMTの濃度（50～100 μmol/L）は、マウス脳で測定された行動活性濃度約106 μmol/Lと類似している[ 137 ]。これは、基礎条件下でラット脳組織またはヒト血漿で測定された平均濃度よりも少なくとも4桁高い（内因性DMTを参照）ため、σ 1受容体は局所DMT濃度が高い条件下でのみ活性化される可能性が高い。DMTがシナプス小胞に貯蔵されている場合、[ 121 ]、このような濃度は小胞放出中に発生する可能性がある。例えば、脳組織中のセロトニンの平均濃度は 1.5～4 μmol/L の範囲であるのに対し[ 138 ] [ 139 ] 、シナプス小胞中のセロトニン濃度は 270 mM と測定されている[ 140 ] 。小胞放出後、セロトニン受容体が露出するシナプス間隙中のセロトニン濃度は約 300 μmol/L と推定される。したがって、in vitro での受容体結合親和性、有効性、組織または血漿中の平均濃度は有用であるが、小胞内またはシナプス受容体もしくは細胞内受容体における DMT 濃度を予測することはおそらくできない。このような状況下では、受容体選択性の概念は無意味であり、DMT の標的として特定された受容体のほとんど (上記参照) が、その幻覚作用の発現に関与していると考えられる。
DMTはげっ歯類において、幻覚剤様効果の行動的指標である頭部振盪反応（HTR）を引き起こす。 [ 2 ] [ 3 ] [ 141 ] [ 33 ]しかし、マウスにおけるHTRパラダイムでのその効果は系統に大きく依存しており、他の幻覚剤と同等のHTRを引き起こす場合、他の幻覚剤よりもはるかに弱いHTRを引き起こす場合、またはHTRを全く引き起こさない場合がある。[ 2 ] [ 3 ] [ 141 ]これらの矛盾する結果は、DMTの急速な代謝および/または異なる種におけるDMTの他の特異性による可能性がある。[ 3 ] HTRに加えて、DMTはげっ歯類の薬物識別試験においてLSDおよびDOMの代替としても使用される。[ 33 ]
DMTはヒトのオキシトシンレベルを上昇させることが分かっている。 [ 35 ]
DMTが脳に到達する速度、ひいてはその投与経路がその効果に影響を与えると考えられており、静脈内投与や吸入などのより速い経路では、セロトニン5-HT2A受容体の活性化とそれに伴う幻覚作用が増強される。[ 7 ]例えば、15mgのDMTを静脈内ボーラス注射すると、1.5時間かけて1分あたり1mg を持続注入した場合よりもピーク時のDMT濃度が高くなるにもかかわらず、より強いピーク効果が得られる。[ 7 ]
2020年9月、試験管内および生体内研究により、アヤワスカの煎じ液に含まれるDMTが神経新生を促進することがわかった。[ 142 ] DMTは、広範囲にわたる治療効果をもたらす可能性のある、迅速かつ持続的な神経可塑性を促進する化合物であるサイコプラストゲンであることが判明している。 [ 143 ]
ブライアン・L・ロスとその同僚らは、DMT、その他様々な幻覚剤、セロトニン5-HT2A受容体アゴニストとのセロトニン5-HT2A受容体のクライオ電子顕微鏡構造を解明し、発表した。[ 144 ] [ 145 ]
DMTは経口摂取すると、肝臓と腸のモノアミン酸化酵素（MAO）によって代謝されるため、モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）を服用しない限り（アヤワスカの煎じ薬に自然に含まれているように） 、経口バイオアベイラビリティは得られません。 [ 23 ]そのため、DMTは単独では非経口投与されます。[ 1 ]
幻覚作用のピークとほぼ同時に、ピーク濃度に達する平均時間（ Tmax ）は、筋肉内注射後、 全血中で10～15分[ 146 ] 、静脈内投与後2～3分[ 48 ] [ 147 ]と決定されている。アヤワスカ煎じ薬または凍結乾燥アヤワスカジェルカプセルに混ぜて経口摂取した場合、DMTのTmaxは平均で1.8時間[ 148 ]、1.5～2時間[ 149 ]とかなり遅れる[ 23 ]。
筋肉内注射（0.7 mg/kg、n = 11）[ 146 ]および静脈内投与（0.4 mg/kg、n = 10）[ 48 ]後の血中DMTピーク濃度（Cmax ）は、それぞれ約14～ 154 μg/Lおよび32～204 μg/Lの範囲である。したがって、対応するDMTのモル濃度は、全血で0.074～0.818 μmol/L、血漿で0.170～1.08 μmolの範囲である。
DMTは血液脳関門を容易に通過する。[ 5 ] DMTの親油性に関する研究は矛盾しており、ほとんどの研究ではDMTは親油性またはわずかに親油性であるとされているが、2023年の研究では疎油性であるとされている。[ 9 ]
いくつかの研究では、末梢投与後のラットおよびイヌの脳へのDMTの能動輸送と蓄積について記述されている。 [ 150 ] [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]同様の能動輸送と蓄積プロセスはヒトの脳でも起こる可能性が高く、脳内のDMT濃度は（血液と比較して）数倍以上になり、マイクロモル以上の局所濃度になる可能性がある。このような濃度は、一貫して1.5～4μmol/Lの範囲であることが確認されているセロトニンの脳組織濃度に匹敵する。[ 138 ] [ 139 ]
