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ドーパミン受容体は、脊椎動物の中枢神経系（CNS）で顕著なGタンパク質共役受容体の一種です。ドーパミン受容体は、Gタンパク質共役だけでなく、さまざまなタンパク質（ドーパミン受容体相互作用タンパク質）相互作用を介したシグナル伝達によって、さまざまなエフェクターを活性化します。[1]神経伝達物質ドーパミンは、ドーパミン受容体の 主な内因性リガンドです。
ドーパミン受容体は、動機づけやインセンティブの顕著性、認知、記憶、学習、微細運動制御、神経内分泌シグナル伝達の調節など、多くの神経学的プロセスに関与しています。異常なドーパミン受容体シグナル伝達とドーパミン作動性神経機能は、いくつかの神経精神疾患に関与しています。[2]そのため、ドーパミン受容体は一般的な神経薬の標的であり、抗精神病薬は多くの場合ドーパミン受容体拮抗薬であり、精神刺激薬は通常ドーパミン受容体の間接作動薬です。
サブタイプ
ドーパミンに対する複数のタイプの受容体の存在は、1976年に初めて提唱されました。[3] [4]ドーパミン受容体には、少なくともD 1、D 2、D 3、D 4、およびD 5の5つのサブタイプがあります。D 1およびD 5受容体はドーパミン受容体のD 1様ファミリーのメンバーであり、D 2、D 3、およびD 4受容体はD 2様ファミリーのメンバーです。また、D 6およびD 7ドーパミン受容体の存在を示唆する証拠もありますが、そのような受容体は決定的に特定されていません。[5]
全体的なレベルでは、D1受容体は脳全体に広く発現しています。さらに、D1-2受容体のサブタイプは、 D3-5サブタイプの10～100倍のレベルで発見されています。[6]
だ1-家族のような
D 1様ファミリー受容体はG タンパク質 G sαに結合しています。D 1は Golf にも結合しています。
G sαはその後アデニル酸シクラーゼを活性化し、セカンドメッセンジャーで ある環状アデノシン一リン酸（cAMP）の細胞内濃度を増加させる。[7]
- D 1はドーパミン受容体 D 1遺伝子 ( DRD1 )によってコードされます。
- D 5はドーパミン受容体 D 5遺伝子 ( DRD5 )によってコードされます。
だ2-家族のような
D2様ファミリー受容体はGタンパク質G iαと結合しており、アデニル酸シクラーゼ酵素を阻害することでcAMPの形成を直接阻害します。 [8]
- D 2 はドーパミン受容体 D 2遺伝子 ( DRD2 )によってコード化されており、これには D 2 Sh (短い) と D 2 Lh (長い) の 2 つの形式があります。
- D3はドーパミン受容体D3遺伝子（DRD3）によってコードされています。ドーパミンD3受容体の最大の発現は、 Calleja島と側坐核で観察されています。[10]
- D 4はドーパミン受容体 D 4遺伝子 ( DRD4 )によってコードされています。D 4受容体遺伝子は、エクソン3のコード配列内に存在する可変数のタンデムリピートが異なる多型を示します。 [11]これらのアレルのいくつかは、特定の障害の発生率の増加と関連しています。たとえば、D 4.7アレルは、注意欠陥多動性障害との関連性が確立されています。[12] [13] [14]
受容体ヘテロマー
ドーパミン受容体は、他の多くのGタンパク質共役受容体とヘテロマー化することが示されている。[15]特にD2受容体は、 GPCRヘテロマーネットワーク内の主要なハブであると考えられている。[16] プロトマーは、
アイソレセプター[17]
- D1 –D2
- D1 ～D3
- D2 –D3
- D2 –D4
- D2 ～D5
非等受容器
- D 1 –アデノシン A 1
- D 2 –アデノシンA 2A
- D 2 –グレリン受容体
- D 2sh – TAAR1（自己受容体ヘテロマー）
- D 4 –アドレナリン受容体α 1B
- D 4 –アドレナリン受容体β1
シグナル伝達機構
ドーパミン受容体 D 1およびドーパミン受容体 D 5はG s共役受容体であり、アデニル酸シクラーゼを刺激してcAMP を生成し、細胞内カルシウムを増加させ、他の多くの機能を媒介します。 D2 クラスの受容体はG αiおよび/または Gαo 共役受容体であるため、逆の効果を生み出し、アデニル酸シクラーゼの活性を阻害します。 cAMP 媒介タンパク質キナーゼ A活性は、タンパク質ホスファターゼ 1の阻害剤であるDARPP-32のリン酸化も引き起こします。 持続的な D1 受容体の活性は、サイクリン依存性キナーゼ 5によって抑制されます。 Ca 2+ /カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ IIのドーパミン受容体活性化は、cAMP 依存性または非依存性です。[18]
cAMPを介した経路は、通常PP1によって平衡状態に保たれているPKAリン酸化活性の増幅をもたらす。DARPP-32を介したPP1阻害は、AMPA、NMDA、および内向き整流性カリウムチャネルのPKAリン酸化を増幅し、AMPAおよびNMDA電流を増加させ、カリウムコンダクタンスを減少させる。[7]
cAMP非依存
