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卵巣がんは卵巣の悪性腫瘍です。[ 11 ]卵巣自体から発生することもありますが、より一般的には卵管や腹壁などの近くの連結構造から発生します。[ 3 ] [ 12 ]卵巣は上皮細胞、生殖細胞、間質細胞の 3 種類の細胞で構成されています。[ 13 ]これらの細胞が異常になると、分裂して腫瘍を形成することがあります。これらの細胞は体の他の部分に浸潤したり転移（拡散）したりすることもあります。 [ 14 ]このプロセスが始まったときは、症状がないか、漠然とした症状しかない場合があります。[ 1 ]がんが進行するにつれて、症状はより顕著になります。[ 1 ] [ 15 ]これらの症状には、腹部膨満感、膣出血、骨盤痛、腹部の腫れ、便秘、食欲不振などが含まれます。[ 1 ]がんが転移する可能性のある一般的な部位には、腹膜、リンパ節、肺、肝臓などがあります。[ 16 ]
卵巣がんのリスクは年齢とともに増加します。卵巣がんのほとんどは閉経後に発症します。[ 17 ]また、生涯を通じて排卵回数が多い女性に多く見られます。 [ 18 ]これには、出産経験のない女性、若年で排卵を開始した女性、高齢で閉経を迎える女性が含まれます。[ 5 ]その他のリスク要因には、閉経後のホルモン療法、不妊治療薬、肥満などがあります。[ 4 ] [ 6 ]リスクを低下させる要因には、ホルモン避妊薬、卵管結紮、妊娠、授乳などがあります。[ 6 ]約10%の症例は遺伝的リスクに関連しており、 BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異がある女性は、約50%の確率でこの病気を発症します。[ 5 ]遺伝性非ポリポーシス大腸癌やPeutz-Jeghers症候群などの家族性癌症候群も卵巣癌の発症リスクを高めます。[ 17 ]上皮性卵巣癌は最も一般的な卵巣癌で、症例の95%以上を占めます。[ 5 ]卵巣癌には5つの主要なサブタイプがあり、その中で高悪性度漿液性癌（HGSC）が最も一般的です。[ 5 ]あまり一般的ではない卵巣癌には、胚細胞腫瘍[ 19 ]や性索間質腫瘍[ 5 ]などがあります。卵巣癌の診断は、通常手術中に摘出された組織の生検によって確定されます。 [ 1 ]
平均的なリスクの女性にはスクリーニングは推奨されません。死亡率の低下を裏付ける証拠はなく、偽陽性率が高いと不必要な手術につながる可能性があり、手術自体にもリスクが伴うためです。[ 20 ]非常にリスクの高い女性は、予防措置として卵巣を摘出することがあります。[ 4 ]早期に発見され治療されれば、卵巣がんは治癒することが多いです。[ 1 ]治療には通常、手術、放射線療法、化学療法の組み合わせが含まれます。[ 1 ]結果は、病気の進行度、存在するがんのサブタイプ、およびその他の医学的状態によって異なります。[ 5 ] [ 21 ]米国における全体的な5年生存率は52%です。 [ 8 ]発展途上国では結果がさらに悪いです。[ 5 ]
2020年には、約313,000人の女性に新たな症例が発生しました。[ 22 ] 2019年には、米国で13,445人が死亡しました。[ 23 ]卵巣がんによる死亡は、1990年から2017年の間に世界的に84.2%増加しました。[ 24 ]卵巣がんは、米国で2番目に多い婦人科がんです。女性生殖器系の他のどのがんよりも多くの死亡を引き起こしています。 [ 25 ]女性の間では、がん関連死で5位にランクされています。[ 26 ]診断時の典型的な年齢は63歳です。 [ 2 ]卵巣がんによる死亡は、アフリカやアジアよりも北米やヨーロッパで多く見られます。[ 5 ]米国では、黒人やアメリカ先住民の女性よりも白人やヒスパニック系の女性に多く見られます。[ 23 ]
卵巣がんの初期兆候や症状は、全くないか、軽微な場合があります。ほとんどの場合、症状は数ヶ月間存在してから認識され、診断されます。[ 27 ] [ 28 ]症状は、過敏性腸症候群と誤診されることがよくあります。[ 29 ]卵巣がんの初期段階は痛みがない傾向があるため、早期発見が困難です。症状はサブタイプによって異なります。[ 27 ]低悪性度（LMP）卵巣腫瘍としても知られる卵巣境界悪性腫瘍は、 CA125レベルの上昇を引き起こさず、超音波検査では識別できません。LMP 腫瘍の典型的な症状には、腹部膨満や骨盤痛などがあります。特に大きな腫瘤は、良性または境界悪性である傾向があります。[ 30 ] [ 27 ]
卵巣がんの最も典型的な症状には、腹部膨満感、腹部または骨盤の痛みや不快感、背中の痛み、月経不順または閉経後の膣出血、性交後または性交中の痛みや出血、食欲不振、疲労感、下痢、消化不良、胸やけ、便秘、吐き気、満腹感、そして場合によっては尿路症状（頻尿や尿意切迫感など）が含まれます。[ 28 ]
卵巣がんの後期の症状は、腫瘤の増大により、他の腹腔内臓器を圧迫したり、転移によって痛みが生じたりすることが原因です。[ 27 ] [ 31 ] [ 32 ]卵巣は骨盤の奥深くにあるため、診断時にはほとんどの腫瘤は大きく進行しています。[ 15 ]卵巣捻転が起こると、腫瘤の増大により痛みが生じることがあります。これらの症状が通常よりも頻繁に、またはより重度に現れ始めた場合、特にこのような症状の顕著な既往歴がない場合、卵巣がんが疑われます。[ 27 ] [ 30 ]転移により、シスター・メアリー・ジョセフ結節が生じることがあります。[ 32 ]まれに、奇形腫が成長奇形腫症候群または腹膜神経膠腫症を引き起こすことがあります。[ 32 ]ほとんどの場合、閉経後に月経過多や異常な膣出血を 経験します。その他の一般的な症状としては、多毛症、腹痛、男性化、付属器腫瘤などがある。[ 33 ]
卵巣腫瘍のある思春期または小児では、症状として重度の腹痛、腹膜の炎症、または出血がみられることがあります。[ 34 ]性索間質腫瘍は、二次性徴の早期発現につながるホルモンを産生します。思春期前の小児の性索間質腫瘍は、思春期早発症の兆候として現れることがあります。腹痛や腹部膨満もよくみられます。性索間質腫瘍のある思春期の女性は、無月経を経験することがあります。癌が進行すると、腹部に体液が蓄積し、腹部膨満を引き起こすことがあります。腹水が生じた時点で悪性腫瘍が診断されていない場合、通常はその後すぐに診断されます。[ 27 ]進行癌は、腹部腫瘤、リンパ節腫瘤、または胸水を引き起こすこともあります。[ 32 ]
多くの既知のリスク要因が、女性の卵巣がん発症リスクを高める可能性があります。卵巣がん発症リスクは、女性が排卵する期間の長さに関係しています。[ 35 ]女性が経験する排卵周期の数を増やす要因は、卵巣がん発症リスクを高める可能性があります。[ 35 ]排卵中、細胞は分裂するように刺激されます。この分裂が異常に調節されると、悪性腫瘍が形成される可能性があります。初潮が早く、閉経が遅いと、女性が生涯に経験する排卵周期の数が増え、卵巣がん発症リスクが高まります。[ 30 ] [ 35 ] [ 36 ]妊娠中は排卵が抑制されるため、子供を産まないことも卵巣がんリスクを高めます。[ 36 ]したがって、子供を産んでいない女性は、子供を産んだ女性よりも卵巣がんのリスクが2倍高くなります。[ 27 ]肥満とホルモン補充療法もリスクを高めます。[ 27 ]
月経周期が少ない、月経がない、授乳中、経口避妊薬を服用している、多胎妊娠、若年での妊娠経験がある女性は、卵巣がんを発症するリスクが低くなります。卵管結紮術（俗に「卵管を縛る」と呼ばれる）、両方の卵巣の摘出、または子宮摘出術（子宮を摘出する手術）を受けた女性では、卵巣がんを発症するリスクが低くなります。 [ 28 ]年齢もリスク因子です。[ 27 ] [ 21 ]糖尿病、高BMI、喫煙などの非遺伝的因子も卵巣がんのリスク因子です。[ 24 ]
