25-NB

25 -NB（25 x -NB x）シリーズ、またはNBOMeシリーズは、 N -ベンジルフェネチルアミンとしても知られ、セロトニン作動性幻覚剤のファミリーです。^{[1] [2]これらは}置換フェネチルアミンであり、 2Cファミリーから派生しました。^{[2]これらは、}セロトニン5-HT _2A受容体の選択的作動薬として作用します。^{[3] [4] [5] [6] [7] [8] [9]} 25-NBファミリーは、一般的に言って、 5-HT _{2A受容体に対して非常に}強力で比較的選択的であるという点で、他のクラスの幻覚剤と比較して独特です。^[2] NBOMeシリーズの薬物は、2010年代に薬物が普及して以来、多くの死亡と入院を引き起こしています。これは主に、その高い効力、予測不可能な薬物動態、そして販売者がこのシリーズの化合物をLSDとして販売していることによるものです。^[10]

NBOMe化合物は、生命を脅かす毒性や死亡と関連付けられることが多い。^{[11] [12]} NBOMeファミリーの化合物に関する研究では、この物質が神経毒性および心臓毒性を示すことが実証されている。^{[13] NBOMe化合物では}自律神経機能障害の報告が依然として多く、ほとんどの人が血管収縮、高血圧、頻脈などの交感神経刺激毒性に加えて幻覚を経験している。^{[14] [15] [ 16] [17] [18]}中毒症候群の他の症状には、興奮または攻撃性、発作、高体温、発汗、筋緊張亢進、横紋筋融解症、および死亡がある。^{[14] [18] [12]}研究者らは、NBOMe中毒はセロトニン症候群の兆候を頻繁に示すと報告している。^[19] NBOMeは他の幻覚剤と比較して発作の可能性が高くなる。^[13]

NBOMeとNBOHは、ブロッター紙でLSDとして定期的に販売されていますが^{[12] [20]}、苦味があり、安全性プロファイルが異なります。^{[14] [11]}効力は高いものの、娯楽目的のLSD摂取では急性毒性の発生はわずかです。^[11] NBOMe中毒による死亡例から、相当数の人がLSDだと信じて摂取した物質であることが示唆されており、^[16]研究者は「LSDに慣れた使用者は、うっかりNBOMeを摂取したときに誤った安心感を抱いている可能性がある」と報告しています。^[14]死亡例のほとんどは薬物の身体的影響によるものですが、この物質の影響下での自傷行為や自殺による死亡例も報告されています。^{[21] [22] [14]}

NBOMeの摂取に関する文献は限られているため、この物質の長期的な影響は不明である。^[14] NBOMe化合物は経口摂取では活性がなく、^[a]通常は舌下で摂取される。^{[2] : 3} NBOMeを舌下投与すると、舌と口のしびれに続いて金属のような化学的な味が観察され、研究者はこの身体的副作用がNBOMe化合物とLSDの主な区別点の1つであると説明している。^{[24] [25] [26]}

NBOMe化合物の多くは、追加の5-HT受容体に対して強力なアゴニスト活性を示し、5-HT _2Bの長期活性化は、高用量および慢性使用で心臓弁膜症を引き起こす可能性がある。^{[12] [17]} 5-HT _{2B受容体は、薬剤誘発}性弁膜症の原因に深く関与している。^{[27] [28] [29]} NBOMe化合物のアドレナリンα1_受容体に対する高い親和性が、刺激薬型の心血管効果に寄与していると報告されている。^[17]

試験管内研究では、25C-NBOMeは神経細胞株SH-SY5Y、PC12、SN471に対して細胞毒性を示すことが示されており、各細胞の可視性を低下させる点でメタンフェタミンよりも強力でした。この化合物の神経毒性には、 MAPK/ERKカスケードの活性化とAkt/PKBシグナル伝達経路の阻害が関与しています。^[13] 25C-NBOMeは、他の誘導体25D-NBOMeを含め、心筋細胞H9c2細胞の可視性を低下させ、両物質は、心臓保護効果が実証されている酵素であるp21（CDC24/RAC）活性化キナーゼ1（PAK1）の発現レベルをダウンレギュレーションしました。^[13]

25C-NBOMeに関する予備研究では、この物質がゼブラフィッシュ、ラット、アルテミア・サリナ（ヒトに対する潜在的な薬物の影響を研究するための一般的な生物）の発達、心臓の健康、脳の健康に有毒であることが示されていますが、このテーマ、投与量、および毒性結果がヒトに当てはまるかどうかについては、さらなる研究が必要です。この研究の研究者らはまた、この物質の発達に対する有害な影響のために、妊婦とその胎児に薬物が損傷を与える可能性についてさらに調査することを推奨しました。^{[30] [31]}

現在、NBOMesに対する特効薬はなく、急性中毒はすべてベンゾジアゼピン、抗精神病薬、ベータ遮断薬などの抗不整脈薬の投与などの対症療法によって管理されている。一部の緊急介入は、代謝性アシドーシスや急性腎障害などの重篤な合併症を引き起こす可能性がある横紋筋融解症を特に治療することを目的としています。^[13]

25-NB化合物は主にN-ベンジルフェネチルアミンであるが^{[2] [1]}、場合によってはN-ベンジル基のフェニル環がチオフェン、ピリジン、フラン、テトラヒドロフラン、ベンゾジオキソール、ナフタレンなどの他の複素環に置き換えられている。^{[32] [33]}

一般的に言えば、フェニル環の2位と5位にメトキシ基、フェニル環の4位にハロゲンまたはアルキル基などの置換基、 N-ベンジル環の2位にメトキシまたはその他の置換基（例、ヒドロキシル、フルオロ）を有する。 [ 2 ]^より稀に、他の置換パターンが存在することもある^{[34] [35]}（例：NBOMe-メスカリン、25G-NBOMe、2CBFly-NBOMe、25C-NB3OMeを参照）。これらは、 N-ベンジル部分の存在によって2Cシリーズと異なる。^[2]

稀にα-メチル基が存在するため、N-ベンジルフェネチルアミンではなくN-ベンジルアンフェタミンとなるが、これにより効力と活性が大幅に低下する。しかし、側鎖メチル基が環に戻って環化する（例：2CBCB-NBOMe）か、2つのα位を結合する（例：DMBMPP ）場合、5-HT _2A受容体サブタイプに対する選択性が向上する可能性がある。^[36]

このリストには、このシリーズで研究された構造的変異のほとんどを代表する注目すべき化合物が含まれていますが、決して網羅的ではありません。5-HT ₂受容体作動薬の構造活性相関の科学的研究のために発明された多くの誘導体は、デザイナードラッグとして登場したことがなく、逆に、デザイナードラッグとして登場した誘導体の中には、構造が新しく、薬理活性が未知のものもあります (例: C30-NBOMe、5-APB-NBOMe)。

関連する構造を持つ類似の化合物も知られています。

25-NBクラスの物質の多くは、 1971年薬物乱用法のN-ベンジルフェネチルアミン包括的条項の結果として英国ではクラスA薬物となっているか^{[45] 、または}2016年向精神物質法の対象となっている。^[46]

• 2Cファミリー
• DOxファミリー
• その他の5HT2A作動薬のリスト

• VICE社内化学者ハミルトン・モリスがNBOMe幻覚剤の危険性について語る