DMTは主にモノアミン酸化酵素A（MAO-A）（>90%）によってインドール-3-酢酸（IAA）に代謝され、肝臓ではCYP2D6とCYP2C19によってごくわずか代謝される。[ 7 ] [ 9 ] [ 155 ]静脈内投与の場合、DMTは主に循環器系と脳でMAO-Aによって代謝される。[ 8 ]喫煙の場合、よりかなりの割合（おそらく10～20%）が肝臓でCYP2D6とCYP2C19によって代謝される。[ 156 ]
DMTは尿中に排泄される。[ 5 ] DMTをモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と併用すると、その代謝が変化し、脱アミノ化代謝物に比べてDMT- N-オキシドの排泄量が多くなる。[ 7 ]静脈内注射後の消失半減期は6～12分である。[ 7 ] [ 8 ] [ 147 ]ただし、DMTは二相性の消失半減期を持ち、第一相の半減期は6分、第二相の半減期は16分である。[ 7 ]
DMTは一般的にヘミフマル酸塩として取り扱われ、保管されます。[ 1 ] [ 157 ]他のDMT酸塩は極めて吸湿性が高く、容易に結晶化しないためです。DMTヘミフマル酸塩よりも安定性は低いものの、遊離塩基形態は沸点が低いため、この化学物質を気化させて使用する娯楽目的のユーザーに好まれています。[ 1 ]
DMTの化学合成については既に説明されている。[ 2 ] [ 1 ] DMTは、様々な出発物質からいくつかの経路を経て合成することができる。最もよく見られる2つの合成経路は、インドールと塩化オキサリルとの反応、続いてジメチルアミンとの反応、そして水素化アルミニウムリチウムによるカルボニル官能基の還元を経てDMTを生成するものである。[ 1 ] 2番目によく見られる経路は、ホルムアルデヒドを用いたトリプタミンのN , N-ジメチル化、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリ酢酸水素化ホウ素ナトリウムによる還元である。水素化ホウ素ナトリウムも使用できるが、イミンよりもカルボニル基に対する選択性が高いため、より多くの試薬とより低い温度が必要となる。[ 158 ]シアノ水素化ホウ素ナトリウムおよびトリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（おそらくシアノ水素化ホウ素からその場で生成されるが、水またはメタノールの存在によりそうではない可能性がある）を使用した手順でも、毒性が不明なシアノ化トリプタミンおよびベータカルボリン副生成物が生成されますが、酸がない状態で水素化ホウ素ナトリウムを使用すると生成されません。[ 159 ]植物抽出物であるブフォテニンもDMTに合成できます。[ 160 ]
あるいは、過剰量のヨウ化メチルまたはp-トルエンスルホン酸メチルと炭酸ナトリウムを用いてトリプタミンを過剰メチル化し、第四級アンモニウム塩を生成することもできる。この第四級アンモニウム塩は、エタノールアミン中で脱四級化（脱メチル化）されてDMTとなる。同じ2段階の手順は、5-MeO-DMTなどの他のN , N-ジメチル化化合物の合成にも用いられる。 [ 161 ]
非合法な製造過程では、トリプタミンや塩化オキサリルといった原料が入手困難なため、DMTは通常合成されません。その代わりに、ナフサやヘプタンなどの非極性炭化水素溶媒と水酸化ナトリウムなどの塩基を用いて、植物由来の原料から抽出されることが多いのです。
あるいは、代わりに酸塩基抽出法が用いられる場合もある。
ミモザ・テヌイフロラ、アカシア・アクミナタ、アカシア・コンフサ、アカシア・メイデニー、アオアシ、ディプロプテリス・カブレラナ、サイコトリア・ビリディスなど、さまざまな植物がDMTを有効供給源として十分なレベルで含有しています[ 3 ]。
抽出に使用される化学物質は一般的に入手可能です。植物原料は、国によっては入手が違法となる場合があります。最終生成物（DMT）は、ほとんどの国で違法です。
DMTは、臨床中毒の状況における診断ツールとして、または不審死の法医学的調査を支援するために、クロマトグラフィー技術を使用して血液、血漿、または尿中で測定することができます。一般的に、この薬物を娯楽目的で使用する人の血液または血漿中のDMT濃度は、摂取後最初の数時間で10～30μg/Lの範囲です。経口投与量の0.1%未満が、ヒトの24時間尿中に未変化体として排泄されます。[ 162 ] [ 163 ]