D1受容体作動薬とD2受容体遮断薬も、リボソームタンパク質s6をリン酸化してmRNAの翻訳を増加させ、mTORを活性化する。行動への影響は不明である。ドーパミン受容体は、おそらく直接的な相互作用を介して、cAMPとは独立してイオンチャネルとBDNFを制御する可能性がある。D1受容体作動薬がcAMPとは独立してホスホリパーゼCを制御するという証拠はあるが、その影響とメカニズムはまだ十分に理解されていない。D2受容体シグナル伝達は、タンパク質キナーゼB、アレスチンβ2、およびGSK-3の活性を媒介する可能性があり、これらのタンパク質を阻害すると、アンフェタミンを投与されたラットの運動亢進が阻害される。ドーパミン受容体は受容体チロシンキナーゼをトランス活性化することもできる。[18]
ベータアレスチンのリクルートメントは、刺激後にドーパミン受容体をリン酸化して不活性化するGタンパク質キナーゼによって媒介される。ベータアレスチンは受容体の脱感作に役割を果たすが、ドーパミン受容体の下流効果の媒介にも重要である可能性がある。ベータアレスチンはMAPキナーゼと複合体を形成し、細胞外シグナル調節キナーゼの活性化につながることがわかっている。さらに、この経路はドーパミン受容体D1によって媒介される運動反応に関与していることが実証されている。ドーパミン受容体D2の刺激は、PP2Aリン酸化を介してAktを阻害し、GSK-3を脱阻害するAkt/ベータアレスチン/ PP2Aタンパク質複合体の形成をもたらす。[19]
中枢神経系における役割
ドーパミン受容体は、空間 作業記憶などの多くの重要な行動を調節する神経シグナル伝達を制御します。[20]ドーパミンは報酬系、インセンティブ顕在化、認知、プロラクチン放出、嘔吐、運動機能 にも重要な役割を果たします。[21]
中枢神経系以外のドーパミン受容体
心肺系
ヒトでは、肺動脈にD1 、D2 、 D4 、 D5受容体サブタイプが発現しており、これが血液中のドーパミンの血管拡張作用の原因となっている可能性がある。 [22]このような受容体サブタイプは、心臓の心外膜、心筋、心内膜でも発見されている。[23]ラットでは、D1様受容体はほとんどの主要臓器の血管の平滑筋に存在している。[24]
D4受容体はラットとヒトの心臓の心房で同定されている。[25]ドーパミンはドーパミン受容体を介したシグナル伝達により、心拍数を変化させることなく心筋収縮力と心拍出量を増加させる。[5]
腎臓系
ドーパミン受容体は腎臓のネフロンに沿って存在し、近位尿細管上皮細胞が最も高密度である。[24]ラットでは、D1様受容体は傍糸球体装置と尿細管に存在し、D2様受容体は糸球体、副腎皮質の球状層細胞、尿細管、節後交感神経終末に存在している。[24]ドーパミンシグナル伝達は利尿作用とナトリウム利尿作用に影響を与える。[5]
膵臓
膵臓の役割[26]は、外分泌腺を介して消化酵素を分泌し、内分泌腺を介してホルモンを分泌することです。ランゲルハンス島と呼ばれる密集した細胞群で構成される膵臓内分泌腺は、インスリン、グルカゴン、および代謝と血糖コントロールに不可欠なその他のホルモンを分泌します。インスリン分泌β細胞は、糖尿病における役割のために熱心に研究されてきました。[27]
最近の研究では、β細胞、および他の内分泌および外分泌膵臓細胞がD2受容体を発現し[28]、β細胞がインスリンとともにドーパミンを分泌することがわかっています。[29]ドーパミンはインスリンの負の調節因子であると言われています。 [30] [31]つまり、結合したD2受容体はインスリン分泌を阻害します。ドーパミンとβ細胞の関連は、特定の抗精神病薬の代謝副作用により部分的に発見されました。[32] [33] 伝統的/典型的な抗精神病薬は、 D2受容体をブロックするなど、脳内のドーパミン経路を変更することで機能します。[34]これらの薬の一般的な副作用には、急激な体重増加や血糖調節異常などがあります。[35]これらの薬の効果は脳に限定されないため、膵臓などの他の臓器へのオフターゲット効果が考えられるメカニズムとして提案されています。[36]
病気の場合
中枢神経系におけるドーパミン神経伝達の機能不全は、社会恐怖症[37] 、トゥレット症候群[ 38] 、パーキンソン病[39]、統合失調症[38]、悪性症候群[40]、注意欠陥多動性障害（ADHD）[41] 、薬物依存症やアルコール依存症など、さまざまな神経精神疾患に関係していると言われています。[38] [42]
注意欠陥多動性障害
ドーパミン受容体は、長年にわたり ADHD のメカニズムにおける重要な構成要素として認識されてきました。メチルフェニデートやアンフェタミンなどの ADHD 治療薬は、神経ドーパミンシグナル伝達に大きな影響を与えます。遺伝子関連の研究では、ドーパミンシグナル伝達経路内のいくつかの遺伝子が関与していることが示唆されており、特に、D 4の D 4.7変異体は、ADHD 患者に多く見られることが一貫して示されています。[43] 4.7 アレルを持つ ADHD 患者は、4.7 アレルを持たない ADHD 患者と比較して、認知能力と長期的な結果が優れている傾向があり、このアレルはより良性の ADHD に関連していることを示唆しています。[43]
D4.7アレルは他の変異体と比較して遺伝子発現が抑制されている。 [44]
依存性のある薬物
