エチレンジアミン四酢酸(EDTA)は、EDTA酸とも呼ばれ、化学式[CH₂N(CH₂CO₂H)₂]₂で表されるアミノポリカルボン酸です。この白色でわずかに水溶性の固体は、鉄(Fe²⁺/Fe³⁺)イオンとカルシウムイオン(Ca²⁺)に結合し、中性pHでも水溶性錯体を形成するために広く使用されています。そのため、鉄やカルシウムを含むスケールを溶解したり、酸化物が不溶性の条件下で鉄イオンを供給したりするために使用されます。EDTAは、特に二ナトリウムEDTA、ナトリウムカルシウムEDTA 、四ナトリウムEDTAなど、いくつかの塩として入手可能ですが、これらはすべて同様の機能を発揮します。[ 4 ]
EDTAは産業界で広く利用されている。また、食品保存、医薬品、化粧品、軟水化、実験室など、様々な分野で応用されている。
EDTAは主に水溶液中の金属イオンを捕捉(結合または閉じ込める)するために使用されます。繊維産業では、金属イオン不純物が染色製品の色を変化させるのを防ぎます。パルプ・製紙産業では、EDTAは金属イオン、特にMn2 +が過酸化水素の不均化反応を触媒する能力を阻害します。過酸化水素は塩素フリー漂白に使用されます。
水性[Fe(EDTA)] −は、ガス流から硫化水素を除去する(「スクラビング」する)ために使用されます。この変換は、硫化水素を不揮発性の単体硫黄に酸化することによって達成されます。
この用途では、鉄(III)中心は鉄(II)誘導体に還元され、その後空気によって再酸化される。同様の方法で、 [Fe(EDTA)] 2−を用いてガス流から窒素酸化物が除去される。。
同様に、 EDTAは金属イオンによって触媒される触媒酸化脱色を防ぐために、保存料または安定剤として一部の食品に添加されます。 [ 5 ]
洗濯用途における水の硬度低下とボイラーにおけるスケールの溶解は、いずれもEDTAおよび関連する錯化剤がCa2 +、Mg2 +、およびその他の金属イオンに結合することに依存している。EDTAに結合すると、これらの金属錯体は沈殿物を形成したり、石鹸や洗剤の作用を妨げたりする可能性が低くなる。同様の理由で、洗浄液にはEDTAが含まれていることが多い。同様に、EDTAはセメント産業において、セメントおよびクリンカー中の遊離石灰および遊離マグネシアの測定に使用されている。[ 6 ]
EDTA を使用すると、中性付近の pH またはそれ以下のpHでFe 3+イオンを溶媒和することができます。この特性は、水耕栽培を含む農業で役立ちます。ただし、配位子形成の pH 依存性を考慮すると、EDTA は中性以上の土壌での鉄の溶解度を向上させるのに役立ちません。[ 7 ]それ以外の場合、中性付近の pH およびそれ以上の pH では、鉄(III) は不溶性の塩を形成し、感受性の高い植物種にとって生物学的利用能が低くなります。
EDTAは、イオン交換クロマトグラフィーによるランタニド金属の分離に使用されました。 1954年にF. H. Speddingらが完成させたこの方法は、ランタニドEDTA錯体の安定度定数が原子番号とともに着実に増加するという性質に基づいています。[ 8 ]スルホン化ポリスチレンビーズと保持イオンとしてCu2 +を使用すると、EDTAはランタニドを樹脂カラムの下方へ移動させ、純粋なランタニドのバンドに分離します。ランタニドは原子番号の減少順に溶出します。この方法は向流溶媒抽出に比べてコストがかかるため、現在ではイオン交換はランタニドの最高純度(通常99.99%以上)を得る場合にのみ使用されています。
EDTA誘導体であるエデト酸カルシウムナトリウムは、水銀中毒や鉛中毒の治療など、キレート療法において金属イオンを結合するために使用されます。[ 9 ]同様の方法で、体内の過剰な鉄を除去するためにも使用されます。この療法は、サラセミアの治療に適用されるような、繰り返しの輸血の合併症を治療するために使用されます。
医学的診断および臓器機能検査(ここでは腎機能検査)では、クロム(III)錯体[Cr(EDTA)] − (放射性クロム-51(51Cr )として)を静脈内投与し、尿中への濾過をモニタリングする。この方法は、核医学における糸球体濾過率(GFR)の評価に有用である。[ 10 ]