不妊治療薬の使用は卵巣境界悪性腫瘍の形成に寄与する可能性があるが、両者の関連性は議論の余地があり、研究が困難である。[ 29 ]不妊治療薬は境界悪性腫瘍のリスク上昇と関連している可能性がある。[ 32 ]不妊治療を受けたが未産婦は、細胞増殖につながる可能性のあるホルモン曝露により、上皮性卵巣癌のリスクが高くなる。しかし、不妊治療が成功し、その後出産した女性はリスクが高くならない。これは妊娠中に前癌細胞が剥離するためかもしれないが、原因は不明である。[ 30 ]リスク因子は治療ではなく不妊症そのものかもしれない。[ 35 ]
多嚢胞性卵巣症候群や子宮内膜症などのホルモン状態は卵巣がんと関連していますが、その関連性は完全には確認されていません。[ 29 ]エストロゲンによる閉経後ホルモン補充療法（HRT）は卵巣がんのリスクを高める可能性があります。この関連性は大規模な研究では確認されていませんが、[ 30 ] [ 37 ]ミリオン・ウィメン・スタディなどの注目すべき研究はこの関連性を支持しています。エストロゲンとプロゲステロンを組み合わせた閉経後HRTを5年以上使用すると、同時リスクが増加する可能性がありますが、このリスクは治療中止後に正常に戻ります。[ 35 ]プロゲスチンの有無にかかわらずエストロゲンHRTは子宮内膜様腫瘍と漿液性腫瘍のリスクを高めますが、粘液性腫瘍のリスクは低下します。エストロゲンの投与量が多いほど、このリスクは高まります。[ 32 ]子宮内膜症は卵巣がんのもう 1 つの危険因子であり、[ 35 ]月経痛も同様です。子宮内膜症は、明細胞型および類内膜型、低悪性度漿液性腫瘍、ステージ I および II の腫瘍、グレード 1 の腫瘍、および死亡率の低下と関連しています。[ 32 ]子宮内膜症と共存する卵巣がんは、子宮内膜症関連卵巣がんとして知られています。子宮内膜症と悪性化を結びつける移行病変 (異型子宮内膜症、境界腫瘍) の存在は、子宮内膜症関連卵巣がんと呼ばれます。移行の証明なしに子宮内膜症と卵巣がんが単純に存在する場合は、子宮内膜症偶発性卵巣がんと呼ばれます。[ 38 ]
閉経前は肥満によって卵巣がんのリスクが高まるが、閉経後はこのリスクはなくなる。このリスクは、肥満でホルモン補充療法（HRT）を受けたことがない人にも当てはまる。身長の高い女性にも卵巣がんとの同様の関連性が見られる。[ 35 ]
卵巣がんの家族歴は、卵巣がんのリスク因子です。遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）の女性、およびBRCA-1とBRCA-2の遺伝子異常を持つ女性は、リスクが高くなります。
卵巣がんの主な遺伝的リスク因子は、 BRCA1またはBRCA2遺伝子、あるいはDNA ミスマッチ修復遺伝子の変異であり、卵巣がん症例の 10% に見られます。高リスクとなるには、1 つのアレルに変異があるだけで十分です。この遺伝子は母方または父方のどちらからでも遺伝する可能性がありますが、浸透率は変動します。[ 27 ] [ 30 ]これらの遺伝子の変異は通常、乳がんのリスク増加と関連していますが、卵巣がんの生涯リスクも相当程度高くなります。このリスクは 40 代と 50 代でピークに達します。リスクは最低 30%、最高 60% とされています。[ 29 ] [ 27 ] [ 30 ] BRCA1 の変異は、生涯で卵巣がんを発症するリスクが 15～45% あります。[ 32 ] BRCA2の変異はBRCA1の変異よりもリスクが低く、生涯リスクは 10% (最低リスク) から 40% (最高リスク) です。[ 27 ] [ 32 ]平均して、BRCA 関連のがんは散発性のがんよりも 15 年早く発症します。これは、遺伝子の 1 コピーに変異を受け継いだ人は、発がんプロセスを開始するために 1 つの変異だけで十分だからです。2 つの正常な遺伝子を持つ人は、2 つの変異を獲得する必要があります。[ 30 ]
米国では、卵巣がんの第一度近親者がいる女性100人のうち5人が最終的に卵巣がんを発症し、家族に罹患者がいる女性は罹患していない女性に比べてリスクが3倍になります。卵巣がんの近親者が2人以上いる女性100人のうち7人が最終的に卵巣がんを発症します。[ 30 ] [ 39 ]一般的に、卵巣がん症例の5～10%は遺伝的原因によるものです。[ 30 ] BRCA変異は、高悪性度漿液性非粘液性上皮性卵巣がんに関連しています。[ 32 ]
子宮内膜がん、結腸がん、またはその他の消化器がんの強い家族歴は、遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群とも呼ばれる）として知られる症候群の存在を示している可能性があり、この症候群は卵巣がんを含むいくつかのがんを発症するリスクを高めます。リンチ症候群は、MSH2、MLH1、MLH6、PMS1、およびPMS2などのミスマッチ修復遺伝子の変異によって引き起こされます。[ 27 ]リンチ症候群の個人の卵巣がんのリスクは10～12パーセントです。[ 27 ] [ 30 ]アイスランド系、ヨーロッパ系ユダヤ人/アシュケナージ系ユダヤ人、およびハンガリー系の女性は、上皮性卵巣がんのリスクが高くなります。[ 30 ]エストロゲン受容体ベータ遺伝子（ESR2）は、病因と治療への反応の鍵となるようです。[ 40 ]卵巣がんに関連する他の遺伝子としては、BRIP1、MSH6、RAD51C、RAD51Dがある。[ 41 ] CDH1、CHEK2、PALB2、RAD50も卵巣がんに関連している。[ 42 ]
いくつかのまれな遺伝性疾患は、卵巣がんの特定のサブタイプと関連しています。まれな遺伝性疾患であるPeutz–Jeghers症候群は、環状細管を伴う性索腫瘍を女性に引き起こす可能性もあります。[ 29 ] [ 27 ] Ollier病とMaffucci症候群は、小児の顆粒膜細胞腫瘍と関連しており、Sertoli-Leydig腫瘍とも関連している可能性があります。良性線維腫は、母斑性基底細胞癌症候群と関連しています。[ 27 ]
アルコール摂取は卵巣がんとは関連がないようです。[ 32 ] [ 43 ]
米国癌協会は、果物、野菜、全粒穀物を豊富に含み、赤身肉や加工肉、加工糖を避けたり制限したりする健康的な食生活を推奨しています。[ 44 ]総脂肪、飽和脂肪、トランス脂肪の摂取量が多いと、卵巣がんのリスクが高まります。[ 45 ] 2021年の包括的なレビューでは、コーヒー、卵、脂肪の摂取が卵巣がんのリスクを大幅に高めることがわかりました。[ 46 ]卵巣がんのリスクと乳製品の摂取に関する研究からは、相反する証拠が出ています。[ 47 ] [ 48 ]
日本を除く先進国では上皮性卵巣がんの発生率が高く、これはこれらの国の食生活が原因と考えられる。白人女性は黒人女性やヒスパニック系女性に比べて卵巣がんのリスクが30～40％高いが、これは社会経済的要因によるものと考えられる。白人女性は出産する子供が少なく、卵巣がんのリスクに影響を与える婦人科手術の実施率も異なる傾向がある。[ 30 ]
暫定的な証拠によると、タルク、殺虫剤、除草剤は卵巣がんのリスクを高める可能性がある。[ 49 ]アメリカがん協会は、現時点では、環境中または人間の食事中の単一の化学物質と卵巣がんを引き起こす突然変異を直接結びつけることができた研究はない、と指摘している。[ 50 ]
喫煙、血中ビタミンDの低レベル[ 51 ] 、卵巣嚢胞の存在、ヒトパピローマウイルス感染（子宮頸がんの一部症例の原因）など、調査された他の要因は、卵巣がんのリスク要因ではないことが証明されています。[ 29 ] [ 32 ]会陰部のタルクの発がん性は議論の的となっており、生殖器系を通って卵巣に到達すると刺激物として作用する可能性があります。[ 32 ] [ 30 ] [ 35 ]症例対照研究では、会陰部タルクの使用は卵巣がんのリスクを高めることが示されていますが、タルクをより頻繁に使用してもリスクは増大しません。[ 32 ]体の他の部分でのタルクの使用は卵巣がんとは無関係です。 [ 35 ]長時間定期的に座っていることは、上皮性卵巣がんによる死亡率の上昇と関連しています。定期的な運動によってリスクは完全には解消されないが、低下する。[ 52 ]
