幻覚剤

レオ・ホリスターは、薬物を幻覚剤として分類するための5つの基準を提示した。^{[ 7 ] [ 8 ]}この定義は、幅広い薬物を包含するほど広範であり、その後、異なる薬理学的メカニズムと行動効果を持つ多くのカテゴリーの薬物を包含することが示された。^{[ 8 ]}そこでリチャード・グレノンは、カテゴリーを古典的な幻覚剤に絞り込むための追加の2つの基準を提示した。^{[ 8 ]}ホリスターの幻覚剤の基準は以下のとおりである。^{[ 7 ] [ 8 ]}

• 他の影響と比較すると、思考、知覚、気分の変化が最も顕著になるはずである。
• 知的障害や記憶障害は最小限であるべきである。
• 昏睡、麻酔、または過度の刺激は、不可欠な効果であってはならない。
• 自律神経系の副作用は最小限に抑えるべきである。
• 中毒的な欲求はあってはならない。

グレノンが古典的な幻覚剤に追加した基準は、問題の薬物がさらに次の条件を満たさなければならないというものである。^{[ 8 ]}

• 5-HT2セロトニン受容体に結合_し、
• 薬物DOMと溶媒を識別するように訓練された動物によって認識される。

ほとんどの幻覚剤は、その薬理学的メカニズムに基づいて、サイケデリック（セロトニン作動性）、解離性（一般的に抗グルタミン酸作動性）、またはせん妄誘発剤（一般的に抗コリン作動性）に分類できます。^{[ 6 ]}しかし、サルビノリンAやイボガインなどの一部の幻覚剤の薬理学的メカニズムは、これらのカテゴリーのいずれにも当てはまりません。^{[ 6 ]}エンタクトゲンやカンナビノイドも、幻覚剤とみなされることがあります。^{[ 9 ]}それにもかかわらず、幻覚剤という用語は、この記事で取り上げた広範な薬物のクラスを指すためによく使用されますが、古典的な幻覚剤（つまり、サイケデリック）のみを意味するために使用されることもあります。^{[ 10 ]}このため、特定の情報源で示されている定義を参照することが重要です。^{[ 10 ]}幻覚剤によって引き起こされる現象は多面的であるため、主観的な効果に基づいてそれらを分類するための標準化された用語を作成する試みは、今日まで成功していない。^{[ 11 ]}

古典的な幻覚剤やサイケデリックスは、さまざまな名前で説明されてきました。デイビッド・E・ニコルズは2004年に次のように書いています。^{[ 10 ]}

この薬物群には、長年にわたり様々な名称が提案されてきた。著名なドイツの毒物学者ルイ・レヴィンは今世紀初頭に「ファンタスティカ」という名称を用いたが、後述するように、この表現はそれほど突飛なものではない。最も一般的な名称である「幻覚剤」「精神病様薬」「サイケデリック（「精神を顕現させる」）」は、しばしば互換的に用いられてきた。しかし、現在では科学文献において「幻覚剤」という名称が最も一般的に用いられているが、これはこれらの薬物の実際の効果を正確に表しているとは言えない。一般メディアでは、 「サイケデリック」という用語が依然として最も人気があり、40年近くにわたってその地位を保っている。ごく最近では、非科学界において、これらの物質が神秘体験を引き起こし、精神的な意義を感じさせる能力があることを認識しようとする動きが見られるようになった。そこで、ギリシャ語で「内なる神」を意味する「エンテオス」に由来する「エンセオゲン」という用語がRuckらによって提唱され、使用頻度が高まっている。この用語は、これらの物質が「内なる神性」との繋がりを明らかにしたり、可能にしたりすることを示唆している。正式な科学界でこの名称が受け入れられる可能性は低いように思われるが、大衆メディアやインターネットサイトでの使用は劇的に増加している。実際、これらの物質を使用するカウンターカルチャーの多くでは、サイケデリックという名称に代わってエンセオジェンが好んで使われるようになっており、この傾向は今後も続くと予想される。