EDTAは血液分析で広く使用されています。CBC /FBCの血液サンプルの抗凝固剤として使用され、EDTAは血液サンプル中に存在するカルシウムをキレートし、凝固プロセスを停止させ、血球の形態を維持します。[ 11 ] EDTAを含むチューブには、ラベンダー(紫)またはピンクのキャップが付いています。[ 12 ] EDTAは鉛検査用のタン色のキャップのチューブにも使用されており、微量金属検査用のロイヤルブルーのキャップのチューブにも使用できます。[ 12 ]
EDTAは粘液分散剤であり、眼内レンズ(IOL)の移植中に細菌の増殖を抑制するのに非常に効果的であることがわかっています。[ 13 ]
歯科医師や歯内療法医は、歯内療法において、無機質の歯垢(スメア層)を除去し、根管を潤滑するためにEDTA溶液を使用します。この処置は、根管充填の準備に役立ちます。さらに、界面活性剤を添加したEDTA溶液は、根管内の石灰化を緩め、器具操作(根管形成)を可能にし、狭窄した根管や石灰化した根管において、根尖に向かってファイルを前進させるのを容易にします。
眼科用製剤や点眼薬において、防腐剤として(通常は塩化ベンザルコニウムやチメロサールなどの他の防腐剤の作用を高めるために)用いられる。
代替医療従事者の中には、EDTAが抗酸化物質として働き、フリーラジカルが血管壁を損傷するのを防ぎ、それによって動脈硬化を軽減すると考える人もいます。[ 14 ]これらの考えは科学的研究によって裏付けられておらず、現在受け入れられているいくつかの原則と矛盾しているようです。[ 15 ]米国FDAは、動脈硬化の治療薬としてEDTAを承認していません。[ 16 ]
シャンプー、洗剤、その他のパーソナルケア製品では、EDTA塩は空気中での安定性を向上させるためのキレート剤として使用されています。[ 17 ]
実験室では、EDTA は金属イオンの除去に広く使用されています。生化学および分子生物学では、イオン除去は、金属依存性酵素の反応性の測定またはDNA、タンパク質、多糖類への損傷の抑制として、これらの酵素を不活性化するために一般的に使用されています。[ 18 ] EDTA はまた、金属イオンキレート化とは無関係に、 dNTP 加水分解酵素 ( Taq ポリメラーゼ、dUTPase、MutT) [ 19 ] 、肝臓アルギナーゼ[ 20 ]、および西洋ワサビペルオキシダーゼ[ 21 ]に対する選択的阻害剤としても作用します。これらの知見は、酵素実験における生化学的に不活性な金属イオン除去剤としての EDTA の利用を再考するよう促しています。分析化学では、EDTA は錯滴定および水の硬度の分析、または分析を妨害する金属イオンを隔離するマスキング剤として使用されます。
EDTAは、動物の角膜潰瘍の悪化を防ぐ抗コラゲナーゼとして獣医眼科で使用されるなど、生物医学研究室で多くの特殊な用途に用いられています。組織培養では、EDTAはキレート剤としてカルシウムに結合し、細胞間のカドヘリンの結合を阻害することで、液体懸濁液中で培養された細胞の凝集を防いだり、継代培養のために付着細胞を剥離させたりします。組織病理学では、EDTAは脱灰剤として使用でき、組織サンプルを脱灰した後、ミクロトームで切片を作製することが可能になります。
EDTAは、さまざまなメタロペプチダーゼを阻害することも知られており、その阻害方法は、触媒活性に必要な金属イオンのキレート化によって起こります。 [ 22 ] EDTAは、堆積物中の重金属の生物学的利用能を検査するためにも使用できます。ただし、EDTAは溶液中の金属の生物学的利用能に影響を与える可能性があり、特にその広範な使用と応用を考えると、環境への影響に関して懸念が生じる可能性があります。
[Fe(EDTA)] −の酸化特性は、写真において銀粒子を溶解するために利用される。[ 4 ]
EDTAは、原子炉の燃料棒からクラッド(腐食した金属)を除去するためにも使用されます。[ 23 ]
EDTAは急性毒性が低く、LD50(ラット)は2.0 ~2.2 g/kgです。[ 4 ]実験動物では細胞毒性と弱い遺伝毒性の両方があることがわかっています。経口曝露では生殖および発達への影響が報告されています。[ 17 ]同じ研究[ 17 ]では、ほとんどの化粧品製剤に含まれるEDTAへの経皮曝露と、エアロゾル化された化粧品製剤に含まれるEDTAへの吸入曝露の両方で、経口投与試験で毒性が認められたレベルよりも低い曝露レベルが生じることもわかっています。