高齢（70代まで）は、細胞内の変異が蓄積して最終的に癌を引き起こす可能性があるため、上皮性卵巣癌のリスク因子です。80歳以上はリスクがやや低くなります。[ 30 ]
喫煙は粘液性卵巣がんのリスク上昇と関連しており、禁煙後はそのリスクは最終的に正常に戻ります。C反応性タンパク質のレベルが高いほど、卵巣がんを発症するリスクが高くなります。[ 32 ]
排卵を抑制すると、そうでなければ卵巣上皮に損傷を与え、結果として炎症を引き起こすため、一般的に保護効果があります。この効果は、子供を産むこと、複合経口避妊薬を服用すること、授乳することによって達成できます。これらはすべて保護因子です。[ 27 ]授乳期間が長いほど、卵巣がんのリスクの減少が大きくなります。[ 35 ]出産するたびに卵巣がんのリスクはさらに減少し、この効果は最大5回の出産で見られます。複合経口避妊薬は卵巣がんのリスクを最大50%減少させ、複合経口避妊薬の保護効果は、服用を中止してから25～30年間持続する可能性があります。[ 30 ] [ 35 ]アスピリン[ 53 ] [ 54 ]またはアセトアミノフェン（パラセタモール）の定期的な使用は、卵巣がんのリスクの低下と関連している可能性があります。他のNSAIDには同様の保護効果はないようです。[ 32 ]
卵管結紮は、発がん物質が膣、子宮、卵管を経由して卵巣や卵管采に到達できないため、保護効果があります。 [ 27 ]卵管結紮は、BRCA1変異を持つ女性にも保護効果がありますが、BRCA2変異を持つ女性には効果がありません。[ 32 ]子宮摘出はリスクを低下させ、卵管と卵巣の両方を摘出する手術（両側卵管卵巣摘出術）は、卵巣がんだけでなく乳がんのリスクも劇的に低下させます。[ 29 ]子宮摘出と卵巣がんリスクの低下との関連性は議論の的となっているため、これはまだ研究のテーマです。子宮摘出が保護効果を持つ理由は、2015年現在も解明されていません。[ 35 ]
カロテン、食物繊維、ビタミンを多く含み、脂肪分が少ない食事、特に非デンプン質の野菜（ブロッコリーやタマネギなど）を含む食事は、保護効果がある可能性があります。[ 30 ]食物繊維は、卵巣がんのリスクを大幅に低下させることに関連しています。[ 55 ] 2021年のレビューでは、緑の葉野菜、ネギ属の野菜、食物繊維、フラボノイド、緑茶の摂取が卵巣がんのリスクを大幅に低下させることがわかりました。[ 56 ]
卵巣がんは、正常な卵巣細胞の成長に異常が生じたときに発生します。通常、細胞が古くなったり損傷したりすると、細胞は死滅し、新しい細胞がその場所に置き換わります。がんは、新しい細胞が不必要に形成され、古い細胞や損傷した細胞が本来あるべきように死滅しない場合に始まります。余分な細胞が蓄積すると、卵巣腫瘍または腫瘍と呼ばれる組織の塊が形成されることがよくあります。これらの異常ながん細胞には、過剰に増殖する原因となる多くの遺伝子異常があります。 [ 58 ]卵巣が卵子を放出すると、卵胞が破裂して黄体になります。この構造は、卵巣内の細胞を分裂させることによって修復する必要があります。[ 35 ]長期間にわたる継続的な排卵は、細胞分裂による卵巣の修復が増えることを意味し、細胞分裂のたびに突然変異が生じる可能性があります。[ 30 ]
総じて、卵巣がんで最もよく見られる遺伝子変異は、NF1、BRCA1、BRCA2、およびCDK12に発生する。I型卵巣がんは、悪性度が低い傾向があり、癌遺伝子（特にBRAF とKRAS）と腫瘍抑制遺伝子（特にPTEN ）の両方を含むいくつかの遺伝子にマイクロサテライト不安定性がある傾向がある。[ 29 ] I型がんで最もよく見られる変異は、 KRAS、BRAF、ERBB2、PTEN、PIK3CA、およびARID1Aである。[ 32 ]より悪性度の高いII型がんでは、p53、BRCA1、およびBRCA2など、異なる遺伝子に変異が見られる。[ 29 ]低悪性度がんではKRASに変異が見られる傾向があるが、低悪性度腫瘍から発生するあらゆるグレードのがんではp53に変異が見られる傾向がある。[ 30 ] I型癌は前駆病変から発生する傾向があるのに対し、II型癌は漿液性卵管上皮内癌から発生する可能性がある。[ 32 ] BRCA変異を有する漿液性癌は必然的にp53変異も有しており、両方の機能遺伝子の除去が癌の発生に重要であることを示している。[ 30 ]
高悪性度漿液性癌の 50% では、相同組換え DNA 修復が機能不全であり、ノッチおよびFOXM1シグナル伝達経路も同様です。また、ほぼ常に p53 変異があります。これ以外に、高悪性度漿液性癌の変異は、ゲノム不安定性の高さ以外には特徴づけが困難です。BRCA1およびBRCA2は相同組換え DNA 修復に必須であり、これらの遺伝子の生殖細胞系列変異は卵巣癌の女性の約 15% に見られます。[ 29 ] BRCA1 および BRCA2 で最も一般的な変異は、アシュケナージ系ユダヤ人の少数の創始集団に由来するフレームシフト変異です。[ 30 ]
まれな粘液癌のほぼ100%はKRASの変異とERBB2 （ Her2/neuとしても知られる）の増幅を有している。[ 29 ]全体として、卵巣癌の20%はHer2/neuの変異を有している。[ 27 ]
漿液性癌は、卵巣組織から自然発生するのではなく、漿液性卵管上皮内癌から発生する可能性がある。他の癌は、間質内の卵巣上皮細胞の集まりである皮質封入嚢胞から発生する。[ 30 ]
卵巣がんの診断は、身体診察（骨盤内診を含む）、血液検査（CA-125および場合によっては他のマーカー）、経腟超音波検査から始まります。[ 27 ] [ 59 ]手術の計画を立てるために、直腸腟検査が行われることもあります。[ 30 ]診断は、手術によって腹腔を検査し、生検（顕微鏡分析用の組織サンプル）を行い、腹水中の癌細胞を探すことで確定する必要があります。これにより、卵巣腫瘤が良性か悪性かを判断するのに役立ちます。[ 27 ]
卵巣がんの初期段階（I/II期）は、ほとんどの症状が非特異的で診断に役立たないため、診断が困難です。そのため、転移して後期段階（III/IV期）に進行するまで診断されることはまれです。[ 60 ]さらに、卵巣がんの症状は過敏性腸症候群と似ている場合があります。妊娠の可能性がある女性では、診断プロセス中にBHCGレベルを測定できます。卵巣がんの若い女性は悪性胚細胞腫瘍である可能性が高いため、卵巣腫瘍が疑われる若い女性や思春期の女性では、血清アルファフェトプロテイン、ニューロン特異的エノラーゼ、乳酸脱水素酵素を測定できます。[ 27 ] [ 32 ]
骨盤検査を含む身体診察と骨盤超音波検査（経膣またはその他）は診断に不可欠です。身体診察では腹囲の増加や腹水（腹腔内の液体）が明らかになることがあります。骨盤検査では卵巣または腹部の腫瘤が明らかになることがあります。[ 29 ]付属器腫瘤は重要な所見であり、特に固定性、結節性、不規則性、充実性、および/または両側性の場合、卵巣癌を示唆することが多いです。付属器腫瘤の13～21%は悪性腫瘍が原因です。しかし、卵巣の腫瘤には、卵胞嚢胞、子宮筋腫、子宮内膜症、異所性妊娠、卵管水腫、卵管卵巣膿瘍、卵巣捻転、類皮嚢胞、嚢胞腺腫（漿液性または粘液性）、憩室または虫垂膿瘍、神経鞘腫、骨盤腎、尿管または膀胱憩室、腹膜の良性嚢胞性中皮腫、腹膜結核、または卵巣傍嚢胞など、他の良性の原因もあります。閉経後の女性では、触診で卵巣が触知できる場合も卵巣がんの兆候です。卵巣がんが疑われる場合の身体診察には、乳房検査や直腸指診なども含まれます。鎖骨上リンパ節、腋窩リンパ節、鼠径リンパ節の触診によりリンパ節腫脹が認められる場合があり、これは転移の兆候となる可能性がある。別の指標としては、聴診で確認できる胸水の存在が挙げられる。[ 32 ]
