キャリー・マリス

キャリー・マリス
2006年のマリス
生まれる	キャリー・バンクス・マリス （1944年12月28日）1944年12月28日 米国ノースカロライナ州レノア
死亡	2019年8月7日(2019-08-07)（享年74歳） 米国カリフォルニア州ニューポートビーチ
教育	ジョージア工科大学( BS ) カリフォルニア大学バークレー校( PhD )
知られている	ポリメラーゼ連鎖反応TaqManの発明
受賞歴	ウィリアム・アラン賞 （1990年） ロベルト・コッホ賞（1992年） ノーベル化学賞（1993年） 日本国際賞（1993年）[1]
科学者としてのキャリア
フィールド	分子生物学
機関	Cetus Corporation、カリフォルニア州エメリービル、Xytronyx, Inc.、サンディエゴ
論文	シゾキネン：構造と総合的研究 （1973）
博士課程の指導教員	JB ニーランズ
Webサイト	翻訳元

キャリー・バンクス・マリス（1944年12月28日 - 2019年8月7日）は、アメリカの生化学者。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）技術の発明での役割が認められ、1993年のノーベル化学賞をマイケル・スミスと共同受賞し^[2] 、同年に日本国際賞を受賞した。PCRは生化学と分子生物学の中心的な技術となり、ニューヨークタイムズ紙は「非常に独創的で重要であり、事実上、生物学をPCR以前とPCR以後の2つの時代に分けた」と評した^{[3] 。}

マリスは気候変動における人間の役割を軽視し、HIVがエイズの原因であることに疑問を呈し、^{[4] [5] [6]}占星術と超常現象を信じていると公言した。^{[7] [8]}マリスの専門分野外の話題に関する非科学的な発言は、Skeptical Inquirer誌によって「ノーベル病」の例として挙げられている。^[7]

マリスは、1944年12月28日、ブルーリッジ山脈に近いノースカロライナ州レノアで、セシル・バンクス・マリスとバーニス・バーカー・マリスのもとに生まれた。 ^[9]彼の家族は、この田舎の地域で農業を営んでいた。マリスは、子供の頃、田舎の生物を観察することに興味があったと述べている。^[11]彼と彼のいとこたちは、よく電気柵越しに家畜に餌を与えてからかっていたが、カリは祖父母の地下室にいるクモに最も興味を持っていた。^[12]彼はサウスカロライナ州コロンビアで育ち、^[11]ドレーア高校に通い、^[13] 1962年に卒業した。彼は、1960年代に高校生として固体燃料推進ロケットの化学的合成と製造方法を学んだときに化学に興味を持ち始めたと回想している。^[14]

彼は1966年にアトランタのジョージア工科大学で化学の理学士号^[9]を取得し、その間に最初の妻リチャーズ・ヘイリーと結婚し、ビジネスを始めた。^{[15]彼は1973年に}カリフォルニア大学バークレー校（UCバークレー）のJB・ネイランズ研究室で生化学の博士号を取得した。この研究室では細菌の鉄輸送分子の合成と構造を研究していた。^[16]彼は1968年に天体物理学の分野でネイチャー誌に単独執筆の論文を発表したが^[17] 、口頭試験に合格するのに苦労した（同僚は「彼は自分の主張を正しく理解していなかった。生化学の一般知識がなかった」と回想している）。彼の博士論文が受理されたのは、数人の友人が「論文からおかしな部分をすべて削除」し、指導教官が委員会に当初の決定を再考するよう働きかけた後だった。^[18]

彼の博士論文は細菌のシデロフォアであるシゾキネンの構造に関するものであった。^[19] JB ネイランズはシデロフォアに関する画期的な研究で知られており、マリスもシゾキネンの特性解明に携わった。^[20]卒業後、マリスはカンザス大学医療センター（1973～1977年）で小児心臓病学の博士研究員を、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（1977～1979年）で薬学化学の博士研究員をそれぞれ務めた。^[21]