この化合物は、 1935年にフェルディナント・ミュンツによって初めて記述されました[ 24 ]。彼はエチレンジアミンとクロロ酢酸からこの化合物を調製しました[ 25 ]。現在、EDTAは主にエチレンジアミン(1,2-ジアミノエタン)、ホルムアルデヒド、およびシアン化ナトリウムから合成されています[ 26 ]。この経路ではテトラナトリウムEDTAが得られ、これは次の段階で酸型に変換されます。
このプロセスは、 毎年約8万トンのEDTAを生産するために使用されています。この経路で副産物として生成される不純物には、グリシンとニトリロ三酢酸が含まれます。これらは、アンモニア副産物の反応によって生じます。[ 4 ]
EDTAとその様々なプロトン化形態を説明するために、化学者はEDTA 4−を区別する。は、配位子である共役塩基、および、その配位子の前駆体であるH₄EDTAです。非常に低いpH(非常に酸性の条件)では、完全にプロトン化されたH₆EDTA²⁺型が優勢ですが、非常に高いpHまたは非常に塩基性の条件では、完全に脱プロトン化されたEDTA⁴⁻型が優勢になります。形態が一般的です。この記事では、EDTAという用語はH 4− x EDTA x −を意味しますが、その錯体ではEDTA 4−はテトラアニオン配位子を表します。


配位化学において、EDTA 4−アミノポリカルボン酸配位子ファミリーの一員である。EDTA 4−通常、EDTAは2つのアミン基と4つのカルボキシレート基を介して金属カチオンに結合するため、六座配位子(「6歯」)キレート剤である。生成する配位化合物の多くは八面体構造をとる。これらの八面体錯体は、その応用上はほとんど重要ではないが、キラルである。コバルト(III)アニオン[Co(EDTA)] −は鏡像異性体に分離されている。[ 28 ] EDTA4−の多くの錯体は水との結合が新たに形成されることによって、すなわち7配位錯体が形成されるか、またはカルボキシレートアームの1つが水によって置換されることによって、より複雑な構造をとる。EDTAの鉄(III)錯体は7配位である。[ 29 ] EDTAの開発に関する初期の研究は、1940年代にゲロルド・シュヴァルツェンバッハによって行われた。 [ 30 ] EDTAは、 Mn(II)、Cu(II)、Fe(III)、Pb(II)およびCo(III)と特に強い錯体を形成する。[ 31 ]
EDTA錯体のいくつかの特徴は、その応用において重要である。まず、高い配位数を持つため、この配位子は金属カチオンに対して高い親和性を示す。
このように記述すると、平衡商は金属イオンがEDTAへの結合をめぐってプロトンと競合することを示している。金属イオンはEDTAによって広範囲に包囲されるため、その触媒特性はしばしば抑制される。最後に、 EDTA 4−の錯体は陰イオンであるため、水に非常に溶けやすい性質があります。そのため、EDTAは金属酸化物や炭酸塩の沈着物を溶解することができます。
遊離EDTAのpKa値は、0、1.5、2、2.66(4つのカルボキシル基の脱プロトン化)および6.16、10.24(2つのアミノ基の脱プロトン化)である。[ 32 ]
EDTAは非常に広く使用されているため、残留性有機汚染物質であるかどうかという疑問が提起されている。EDTAはさまざまな産業、医薬品、その他の分野で多くの有益な機能を果たしているが、EDTAの長期残留性は環境において深刻な問題を引き起こす可能性がある。EDTAの分解は遅い。それは主に日光の存在下で非生物的に起こる。 [ 33 ]
地表水から EDTA を除去するための最も重要なプロセスは、波長 400 nm未満の直接光分解です。 [ 34 ]光条件によって、地表水中の鉄(III) EDTA の光分解半減期は、最短で 11.3 分から最長で 100 時間以上まで変化します。[ 35 ] FeEDTA の分解は、EDTA 自体ではなく、三酢酸 (ED3A)、二酢酸 (EDDA)、一酢酸 (EDMA) の鉄錯体を生成します。EDDA と EDMA の 92% は 20 時間で生分解されますが、ED3A ははるかに高い耐性を示します。環境中に豊富に存在する多くの EDTA 種 ( Mg 2+やCa 2+など) は、より持続性があります。
工業廃水処理プラントでは、EDTA は微生物によって約 80% 分解される。[ 36 ]結果として生じる副産物はエチレンジアミン三酢酸とイミノ二酢酸(IDA) であり、これは骨格とアセチル基の両方が攻撃されたことを示唆している。EDTA から硝酸塩を生成する微生物も発見されているが、それらは pH 9.0~9.5 の弱アルカリ性条件下で最適に機能する。[ 37 ]