卵巣悪性腫瘍が診断の可能性のリストに含まれている場合、限られた数の臨床検査が指示されます。通常、全血球計算と血清電解質検査が行われます。[ 61 ]卵巣がんが存在する場合、これらの検査では、腫瘍から分泌される化学信号により、血小板数の増加（患者の20～25％）と血中ナトリウム濃度の低下がしばしば示されます。 [ 30 ]インヒビンAとインヒビンBの検査が陽性であれば、顆粒膜細胞腫瘍を示唆する可能性があります。[ 32 ]
CA-125と呼ばれるマーカー分子の血液検査は、鑑別診断や疾患の経過観察に役立ちます。しかし、感度と特異度が非常に低いため、それ自体では早期卵巣がんのスクリーニングに効果的な方法ではありません。[ 61 ]閉経前の女性でCA-125値が200 U/mLを超える場合、また閉経後の女性でCA-125値が35 U/mLを超える場合、卵巣がんの可能性が示唆されます。ステージIの卵巣がん患者の半数はCA-125値が正常であるため、CA-125値は早期卵巣がんの診断には正確ではありません。[ 32 ] [ 30 ] CA-125 は、子宮内膜症、妊娠、子宮筋腫、月経、卵巣嚢胞、全身性エリテマトーデス、肝疾患、炎症性腸疾患、骨盤内炎症性疾患、平滑筋腫などの良性（非癌性）疾患でも上昇することがあります。[ 32 ] [ 62 ] HE4は卵巣癌検査の候補の一つです。広範な検査は行われていません。卵巣癌の他の腫瘍マーカーには、CA19-9、CA72-4、CA15-3、免疫抑制性酸性タンパク質、ハプトグロビンアルファ、OVX1、メソテリン、リゾホスファチジン酸、オステオポンチン、線維芽細胞増殖因子 23などがあります。[ 32 ]
血液検査パネルの使用は診断に役立つ可能性がある。[ 32 ] [ 61 ] OVA1 パネルには、CA-125、β-2 ミクログロブリン、トランスフェリン、アポリポタンパク質 A1、およびトランスサイレチンが含まれる。閉経前の女性で OVA1 が 5.0 以上、閉経後の女性で 4.4 以上の場合、癌のリスクが高いことを示している。[ 30 ]性索間質腫瘍の検出には、別の検査セットが使用される。テストステロンまたはデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩の高値は、他の症状およびインヒビン Aとインヒビン Bの高値と組み合わさって、あらゆる種類の SCST を示唆する可能性がある。[ 33 ]
現在の研究では、診断精度を向上させるために、腫瘍マーカープロテオミクスを他の疾患指標（放射線画像や症状など）と組み合わせて検討している。このようなアプローチの課題は、卵巣がんの有病率にばらつきがあるため、非常に高い感度と特異度を持つ検査でも偽陽性結果が生じる可能性があり、その結果、術中にがんが見つからない手術を行うなどの問題が生じる可能性があることである。卵巣がんに対するゲノミクスアプローチはまだ開発されていない。[ 32 ]
腹腔内の腫瘍の範囲を評価するにはCT スキャンが推奨されますが、磁気共鳴画像法も使用できます。[ 29 ] CT スキャンは、特に悪性度の低い腫瘍の場合、大網の凝結や腹部内の液体と固形腫瘍の鑑別にも役立ちます。ただし、小さな腫瘍は検出できない場合があります。胸部への転移や胸水を検出するために胸部 X 線が使用されることもあります。転移性疾患の別の検査として、あまり使用されませんが、直腸 S状結腸が疾患に関与しているかどうかを示すことができるバリウム浣腸があります。陽電子放出断層撮影、骨シンチグラフィー、腹水穿刺は使用が限られています。実際、腹水穿刺は針の挿入部位に転移を形成する可能性があり、有用な結果が得られない場合があります。[ 30 ]ただし、腹水穿刺は、骨盤腫瘤がなく腹水がまだ存在する場合に使用できます。[ 30 ]卵巣がんを疑う医師は、乳房悪性腫瘍および子宮内膜悪性腫瘍の可能性をそれぞれ評価するために、マンモグラフィーまたは子宮内膜生検（異常出血の場合）を行うこともあります。付属器腫瘤が発見された場合、多くの場合、膣超音波検査が最初の画像検査として行われます。付属器腫瘤のいくつかの特徴は卵巣悪性腫瘍を示唆します。通常、腫瘤は充実性で、不規則で、多房性で、大きいです。また、典型的には乳頭状の特徴、中心血管、および/または不規則な内部隔壁を有します。[ 32 ]しかし、SCSTには放射線学的検査で明確な特徴はありません。[ 33 ]
卵巣がんを確定診断するには、腹部を検査する外科手術が必要です。これは、開腹手術（腹壁を切開する開腹術）または腹腔鏡手術（腹腔鏡検査）のいずれかです。この手術中に、疑わしい組織が摘出され、顕微鏡検査に送られます。通常、これには片側卵管卵巣摘出術、つまり罹患した卵巣と卵管の摘出が含まれます。腹腔内の体液もがん細胞の有無について分析できます。がんが見つかった場合、この手術はがんの広がり具合（腫瘍の病期分類の一種）を判断するためにも使用できます。[ 27 ]
パフォラシアニンは、手術中に癌性病変を特定するのに役立つよう、卵巣癌の成人患者に適応されています。 [ 63 ]これは、手術前に静脈注射の形で投与される診断薬です。[ 63 ]
悪性卵巣がんのリスクを推定する広く認められた方法は、初期検査に基づいて計算される悪性リスク指数（RMI）です。[ 29 ] [ 64 ] RMIスコアが200または250を超えると、一般的に卵巣がんのリスクが高いとみなされます。[ 29 ] [ 32 ]
RMIは次のように計算されます。
超音波スコアと更年期スコアを決定するには2つの方法があり、どちらの方法を用いるかによって、得られたスコアはそれぞれRMI 1とRMI 2と呼ばれる。
卵巣がんのリスクを定量化するもう 1 つの方法は、卵巣がんリスクアルゴリズム (ROCA) であり、時間の経過に伴うレベルを観察し、経腟超音波検査を正当化するほど急速に増加しているかどうかを判断します。[ 30 ]卵巣悪性リスクアルゴリズムは、CA-125 レベルとHE4レベルを使用して卵巣がんのリスクを計算します。これは RMI よりも効果的である可能性があります。IOTA モデルは、付属器腫瘍が悪性である確率を推定するために使用できます。[ 66 ]これらには、LR2 リスク モデル、Simple Rules リスク (SRrisk) 計算、および付属器のさまざまな新生物の評価 (ADNEX) モデルが含まれており、その特徴とリスク要因に基づいて付属器腫瘤の悪性リスクを評価するために使用できます。QCancer (Ovary) アルゴリズムは、リスク要因から卵巣がんの可能性を予測するために使用されます。[ 32 ]
卵巣がんは、その構造の顕微鏡的外観（組織学または組織病理学）に基づいて分類されます。組織学は、臨床治療、管理、および予後の多くの側面を決定します。卵巣がんの肉眼的病理は、組織学的タイプに関係なく非常に似ています。卵巣腫瘍には、固形および嚢胞性の塊があります。[ 30 ] SEERによると、20歳以上の女性の卵巣がんの種類は次のとおりです。[ 67 ]
卵巣がんは組織学的および遺伝学的にI型またはII型に分類されます。I型がんは組織学的グレードが低く、子宮内膜様癌、粘液癌、明細胞癌が含まれます。II型がんは組織学的グレードが高く、漿液性癌および癌肉腫が含まれます。[ 29 ]
上皮性卵巣がんは、通常進行期で発見され、卵巣表面、腹膜、または卵管の上皮の悪性化に由来します。[ 68 ]これは婦人科がんによる死亡の最も一般的な原因です。[ 68 ]上皮性卵巣がんには、漿液性腫瘍、類内膜腫瘍、明細胞腫瘍、粘液性腫瘍、未分化または分類不能腫瘍など、さまざまな種類があります。[ 69 ]世界中で毎年23万人の女性が診断され、15万人が死亡します。[ 70 ]診断時に進行期であるため、診断後の5年生存率は46%です。[ 70 ]通常、無症状であるため、患者の約75%が進行期と診断されます。[ 70 ]上皮性卵巣がんにはゲノム的素因があり、BRCA1およびBRCA2遺伝子は遺伝性上皮性卵巣がんの65～75%の原因遺伝子であることが判明している。[ 70 ]