マリスは博士号を取得した後、カンザス大学のフェローシップを受け入れるまで、一時的に科学を離れてフィクションを書いた。^[15]ポスドク研究中、彼は2年間パン屋を経営した。^[3]マリスはカリフォルニア大学バークレー校の友人で同僚のトーマス・ホワイトの勧めで科学界に戻った。ホワイトはマリスのUCSFでの地位を確保し、後にカリフォルニア州エメリービルのバイオテクノロジー企業シータス・コーポレーションでの地位を得る手助けをした。^{[11] [3]}分子生物学の経験がほとんどなかったにもかかわらず、マリスはシータスで7年間DNA化学者として働き、最終的には当時同社の分子生物学研究部長だったホワイトの下でDNA合成研究室の責任者を務めた。1983年、マリスはそこでポリメラーゼ連鎖反応（PCR）法を発明した。^[22]

マリスはシータス社で気まぐれな行動で有名になり、仕事場に銃を持ち込むと脅したこともあった。また、当時の恋人（会社の同僚化学者）と「人前で恋人同士の喧嘩」をしたり、社員パーティーで「他の科学者と殴り合いになりそうになった」こともあったと、カリフォルニア・マガジンは伝えている。^[18]ホワイトは「間違いなく私を厳しい立場に追い込みました。彼の行動はあまりにもひどいものだったので、他の科学者たちは私が彼を即座に解雇しなかった唯一の理由は彼が私の友人だからだと思っていたのです」と回想している。^[18]

1986年にCetusを辞職した後、マリスはサンディエゴのXytronyx社で分子生物学部長を2年間務めた。Xytronyx社で紫外線に敏感なインクを発明していたとき、彼はオゾンホールの存在に懐疑的になった。^[要出典]

その後、マリスは複数の企業や機関で核酸化学のコンサルタントとして、またDNAプロファイリングを専門とする専門家証人として断続的に働いた。^{[21] [3] 1992年、マリスは}エルヴィス・プレスリーやマリリン・モンローなど亡くなった有名人の増幅DNAを含む宝飾品を販売するビジネスを立ち上げた。^{[23] [24]}同年、カリフォルニア州ラホヤにアトミック・タグズも設立した。このベンチャー企業は、原子間力顕微鏡と重金属でタグ付けされたバーコード抗体を使用して、高度に多重化された並列免疫測定法を作成する技術の開発を目指した。

マリスは米国科学技術フェスティバルの諮問委員会のメンバーであった。 ^{[25] 2014年には}カリフォルニア州オークランドにあるオークランド小児病院研究所の著名な研究者に任命された。^[26]

1983年、マリスはシータス社で化学者として働いていた。^{[15]マリスは、}メンドシノ郡の田舎の家の近くをドライブしていたとき（シータス社の化学者だったガールフレンドと一緒に）、一対のプライマーを使用して目的のDNA配列を囲み、DNAポリメラーゼを使用してそれをコピーするというアイデアを思いついたことを思い出した。この技術は、DNAの小さな部分を迅速に増幅することを可能にし、分子生物学研究室の標準的な手順となった。^[15]長年のプロの支援者であり上司であるトーマス・ホワイトは、同僚がこの技術に懐疑的だったため、マリスを通常のプロジェクトから外し、PCRに専念させた。^{[15] [18]}マリスは1983年12月16日にPCRの実証に成功したが、スタッフは慎重な態度を崩さず、方法論上の問題（「適切な制御と反復」の欠如など）が指摘される中で、マリスはあいまいな結果を出し続けた。^{[15] [18]}ノーベル賞受賞講演で、彼は12月16日の画期的な出来事が恋人との別れを埋め合わせるものではなかったと述べている。「私は銀色のホンダシビックに向かって歩きながら疲れ果てていました。[アシスタントの]フレッドも、ベックスの空き瓶も、PCR時代の幕開けの甘い香りも、ジェニーの代わりにはなれませんでした。私は孤独でした。」^[15]