分子生物学の技術がインドールエチルアミンN-メチルトランスフェラーゼ（INMT）の局在化に使用される前は、 [ 164 ] [ 165 ]特性評価と局在化は同等に行われていました。INMTが活性であると仮定される生物学的材料のサンプルは、酵素アッセイの対象となります。これらの酵素アッセイは、トリプタミンなどの既知量の非標識基質が添加された（14C-CH3）SAMのような放射性標識メチル供与体を使用して行われるか[ 166 ]、または（14C）NMTのような放射性標識基質が添加されて生体内での生成が実証されます。[ 167 ] [ 168 ]酵素反応の放射性標識された生成物の定性的な決定は、INMTの存在と活性（またはその欠如）を特徴付けるのに十分であるため、INMTアッセイで使用される分析方法は、内因的に生成される微量のDMTを直接検出および定量するために必要な方法ほど高感度である必要はありません。本質的に定性的な方法である薄層クロマトグラフィー（TLC）は、研究の大部分で使用されました。[ 166 ]また、1970年代初頭には、ウサギ[ 169 ] [ 170 ]およびヒト[ 171 ]の肺について、逆同位体希釈分析と質量分析法を組み合わせることにより、INMTがトリプタミンのNMTおよびDMTへのトランスメチル化を触媒できるという確固たる証拠が得られました。
1974～1975年にラットの血液細胞または脳組織を（14 C-CH 3）SAMとNMTを基質としてインキュベートすると、主にテトラヒドロ-β-カルボリン誘導体が生成され、[ 166 ] [ 167 ] [ 172 ]脳組織中のDMTはごくわずかであることが発見されたことから、感度よりも選択性が一部のTLC法にとって課題であることが判明した。[ 166 ]実際、INMTとDMTの生合成に関するこれまでのほとんどすべての発表された研究で使用されているTLC法では、DMTをこれらのテトラヒドロ-β-カルボリンから分離することができないということが同時に認識されている。[ 166 ]これらの発見は、鳥類[ 173 ]および哺乳類の脳[ 174 ] [ 175 ]における INMT 活性および DMT 生合成の証拠に関するこれまでの主張すべてに対する打撃である。これには、生体内[ 176 ] [ 177 ]も含まれる。なぜなら、それらはすべて問題のある TLC 法の使用に依存していたからである。[ 166 ]改良された TLC 法を使用した再現研究では、その妥当性が疑われ、ラットおよびヒトの脳組織における DMT 産生 INMT 活性の証拠が得られなかった。[ 178 ] [ 179 ] 1978 年に発表された、TLC 法を使用して脳 (ラット) における生体内INMT 活性および DMT 産生の証拠を得ようとした最後の研究では、放射性標識トリプタミンの DMT への生体内変換は実在するものの「重要ではない」ことが判明した。[ 180 ]この後者の研究で使用された方法が、DMTをテトラヒドロ-β-カルボリンから分離する能力については、後に疑問が呈される。[ 167 ]
INMT を局在化するために、分子生物学と免疫組織化学の最新技術を用いて質的な飛躍が達成された。ヒトでは、INMT をコードする遺伝子は染色体 7上に位置することが確認されている。[ 165 ]ノーザンブロット解析により、INMTメッセンジャー RNA (mRNA) はウサギの肺、[ 164 ]およびヒトの甲状腺、副腎、肺で高発現していることが明らかになった。[ 165 ] [ 181 ]ヒトの心臓、骨格筋、気管、胃、小腸、膵臓、精巣、前立腺、胎盤、リンパ節、脊髄では中程度の発現が認められる。[ 165 ] [ 181 ]ウサギの脳、 [ 165 ]およびヒトの胸腺、肝臓、脾臓、腎臓、結腸、卵巣、骨髄では低～非常に低い発現が認められる。[ 165 ] [ 181 ] INMT mRNA の発現は、ヒト末梢血白血球、全脳、および 7 つの特定の脳領域 (視床、視床下核、尾状核、海馬、扁桃体、黒質、および脳梁) の組織では認められない。[ 165 ] [ 181 ]免疫組織化学により、INMT は小腸および大腸の腺上皮細胞に大量に存在することが示された。 2011 年に免疫組織化学により、INMT は網膜、脊髄運動ニューロン、および松果体を含む霊長類の神経組織に存在することが明らかになった。[ 80 ]ノーザンブロット解析よりもはるかに正確なツールであるin-situハイブリダイゼーションを用いた2020年の研究では、INMTをコードするmRNAがヒトの大脳皮質、脈絡叢、および松果体で発現していることがわかった。[ 79 ]
DMTの類似体や誘導体は数多く知られている。 [ 1 ]いくつかの例としては、トリプタミン（T）、N-メチルトリプタミン（NMT）、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン；5-HT）、シロシン（4-HO-DMT）、シロシビン（4-PO-DMT）、4-AcO-DMT（プシラセチン）、4-PrO-DMT、ブフォテニン（5-HO-DMTまたはN , N-ジメチルセロトニン）、および5-MeO-DMT（メブフォテニン；N , N , O-トリメチルセロトニン）などがある。[ 1 ]その他の例としては、メチルエチルトリプタミン(MET)、ジエチルトリプタミン(DET) 、メチルプロピルトリプタミン(MPT)、ジプロピルトリプタミン(DPT) 、メチルイソプロピルトリプタミン (MiPT)、ジイソプロピルトリプタミン(DiPT)、メチルアリルトリプタミン(MALT)、ジアリルトリプタミン(DALT)、およびピル-T ( N , N-テトラメチレントリプタミン) とその誘導体などが挙げられる。[ 1 ]