漿液性卵巣がんは上皮性卵巣がんの中で最も一般的なタイプであり、上皮性卵巣がんの症例の約3分の2を占めています。[ 29 ]低悪性度漿液性癌は高悪性度漿液性癌よりも悪性度は低いものの、通常は化学療法やホルモン療法によく反応しません。[ 29 ]漿液性癌は卵管で発生すると考えられています。[ 71 ] [ 72 ]高悪性度漿液性癌は、上皮性卵巣がん全体の75%を占めています。[ 70 ]高悪性度漿液性癌の約15～20%は生殖細胞系列のBRCA1およびBRCA2変異を有しています。[ 70 ]組織学的には、高悪性度漿液性癌の増殖パターンは不均一であり、乳頭状または充実性の増殖パターンが見られます。[ 70 ]腫瘍細胞は大きく不規則な核を持つ異型性である。[ 70 ]増殖率が高い。[ 70 ]漿液性癌は50%の確率で両側性であり、85%の症例では診断時に卵巣を超えて広がっている。[ 73 ]
漿液性卵管上皮内癌（STIC）は、現在では、いわゆる卵巣高悪性度漿液性癌のほとんどの前駆病変として認識されている。[ 73 ] STICの特徴は以下の通りである。
小細胞卵巣癌はまれで悪性度が高く、高カルシウム血症型と肺型の2つの主要なサブタイプがあります。[ 74 ]このまれな悪性腫瘍は、14ヶ月から58歳までの40歳未満の若い女性に最も多く見られます。[ 74 ]診断時の平均年齢は24歳です。[ 74 ]患者の約3分の2は、原因不明の高カルシウム血症である傍腫瘍性高カルシウム血症を呈します。[ 74 ] [ 75 ] 腫瘍は、PTHと同様に作用し、骨と腎臓のPTH受容体に結合して高カルシウム血症を引き起こす副甲状腺ホルモン関連タンパク質を分泌します。[ 74 ]最近の研究では、 SMARCA4遺伝子の不活性化生殖細胞系列および体細胞変異が発見されています。 [ 74 ] [ 76 ]高カルシウム血症型は非常に悪性度が高く、治療を受けた患者の全生存率は 16%、再発率は 65% です。[ 74 ]体の他の部位に病気が広がった患者は、診断後 2 年で死亡する傾向があります。[ 74 ]卵巣外への転移は症例の 50% に見られ、リンパ節転移は症例の 55% に見られます。[ 75 ]最も一般的な初期症状は、平均サイズ 15 cm の急速に増大する片側骨盤腫瘤です。[ 74 ]組織学的には、クラスター、巣、および索状構造を伴う、小さく丸い密に詰まった細胞のシートが多数見られるのが特徴です。[ 74 ] [ 75 ]免疫組織化学では、通常、ビメンチン、サイトケラチン、CD10、p53、および WT-1 が陽性です。[ 74 ] [ 76 ]
肺小細胞卵巣癌は、高カルシウム血症型とは異なる症状を示す。[ 74 ]一般的に、肺小細胞卵巣癌は高齢女性の両方の卵巣に影響を及ぼし、肺の燕麦細胞癌に似ている。[ 30 ]発症平均年齢は59歳で、肺小細胞型では約45%の症例が両側性である。[ 74 ]さらに、肺小細胞型では、セロトニン、ソマトスタチン、インスリン、ガストリン、カルシトニンなど、いくつかのホルモンが上昇することがある。[ 74 ]
原発性腹膜癌は、腹腔を覆う膜である腹膜から発生する。腹膜は卵巣と同じ胚発生起源を持つ。卵巣に影響を及ぼす場合、しばしば卵巣癌とまとめて議論され、分類される。[ 71 ] [ 77 ]卵巣摘出後にも発生する可能性があり、中皮腫に似ている場合がある。[ 30 ]
卵巣明細胞癌は、上皮性卵巣癌のまれな亜型です。卵巣明細胞癌と診断された人は、通常、他の上皮性卵巣癌の亜型よりも診断時の年齢が若く、早期の段階で診断されます。[ 78 ] [ 79 ]卵巣明細胞癌の発生率は、若いアジア人女性、特に韓国、台湾、日本の出身の女性の間で最も高くなっています。[ 78 ] [ 79 ]子宮内膜症は、卵巣明細胞癌の発症の主な危険因子と関連付けられており、卵巣明細胞癌と診断された女性の50%にみられます。[ 78 ]深部静脈血栓塞栓症などの脚の血栓形成、または肺塞栓症を伴う肺の血栓形成は、明細胞癌患者では他の上皮性卵巣癌サブタイプよりも40%高いと報告されている。[ 79 ] ARID1A、PIK3、PIK3CAなどの分子経路の変異は明細胞癌と関連している。[ 78 ] [ 79 ]明細胞癌は通常、平均サイズが13～15cmの大きな片側性腫瘤として現れる 。[ 78 ]症例の90%は片側性である。[ 78 ]卵巣明細胞癌は、固有の化学療法抵抗性のため、通常は化学療法によく反応しない。治療は通常、積極的な細胞減量手術とプラチナベースの化学療法で行われる。[ 29 ] [ 78 ]
明細胞腺癌は、明細胞と釘状細胞を伴う他の明細胞癌と組織病理学的に類似しています。上皮性卵巣癌の約5～10%を占め、骨盤腔内の子宮内膜症と関連しています。通常は早期段階であるため手術で治癒可能ですが、進行した明細胞腺癌（約20%）は予後不良で、プラチナ製剤による化学療法に抵抗性を示すことが多いです。[ 30 ]
類内膜腺癌は、卵巣癌全体の約 13 ～ 15% を占めます。[ 80 ]類内膜腺癌は通常低悪性度であるため、予後良好です。[ 80 ]診断時の年齢の中央値は約 53 歳です。[ 80 ]これらの腫瘍は、子宮内膜症または子宮内膜癌と併発することがよくあります。 [ 30 ] [ 80 ]癌抗原 125 レベルは通常上昇しており、第 1 親族に類内膜卵巣癌の家族歴があると、類内膜卵巣癌を発症するリスクが高まります。[ 80 ]平均腫瘍サイズは 10 cm を超えます。[ 80 ]
混合ミュラー管腫瘍は卵巣がんの1%未満を占めます。上皮細胞と間葉系細胞が認められ、予後不良となる傾向があります。[ 30 ]
粘液性腫瘍には、粘液性腺癌と粘液性嚢胞腺癌が含まれる。[ 30 ]
粘液性腺癌は上皮性卵巣癌の5～10％を占める。組織学的には腸管腺癌や子宮頸部腺癌に類似しており、実際には虫垂癌や結腸癌の転移であることが多い。進行した粘液性腺癌は予後不良で、一般的に漿液性腫瘍よりも悪く、まれではあるがプラチナ製剤による化学療法に抵抗性を示すことが多い。[ 30 ]
腹膜偽粘液腫とは、腹腔骨盤腔内に被膜に包まれた粘液またはゼラチン状物質が集積した状態を指し、原発性粘液性卵巣腫瘍が原因となることは非常にまれである。より一般的には、腸癌の卵巣転移に関連している。[ 30 ]
未分化癌（細胞の種類を特定できない癌）は上皮性卵巣癌の約10％を占め、比較的予後不良である。[ 30 ] [ 71 ]顕微鏡で観察すると、これらの腫瘍には塊状またはシート状に配列した非常に異常な細胞が存在する。通常、腫瘍内部には漿液性細胞の塊が認められる。[ 30 ]
悪性ブレナー腫瘍はまれである。組織学的には、移行上皮領域と扁平上皮分化を伴う密な線維性間質を有する。悪性ブレナー腫瘍と分類されるには、ブレナー腫瘍病巣と移行上皮癌の両方を有する必要がある。移行上皮癌成分は通常、分化度が低く、尿路癌に類似している。[ 30 ]
移行上皮癌は卵巣癌の5%未満を占める。組織学的には膀胱癌に似ている。予後は中間的で、ほとんどの上皮癌よりは良いが、悪性ブレナー腫瘍よりは悪い。[ 30 ]
性索間質性腫瘍は、エストロゲン産生顆粒膜細胞腫、良性莢膜細胞腫、男性化セルトリ・ライディッヒ細胞腫または無性芽腫を含み、卵巣がんの 7% を占めます。これらは 50 ～ 69 歳の女性に最も多く発生しますが、若い少女を含むあらゆる年齢の女性に発生する可能性があります。これらは通常、悪性ではなく、通常は片側性です。[ 27 ]そのため、通常は手術のみで治療されます。性索間質性腫瘍は、主なホルモン産生卵巣腫瘍です。[ 33 ]
間葉系のいくつかの異なる細胞が性索腫瘍または間質腫瘍を引き起こす可能性があります。これらには線維芽細胞と内分泌細胞が含まれます。性索腫瘍または間質性卵巣腫瘍の症状は、他のタイプの卵巣がんの症状とは異なる場合があります。一般的な兆候と症状には、卵巣捻転、腫瘍からの出血または破裂、腹部腫瘤、およびホルモン障害が含まれます。小児では、顆粒膜細胞腫瘍はエストロゲンを産生するため、同性性早発性偽思春期が起こる可能性があります。これらの腫瘍は、月経異常（過多月経、月経不順、または無月経）または閉経後出血を引き起こします。これらの腫瘍はエストロゲンを産生するため、子宮内膜がんまたは乳がんを引き起こしたり、同時に発生したりする可能性があります。他の性索/間質腫瘍は、異なる症状を示します。セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍は、テストステロンとアンドロステンジオンの産生により男性化と過剰な発毛を引き起こし、まれにクッシング症候群を引き起こすこともあります。また、良性線維腫など、ホルモンバランスの乱れを引き起こさない性索間質腫瘍も発生し、腹水や胸水を引き起こします。[ 27 ]生殖細胞腫瘍とともに、性索間質腫瘍は20歳未満の女性に診断される最も一般的な卵巣癌です。[ 33 ]