ドーパミンは、脳内の報酬および強化（中脳辺縁系）経路に関与する主要な神経伝達物質である。多幸感などの快感はドーパミンが原因であると長い間信じられてきたが、このテーマに関する多くの研究と実験により、そうではないことが実証されている。むしろ、中脳辺縁系経路のドーパミンは、それ自体では「好み」の感覚を生み出すことなく、行動強化（「欲求」）を担っている。[45] [46] [47] [48]中脳辺縁系ドーパミンとその関連受容体は、薬物探索行動（インセンティブ サリエンシー） を発達させる主要なメカニズムであり、コカインや置換アンフェタミンなどの多くの娯楽用薬物は、神経シナプスからドーパミンを除去するタンパク質であるドーパミン トランスポーター（DAT）を阻害する。DAT の活動がブロックされると、シナプスはドーパミンで溢れ、ドーパミン作動性シグナル伝達が増加する。これが起こると、特に側坐核で[ 49 ] D1 [42]の増加とD2 [49]の受容体シグナル伝達の減少が「インセンティブ顕著性」因子を媒介し、脳内での薬物との肯定的な関連性を大幅に高める可能性があります。[48]
病的な賭博
病的賭博は、強迫性スペクトラム障害や行動依存症と関連している精神疾患に分類されている。ドーパミンは、行動や薬物依存症に関連した報酬や強化と関連している。[50]ドーパミンと病的賭博の役割は、病的賭博における脳脊髄液中のドーパミンとドーパミン代謝物との関連である可能性がある。[51]分子遺伝学的研究によると、病的賭博はドーパミン受容体 D2 (DRD2) ドーパミン受容体の TaqA1 アレルと関連している。さらに、TaqA1 アレルは、薬物乱用やその他の精神疾患などの他の報酬および強化障害と関連している。これらの研究のレビューでは、病的賭博とドーパミンは関連していることが示唆されているが、人種や民族をコントロールし、DSM-IV 診断を得ることに成功した研究では、TaqA1 アレル頻度と病的賭博の診断との間に関係は示されていない。[50]
統合失調症
ドーパミン系が統合失調症に関与しているという証拠はあるものの、ドーパミン作動性シグナル伝達の亢進が統合失調症を引き起こすという説は議論の余地がある。アンフェタミンやコカインなどの精神刺激薬は間接的にドーパミンシグナル伝達を増加させる。大量かつ長期の使用は統合失調症に似た症状を引き起こす可能性がある。さらに、多くの抗精神病薬はドーパミン受容体、特にD 2受容体を標的とする。
遺伝性高血圧
ドーパミン受容体の変異はヒトにおいて遺伝性高血圧を引き起こす可能性がある。[52]これは動物モデルや、特にD1受容体の活性に欠陥のあるヒトで発生する可能性がある。[24]
パーキンソン病
パーキンソン病は、ドーパミン合成やその他の神経変性イベントを担う細胞の喪失に関連しています。[50]パーキンソン病患者は、ドーパミンの利用可能性を補充し、比較的正常な脳機能と神経伝達を可能にする薬で治療されます。[53]研究によると、パーキンソン病は特定の薬剤ではなく、ドーパミン作動薬のクラスに関連しています。レビューでは、依存症の履歴のあるパーキンソン病患者や、ドーパミンに対する耐性や感受性が変動する患者に対するドーパミン投与量の管理と調整の必要性について触れています。[54]
ドーパミン調節
ドーパミン受容体は通常は安定しているが、ドーパミンレベルの急激な（時には長期にわたる）増加または減少はドーパミン受容体をダウンレギュレーション（受容体の数を減少）またはアップレギュレーション（受容体の数を増加）させる可能性がある。[55]
ハロペリドールや他の抗精神病薬は、長期間使用するとD2受容体の結合能力が増加する（つまり、そのような受容体の数が増える）ことが示されています。[ 56]ハロペリドールは、最悪の場合、結合部位の数をベースラインより98％増加させ、重大なジスキネジアの副作用を引き起こしました。
依存性刺激は、その刺激に応じて、ドーパミン受容体に様々な影響を及ぼします。[57] ある研究によると、[58]コカイン、ヘロインなどのオピオイド、アンフェタミン、アルコール、ニコチンは、D 2受容体の量を減少させます。同様の関連性は食物依存症にも関連付けられており、食物摂取量が多い人ではドーパミン受容体の利用可能性が低くなります。[59] [60]最近のニュース記事[61]では、米国エネルギー省ブルックヘブン国立研究所の研究を要約しており、遺伝子治療でドーパミン受容体を増やすと、コカインの消費量が一時的に最大75%減少したことが示されています。この治療は6日間効果がありました。コカインは側坐核のD 3受容体を上方制御し、薬物探索行動をさらに強化します。[62]カフェインはヒトの脳内の線条体ドーパミンD2/D3受容体の利用可能性を高めます。 [ 63 ]カフェイン、または他のより選択的なアデノシンA2A受容体拮抗薬は、ドーパミンD2受容体における運動刺激を著しく減少させます。[64]
特定の刺激薬は一般集団の認知能力を高めるが（例えば、直接的または間接的な中皮質 DRD1作動薬の一種）、それは低濃度（治療濃度）で使用した場合に限られる。[65] [66] [67]比較的高用量のドパミン刺激薬は認知障害を引き起こす。[66] [67]
参照
- D2 短（シナプス前）
- カテゴリー:ドーパミン作動薬
- カテゴリー:ドーパミン拮抗薬
参考文献
- ^ Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (2010 年 6 月). 「ドーパミン D4 受容体: 生化学的特性とシグナル伝達特性」.細胞および分子生命科学. 67 (12): 1971–86. doi :10.1007/s00018-010-0293-y. PMC 11115718. PMID 20165900. S2CID 21432517 .