ロビン・カーハート＝ハリスとガイ・グッドウィンは、古典的な幻覚剤を説明するには幻覚剤という用語よりもサイケデリックという用語の方が好ましいと述べている。なぜなら幻覚剤という用語は「これらの化合物の幻覚作用を強調しすぎていて、誤解を招く可能性がある」からである。^{[ 12 ]}しかし、ニコルズなどの他の人々はこれに反対し、歴史的にそうであったように、サイケデリックという用語は特にセロトニン作動性サイケデリックを説明するために留保されるべきだと考えている。^{[ 13 ]}

2Cや25-NB（NBOMe）ファミリーなどの特定の幻覚剤はデザイナードラッグである。 ^{[ 14 ]}デザイナードラッグとは、規制物質（幻覚剤か否かを問わず）の構造的または機能的な類似体であり、元の薬物の薬理作用を模倣するように設計されている一方で、違法薬物として分類されること（研究用化学物質として指定されるなど）や、標準的な薬物検査での検出を回避するように設計されている。^{[ 15 ]}

サイケデリックスは、セロトニン作動性サイケデリックスまたは古典的幻覚剤とも呼ばれ、幻覚作用を持つセロトニン5-HT2A_受容体作動薬です。19世紀から20世紀にかけて、古典的サイケデリックスによって引き起こされる共通の現象学的構造（つまり、経験のパターン）を定義しようとする試みが何度か行われてきましたが、普遍的に受け入れられている分類法はまだ存在しません。^{[ 17 ] [ 18 ]}

幻覚体験の顕著な要素は視覚の変化である。^{[ 17 ]}幻覚による視覚の変化には、視覚野に複雑で流れるような幾何学的な視覚パターンが自発的に形成されることがしばしば含まれる。^{[ 18 ]}目が開いているときは、視覚の変化は物理的な環境にある物体や空間に重ね合わされ、目が閉じているときは、まぶたの裏にある「内なる世界」に視覚の変化が見られる。^{[ 18 ]}これらの視覚効果は、投与量が増えるにつれて、また目が閉じているときにも、複雑さが増す。^{[ 18 ]}視覚の変化は通常、幻覚を構成するものではない。なぜなら、体験している人は、現実の視覚現象と内的に生成された視覚現象を区別できるからである。ただし、場合によっては、真の幻覚が存在することもある。^{[ 17 ]}まれに、幻覚体験には、物体、動物、人、あるいは風景全体の複雑な幻覚が含まれることがある。^{[ 17 ]}

ローランド・R・グリフィスや他の研究者による数々の研究では、シロシビンやその他の古典的な幻覚剤を高用量投与すると、ほとんどの被験者に神秘体験が引き起こされることが結論付けられています。 ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}神秘体験は、フッド神秘主義尺度、スピリチュアル超越尺度、神秘体験質問票など、数多くの心理測定尺度によって測定されています。 ^{[ 22 ]}例えば、神秘体験質問票の改訂版では、被験者に体験の4つの側面、すなわち「神秘的」な性質、驚きなどの肯定的な気分、通常の時間と空間の感覚の喪失、そして体験を言葉で適切に伝えることができないという感覚について尋ねています。^{[ 22 ]}「神秘的」な性質に関する質問は、今度は複数の側面を探究します。すなわち、「純粋な」存在の感覚、周囲との一体感、自分が経験したことが現実であるという感覚、そして神聖さの感覚です。^{[ 22 ]}一部の研究者は、これらの研究結果の解釈や、神秘主義の枠組みと用語が科学的な文脈で適切かどうかについて疑問を呈していますが、他の研究者はこれらの批判に反論し、神秘体験の記述は科学的世界観と両立すると主張しています。^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}

リンク・R・スワンソンは、幻覚体験を理解するための包括的な科学的枠組みを2つの波に分けています。第1の波は19世紀と20世紀の枠組みを包含しており、モデル精神病理論（精神病模倣パラダイム）、濾過理論、精神分析理論が含まれています。^{[ 18 ]}第2の波の理論は21世紀の枠組みを包含しており、スワンソンはエントロピー脳理論、統合情報理論、予測処理を含めています。^{[ 18 ]}サイケデリックという用語は濾過理論のパラダイムから派生しています。^{[ 18 ]}オルダス・ハクスリーとハンフリー・オズモンドは、脳が意識に入るものを濾過するという濾過理論の既存の考え方をサイケデリック体験の説明に応用しました。ハクスリーは、脳が現実そのものを濾過しており、幻覚剤によって「広大な心」への意識的なアクセスが可能になると信じていたのに対し、オズモンドは、脳が心の側面を意識から濾過していると信じていた。^{[ 18 ]}スワンソンは、オズモンドの見解はハクスリーの見解よりも「過激ではなく、唯物論的科学とより互換性があり、認識論的および存在論的にそれほどコミットしていない」ように見えると書いている。^{[ 18 ]}