ランドール・サイキ、ヘンリー・エルリッヒ、ノーマン・アーンハイムなど、「一流の実験家」とみなされていた他のシータスの科学者たちは、^[18] PCRプロジェクトに並行して参加し、PCRがゲノムDNAから特定のヒト遺伝子（ベータグロビン）を増幅できるかどうかを調べる作業に取り組んだ。サイキは必要なデータを生成し、エルリッヒはその技術の使用を含む最初の論文を執筆したが、^[3]マリスはまだPCR自体を説明する論文に取り組んでいた。^[15]マリスがサイキとエルリッヒと1985年に発表した論文「鎌状赤血球貧血の診断のためのβグロビンゲノム配列の酵素増幅と制限部位分析」は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の発明であり、2017年にアメリカ化学会化学史部門から化学ブレークスルー賞を受賞した。^{[27] [28]}

この技術の欠点は、反応中の DNA ポリメラーゼが各複製サイクルの開始時に使用される高熱によって破壊され、交換する必要があることでした。1986 年、Saiki はThermophilus aquaticus (Taq) DNA ポリメラーゼを使用してDNA セグメントを増幅し始めました。Taq ポリメラーゼは耐熱性があり、反応に一度だけ追加するだけで済むため、この技術は大幅に手頃な価格になり、自動化も可能になりました。Mullis の発明のこの改良により、生化学、分子生物学、遺伝学、医学、法医学に革命が起こりました。カリフォルニア大学バークレー校の生物学者 David Bilder 氏は、「PCR はすべてに革命をもたらしました。分子生物学に非常に大きな力を与え、それが生態学や進化学などの遠い分野にまで変革をもたらしました。…PCR の影響はいくら強調してもし過ぎることはありません。いくつかの単純な化学物質と温度変化から始めて、特定の配列の DNA を必要なだけ生成できる能力は、まさに魔法のようです」と述べています。^[18]ホワイトはこの発明に対してシータスから1万ドルのボーナスを受け取ったが、後に同社が特許をロシュ・モレキュラー・シ​​ステムズに3億ドルで売却したことで、マリスはホワイトと並行チームのメンバーを「ハゲタカ」と非難することになった。^{[15] [18]}

マリスはまた、光に反応して色が変わる紫外線に敏感なプラスチックも発明した。^[29]

彼は免疫システムに関する新しいアイデアを追求するために2011年にAltermune LLCを設立しました。^[30]マリスは同社の製品を次のように説明しています。

これは、特定の合成化学リンカーを使用して、免疫反応を名目上の標的から、一時的に免疫を得たいまったく別の標的に転換する方法です。たとえば、インフルエンザの新種に感染したとします。あなたはすでにα-1,3-ガラクトシル-ガラクトース結合に免疫を持っています。人間は皆免疫を持っています。その抗体の一部を、感染したインフルエンザ株に転換してみませんか。一方の端にα-1,3-ガラクトシル-ガラクトース結合を持つ合成化学リンカーと、もう一方の端にインフルエンザ株に特異的に結合するように設計されたDNAアプタマーが組み合わさったリンカーが、抗α-ガラクトシル抗体をインフルエンザウイルスに結合させ、あっという間に免疫系をだまして新種ウイルスを攻撃させます。^[9]

TEDトークで、マリスは米国政府が炭疽菌に対するこの新技術を使用するためにマリスに50万ドルを支払ったことを説明している。彼によると、この治療法は100%の効果があり、以前の炭疽菌治療法は40%の効果だったという。^[31]

この技術のもう一つの原理実証は、アルファ-ガル修飾アプタマー（「アルファマー」）を使用して病原性連鎖球菌の表面に既存の抗体を再標的化するもので、カリフォルニア大学サンディエゴ校の科学者との共同研究で2015年に発表された。^{[32] [33]}マリス氏は、この特定の連鎖球菌と戦うことを思いついたのは、友人を殺したからだと語っている。^[31]