下水処理場から分離されたいくつかの細菌株は、EDTAを効率的に分解します。具体的な株としては、Agrobacterium radiobacter ATCC 55002 [ 38 ]や、 PseudomonadotaのサブブランチであるBNC1、BNC2 [ 39 ] 、および株 DSM 9103 [ 40 ]などがあります。これら 3 つの株は、好気呼吸の類似した特性を共有しており、グラム陰性細菌に分類されます。光分解とは異なり、キレート化された種は、分解されるために鉄 (III) に限定されません。むしろ、各株は、いくつかの酵素経路を介して、さまざまな金属 - EDTA 錯体を独自に消費します。Agrobacterium radiobacter は Fe(III) EDTA のみを分解しますが[ 39 ]、BNC1 と DSM 9103 は鉄 (III) EDTA を分解できず、カルシウム、バリウム、マグネシウム、マンガン (II)錯体により適しています。[ 41 ] EDTA複合体は分解前に解離する必要がある。
環境安全への関心から、EDTAなどのアミノポリカルボン酸塩の生分解性に関する懸念が生じている。これらの懸念から、代替アミノポリカルボン酸塩の研究が進められている。 [ 33 ]候補となるキレート剤には、ニトリロ三酢酸(NTA)、イミノ二コハク酸(IDS)、ポリアスパラギン酸、S,S-エチレンジアミン-N , N′-二コハク酸(EDDS)、メチルグリシン二酢酸(MGDA)、L-グルタミン酸N , N-二酢酸四ナトリウム塩(GLDA)などがある。[ 42 ]
1998年から商業的に使用されているイミノジコハク酸(IDS)は、わずか7日で約80%生分解されます。IDSはカルシウムと非常によく結合し、他の重金属イオンと安定な化合物を形成します。キレート化後の毒性が低いことに加えて、IDSは大規模に収穫できるアグロバクテリウム・ツメファシエンス(BY6)によって分解されます。関与する酵素であるIDSエピメラーゼとC-Nリアーゼは、補因子を必要としません。[ 43 ]
ポリアスパラギン酸は、IDSと同様に、カルシウムイオンや他の重金属イオンと結合します。腐食抑制剤、廃水添加剤、農業用ポリマーなど、多くの実用的な用途があります。ポリアスパラギン酸をベースとした洗濯洗剤は、世界で初めてEUフラワーエコラベルを取得した洗濯洗剤です。[ 44 ]ポリアスパラギン酸のカルシウム結合能力は、薬物を搭載したナノキャリアを骨に標的化するために利用されています。[ 45 ]繊維から粒子までさまざまな物理的形態のポリアスパラギン酸をベースとしたヒドロゲルの調製は、溶液からキレートイオンを容易に分離できる可能性があります。[ 46 ]したがって、EDTAよりも弱いにもかかわらず、ポリアスパラギン酸は、これらの特性と生体適合性および生分解性により、依然として実行可能な代替品とみなすことができます。[ 47 ]
EDTAの構造異性体であるエチレンジアミン-N , N′-ジコハク酸(EDDS)は、 S , S型では容易に高い速度で生分解される。[ 48 ]
メチルグリシン二酢酸(MGDA)としても知られるジカルボキシメチルアラニン酸三ナトリウムは、68%を超える高い生分解率を示しますが、他の多くのキレート剤とは異なり、適応した細菌の助けなしに分解することができます。さらに、EDDSやIDSとは異なり、MGDAは高温に耐え、高い安定性を維持し、pH範囲全体にわたって安定しています。MGDAは、ニトリロ三酢酸(NTA)と同等の可動性を持つ効果的なキレート剤であることが示されており、工業用水や腎結石患者の尿からシュウ酸カルシウムを除去するために使用されています。[ 49 ]
生体試料中のEDTAを検出および測定する最も高感度な方法は、選択反応モニタリングキャピラリー電気泳動質量分析法(SRM-CE/MS)であり、ヒト血漿中の検出限界は7.3 ng/mL、定量限界は15 ng/mLである。[ 50 ]この方法は、7~8 nLという少量の試料量でも機能する。[ 50 ]
EDTAは、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いてノンアルコール飲料中にも測定されており、その濃度は2.0 μg/mLである。[ 51 ] [ 52 ]
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