解離性薬物は麻酔量で鎮痛、健忘、カタレプシーを引き起こします。^{[ 26 ]}また、周囲の環境からの分離感も引き起こすため、「患者が環境から本当に分離しているように見えることから、この状態は解離性麻酔と指定されています」。^{[ 27 ]}解離症状には、「...通常統合されている意識、記憶、アイデンティティ、知覚の機能」の混乱または区画化が含まれます。^{[ 28 ] p.  523}感覚入力の解離は、現実感喪失、つまり外界が夢のようで、ぼんやりしていて、非現実的であると認識することを引き起こす可能性があります。その他の解離体験には、人格喪失が含まれます。人格喪失には、自分の人格から分離しているように感じること、非現実的だと感じること、自分の行動を観察することはできるが積極的に制御できないと感じること、鏡の中の自分と同一人物であるという合理的な認識を維持しながら鏡の中の自分と関連付けることができないなどが含まれます。^{[ 29 ]} 2004年の論文で、ダフネ・シメオンは「...離人症体験の一般的な説明として、遠くから自分を見ている（映画を見ているのに似ている）、率直な体外離脱体験、ただ動作をこなしているだけの感覚、自己の一部が行動/参加している間に他の部分が観察している、などを挙げている...」^{[ 30 ]}

古典的な解離性薬物は、神経伝達物質グルタミン酸のNMDA受容体への結合を阻害することによって効果を発揮し（NMDA受容体拮抗作用）、ケタミン、メトキシケタミン（MXE）、フェンシクリジン（PCP）、デキストロメトルファン（DXM）、亜酸化窒素などが含まれる。^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}

解離性薬物の中には中枢神経抑制作用を持つものがあり、オピオイドと同様のリスクを伴う。オピオイドは呼吸や心拍数を低下させ、死に至るレベルまで低下させる可能性がある（非常に高用量の場合）。DXMは高用量では心拍数と血圧を上昇させ、呼吸を抑制する可能性がある。逆に、PCPはより予測不可能な作用を持つ可能性があり、解離性薬物であると同時に、一部の文献では興奮剤と抑制剤の両方に分類されている。PCP、DXM、ケタミンの影響下にある間は「痛みを感じない」と報告する人が多いが、これは娯楽用量での麻酔薬の通常の分類には当てはまらない（DXMの麻酔用量は危険な場合がある）。むしろ、その名の通り、痛みは一種の「遠い」感覚として処理される。痛みは存在するが、身体から切り離された経験となり、それに伴う感情ははるかに少なくなる。おそらく最も一般的な解離性薬物である亜酸化窒素に関しては、主なリスクは酸素欠乏によるものと思われる。亜酸化窒素は酸素欠乏の影響で突然の意識喪失を引き起こす可能性があるため、転倒による怪我も危険です。PCPによって誘発される高いレベルの身体活動と痛みに対する相対的な耐性のため、破裂した筋肉細胞からのミオグロビンの放出により死亡例が報告されています。大量のミオグロビンは腎不全を引き起こす可能性があります。^{[ 34 ]}

解離性薬物の多くの使用者は、NMDA拮抗薬神経毒性（NAN）の可能性について懸念を抱いている。この懸念は、 DXM FAQの著者であるウィリアム・E・ホワイトが、解離性薬物は確実に脳損傷を引き起こすと主張したことに起因する部分もある。^{[ 35 ]}この主張は証拠不足を理由に批判され^{[ 36 ]}、ホワイトは主張を撤回した。^{[ 37 ]}ホワイトの主張とそれに続く批判は、ジョン・オルニーによるオリジナルの研究をめぐるものであった。