PCRに似た概念は、マリスの研究以前にも説明されていた。ノーベル賞受賞者のH. ゴビンド・コラナとノルウェーの科学者ケル・クレッペは、17年前に「修復複製」と名付けたプロセスについて論文を執筆し、Journal of Molecular Biologyに発表した。^[34]修復複製を利用して、クレッペは2つのプライマーとDNAポリメラーゼの助けを借りて、小さな合成分子を複製し、その後4倍にした。マリスが開発した方法は、繰り返しの熱サイクルを使用し、非常に複雑なテンプレートから任意のDNA配列を大量に迅速かつ指数関数的に増幅することを可能にした。後に、耐熱性DNAポリメラーゼがプロセスに組み込まれた。

Cetus の同僚たちは、Taq ポリメラーゼをPCR に使用するというアイデアは Mullis だけが考案したという考えに異議を唱えた。^[要出典]しかし、生化学者の Richard T. Pon は、1983 年の Mullis の研究まで「[PCR の] 潜在能力は完全には発揮されていなかった」と記しており、^[35]ジャーナリストのMichael Gross は、 Mullis の同僚たちはこの技術を同僚に紹介した際にその潜在能力を見抜けなかったと述べている。^{[23] [不適切な合成? ]}その結果、Mullis と Cetus のチームのどちらに功績が帰属すべきかについて論争が巻き起こっている。^[3]実際には、功績は発明者と会社 (個々の従業員ではない) の両方に帰属し、Mullis にはノーベル賞、Cetus から Mullis に 1 万ドルの報奨金、Cetus が Roche Molecular Systems に特許を売却した際に Cetus に 3 億ドルが支払われた。デュポン社は、その販売でロシュ社に敗れた後、PCRはすでに1971年に説明されていたとしてマリスの特許を争ったが、失敗した。^[15]マリスとエルリッヒは、この訴訟でセタスの側に立ち、コラナはデュポン社の証言を拒否した。陪審は1991年にマリスの特許を支持した。^[15]しかし、1999年2月、ホフマン・ラ・ロシュの特許（米国特許番号4,889,818）は、ホフマン・ラ・ロシュ対プロメガ・コーポレーション^{[36]の訴訟において、被告（}プロメガ・コーポレーション）の代理人としてトーマス・クンケル博士が「先行技術」（すなわち、ゲルファンドとストッフェルの研究以前に他のグループによって発表されたTaqポリメラーゼを主題とする論文、およびTaqポリメラーゼの精製を対象とする彼らの特許出願）が、1976年にアリス・チエンらによって発表された論文^[37]と1980年にASカレディンらによって発表された論文^{[38]の形で存在していたと証言した後、裁判所によって執行不能とされた。}

人類学者ポール・ラビノウは1996年にPCR法の歴史に関する本を執筆し^[39] 、その中でマリスがPCRを「発明」したのか、それとも単にその概念を思いついただけなのかについて議論している。^{[40] [さらなる説明が必要]}

1998年の自伝で、マリスは気候変動とオゾン層の破壊における人間の役割に関する科学的証拠に異議を唱えた。^{[41] [42]}マリスは、オゾン層の破壊と気候変動に関する科学理論は、資金を確保するために科学者と政府官僚が共謀した結果であると主張し、^[43]「科学は、真実を探求するのではなく、発見しようとしていることに対して報酬を得ることに依存している人々によって実践されている」と述べた。^[15] ニューヨークタイムズは、マリスを、研究分野で成功した後、特に気候変動とオゾン層の破壊に関する科学的コンセンサスに反する、他の分野で根拠のない、時には奇妙な発言をする数人の科学者の1人として挙げた。^[44]