- ^ Girault JA、Greengard P (2004)。「ドーパミンシグナル伝達の神経生物学」。Arch . Neurol . 61 (5): 641–4. doi :10.1001/archneur.61.5.641. PMID 15148138。
- ^ Cools AR、 Van Rossum JM (1976)。「興奮媒介および抑制媒介ドーパミン受容体：電気生理学的、生化学的、薬理学的、機能的および臨床的データのよりよい理解に向けた新しい概念」Psychopharmacologia。45 ( 3 ) : 243–254。doi : 10.1007/bf00421135。PMID 175391。S2CID 40366909。
- ^ Ellenbroek BA、Homberg J、Verheij M、Spooren W、van den Bos R、Martens G (2014)。 「アレクサンダー・ルドルフ・クールス（1942-2013）」。精神薬理学。231 (11): 2219–2222。土井：10.1007/s00213-014-3583-5。PMID 24770629。
- ^ abc コントレラス F、フイリュー C、ボリバル A、シモノビス N、エルナンデス＝エルナンデス R、アルマス＝エルナンデス MJ、他。 （2002年）。 「ドーパミン、高血圧、肥満」。J ハム・ハイパーテンス。16 (補足 1): S13–7。土井：10.1038/sj.jhh.1001334。PMID 11986886。
- ^ Hurley MJ、Jenner P (2006)。「パーキンソン病におけるドーパミン受容体の研究から何がわかったか？」Pharmacol. Ther . 111 (3): 715–28. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.001. PMID 16458973。
- ^ ab Neve KA、Seamans JK、 Trantham - Davidson H (2004年8 月)。「ドーパミン受容体シグナル伝達」。受容体およびシグナル伝達研究ジャーナル。24 (3): 165–205。doi : 10.1081/RRS-200029981。PMID 15521361。S2CID 12407397 。
- ^ Neves SR、Ram PT、Iyengar R (2002)。「Gタンパク質経路」。 サイエンス。296 ( 5573): 1636–9。Bibcode : 2002Sci ...296.1636N。doi : 10.1126/science.1071550。PMID 12040175。S2CID 20136388 。
- ^ ab 「神経科学入門」。
- ^ Suzuki M, Hurd YL, Sokoloff P, Schwartz JC, Sedvall G (1998). 「D3ドーパミン受容体mRNAはヒトの脳で広く発現している」. Brain Res . 779 (1–2): 58–74. doi :10.1016/S0006-8993(97)01078-0. PMID 9473588. S2CID 46096849.
- ^ NCBIデータベース
- ^ Manor I、Tyano S、Eisenberg J、Bachner-Melman R、Kotler M、Ebstein RP (2002)。「短い DRD4 反復配列は、家族ベースのデザインで注意欠陥多動性障害のリスクをもたらし、継続的なパフォーマンス テスト (TOVA) のパフォーマンスを低下させる」。Mol . Psychiatry。7 ( 7): 790–4。doi : 10.1038 /sj.mp.4001078。PMID 12192625 。
- ^ Langley K, Marshall L, van den Bree M, Thomas H, Owen M, O'Donovan M, et al. (2004). 「ドーパミンD4受容体遺伝子7反復対立遺伝子とADHD児の神経心理学的検査成績との関連」Am J Psychiatry . 161 (1): 133–8. doi :10.1176/appi.ajp.161.1.133. PMID 14702261. S2CID 25892078.
- ^ Kustanovich V, Ishii J, Crawford L, Yang M, McGough JJ, McCracken JT, et al. (2004). 「ADHD におけるドーパミン関連候補遺伝子多型の伝達不均衡検査：ADHD と DRD4 および DRD5 との関連性の確認」Mol. Psychiatry . 9 (7): 711–7. doi :10.1038/sj.mp.4001466. PMID 14699430.
- ^ Beaulieu JM、Espinoza S、Gainetdinov RR (2015)。「ドーパミン受容体 – IUPHAR Review 13」。Br . J. Pharmacol . 172 ( 1): 1–23. doi :10.1111/bph.12906. PMC 4280963. PMID 25671228.