1989年、ジョン・オルニーは、 PCPやケタミンなどのNMDA拮抗薬を投与されたラットの脳で神経細胞の空胞化やその他の細胞毒性変化（「病変」）が発生することを発見した。^{[ 38 ]} NMDA拮抗薬の反復投与により細胞耐性が生じ、NMDA拮抗薬への継続的な曝露は累積的な神経毒性効果にはつながらなかった。ジフェンヒドラミン、バルビツール酸系薬剤、ジアゼパムなどの抗ヒスタミン薬はNANを予防することがわかっている。^{[ 39 ]} LSDやDOBもNANを予防することがわかっている。^{[ 40 ]}

せん妄薬は、その名の通り、使用者にせん妄状態を引き起こし、極度の混乱と自分の行動を制御できない状態を特徴とします。主観的な効果がせん妄性発熱患者の経験に似ていることから、せん妄薬と呼ばれています。この用語は、デイビッド・F・ダンカンとロバート・S・ゴールドによって、 LSDやケタミンなどの幻覚剤や解離性薬物と区別するために導入されました。これは、他の幻覚剤が引き起こすより明晰な状態とは対照的に、せん妄を引き起こすことが主な効果であるためです。^{[ 41 ]}

いくつかの一般的な幻覚誘発植物は完全に合法であるにもかかわらず、幻覚誘発作用が深刻で、一般的に不快で、しばしば危険であるため、幻覚誘発薬は娯楽用薬物としてはあまり人気がない。 ^{[ 42 ]}

古典的なせん妄誘発物質は抗コリン作用を持つもので、ムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断します。これらの化合物の多くは、ナス科（Solanaceae）に属する植物属、例えば新世界のDatura、Brugmansia、Latua、旧世界のAtropa、Hyoscyamus、Mandragoraによって自然に生成されます。^{[ 43 ] [ 44 ]}これらのトロパンアルカロイドは有毒で、少量でも頻脈誘発性心不全や高体温により死に至る可能性があります。さらに、ジフェンヒドラミン（商品名Benadryl）やジメンヒドリナート（商品名Dramamine）などの市販の抗ヒスタミン剤も抗コリン作用を持っています。^{[ 45 ]}

イボガインやハルマリンなどの夢幻薬は、夢のような意識状態である夢幻症を引き起こすと言われています。^{[ 46 ] [ 47 ]}この状態は独特で、他の幻覚剤とは異なります。^{[ 46 ] [ 47 ]}それらは、空想、視覚イメージの鮮明さ、思考内容の自発性、長期記憶の想起、未解決の感情的葛藤の解消など、さまざまな効果を高めます。^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]}セロトニン作動性サイケデリックスに見られるような、思考の形式的な変化や悪化、離人症、妄想などの精神病様効果、環境の知覚の変化といった明らかな幻覚作用はありません。^{[ 47 ] [ 48 ]}

サルビア・ディビノラムやサルビノリンAなどのκ-オピオイド受容体作動薬[ ^{50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]}、ベニテングタケやムシモールなどのGABA _A受容体作動薬^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}、カンナビスやΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）などのカンナビノイド^{[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]を含む他の幻覚剤には、それぞれ独自の幻覚作用が}ある。さらに、幻覚性イグチ類は、小人幻覚などの他のタイプの幻覚と関連付けられている。^{[ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]}アブラム・ホッファー、ハンフリー・オズモンドらは、アドレノクロムやアドレノルチンなどのアミノクロムは幻覚作用があると主張している。^{[ 67 ]}未乾燥タバコは、中毒性のある高濃度のニコチンにより、せん妄様効果を引き起こすことが報告されている。^{[ 68 ]}