あまり知られていない DMT 誘導体には、1-メチル-DMT、レスペダミン(1-MeO-DMT)、2-メチル-DMT、4-メチル-DMT、4-MeO-DMT、4-フルオロ-DMT 、 5-メチル-DMT、5-エチル-DMT、5-TFM-DMT、 5-EtO-DMT 、 5- TFMO -DMT、5-フルオロ-DMT、5-クロロ-DMT、5-ブロモ-DMT、6-フルオロ-DMT、5,6-ジブロモ-DMT、4,5 -MDO-DMT、4,5-DHP-DMT、5,6-MDO-DMT、5- MeS-DMT、6-メチル-DMT、6-HO-DMT、6-MeO-DMT などがあります。7-メチル-DMT、7-MeO-DMT、NBoc-DMT (NB-DMT)、α, N , N -TMT (α-Me-DMT)、およびα, N , N , O -TeMS (5-MeO-α-Me-DMT)。[ 1 ]
化学構造にDMTを含む環状トリプタミン類には、イボガログ類（イボガイナログ、タベルナンタログなど）、イボガアルカロイド類（イボガイン、ノリボガインなど）、リゼルガミド類（エルギン（LSA）、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）など）、部分エルゴリン類およびリゼルガミド類（N -DEAOP-NMT、10,11-seco-LSD、RU-28306（4,α-メチレン-DMT）、RU-28251（4,α-メチレン-DPT）、Bay R 1531（LY-197206、4,α-メチレン-5-MeO-DPT）、NDTDI（8,10-seco-LSD）などがある。[ 1 ] β-カルボリン類やハルミン、ハルマリンなどのハルマラアルカロイドは、 DMTの近縁アナログであるNMTを構造内に含んでいます。[ 1 ]片頭痛治療薬であるスマトリプタン、リザトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、ゾルミトリプタンなどのトリプタン類は、いずれもDMTを構造内に含んでいます。[ 182 ] [ 183 ]同様に、アルペルチン、ミリペルチン、オキシペルチン、ソリペルチンなどのペルチン系抗精神病薬はDMT誘導体です。
インドール環系が別の環系に置き換えられたDMTのバイオイソスターには、 isoDMT（イソインドールまたはイソトリプタミン）、2ZEDMA（インドリジン）、C-DMT（インデン）などがある。アルキル側鎖が炭素原子1個分短縮または延長されたDMTの同族体は、それぞれグラミンとジメチルホモトリプタミン（DMHT）である。[ 1 ]さらに延長された同族体も知られている。[ 184 ]
DMT の重水素化同位体には、重ジメチルトリプタミン(DMT-d 10 ) またはCYB004 (HLP004)、[ 185 ] [ 186 ] [ 187 ] SPL028 (D 2 -DMT; α,α-重水素-DMT)、[ 188 ] [ 189 ] [ 190 ]およびDMT-d4 (α,α,β,β-重水素-DMT) が含まれます。[ 191 ] [ 192 ] [ 150 ] [ 193 ] 1-ベンゾイル-DMTやN -ホスホノオキシメチル-DMT ( N -POM-DMT )などの DMTプロドラッグも報告されています。[ 194 ] [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ]
DMTの類似体や誘導体の多くは、 DMT自体と同様にセロトニン受容体調節剤および/またはセロトニン作動性幻覚剤である。[ 1 ]
1961年にサイエンス誌に発表された論文で、ジュリアス・アクセルロッドはウサギの肺でトリプタミンをDMTに生体変換できるN-メチルトランスフェラーゼ酵素を発見した。 [ 199 ]この発見は、ヒトや他の哺乳類における内因性DMT産生に対する現在も続く科学的関心の始まりとなった。[ 166 ] [ 75 ]それ以降、2つの主要な相補的な証拠が調査されてきた。N-メチルトランスフェラーゼ酵素の局在とさらなる特性、および体液や組織中の内因性DMTを探す分析研究である。 [ 166 ]
2013年、研究者らはげっ歯類の松果体マイクロダイアリシス液中にDMTが存在することを報告した。[ 200 ]
2014年に発表された研究では、ヒト黒色腫細胞株SK-Mel-147におけるN , N-ジメチルトリプタミン（DMT）の生合成が報告されており、ペルオキシダーゼによるその代謝の詳細も含まれている。[ 201 ]
松果体の好酸性細胞によって生成されるDMTの半分以上が死の前と死の間に分泌され、その量は2.5～3.4 mg/kgであると想定されている。これに対し、ストラースマンのこの主張は、松果体によってDMTが意味のある量で生成されるようには見えないと指摘するデイビッド・ニコルズによって批判されている。松果体の除去または石灰化は、DMTの除去によって引き起こされる症状を誘発しない。提示された症状は、松果体の既知の機能であるメラトニンの減少のみと一致する。ニコルズは代わりに、ダイノルフィンと他のエンドルフィンが、臨死体験中に患者が経験すると報告されている多幸感の原因であると示唆している。[ 202 ]