顆粒膜細胞腫は最も一般的な性索間質性腫瘍であり、症例の70%を占め、組織学的に2つの亜型に分けられます。50歳以上の女性に発生する成人顆粒膜細胞腫と、思春期前または30歳未満に発生する若年性顆粒膜細胞腫です。どちらも卵胞内で生殖細胞を取り囲む細胞集団から発生します。[ 33 ]
成人顆粒膜細胞腫は、発症年齢が遅い（30歳以上、平均50歳）のが特徴です。これらの腫瘍は高レベルのエストロゲンを産生し、月経過多、子宮内膜過形成、圧痛を伴う乳房の腫大、閉経後出血、続発性無月経などの特徴的な症状を引き起こします。腫瘍の塊は、腹痛や腹部膨満などの他の症状を引き起こす可能性があり、腫瘍が出血して破裂すると、異所性妊娠に似た症状を引き起こすこともあります。 [ 33 ]
セルトリ・ライディッヒ腫瘍は30歳未満の女性に最も多く見られ、特に思春期前に多く見られます。[ 33 ]
硬化性間質腫瘍は、通常、思春期前の女児または30歳未満の女性に発生します。[ 33 ]
卵巣の胚細胞腫瘍は、卵巣の胚細胞から発生します。[ 71 ]胚細胞腫瘍は卵巣腫瘍の約30%を占めますが、卵巣がんのわずか5%です。これは、ほとんどの胚細胞腫瘍が奇形腫であり、ほとんどの奇形腫が良性であるためです。悪性奇形腫は、腫瘍内の胚葉の1つが扁平上皮癌に発達したときに、高齢の女性に発生する傾向があります。[ 27 ]胚細胞腫瘍は、若い女性（20代～30代）や少女に発生する傾向があり、その年齢層に見られる卵巣がんの70%を占めています。[ 34 ]胚細胞腫瘍は、卵巣に発生すると、胚細胞腫、奇形腫、卵黄嚢腫瘍/内胚葉洞腫瘍、絨毛癌などを含むことがあります。胚細胞腫瘍の中には、染色体12の片方の腕が欠失し、もう一方の腕の複製に置き換えられたアイソ染色体12を持つものがある。 [ 27 ]ほとんどの胚細胞癌は他のサブタイプよりも予後が良く、化学療法に対する感受性が高い。診断時にステージIである可能性が高い。[ 33 ]全体的に、上皮性卵巣癌よりも転移しやすい。さらに、使用される癌マーカーは腫瘍の種類によって異なり、絨毛癌はβ-HCGで、内胚葉洞腫瘍はα-フェトプロテインでモニタリングされる。[ 27 ]
胚細胞腫瘍は、通常、大きく触知可能な腫瘤になったときに発見されます。しかし、性索腫瘍と同様に、卵巣捻転や出血を引き起こし、小児では同性早発思春期を引き起こすことがあります。胚細胞腫瘍は、特に傍大動脈リンパ節や骨盤リンパ節などの近くのリンパ節に頻繁に転移します。[ 27 ]胚細胞腫瘍の最も一般的な症状は、腫瘍の出血、壊死、または卵巣被膜の伸展によって引き起こされる亜急性腹痛です。腫瘍が破裂したり、大量出血を引き起こしたり、卵巣を捻転したりすると、急性腹痛を引き起こすことがありますが、これは胚細胞腫瘍患者の10%未満に発生します。また、月経周期を変化させるホルモンを分泌することもあります。胚細胞腫瘍の25%では、癌は定期検査中に発見され、症状を引き起こしません。[ 33 ]
正常な月経周期や思春期には痛みや骨盤症状が生じるため、胚細胞腫瘍の診断は難しい場合があります。若い女性はこれらの症状を妊娠によるものだと誤解し、十代の妊娠に対する偏見から治療を受けないこともあります。アルファフェトプロテイン、核型、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、肝機能の血液検査は、胚細胞腫瘍および併発する可能性のある性腺形成不全の診断に使用されます。胚細胞腫瘍は、最初は良性の卵巣嚢胞と誤診されることがあります。[ 33 ]
胚細胞腫は若い女性の卵巣がんの 35% を占め、リンパ節に転移する可能性が最も高い胚細胞腫瘍です。リンパ節転移は症例の 25～30% で発生します。[ 34 ] [ 33 ]これらの腫瘍は、消化管間質腫瘍での役割で知られるKIT遺伝子の変異を持つ可能性があります。XY核型と卵巣(性腺形成不全) または X,0 核型と卵巣 (ターナー症候群) を持つ人が片側胚細胞腫を発症すると、もう一方の卵巣に性腺芽腫が発生するリスクがあります。この場合、片側胚細胞腫が発見されたときに、別の悪性腫瘍のリスクを避けるために、通常は両方の卵巣が摘出されます。スワイアー症候群またはターナー症候群の人の性腺芽腫は、約 40% の症例で悪性化します。しかし、一般的に胚細胞腫は10～20％の確率で両側性である。[ 27 ] [ 33 ]
これらはそれ以上分化できない細胞で構成されており、生殖細胞または性腺芽腫から直接発生します。胚細胞腫は約 5% の症例で合胞体栄養膜細胞を含み、そのため hCG レベルの上昇を引き起こす可能性があります。肉眼的には、胚細胞腫は通常ピンク色から黄褐色で、複数の葉を持ち、充実性です。顕微鏡的には、胚細胞腫は精上皮腫と同一で、胚の始原生殖細胞に非常に近く、大きくて多角形の丸い透明な細胞を持っています。核は均一で丸または四角形で、目立つ核小体があり、細胞質には高レベルのグリコーゲンが含まれています。炎症は、胚細胞腫のもう 1 つの顕著な組織学的特徴です。[ 33 ]
絨毛癌は、生殖細胞から発生する原発性卵巣腫瘍として発生することもありますが、通常は妊娠性疾患で卵巣に転移します。原発性卵巣絨毛癌は予後不良で、妊娠していなくても発生することがあります。高濃度のhCGを産生し、小児では思春期早発症、初潮後には月経過多（不規則で過多な月経）を引き起こすことがあります。[ 33 ]
未熟奇形腫または固形奇形腫は、卵巣胚細胞腫瘍の中で最も一般的なタイプであり、症例の40～50%を占めます。奇形腫は、胚の3つの胚葉（外胚葉、中胚葉、内胚葉）すべてに由来する組織が不規則に存在することを特徴としています。未熟奇形腫には未分化幹細胞も含まれており、成熟奇形腫（類皮嚢胞）よりも悪性度が高いです。肉眼病理検査ではさまざまな組織が確認でき、骨、軟骨、毛髪、粘液、皮脂などが含まれることがよくあります。これらの組織は外からは見えず、葉や嚢胞のある固形塊のように見えます。組織学的には、神経外胚葉がシート状や管状に組織化され、グリア細胞とともに大量に存在しています。神経組織の量によって組織学的グレードが決まります。未熟奇形腫は通常、片方の卵巣に影響を及ぼし（10%は類皮嚢胞と併発する）、通常は腹膜全体に転移します。また、成長奇形腫症候群と呼ばれる疾患では、成熟奇形腫の移植片が腹部全体に増殖する原因となることもあります。これらは通常良性ですが、化学療法中に増殖を続け、多くの場合、さらなる手術が必要となります。成熟奇形腫とは異なり、未熟奇形腫は多くの癒着を形成するため、卵巣捻転を引き起こす可能性は低くなります。未熟奇形腫の特異的なマーカーはありませんが、癌胎児性抗原（CEA）、CA-125、CA19-9、またはAFPが未熟奇形腫を示す場合があります。[ 33 ]
ステージIの奇形腫は症例の大部分（75%）を占め、予後が最も良好で、患者の98%が5年間生存します。ステージIの腫瘍がグレード1である場合は、片側手術のみで治療できます。ステージIIからIVの腫瘍は残りの4分の1を占め、予後が悪く、患者の73～88%が5年間生存します。[ 33 ]
成熟奇形腫、または類皮嚢胞は、閉経後に発生する、主に良性組織からなるまれな腫瘍です。腫瘍は、さまざまなタイプの悪性組織の結節を含む不規則な組織で構成されています。最も一般的な悪性腫瘍は扁平上皮癌ですが、腺癌、基底細胞癌、カルチノイド腫瘍、神経外胚葉性腫瘍、黒色腫、肉腫、脂腺腫瘍、卵巣甲状腺腫も類皮嚢胞の一部となることがあります。これらは手術と補助的なプラチナ化学療法または放射線療法で治療されます。[ 33 ]