マリスはまた、 HIVとエイズの両方について科学的研究を行ったことがないにもかかわらず、HIVとエイズの関連の科学的妥当性に疑問を呈し、 ^{[45] [46] [43] 、}セス・カリクマンとパロマ・バス^[47]は彼をエイズ否定論者と呼んだ。^{[48] [49]}彼は、プロジェクトのスポンサーのために報告書をまとめているときに、エイズの原因がHIVであるという公表された参考文献を見つけられず、エイズに関するコンセンサスに疑問を持ち始めたと書いている。^{[50] : 173–174  [第三者ソースが必要]}マリスは1994年にエイズに関する代替仮説を発表し、^{[51]エイズは患者の血液中に}HIV抗体が見つかった場合に用いられる恣意的な診断であると主張した。 ^[52] エイズ研究者で『Denying AIDS』の著者であるセス・カリクマンは、マリスを「エイズ疑似科学者の名士」の一人としている。^{[53]マリスは、分子生物学者でエイズ否定論者のピーター・デュース}バーグの支持者としてマスコミに頻繁に引用された。^[54]カリフォルニア・マガジンによると、マリスのHIV懐疑論は、 1999年から2008年までの南アフリカ大統領としてのタボ・ムベキの否定論的政策決定に影響を与え、33万人もの不必要な死につながった。^[18]

Skeptical Inquirerによると、HIV/AIDSと人為的な気候変動に関するマリス氏の発言は「ノーベル病」の一例であり、ノーベル賞受賞者の中には科学的に信じ難く、ほとんどの科学専門家に否定され、主に逸話や裏付けのない証拠に基づいた考えを受け入れてしまう傾向があるという。^[7]

マリスは大学院時代ずっと秘密裏に化学を実践し、 LSDの合成を専門としていた。友人のトム・ホワイトによると、「カリフォルニア大学バークレー校で幻覚剤を合成していたので、彼が優秀な化学者だと分かっていた」とのことだ。 ^[18]彼は自伝の中で、さまざまな幻覚剤アンフェタミンの合成とテストの経験や、DETでの困難なトリップについて詳しく述べている。 ^{[50] : 167–170  1994年9月の}カリフォルニア・マンスリー誌に掲載されたQ&Aインタビューで、マリスは「1960年代から1970年代初頭にかけて、私はLSDをたくさん摂取しました。当時バークレーでは多くの人がそうしていました。そして、それは心を開く経験でした。それは確かに、私がこれまで受けたどの授業よりも重要でした」と語っている。^{[55] [要検証] 100歳の}アルバート・ホフマンのために開催されたシンポジウムで、ホフマンは、LSDが「特定のDNA配列を増幅するのに役立つポリメラーゼ連鎖反応を開発するのに役立った」とマリスが彼に語ったと述べた。^[56]

マリスは超常現象に興味を示していた。例えば、亡くなった祖父の「実体のない姿」を目撃し、ビールを差し出したこともあったという。 ^{[8]自伝の中で、マリスは}占星術を信じていると公言し、蛍光を発し話すアライグマとの遭遇について書いているが、これは地球外生命体だったのではないかと示唆している。^{[7] [8] [43] [41]}

マリスはサーファーであると同時にミュージシャンでもあり、^{[41] [57] [15]}ギタリストでありボーカリストでもあった。彼は4回結婚し^[15]、2人の妻との間に3人の子供がいた。彼が亡くなった時点で、彼には2人の孫がおり、4番目の妻ナンシー（旧姓コスグローブ^{[58] [59]} ）が残された。マリスは2019年8月7日、カリフォルニア州ニューポートビーチの自宅で肺炎の合併症により亡くなった^{[5 ] [ 60]}。^{[5] [18] [61]}