2014年、研究者らは、ヒト免疫細胞のシグマ-1受容体を介してDMTおよび5-MeO-DMTの免疫調節能を実証した。この免疫調節活性は、顕著な抗炎症効果および組織再生に寄与する可能性がある。[ 203 ]
哺乳類に内因的に存在する幻覚性化合物であるN , N-ジメチルトリプタミン（DMT）は、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ（AADC）とインドールエチルアミン-N-メチルトランスフェラーゼ（INMT）によって生合成される。これまでの研究では、ラットとヒトにおけるINMT転写産物の脳内発現、ラットの脳と末梢におけるINMTとAADC mRNAの共発現、およびラットの脳内DMT濃度が調査されてきた。in situハイブリダイゼーションにより、ラットとヒトの両方の大脳皮質、松果体、および脈絡叢においてINMT転写産物が同定された。特筆すべきは、ラットの脳組織ではINMT mRNAがAADC転写産物と共局在していたのに対し、ラットの末梢組織ではINMTとAADC転写産物の重複発現はほとんど見られなかったことである。さらに、松果体の有無にかかわらず、正常な行動をとるラットの大脳皮質におけるDMTの細胞外濃度は、セロトニンを含む典型的なモノアミン神経伝達物質の濃度と類似していた。実験的心停止の誘導後、ラットの視覚皮質におけるDMTレベルの有意な増加が観察されたが、これは松果体が無傷であるかどうかとは無関係な所見であった。これらの結果は、ラットの脳が既知のモノアミン神経伝達物質に匹敵する濃度でDMTを合成および放出できることを初めて示しており、この現象がヒトの脳でも同様に起こる可能性がある可能性を示唆している。[ 79 ]
哺乳類における内因性DMTの最初の検出は1965年6月に発表された。ドイツの研究者F. FranzenとH. Grossは、ヒトの血液と尿中にDMTとその構造類似体であるブフォテニン（5-HO-DMT）を証明し定量したと報告した。[ 204 ] 4か月後に発表された論文では、彼らの研究で使用された方法が強く批判され、結果の信頼性が問われた。[ 205 ]
2001 年以前に内因的に生成された DMT のレベルを測定するために使用された分析方法のほとんどは、信頼できる結果を生み出すのに十分な感度と選択性を持っていませんでした。[ 206 ] [ 207 ]ガスクロマトグラフィー、好ましくは質量分析法( GC-MS ) と組み合わせたものが最低限の要件と考えられています。[ 207 ] 2005 年に発表された研究[ 75 ]では、内因性 DMT を測定するために使用された中で最も感度と選択性の高い方法が実装されています。[ 208 ]液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析法(LC-ESI-MS/MS) により、1970 年代に使用された最良の方法で達成された検出限界 (LOD) よりも 12 ～ 200 倍低い検出限界 (LOD) に到達できます。以下の表にまとめられたデータは、上記の要件を満たす研究からのものです（使用されている略語：CSF =脳脊髄液、LOD =検出限界、n = サンプル数、ng/L および ng/kg = ナノグラム（10⁻⁹ g）/リットル、およびナノグラム/キログラム）。
2013年の研究では、ラットの松果体から採取したマイクロダイアリシス液中にDMTが検出され、哺乳類の脳に内因性DMTが存在する証拠が示された。 [ 200 ] 2019年の実験では、ラットの脳がDMTを合成および放出できることが示された。これらの結果は、この現象が人間の脳でも同様に起こる可能性があることを示唆している。[ 79 ]
1978年の精神医学研究では、ヒトの脳脊髄液中にジメチルトリプタミンとO-メチルブフォテニンが存在することが確認された。 [ 212 ]
ジメチルトリプタミンは、シキミ酸経路由来のインドールアルカロイドです。その生合成は比較的単純で、隣の図にまとめられています。植物では、親アミノ酸であるL-トリプトファンは内因的に生成されますが、動物ではL-トリプトファンは食事から摂取する必須アミノ酸です。L-トリプトファンの供給源に関わらず、生合成は芳香族アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）による脱炭酸から始まります（ステップ1）。結果として生じる脱炭酸トリプトファン類似体はトリプタミンです。次に、トリプタミンはトランスメチル化を受けます（ステップ2）。酵素インドールエチルアミン-N-メチルトランスフェラーゼ（INMT）は、求核攻撃により補因子S-アデノシルメチオニン（SAM）からトリプタミンへのメチル基の転移を触媒します。この反応によりSAMはS-アデノシルホモシステイン（SAH）に変換され、中間生成物N-メチルトリプタミン（NMT）が得られます。[ 199 ] [ 166 ] NMT は、同じプロセス (ステップ 3) によってトランスメチル化され、最終生成物N , N -ジメチルトリプタミンを形成します。トリプタミンのトランスメチル化は、反応の 2 つの生成物である SAH [ 167 ] [ 213 ] [ 164 ]と DMT [ 167 ] [ 164 ]によって制御され、これらは、ウサギ INMT 活性の最も強力な阻害剤の 1 つであることがex vivoで示されました。