卵黄嚢腫瘍（以前は内胚葉洞腫瘍と呼ばれていた）は、卵巣胚細胞悪性腫瘍の約10～20％を占め、すべての卵巣胚細胞腫瘍の中で最も予後が悪い。初潮前（症例の3分の1）と初潮後（残りの3分の2）の両方で発生する。卵黄嚢腫瘍患者の半数はステージIで診断される。通常、転移が起こるまでは片側性であり、転移は腹腔内および血流を介して肺に起こる。卵黄嚢腫瘍は急速に増殖し、再発しやすく、再発すると治療が困難になる。ステージIの卵黄嚢腫瘍は治療可能性が高く、5年無病生存率は93％であるが、ステージII～IVの腫瘍は治療可能性が低く、生存率は64～91％である。[ 33 ]
肉眼的には、卵黄嚢腫瘍は、壊死および出血領域を伴う、固く、もろく、黄色である。また、変性または破裂する可能性のある嚢胞を含むことが多い。組織学的には、卵黄嚢腫瘍は、シラー・デュバル小体（卵黄嚢腫瘍に特徴的な所見）の存在と網状パターンによって特徴づけられる。卵黄嚢腫瘍は一般的にα-フェトプロテインを分泌し、免疫組織化学的にその存在を染色することができる。血中のα-フェトプロテインのレベルは、再発の有用なマーカーである。[ 33 ]
胚細胞癌はまれな腫瘍タイプで、通常は混合腫瘍に見られ、生殖細胞から直接発生しますが、最終分化はしていません。まれに、異形成性腺に発生することもあります。さらに、絨毛癌、卵黄嚢腫瘍、奇形腫など、さまざまな他の腫瘍に発展する可能性があります。若年層に発生し、診断時の平均年齢は14歳で、α-フェトプロテイン（75%の症例）とhCGの両方を分泌します。[ 33 ]
組織学的には、胚芽癌は胚盤に似ており、腺様空間と乳頭状構造を伴う不規則なシート状の上皮異型細胞から構成されている。 [ 33 ]
多胚腫は、奇形腫の最も未熟な形態であり、非常にまれな卵巣腫瘍である。組織学的には、胚盤、卵黄嚢、羊膜嚢に似た構造を持つ複数の胚様体を有することが特徴である。多胚腫には、合胞体栄養膜巨細胞も存在する。[ 33 ]
原発性卵巣扁平上皮癌はまれであり、進行すると予後不良となる。より典型的には、卵巣扁平上皮癌は子宮頸部転移、類内膜腫瘍の分化領域、または成熟奇形腫由来である。[ 30 ]
混合腫瘍は、上記の腫瘍組織学のクラスの複数の要素を含んでいます。混合腫瘍として分類されるには、マイナータイプが腫瘍の 10% 以上を占める必要があります。[ 32 ]混合癌はあらゆる細胞タイプの組み合わせを持つ可能性がありますが、混合卵巣癌は典型的には漿液性/類内膜性または明細胞/類内膜性です。[ 30 ]混合胚細胞腫瘍は、胚細胞卵巣癌全体の約 25～30% を占め、胚細胞腫、卵黄嚢腫瘍、および/または未熟奇形腫の組み合わせです。予後と治療は、構成細胞タイプによって異なります。[ 33 ]
卵巣がんは、体の他の部位の原発がんからの転移の結果である二次がんである場合もあります。[ 27 ]卵巣がんの約5～30%は転移によるもので、残りは原発がんです。[ 81 ]一般的な原発がんは、乳がん、結腸がん、虫垂がん、胃がんです（卵巣に転移した原発性胃がんはクルーケンベルグ腫瘍と呼ばれます）。[ 27 ]クルーケンベルグ腫瘍には印環細胞と粘液細胞があります。[ 30 ]子宮内膜がんやリンパ腫も卵巣に転移することがあります。[ 82 ]
卵巣境界悪性腫瘍は、低悪性度（LMP）卵巣腫瘍とも呼ばれ、良性および悪性の特徴を併せ持っています。[ 30 ] LMP腫瘍は、すべての卵巣腫瘍の約10～15%を占めます。[ 32 ] [ 71 ]上皮性卵巣癌よりも早く、40～49歳頃に発症します。通常、広範囲の浸潤はなく、LMP腫瘍の10%に間質微小浸潤領域（3mm未満、腫瘍の5%未満）が見られます。LMP腫瘍には、有糸分裂の増加、細胞サイズまたは核サイズの変化、異常な核、細胞層状化、細胞上の小さな突起（乳頭状突起）など、その他の異常な特徴があります。組織学的検査では漿液性および/または粘液性の特徴が見られ、漿液性組織像は進行したLMP腫瘍の圧倒的大多数を占めます。 LMP腫瘍の80%以上はステージI、15%はステージIIおよびIII、5%未満はステージIVである。[ 30 ] LMP腫瘍の移植は非浸潤性であることが多い。[ 71 ]
卵巣がんの病期分類はFIGO病期分類システムを用いて行われます。このシステムでは、手術後に得られる情報を使用します。手術には、正中切開による全腹式子宮摘出、（通常）両方の卵巣と卵管の摘出、（通常）大網の摘出、骨盤（腹腔）洗浄、後腹膜リンパ節（骨盤リンパ節および傍大動脈リンパ節を含む）の評価、粘液性腫瘍が疑われる場合の虫垂切除、細胞病理学的検査のための骨盤/腹膜生検などが含まれます。[ 29 ] [ 27 ] [ 32 ] [ 83 ]卵巣に限局しているように見える卵巣がんの約30%は顕微鏡的に転移しているため、ステージIのがんでも完全に病期分類を行う必要があります。[ 27 ]ステージIと推定されるがんの22%にリンパ節転移が認められます。[ 32 ] AJCC 病期は FIGO 病期と同じです。AJCC 病期分類システムは、原発腫瘍の範囲 (T)、近くのリンパ節への転移 (拡散) の有無(N)、および遠隔転移の有無 (M) を記述します。[ 84 ]診断時に最も多い病期はステージ IIIc で、診断の 70% 以上を占めています。[ 27 ]
AJCC/TNM病期分類システムは、腫瘍がどこで発生し、リンパ節に広がり、転移したかを示します。[ 32 ]
AJCC/TNM病期はFIGO病期と相関関係にある。[ 32 ]
グレード 1 の腫瘍は分化度の高い細胞（正常組織と非常によく似ている）で構成されており、予後が最も良好です。グレード 2 の腫瘍は中程度の分化度とも呼ばれ、正常組織に似た細胞で構成されています。グレード 3 の腫瘍は予後が最も悪く、細胞が異常で、分化度が低いとされています。[ 85 ]
卵巣がんの転移は腹部で非常に一般的で、剥離によって起こります。剥離とは、がん細胞が卵巣被膜を突き破り、腹腔内を自由に移動できる状態です。卵巣がんの転移は通常、臓器の内部ではなく表面に発生します。また、大網や腹膜にもよく見られます。がん細胞はリンパ系を通って移動し、血管を介して卵巣とつながっているリンパ節、すなわち骨盤漏斗靭帯、広靭帯、円靭帯に沿ったリンパ節に転移することもあります。最もよく影響を受けるリンパ節群には、傍大動脈リンパ節、下腹リンパ節、外腸骨リンパ節、閉鎖リンパ節、鼠径リンパ節が含まれます。通常、卵巣がんは再発性疾患でない限り、肝臓、肺、脳、腎臓には転移しません。この点が、卵巣がんを他の多くのがんと区別する特徴です。[ 30 ]
卵巣がんの遺伝的リスクが高い女性は、予防策として卵巣の外科的切除を検討することがあります。これは多くの場合、出産可能年齢を終えた後に行われます。これにより、高リスクの女性では乳がん（約50%）と卵巣がん（約96%）の両方を発症する可能性が低減されます。BRCA遺伝子変異を持つ女性は、卵管がんのリスクも高いため、通常は同時に卵管も切除されます（卵管卵巣摘出術）。ただし、これらの統計は、研究方法によってはリスク低減を過大評価している可能性があります。[ 27 ] [ 86 ]
卵巣がんの大部分は卵管から発生するため、[ 87 ]卵巣がん研究アライアンスと婦人科腫瘍学会は現在、これ以上子供を産む予定がなく、卵管結紮（卵管を縛る）などの外科手術を受ける女性には、機会的卵管切除術、つまり卵管を同時に切除することを推奨しています。 [ 88 ] BC Cancerの多施設・多分野にわたる卵巣研究グループである OVCARE は、2010 年に子宮摘出時に卵管切除術を推奨し、卵管結紮の代わりに推奨し始めました。 [ 89 ]
卵巣がんの家族歴が著しい女性は、BRCA変異の検査が有益かどうかを確認するために遺伝カウンセラーに紹介されることが多い。 [ 30 ]経口避妊薬の使用、月経周期中の「生理」の欠如、および卵管結紮はリスクを軽減する。[ 90 ] 不妊治療中の卵巣刺激と卵巣がんの発症には関連性がある可能性がある。子宮内膜症は卵巣がんと関連付けられている。ヒトパピローマウイルス感染、喫煙、タルクは卵巣がんの発症リスクを高めるものとして特定されていない。[ 29 ]