- ^ Borroto-Escuela DO、Brito I、Romero-Fernandez W、他 (2014 年 5 月)。「G タンパク質結合受容体ヘテロダイマーネットワーク (GPCR-HetNet) とそのハブコンポーネント」。Int J Mol Sci . 15 (5): 8570–90. doi : 10.3390/ijms15058570 . PMC 4057749 . PMID 24830558。
- ^ アグナティ LF、グイドリン D、セルベット C、ボロート-エスクエラ DO、フューセ K (2016 年 1 月)。 「ドーパミンイソ受容体複合体に焦点を当てた受容体間相互作用におけるイソ受容体の役割」。神経科学牧師。27 (1): 1-25。土井: 10.1515/revneuro-2015-0024。PMID 26418645。
- ^ ab Beaulieu JM、 Espinoza S、Gainetdinov RR（2015年 1月） 。「ドーパミン受容体 - IUPHARレビュー13」。British Journal of Pharmacology。172（1）：1–23。doi ：10.1111/bph.12906。PMC 4280963。PMID 25671228。
- ^ Del'guidice T、Lemasson M、 Beaulieu JM (2011)。「大脳基底核におけるドーパミン受容体下流のベータアレスチン2の役割」 。Frontiers in Neuroanatomy。5 : 58。doi : 10.3389 / fnana.2011.00058。PMC 3167352。PMID 21922001。
- ^ Williams GV、Castner SA (2006)。「曲線下：ワーキングメモリにおけるD1受容体機能の解明における重要な問題」。Neuroscience。139 ( 1 ): 263–76。doi : 10.1016 /j.neuroscience.2005.09.028。PMID 16310964。S2CID 20906770。
- ^ Webster R (2001).神経伝達物質、薬物、脳機能（再版）. チチェスター: Wiley. p. 137. ISBN 978-0-471-97819-0。
- ^ Ricci A, Mignini F, Tomassoni D, Amenta F (2006). 「ヒト肺動脈樹におけるドーパミン受容体サブタイプ」.自律神経系およびオータコイド薬理学. 26 (4): 361–9. doi :10.1111/j.1474-8673.2006.00376.x. PMID 16968475.
- ^ Cavallotti C, Massimo M, Paolo B, Maurizio S, Fiorenzo M (2010). 「ヒトの心臓におけるドーパミン受容体サブタイプ」. Heart and Vessels . 25 (5): 432–7. doi :10.1007/s00380-009-1224-4. hdl :11573/230067. PMID 20676967. S2CID 36507640.
- ^ abcd Hussain T, Lokhandwala MF (2003). 「腎臓ドーパミン受容体と高血圧」. Exp. Biol. Med. (Maywood) . 228 (2): 134–42. doi :10.1177/153537020322800202. PMID 12563019. S2CID 10896819.
- ^ Ricci A, Bronzetti E, Fedele F, Ferrante F, Zaccheo D, Amenta F (1998). 「心臓における推定ドーパミンD4受容体の薬理学的特徴とオートラジオグラフィーによる局在」J Auton Pharmacol . 18 (2): 115–21. doi :10.1046/j.1365-2680.1998.1820115.x. hdl :11573/464054. PMID 9730266.
- ^ Leung PS (2010)、「膵臓の概要」、レニン・アンジオテンシン系：膵臓の現在の研究の進歩、実験医学と生物学の進歩、第690巻、ドルドレヒト：シュプリンガー・オランダ、pp. 3–12、doi：10.1007/978-90-481-9060-7_1、ISBN 978-90-481-9059-1、PMID 20700834 、2024年4月12日閲覧
- ^ Tan SY、Mei Wong JL、Sim YJ、Wong SS、Mohamed Elhassan SA、Tan SH、他 (2019年1月)。「1型および2型糖尿病：現在の治療アプローチと潜在的介入としての遺伝子治療のレビュー」。糖尿病と代謝症候群：臨床研究とレビュー。13 (1): 364–372。doi :10.1016/ j.dsx.2018.10.008。PMID 30641727 。
- ^ Rubí B, Ljubicic S, Pournourmohammadi S, Carobbio S, Armanet M, Bartley C, et al. (2005 年 11 月). 「ドーパミン D2 様受容体は膵臓ベータ細胞で発現し、インスリン分泌の抑制を媒介する」. Journal of Biological Chemistry . 280 (44): 36824–36832. doi : 10.1074/jbc.M505560200 . PMID 16129680.
- ^ Rubí B, Ljubicic S, Pournourmohammadi S, Carobbio S, Armanet M, Bartley C, et al. (2005 年 11 月). 「ドーパミン D2 様受容体は膵臓ベータ細胞で発現し、インスリン分泌の抑制を媒介する」. Journal of Biological Chemistry . 280 (44): 36824–36832. doi : 10.1074/jbc.M505560200 . PMID 16129680.
- ^ Liu M、Ren L、Zhong X、Ding Y、Liu T、Liu Z、他。 （2020年4月7日）。 「D2 様受容体はラット膵臓 β 細胞のイオンチャネルを介してドーパミン阻害インスリン分泌を媒介する」。内分泌学のフロンティア。11 : 152.土井: 10.3389/fendo.2020.00152。ISSN 1664-2392。PMC 7154177。PMID 32318020。
- ^ Aslanoglou D, Bertera S, Sánchez-Soto M, Benjamin Free R, Lee J, Zong W, et al. (2021年2月16日). 「ドーパミンはアドレナリン受容体とドーパミン受容体を介して膵臓のグルカゴンとインスリン分泌を調節する」. Translational Psychiatry . 11 (1): 59. doi :10.1038/s41398-020-01171-z. ISSN 2158-3188. PMC 7884786. PMID 33589583 .