• マリス、カリ（1968）。「時間反転の宇宙論的意義」。ネイチャー。218 （ 5142 ）： 663-664。Bibcode ：1968Natur.218..663M。doi ： 10.1038/218663b0。S2CID  4151884。
• Mullis, KF; Faloona, F.; Scharf, S.; Saiki, R.; Horn, G.; Erlich, H. (1986). 「in vitro での DNA の特異的酵素増幅: ポリメラーゼ連鎖反応」Cold Spring Harbor 定量生物学シンポジウム. 51 : 263–273. doi :10.1101/sqb.1986.051.01.032. PMID  3472723. S2CID  26180176.
• Mullis, Kary B. (1990 年 4月)。「ポリメラーゼ連鎖反応の珍しい起源」。Scientific American。262 ( 4 ): 56–65。Bibcode : 1990SciAm.262d..56M。doi :10.1038/scientificamerican0490-56。PMID 2315679  。
• The Polymerase Chain Reaction、1994年、Francious FerreおよびRichard A. Gibbsとの共同編集（バーゼル：Birkhauser）ISBN 0-8176-3750-8 ISBN 978-0-8176-3750-7。   
• Mullis, Kary B. (1995)。「後天性免疫不全症候群と何らかの関係があるかもしれない、免疫系の仮説上の疾患」。Genetica 95 ( 1–3 ): 195–197。doi :10.1007/BF01435010。PMID 7744261。S2CID  28158163  。
• マリスの1998年の自伝『Dancing Naked in the Mind Field 』 （ISBN 978-0-679-77400-6 ）には、 PCRの商業的開発についての記述があり、また彼の意見や経験についての洞察も提供されている。この本の中で、マリスは自身の恋愛関係、LSDの使用、新しい向精神物質の合成と自己テスト、占星術への信仰、そして蛍光アライグマの姿をした地球外生命体との遭遇を記録している。 ^[41] 

• 1990年：アメリカ人類遺伝学会ウィリアム・アラン記念賞、 ^[62]ドイツ臨床化学会およびベーリンガー・マンハイム生化学分析賞^[63]
• 1991年：国家バイオテクノロジー賞、^[64] ガードナー賞、^[64]年間最優秀研究開発科学者、^[64] フィラデルフィア市トラストのジョン・スコット賞^[65]
• 1992年：カリフォルニア年間最優秀科学者賞^[64]
• 1992年：ロベルト・コッホ賞^[66]
• 1993年：ノーベル化学賞、日本国際賞、^[1]トーマス・A・エジソン賞^[64]
• 1994年：サウスカロライナ大学より名誉理学博士号を授与^[26]
• 1994年：アメリカ功労アカデミーゴールデンプレート賞^[67]
• 1998年：全米発明家の殿堂入り、^[68]ロナルド・H・ブラウン・アメリカン・イノベーター賞受賞^[69]
• 2004年：イタリアのボローニャ大学より製薬バイオテクノロジーの名誉学位を授与^[70]
• 2010年：チェコ共和国マサリク大学より生物科学分野の名誉博士号を授与される^[71]

• COVID-19に関する誤情報 § PCR検査
• ポリメラーゼ連鎖反応法の歴史
• 全米発明家殿堂入り者リスト
• ノーベル化学賞受賞者一覧
• ノーベル賞をめぐる論争
  • 物議を醸し、検証されていない健康効果を主張してきたノーベル賞受賞者のリュック・モンタニエ

• リヴァーシッジ、アンソニー (1992 年 4 月)。「カリ・マリス、偉大な遺伝子マシン」。オムニ。ISSN 0149-8711。2001 年 1 月 21 日時点のオリジナルよりアーカイブ。

ウィキメディア・コモンズには、 ケイリー・マリスに関連するメディアがあります。

WikiquoteにKary Mullisに関連する引用句があります。

• 公式サイト
• 「Kary Mullis の特許ポートフォリオ」。DirectoryInventor。2013年 1月10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。。
• ケイリー・B・マリスがNobelprize.orgについて語る

• インタビュー、ノーベル賞委員会、2005年。