初期の研究者たちは、特定の幻覚剤が統合失調症の効果を模倣すると考えていましたが、その後、一部の幻覚剤は他の幻覚剤よりも内因性精神病に似ていることが発見されました。PCPとケタミンは、精神病の陽性症状と陰性症状の両方を再現するため、内因性精神病により近いですが、シロシビンと関連する幻覚剤は通常、統合失調症の陽性症状に似た効果のみを生み出します。^{[ 69 ]}セロトニン作動性サイケデリック（LSD、シロシビン、メスカリンなど）は、NMDA拮抗解離薬（PCP、ケタミン、デキストロルファン）とは異なる主観的効果を生み出しますが、これらの薬物が影響を与える精神プロセスには明らかに重複があり、研究により、これら2種類の幻覚剤が精神病症状を模倣するメカニズムにも重複があることが発見されています。^{[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]} DMTとケタミンの違いを調べた二重盲検試験では、古典的な幻覚薬は妄想型統合失調症に最もよく似ており、解離性薬物は緊張病型またはその他の未分化型統合失調症を最もよく模倣しているという仮説が立てられた。^{[ 73 ]}研究者らは、彼らの研究結果は「統合失調症のような異質な障害は、単一の薬理学的薬剤で正確にモデル化できる可能性は低い」という見解を支持すると述べた。^{[ 73 ]}

歴史的に、幻覚剤は宗教儀式やシャーマニズムの儀式で一般的に使用されてきました。この文脈では、幻覚剤はエンセオゲンと呼ばれ、治癒、占い、精霊との交信、成人式などを促進するために使用されます。^{[ 79 ]}エンセオゲンの使用は先史時代だけでなく、古代エジプト、ミケーネ、古代ギリシャ、ヴェーダ、マヤ、インカ、アステカ文化を含む多くの古代文化でも確認されています。アマゾン上流域は、現存するエンセオゲンの伝統が最も強い地域です。例えば、ペルーのアマゾンに住むウラリナ族は、精緻なアヤワスカ・シャーマニズムの体系とアニミズムの信仰体系を今も実践しています。^{[ 80 ]}

シャーマンはトランス状態に入るために幻覚剤を摂取する。このトランス状態に入ると、シャーマンは精霊界と交信でき、患者の病気の原因を見ることができると信じている。ペルーのアグアルナ族は、多くの病気は呪術師の矢によって引き起こされると信じている。幻覚作用のある飲み物であるヤジの影響下で、アグアルナ族のシャーマンは患者から矢を見つけて取り除こうとする。^{[ 81 ]}

1970年代、フリーダ・G・スラウィッツとリチャード・バンタは、幻覚剤の使用が「狼に変身したという妄想」（「狼男症」または「狼人間」と呼ばれることもある）に関与していると思われる2つの症例研究のレビューを発表した。彼らは、LSDとストリキニーネ、そして継続的なマリファナの不定期使用によって引き起こされた意識状態の変化が妄想の原因と考えられた患者について記述した。このレビューはカナダ精神医学会誌に掲載された。中心となる2つの症例は、現代のアパラチア地方の白人男性患者について記述していたが、スラウィッツとバンタは、薬理学的に類似した様々な薬物の使用と「狼男」の記述に言及する歴史的記録に基づいて、幻覚剤と「狼男症」の関連性についての結論を一般化した。^{[ 82 ]}

1860年の著書で、菌類学者のモルデカイ・キュービット・クックは、幻覚剤にほぼ相当する薬物群を麻薬と区別し、1924年には毒物学者のルイス・ルーウィンが幻覚剤を「ファンタスティカ」という名称で詳細に記述した。1920年代以降、精神薬理学と民族植物学の研究により、さまざまな幻覚剤に関するより詳細な知識が得られた。1943年、アルバート・ホフマンはリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）の幻覚作用を発見し、幻覚剤がより広く入手可能になる可能性が高まった。^{[ 83 ]}

第二次世界大戦後、主にLSDの発明により、精神医学において幻覚剤への関心が爆発的に高まった。これらの薬物への関心は、薬物の精神療法への応用可能性（サイケデリック精神療法を参照）か、統合失調症などの精神病性障害を理解するために幻覚剤を使用して「制御された精神病」を引き起こすことのいずれかに集中する傾向があった。1951年までに、医学雑誌に100以上のLSDに関する記事が掲載され、1961年までにその数は1,000以上に増加した。^{[ 84 ]}