- ^ Kaar SJ、Natesan S、McCutcheon R、Howes OD（2020年8月）。「抗精神病薬：臨床反応 と副作用の根底にあるメカニズムと病態生理学に基づく新たな治療法」。神経薬理学。172 ：107704。doi ：10.1016/ j.neuropharm.2019.107704。PMID 31299229 。
- ^ Muench J、Hamer AM（2010年3月 1日）。「抗精神病薬の副作用」。American Family Physician。81（5）：617–622。ISSN 1532-0650。PMID 20187598 。
- ^ Nadal R (2001 年 9 月). 「非定型抗精神病薬レモキシプリドの薬理学、ドーパミン D 2 受容体拮抗薬」. CNS Drug Reviews . 7 (3): 265–282. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x. ISSN 1080-563X. PMC 6741677. PMID 11607043 .
- ^ Kane JM、Correll CU (2010 年 9 月 15 日)。 「統合失調症の薬理学的治療における過去と現在の進歩」。臨床 精神医学ジャーナル。71 (9): 1115–1124。doi : 10.4088 /JCP.10r06264yel。ISSN 0160-6689。PMC 3065240。PMID 20923620。
- ^ Hassanabad MF、Fatehi M (2019年1月18日)。「グルコース恒常性に影響を与えるドーパミン作動薬に関する現在の見解」。Current Diabetes Reviews。15 ( 2): 93–99。doi : 10.2174 /1573399814666180424123912。PMID 29692257 。
- ^ Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M (2000). 「社会恐怖症におけるドーパミンD(2)受容体結合能の低さ」Am J Psychiatry . 157 (3): 457–459. doi :10.1176/appi.ajp.157.3.457. PMID 10698826.
- ^ abc Kienast T、Heinz A (2006)。 「ドーパミンと病んだ脳」。CNS Neurol Disord Drug Targets。5 ( 1): 109–31。doi :10.2174/187152706784111560。PMID 16613557 。
- ^ Fuxe K、Manger P、Genedani S、Agnati L (2006)。 「黒質線条体 DA 経路とパーキンソン病」。パーキンソン病および関連疾患。神経伝達ジャーナル。補足。 Vol. 70. 71–83 ページ。土井：10.1007/978-3-211-45295-0_13。ISBN 978-3-211-28927-3. PMID 17017512。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ Mihara K, Kondo T, Suzuki A, Yasui-Furukori N, Ono S, Sano A, et al. (2003). 「機能性ドーパミンD2およびD3受容体遺伝子多型と悪性症候群の関係」Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 117B (1): 57–60. doi :10.1002/ajmg.b.10025. PMID 12555236. S2CID 44866985.
- ^ Faraone SV、Khan SA (2006)。「注意欠陥・多動性障害の候補遺伝子研究」。J Clin Psychiatry。67 ( Suppl 8): 13–20。PMID 16961425 。
- ^ ab Hummel M, Unterwald EM (2002). 「D1ドーパミン受容体：コカイン作用への推定神経化学的および行動的リンク」J. Cell. Physiol . 191 (1): 17–27. doi : 10.1002/jcp.10078 . PMID 11920678. S2CID 40444893.
- ^ ab Gornick MC、Addington A、Shaw P、Bobb AJ、Sharp W、Greenstein D、et al. (2007)。「ドーパミン受容体D4（DRD4）遺伝子7反復対立遺伝子と注意欠陥多動性障害（ADHD）の子供との関連：最新情報」。Am . J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 144B （ 3）：379–82。doi ：10.1002/ajmg.b.30460。PMID 17171657。S2CID 25065281。
- ^ Schoots O, Van Tol HH (2003). 「ヒトドーパミンD4受容体の反復配列が発現を調節する」. Pharmacogenomics J. 3 ( 6): 343–8. doi :10.1038/sj.tpj.6500208. PMID 14581929.
- ^ Berridge KC、Robinson TE (1998)。「報酬におけるドーパミンの役割は何か：快楽的影響、報酬学習、またはインセンティブ顕著性？」脳研究。脳研究レビュー。28 （3 ）：309–369。doi ： 10.1016 / s0165-0173（98）00019-8。PMID 9858756。S2CID 11959878。
- ^ Liggins J、Pihl RO、Benkelfat C 、 Leyton M (2012)。「ドーパミン増強剤L-DOPAは健康な人間のボランティアのポジティブな気分に影響を与えない」。PLOS ONE。7 ( 1 ) : e28370。Bibcode : 2012PLoSO ...728370L。doi : 10.1371/ journal.pone.0028370。ISSN 1932-6203。PMC 3251561。PMID 22238577 。
- ^ Olney JJ、Warlow SM、Naffziger EE、Berridge KC (2018)。「インセンティブの重要性に関する現在の展望と臨床障害への応用」。Current Opinion in Behavioral Sciences 22 : 59–69。doi : 10.1016 / j.cobeha.2018.01.007。ISSN 2352-1546。PMC 5831552。PMID 29503841 。
- ^ ab 「薬物と脳」。国立薬物乱用研究所。2022年3月22日。 2022年8月21日閲覧。
- ^ ab Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, et al. (2004). 「ドーパミンと薬物依存：側坐核シェルのつながり」。Neuropharmacology . 47 (Suppl 1): 227–41. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.032. PMID 15464140. S2CID 25983940.