このトランスメチル化メカニズムは、SAMメチル基を炭素14で放射性標識（( 14C -CH3 ) SAM）することにより、繰り返し一貫して証明されている。 [ 199 ] [ 167 ] [ 164 ] [ 168 ] [ 165 ]
植物由来のDMTは、南米で数千年にわたり幻覚剤として使用されてきた。 [ 214 ] [ 215 ]
DMTは1931年にカナダの化学者リチャード・マンスキーによって初めて合成されました。[ 29 ] [ 216 ] [ 217 ]一般的に、天然物としてのDMTの発見は、1946年にミモザ・テヌイフロラの根皮からニゲリン（nigerina）と名付けたアルカロイドを単離したブラジルの化学者で微生物学者のオズワルド・ゴンサルベス・デ・リマによるものとされています。 [ 217 ] [ 50 ] [ 218 ]しかし、ジョナサン・オットは、この事例を注意深く検討した結果、ゴンサルベス・デ・リマによって決定されたニゲリンの実験式（特に酸素原子を含む）は、DMTの部分的、不純、または汚染された形態にしか一致しないことを示しました。[ 42 ]ゴンサルベス・デ・リマがアメリカの化学者にミモザ・テヌイフロラの根のサンプルを提供した1959年になって初めて、この植物材料からDMTが明確に同定された。 [ 42 ] [ 219 ]エヴァン・ホーニング（1916-1993）率いるアメリカの化学者チームが1955年にアナデナンセラ・ペレグリナの種子と莢からDMTを単離し正式に同定したケースは、それほど曖昧ではない。 [ 42 ] [ 220 ] 1955年以降、DMTは多くの生物で発見されている。少なくとも10科に属する50種の植物、[ 221 ]および少なくとも4種の動物（1種のイソギンチャク[ 222 ]と3種の哺乳類（ヒトを含む））で発見されている。
科学的な理解という点では、DMTの幻覚作用は、ハンガリーの化学者で精神科医のステファン・サーラによって1956年まで明らかにされなかった。[ 29 ] [ 223 ]後に米国国立衛生研究所で働いたサーラは、強力な向精神薬が共産主義国の手に渡ると危険であるという理由で、スイスのサンド研究所からLSDを入手するよう依頼したが拒否された後、DMTの研究を行った。[ 50 ]サーラは論文「ジメチルトリプタミン：ヒトにおけるその代謝；その精神病作用とセロトニン代謝の関係」の中で、スピーター・アンソニー法で合成された合成DMTを用い、それを20人のボランティアに筋肉注射で投与した。これらのボランティアから尿サンプルを採取し、DMT代謝物を同定した。[ 223 ]これは、DMTの化学構造と、精神活性物質および宗教的儀式としての文化的消費との間のつながりであると考えられている。[ 224 ]
もう一つの歴史的な節目は、アマゾンの先住民がアヤワスカの煎じ薬を作る際に、つる植物バニステリオプシス・カーピに添加物として頻繁に使用していた植物からDMTが発見されたことである。1957年、アメリカの化学者フランシス・ホックスタインとアニタ・パラディーズは、プレストニア・アマゾニカ[ sic ]と名付けた植物の葉の「水性抽出物」からDMTを特定し、 B. カーピと「よく混合される」と説明した。[ 225 ]この研究でプレストニア・アマゾニカの適切な植物学的同定が行われなかったため、アメリカの民族植物学者リチャード・エヴァンス・シュルテス（1915-2001）や他の科学者たちは、主張された植物の正体について深刻な疑問を呈した。[ 226 ] [ 227 ]この間違いが、作家ウィリアム・バロウズが1961年にタンジールで実験したDMTを「プレストニア」とみなす原因になった可能性が高い。[ 228 ] 1965年にフランスの薬理学者ジャック・ポワソンが、アグアルナ族インディアンが提供し使用していた葉からDMTを唯一のアルカロイドとして単離し、より確かな証拠を示した。この葉は、当時バニステリオプシス・ルスビアナとして知られていたつる植物ディプロプテリス・カブレラナ由来であることが確認された。[ 227 ] 1970年に発表された、アヤワスカのもう一つの一般的な添加物である植物サイコトリア・ビリディス[ 218 ]からのDMTの最初の同定は、薬理学者アラ・デル・マルデロシアン率いるアメリカの研究チームによって行われた。[ 229 ]彼らはカシナワ族の先住民から入手したP.ビリディスの葉からDMTを検出しただけでなく、同じ先住民が調製したアヤワスカ煎じ薬のサンプルからもDMTを初めて同定した。[ 218 ]
1960年代、DMTは喫煙時の効果発現が非常に速く持続時間が短いことから、米国では「ビジネスマンのトリップ」として知られていた。[ 15 ]
2022年のオーストラリア映画『Everything in Between』では、冒頭のシーンで主人公がDMTと思われるものを吸うと、幻覚のような視覚効果と意識の変化が続く。[ 230 ]