1950年代初頭、幻覚剤の存在は西洋の一般大衆にはほとんど知られていなかった。しかし、数人の影響力のある人物が幻覚体験に触れたことで、状況はすぐに変化した。オルダス・ハクスリーが1953年に発表したエッセイ『知覚の扉』では、メスカリン体験が描かれており、R・ゴードン・ワッソンが1957年にライフ誌に寄稿した記事（「マジックマッシュルームを求めて」）によって、この話題は世間の注目を集めるようになった。1960年代初頭には、ジェリー・ガルシア、ティモシー・リアリー、アレン・ギンズバーグ、ケン・キージーといったカウンターカルチャーの象徴的人物たちが、幻覚作用を理由に幻覚剤を推奨し、幻覚剤使用者の大規模なサブカルチャーが生まれた。幻覚剤は、1960年代に始まった大きな社会変革を促進する上で重要な役割を果たした。^{[ 85 ] [ 86 ]} LSDの人気が高まり、LSDと深く結びついていたヒッピーに対する軽蔑が高まった結果、1967年に米国でLSDは禁止された。^{[ 87 ]}これによりLSDに関する臨床研究は大幅に減少したが、サンフランシスコのリース・ジョーンズが行った実験など、限定的な実験は継続された。^{[ 88 ]}

1960年代初頭には、LSDの薬効に関する研究が行われていました。薬理学者のデイビッド・E・ニコルズによれば、「サベージら（1962）は、強迫性障害に対する幻覚剤の有効性に関する最初の報告を提供しました。うつ病と激しい強迫的な性的思考に苦しむ患者が、LSDを2回投与された後、劇的かつ永続的な改善を経験しました」^{[ 10 ] 。}

20世紀半ばから、幻覚剤は西洋世界で広く注目を集めてきました。アルコール依存症^{[ 89 ]}やその他の薬物依存症[ ^{90 ] [ 91 ] [ 92 ]の治療における潜在的な治療薬として研究されてきましたし、現在も研究されています}。

幻覚剤という言葉は幻覚という言葉に由来する。^{[ 93 ]}幻覚を見るという用語は約1595～1605年に遡り、ラテン語のhallūcinātus 、つまり「心の中でさまよう」という意味の(h)allūcināriの過去分詞に由来する。^{[ 94 ]}

米国では、古典的な幻覚剤（サイケデリックス）は、スケジュール1薬物として知られる最も厳しく禁止されている薬物のクラスに分類されています。^{[ 10 ]}この分類は、次の3つの特徴を満たす薬物のために作成されました。1) 現在認められている医療用途がない、2) 医療監督下での使用の安全性が欠如している、3) 乱用の可能性が高い。^{[ 10 ]}しかし、薬理学者のデイビッド・E・ニコルズは、幻覚剤がこのクラスに分類されたのは科学的理由ではなく政治的理由によるものだと主張しています。^{[ 10 ]} 2006年、 LSDを発見した化学者のアルバート・ホフマンは、LSDは娯楽目的ではなく医療目的で使用される場合に価値があると信じており、モルヒネよりも厳しく規制するのではなく、モルヒネと同じように規制されるべきだと述べました。^{[ 95 ]}

オランダでは以前はシロシビンキノコの販売が許可されていたが、2007年10月に観光客が巻き込まれた事件が複数発生し広く報道されたことを受け、オランダ政府は販売禁止に踏み切った。^{[ 96 ]} 2020年11月、オレゴン州は住民投票109号が可決された後、米国で初めてシロシビンを非犯罪化し、治療目的での使用を合法化した州となった。^{[ 97 ]}

RAND Corporationが2025年9月に実施したアメリカの成人を対象とした全国調査によると、最も一般的に使用されている幻覚剤および関連薬物（過去1年間の使用）は、シロシビン（4.3%）、MDMAまたはMDA（1.8% ）、ベニテングタケ（1.3%）、ケタミン（1.3%）、LSD （1.1%）、 DMT（0.84%）、メスカリン（0.53%）、2C-B（0.46%）、サルビア・ディビノラム（0.43%）、イボガインまたはイボガ（0.36%）、および5-MeO-DMT（0.30%）であった。^{[ 98 ]}また、この調査では、成人の約3.7%が過去1年間にマイクロドージングを行っており、最も頻繁に使用されている薬物はシロシビン、MDMA、およびLSDであったことも判明した。^{[ 98 ]}