- ^ abc Potenza MN (2008 年 10 月)。「レビュー。 病的賭博と薬物依存の神経生物学: 概要と新たな発見」。ロンドン王立協会哲学論文集。シリーズ B、生物科学。363 ( 1507 ): 3181–9。doi : 10.1098/ rstb.2008.0100。PMC 2607329。PMID 18640909。
- ^ Leibenluft E (1999年10月). 「大うつ病性障害と双極性障害における性差」. CNS Spectrums . 4 (10): 25–33. doi :10.1017/S1092852900012335. PMID 18438310. S2CID 20594850.
- ^ Jose PA, Eisner GM, Felder RA (2003). 「ドーパミン受容体による血圧の調節」Nephron Physiol . 95 (2): 19–27. doi :10.1159/000073676. PMID 14610323. S2CID 28595227.
- ^ Lang AE 、 Obeso JA (2004 年 5 月)。「パーキンソン病の課題: 黒質線条体ドーパミン系の回復だけでは不十分」。The Lancet。神経学。3 ( 5): 309–16。doi : 10.1016 /S1474-4422(04)00740-9。PMID 15099546。S2CID 6551470 。
- ^ Nestler EJ (2004年1月1日). 「薬物依存の分子メカニズム」. Neuropharmacology . 47 (Suppl 1): 24–32. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.031. PMID 15464123. S2CID 11266116.
- ^ Scheler G (2004). 「神経調節因子受容体の効力の調節 - ニューロン全体とシナプス可塑性への影響」Prog. Neurobiol . 72 (6): 399–415. arXiv : q-bio/0401039 . doi :10.1016/j.pneurobio.2004.03.008. PMID 15177784. S2CID 9353254.
- ^ Silvestri S, Seeman MV, Negrete JC, Houle S, Shammi CM, Remington GJ, et al. (2000). 「ヒトにおける抗精神病薬の長期投与後のドーパミンD2受容体結合の増加：臨床PET研究」Psychopharmacology . 152 (2): 174–80. doi :10.1007/s002130000532. PMID 11057521. S2CID 20804595.
- ^ abcdefghijklmn Olsen CM (2011 年 12 月). 「自然報酬、神経可塑性、および非薬物依存症」. Neuropharmacology . 61 (7): 1109–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101. 交差
感作も双方向性があり、アンフェタミン投与歴があると性行動が促進され、関連する NAc DA の増加が促進されます...食物報酬の場合と同様に、性的経験も可塑性関連のシグナル伝達カスケードの活性化につながる可能性があります。転写因子デルタ FosB は、性行動の繰り返し後に NAc、PFC、背側線条体、VTA で増加します (Wallace ら、2008 年; Pitchers ら、2010 年 b)。このデルタ FosB の自然な増加または NAc 内のデルタ FosB のウイルスによる過剰発現は、性的パフォーマンスを調節し、デルタ FosB の NAc による遮断はこの行動を弱めます (Hedges ら、2009 年; Pitchers ら、2010 年 b)。さらに、デルタ FosB のウイルスによる過剰発現は、性的経験と対になる環境に対する条件付けされた場所嗜好を強化します (Hedges ら、2009 年)。 ... 一部の人では、自然な報酬 (食べ物やセックスなど) への「正常」な関与から強迫的な関与への移行が見られ、一部の人はこれを行動依存症または非薬物依存症と呼んでいます (Holden、2001 年、Grant 他、2006a)。... 人間では、ドーパミン作動薬を服用している一部の患者にドーパミン調節不全症候群が見られることから、最近、ドーパミンシグナル伝達がインセンティブ感作プロセスに果たす役割が注目されています。この症候群は、ギャンブル、買い物、セックスなどの非薬物報酬への関与が薬物によって増加 (または強迫的) することを特徴とする (Evans 他、2006 年、Aiken、2007 年、Lader、2008 年)。」
表1"
- ^ Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, et al. (2008 年 4 月). 「線条体ドーパミン d2 受容体の低活性とニコチン依存症の関連性は、他の乱用薬物に見られるものと同様」。アメリカ精神医学ジャーナル。165 (4): 507–14。doi : 10.1176 /appi.ajp.2007.07020352。PMID 18316420 。
- ^ Park P (2007 年 8 月 9 日)。「食品中毒: 薬物からドーナツまで、脳の活動が鍵となるかもしれない」。
- ^ Johnson PM 、Kenny PJ (2010 年 5 月)。 「肥満ラットの依存症様報酬機能不全と強迫的摂食におけるドーパミン D2 受容体」。Nature Neuroscience。13 ( 5 ): 635–41。doi : 10.1038/nn.2519。PMC 2947358。PMID 20348917。
- ^ 「依存症に対する遺伝子治療：脳に「快楽物質」受容体を大量に注入すると、アルコールと同様にコカインにも効果がある」2008年4月18日。
- ^ Staley JK、Mash DC (1996 年 10 月)。「コカインによるヒトの死亡原因における脳報酬回路の D3ドーパミン受容体の適応的増加」。The Journal of Neuroscience。16 ( 19): 6100–6。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.16-19-06100.1996。PMC 6579196。PMID 8815892。
- ^ Volkow ND、Wang GJ、Logan J、Alexoff D、Fowler JS、Thanos PK、他 (2015 年 4 月 14 日)。「カフェインはヒト脳内の線条体ドーパミン D2/D3 受容体の利用性を高める」。Translational Psychiatry。5 ( 4 ) : e549。doi : 10.1038/ tp.2015.46。ISSN 2158-3188。PMC 4462609。PMID 25871974。
- ^ Voiculescu M, Ghiță I, Segărceanu A, Fulga I, Coman O (2014). 「カフェインとドーパミン作動系との分子的および薬力学的相互作用」。Journal of Medicine and Life . 7 (Spec Iss 4): 30–38. ISSN 1844-122X. PMC 4813614. PMID 27057246 .