クリス・カンテルモという男が2010年代後半にDMTを中心とする「カンテルモイズム」と呼ばれるオンラインカルトを作ろうとした。 [ 231 ]彼は裕福な生化学者でイェール大学卒業生であり、数十年にわたり製薬業界で働き、複数の高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）会社を経営していた。[ 231 ]カンテルモは2018年にDMTを試した後、 Redditやその他のソーシャルメディアサイトでDMTカルトの活動を始めた。 [ 231 ]彼はDMTを宣伝し、できるだけ多くの人に試してもらうために、財産を急速に使い果たし、その過程でカルトを形成し、オンライン上の見世物となった。[ 231 ]カンテルモは、他の主張の中でも、DMTが脳腫瘍を治し、他のすべての病気も治すと主張した。[ 231 ]しかし、彼は後に、脳腫瘍になったことはなく、実際には癌に例えた「深刻な」生涯にわたる無神論を治したのだと認めた。[ 231 ]カンテルモは精神的な問題を抱えており、2019年11月に家を失うプレッシャーの中で自殺した。[ 231 ]
DMTを充填した電子タバコカートリッジまたはベイプペンは、2018年までに闇市場で販売され始めた。[ 39 ] [ 38 ] [ 40 ]
アカシャ・ソングは以前、ダークウェブ上でDMTを製造・販売しており、史上最大のDMT製造者兼販売者であったと言われている。[ 232 ]
国際的に、DMTは許可、免除、または免許なしに所持することは違法ですが、アヤワスカやDMTの煎じ薬および製剤は合法です。DMTは国際レベルで向精神薬に関する条約によって規制されています。この条約では、免許なしにDMTを所持、購入、販売、小売、および調剤することは違法とされています。
アヤワスカは、国によっては禁止物質、規制物質、または管理物質に指定されている一方、他の国では規制物質ではなく、その製造、消費、販売が様々な程度で許可されている。
2004 年 12 月、米国最高裁判所は、ブラジルに拠点を置くUnião do Vegetal教会がその年のクリスマス礼拝で DMT を含む煎じ薬を使用することを認める差し止め命令を解除した。この煎じ薬は、葉と蔓を煮出して作られたお茶で、 UDV ではhoascaと呼ばれ、他の文化ではayahuasca と呼ばれている。Gonzales v. O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal 事件で、最高裁判所は 2005 年 11 月 1 日に弁論を聞き、2006 年 2 月に、米国連邦政府は 1993 年宗教の自由回復法に基づき、宗教儀式のために UDV がこのお茶を輸入して消費することを許可しなければならないと満場一致で判決を下した。
また、宗教の自由回復法に基づき、サント・ダイメ教会の3つが2008年に連邦裁判所に訴訟を起こし、DMTを含むアヤワスカ茶を輸入する法的地位を獲得しようとした。オレゴン州の連邦地方裁判所は、Church of the Holy Light of the Queen v. Mukasey (615 F.Supp. 2d 1210)において、この宗教団体がアヤワスカを輸入、配布、醸造できるとの判決を下した。宗教の自由法によって保護される宗教の自由の問題として、裁判所は政府がこの宗教的な飲み物の聖餐式での使用を禁止したり罰したりすることを禁じる永久差止命令を出した。
DMTや5-MeO-DMTのような短時間作用型の幻覚剤は、治療抵抗性うつ病に対して迅速かつ持続的な抗うつ効果を示し、シロシビンよりも拡張性の高い代替手段となる可能性を秘めているが、その有効性を確認するにはより大規模な対照試験が必要である。[ 18 ] [ 19 ]
最近の第 1/2 相臨床試験では、健康なボランティアと中等度から重度のうつ病患者の両方を対象に、ランダム化、プラセボ対照、非盲検の投与プロトコルを使用して、 DMTフマル酸塩の静脈内製剤である SPL026 の安全性、忍容性、薬物動態、および抗うつ効果が評価されました。 [ 254 ]その結果、吸入 5-MeO-DMT (GH001) は忍容性が高く、治療抵抗性うつ病に対して迅速な抗うつ効果を示し、個別投与では最も高い寛解率が示されました。[ 255 ]
第1相非盲検試験では、 SSRIで症状が完全に緩和されなかった大うつ病性障害患者を対象に、静脈内投与のSPL026単独またはSSRIとの併用における安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価した。[ 256 ]
第2a相非盲検試験では、吸入DMTは治療抵抗性うつ病患者において迅速で忍容性が高く持続的な抗うつ効果を示し、7日以内に高い反応率と寛解率を示し、最大3ヶ月間持続した。[ 257 ]
1日限りの非盲検試験では、気化させたDMTが治療抵抗性うつ病に対して迅速かつ持続的な抗うつ効果をもたらし、参加者の最大50%が投与後1ヶ月で寛解を維持したことが判明した。[ 258 ]
治療抵抗性うつ病患者の治療を目的とした、DMTの口腔フィルム製剤であるVLS-01の臨床試験は完了済みおよび進行中である。完了した第1相試験では、この製剤は忍容性が高く、副作用は軽度または中等度であることが判明した。 [ 259 ] 2026年4月現在、米国とオーストラリアで第2相試験が進行中である。[ 260 ] [ 261 ] [ 262 ]
DMTはヒトや他の動物に自然に存在し、古いまたは欠陥のある証拠に基づく長年の懐疑論にもかかわらず、神経伝達物質、ホルモン、免疫調節物質として哺乳類の生理機能において重要な役割を果たしている可能性がある。[ 129 ]
超える用量では経口活性がありません。
[デイブ・ニコルズ:] ええ、最も論理的なのは、それらはあなたの無意識からの発明品だということです。それらは、理論的には、幻覚剤を服用してこれらの存在の1つに質問し、「あなたはそれにとって何者ですか？」または「あなたは何を望んでいますか？」と尋ねることができる何かの表現です。するとそれらはただ溶けてしまうかもしれないし、何かを言うかもしれません。あなたが疑問に思っていた自分自身についての何かを教えてくれるかもしれません。でも、あなたの言う通りだと思います。つまり、最も論理的な科学的説明は、それらは幻覚剤の驚くべき効果によって出現した、あなたの無意識の産物だということです。
本書のためにインタビューしたDMT研究者のジョシー・キンズによれば、次の通りである。[...] しかし、ジョシー・キンズにインタビューしてこの点について尋ねたところ、彼女は次のように答えた。「私は、これまで試してきた幻覚剤にもかかわらず、非常に唯物論者です。実際、幻覚剤を服用すればするほど、これらのものは精神によって生み出されるものだと確信するようになりました。だからといって、私にとってその重要性が減るわけではありません。」[...]
の自律神経作用に対する交差耐性を付与しないという観察結果は、これらのN-二置換化合物がLSDといくつかの点で異なる可能性があることを示唆している。DMTの作用持続時間はLSDよりも短い。さらに、犬においてトリプタミンの作用に対するタキフィラキシーを実証することはできなかった（MARTINおよびEADES、1972）。トリプタミンの作用持続時間はDMTよりも短い。作用持続時間が長いことは、LSD様幻覚剤が効果的に耐性を誘導するために必要な属性である可能性がある（E.III項を参照）。
「シロシビン、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）、ジメチルトリプタミン（DMT）といった分子を見ると、化学構造や薬理学的特性の点で、承認されている頭痛薬とほぼ同一である」とシンドラー氏は述べている。
DMTの側鎖を1つのメチレン基で延長すると、N,N-ジメチルホモトリプタミン（DMHT; 76、R = H、n = 3）が生成されます。これはウサギに投与すると高体温を引き起こしましたが（7,232）、ヒトでは不活性であることがわかりました（235）。10人のヒト被験者に5 mgと10 mgのDMHTを静脈内投与し、20～70 mgを筋肉内注射しても、心理的な影響はありませんでした（235）。DMHT同族体（すなわち、76、n = 4～10）に関する追加の研究では、興味深い活性は示されませんでした（7,232）。
親化合物である DMT および 5-MeO-DMT は、固有の薬物動態学的制限に悩まされています。DMT は半減期が非常に短く (マウスでは t1/2 = 8−13 分)、MAOI を併用しないと経口的に不活性ですが、5-MeO-DMT も意味のある経口曝露を達成するには MAOI が必要です。これらの障壁を克服するため、Terran Biosciences社は、初回通過代謝を回避し、生体内変換後に中枢神経系への送達を改善する可能性のある、単回経口投与用に設計された独自のプロドラッグを開発しました（WO2023283364A2）。50 前臨床データはこのアプローチの成功を示しています。ラットにDMTプロドラッグ（化合物Exp. 2−17、10 mg/kg）を経口投与したところ、DMTの半減期は
1.24時間
［10.3時間］に達しましたが、親化合物DMTを経口投与した場合、MAOIを併用投与しない限り、実質的に不活性でした。同様に、5-MeO−DMTプロドラッグ（Exp. 2−19、10 mg/kg）では、5-MeO−DMTのCmaxが106 ng/mL、半減期が2.02時間でした。50
プロドラッグ化されている。 [...]別のアプローチとして、DMTまたは5-MeO-DMTのジメチルアミノ基が、これらの古典的な幻覚剤のベタイン様プロドラッグを生成するために使用されています（例えば、表3のDMTおよび5-MeO-DMTのN-ホスホノオキシメチルプロドラッグを参照（Khan et al., 2024））。
N
、
N-
ジメチルトリプタミン、
N
、
N
-ジメチル-5-ヒドロキシトリプタミンおよび 5-ヒドロキシトリプタミン
の存在を調べることができました。
[...] 37人の被験者のうち11人で、血液中に
N
,
N-
ジメチルトリプタミンが検出された（...）。尿中には42.95
±
8.6
μgのジメチルトリプタミン/24
時間が排泄された。
{{cite magazine}}: CS1メンテナンス: アーカイブサービスは非推奨になりました (リンク)中央地区
判事の息子が
オランダ
からDMT（LSDに似た薬物）を輸入した疑いで逮捕
。[...] 容疑者は容疑を否認し、その物質が違法薬物リストに載っていることを知らなかったと主張している。