- ^ Ilieva IP、Hook CJ、Farah MJ (2015 年 1 月)。「処方箋薬の刺激薬が健康な抑制制御、作業記憶、エピソード記憶に与える影響: メタ分析」。J . Cogn. Neurosci . 27 (6): 1069–1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. S2CID 15788121.
このメタ分析は、抑制制御、作業記憶、短期エピソード記憶、遅延エピソード記憶など、学業および職業機能の中核となる認知機能に対するメチルフェニデートとアンフェタミンの影響の大きさを推定するために実施されました。さらに、出版バイアスの証拠も調べました。48 件の研究 (合計 1,409 人の参加者) が分析に含まれました。抑制制御と短期エピソード記憶に対する刺激薬の増強効果は小さいが有意であるという証拠が見つかった。作業記憶に対する小さな効果は、2 つの分析アプローチのうちの 1 つに基づくと有意に達した。遅延エピソード記憶に対する効果は中程度であった。しかし、長期記憶と作業記憶に対する効果は出版バイアスの証拠によって限定されていたため、健常認知の検討された側面に対するアンフェタミンとメチルフェニデートの効果は、全体としておそらく中程度であると結論付けている。状況によっては、小さな利点が価値があるかもしれないが、健常者が認知よりもエネルギーとモチベーションを高めるために刺激薬に頼る可能性もある。... これまでの研究では、刺激薬の効果が小さいのか、それとも存在しないのかを区別できなかった (Ilieva ら、2013 年、Smith と Farah、2011 年)。今回の結果は、アンフェタミンとメチルフェニデートが実行機能と記憶に及ぼす効果は一般的に小さいことを裏付けている。具体的には、高品質のデザインに限定された一連の実験で、いくつかの認知能力が大幅に強化されることがわかった。 ...
このメタ分析の結果は、刺激効果の個人差や、学業や職業上の課題の遂行を助ける動機づけ強化の役割といった重要な問題には対処できません。しかし、この結果は、健常成人全般に対する認知強化効果の現実を裏付けるとともに、これらの効果の大きさが中程度であることを示しています。
- ^ ab Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第 13 章: 高次認知機能と行動制御」。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学: 臨床神経科学の基礎(第 2 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。p. 318。ISBN 978-0-07-148127-4
前頭前野の軽度のドーパミン刺激は作業記憶を強化する。...
メチルフェニデートやアンフェタミンなどの精神刺激薬の治療用量（比較的低用量）は、健常者とADHD患者の両方で作業記憶課題の成績を改善する。陽電子放出断層撮影（PET）は、メチルフェニデートが空間作業記憶課題の成績を改善しながら、背外側前頭前野と後頭頂皮質の局所脳血流を減少させることを実証している。これは、通常空間作業記憶を処理する皮質ネットワークが薬物に反応してより効率的になることを示唆している。... [] 現在では、セロトニンではなくドーパミンとノルエピネフリンが作業記憶に対する刺激薬の有益な効果を生み出すと考えられている。覚醒剤は乱用すると（比較的高用量）、作業記憶や認知制御に影響を及ぼす可能性があります...覚醒剤は作業記憶機能だけでなく、覚醒レベル全般にも作用し、側坐核内では課題の顕著性を高めます。つまり、覚醒剤はドーパミン受容体とノルエピネフリン受容体を間接的に刺激することで、労力を要する退屈な課題の遂行能力を高めます。
- ^ ab Wood S、Sage JR、Shuman T、Anagnostaras SG（2014年1月）。「精神刺激薬と認知：行動と認知の活性化の連続体」。Pharmacol . Rev . 66（1）：193–221。doi ：10.1124 /pr.112.007054。PMC 3880463。PMID 24344115。
外部リンク
- 「ドーパミン受容体」。受容体とイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2017 年 2 月 1 日時点のオリジナルからアーカイブ。2006年7 月 20 日に閲覧。
- Zimmerberg, B.、「ドーパミン受容体: 代謝調節型受容体の代表的なファミリー」、マルチメディア神経科学教育プロジェクト (2002)
- ドーパミン解剖学に関するScholarpediaの記事