兆候や症状のない女性に対して、卵巣がんを検査する簡単で信頼できる方法はありません。平均的なリスクの女性にはスクリーニングは推奨されません。死亡率の低下を裏付ける証拠はなく、偽陽性率が高いと不必要な手術につながる可能性があり、手術自体にもリスクが伴うためです。[ 20 ]家族歴や遺伝子検査に基づいて現在特定されている卵巣がんのリスクが高い女性は、スクリーニングから恩恵を受ける可能性があります。[ 91 ]パップテストは卵巣がんのスクリーニングではありません。[ 28 ]
卵巣がんは通常、進行期になって初めて触診で確認できる。[ 30 ]この高リスク群は早期発見の恩恵を受けている。[ 29 ] [ 27 ] [ 86 ]平均リスクの女性では、 CA-125測定、HE4レベル、超音波検査、または付属器触診 によるスクリーニングは推奨されていない。現在、英国には卵巣がんの全国的なスクリーニングプログラムはない。CA125と経腟超音波検査は利用できるが、死亡率を低下させるという証拠はほとんどない。最近では、卵巣がんリスクアルゴリズム（ROMA）がCA125と年齢を用いて早期がんを検出することが示されているが、これも現時点では死亡率を低下させる確実な指標とはなっていない。[ 92 ]
卵巣がんの罹患率は、50歳から60歳の高リスク群の女性でも低く（約2000人に1人）、平均リスクの女性に対するスクリーニングでは、治療が必要な問題が発見されるよりも、曖昧な結果が出る可能性の方が高い。治療可能な問題が発見されるよりも曖昧な結果が出る可能性の方が高く、曖昧な結果に対する通常の対応は侵襲的な介入であるため、平均リスクの女性では、適応症がないのにスクリーニングを受けることによる潜在的な害は、潜在的な利益を上回る。スクリーニングの目的は、卵巣がんを早期に診断し、治療が成功する可能性が高い段階で診断することである。[ 27 ] [ 86 ]
BRCA1またはBRCA2変異を有する女性では、予防手術の代わりに経膣超音波検査、骨盤内診、およびCA-125値によるスクリーニングを用いることができる。この戦略は一定の成功を収めている。[ 30 ]
卵巣腫瘍から放出される化学物質であるCA125のスクリーニングと超音波によるフォローアップは、大規模な英国の研究で死亡率の低下に効果がないことが示された。[ 93 ]
年齢、卵巣がんの家族歴、および遺伝子変異の状態を使用してスクリーニングの対象集団を特定したスクリーニング試験がいくつか実施されている。[ 91 ]
卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの存在が確定したら、婦人科腫瘍医（女性の生殖器系のがんを治療する訓練を受けた医師）によって治療が計画されます。婦人科腫瘍医は、卵巣がんの女性に対して手術や化学療法を行うことができます。治療計画が作成されます。[ 94 ]
治療は通常、手術と化学療法、場合によっては放射線療法を伴い、卵巣がんのサブタイプに関係なく行われます。[ 71 ] [ 95 ]卵巣に限局した分化度の高い悪性腫瘍の場合、手術治療で十分な場合があります。卵巣に限局したより悪性度の高い腫瘍の場合は、化学療法の追加が必要になる場合があります。進行期の患者の場合、手術による腫瘍縮小と併用化学療法レジメンの組み合わせが標準です。1980 年以降、プラチナ製剤は卵巣がんの治療において重要な役割を果たしてきました。境界悪性腫瘍は、卵巣外に転移した後でも、手術で良好に管理され、化学療法は有用とは見なされていません。[ 96 ]セカンドルック手術と維持化学療法は、有益であることが示されていません。[ 30 ]
手術は何十年もの間標準治療であり、診断のための検体を得るために必要となる場合がある。手術は、診断時の癌による周囲組織への浸潤の程度によって決まる。癌の程度は、病期、推定される癌の種類、および癌の悪性度を割り当てることによって記述される。婦人科医は、片側卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を行うことがある。卵管（卵管切除術）、子宮（子宮摘出術）、および大網（大網切除術）も摘出されることがある。通常、これらの臓器はすべて摘出される。[ 97 ]
BRCA1またはBRCA2遺伝子の異常が陽性と判定された場合、リスク低減手術を受けるという選択肢があります。この手術を選択する女性が増えています。同時に、手術を受けるまでの平均待ち時間は2年で、推奨される期間よりもはるかに長くなっています。[ 98 ] [ 99 ]
低悪性度で片側性のステージIAの癌の場合、罹患した卵巣（破裂していないこと）と卵管のみが摘出されます。これは、特に妊孕性を温存したい若い人に可能です。ただし、微小転移のリスクがあり、ステージングを完了する必要があります。[ 29 ]転移が見つかった場合は、残りの卵巣と子宮を摘出するための2回目の手術が必要です。[ 96 ]手術中の出血による輸血の必要性を減らすために、手術前にトラネキサム酸を投与することができます。[ 32 ]
閉経前の女性の腫瘍が手術中に悪性度の低い腫瘍であると判断され、明らかにステージ I の癌である場合、影響を受けた卵巣のみが摘出されます。悪性度の低い腫瘍を持つ閉経後の女性の場合、両側卵管卵巣摘出を伴う子宮摘出術が依然として好ましい選択肢です。病期分類中に、虫垂を検査または切除することができます。これは粘液性腫瘍の場合に特に重要です。[ 30 ]卵巣癌の小児または青年では、外科医は通常、思春期の完了を可能にするために片方の卵巣を温存しようとします。癌が転移している場合は、必ずしもこれが可能とは限りません。特に胚細胞腫は両方の卵巣に影響を与える傾向があり、胚細胞腫の 8〜15% は両方の卵巣に存在します。[ 34 ]低悪性度（分化度の高い）腫瘍を持つ人は通常、手術のみで治療され、[ 27 ]多くの場合、治癒します。[ 71 ]一般的に、胚細胞腫瘍は、癌が広範囲に及んでいる場合や妊孕性が問題とならない限り、片側手術で治療できます。[ 33 ]外科的に病期分類された進行性上皮性卵巣癌（ステージ III および IV）の女性では、完全な腫瘍減量（腫瘍の大部分を除去するための外科的努力）を達成するためにあらゆる努力をすべきであるという研究結果があります。[ 100 ]
進行癌では、完全切除が選択肢にならないため、減量手術と呼ばれる手順で可能な限り多くの腫瘍が切除されます。この手術は必ずしも成功するとは限らず、腹膜に広範囲に転移がある女性、ステージIVの疾患、肝臓の横裂、腸間膜、または横隔膜の癌、および広範囲の腹水がある女性では成功する可能性が低くなります。減量手術は通常1回行われます。[ 29 ]最近の研究では、再発卵巣癌において、化学療法単独の治療と比較して、手術と化学療法を組み合わせた場合の全生存期間が長いことが示されています。 [ 101 ]コンピュータ断層撮影（腹部CT）は、初回減量手術が可能かどうかを評価するためによく使用されますが、確実性の低いエビデンスでは、肉眼的に不完全な減量を評価するための追加として、フルオロデオキシグルコース-18（FDG）PET/CTおよびMRIが有用である可能性も示唆されています。[ 102 ]より完全な腫瘍減量手術は、より良い結果と関連しています。腫瘍減量手術後に肉眼的に疾患の証拠がない女性の生存期間中央値は 39 か月ですが、手術が不完全な場合は 17 か月です。[ 27 ]転移を除去することで、化学療法に抵抗性のある多くの細胞が除去され、死滅した細胞の塊も除去されます。これにより、化学療法が残りの癌細胞に効果的に到達できるようになり、これらの癌細胞は急速に増殖する可能性が高く、したがって化学療法に感受性があります。[ 30 ]
中間期減量手術は、術前化学療法を行い、減量手術を行い、減量後に化学療法を終了するという別のプロトコルです。[ 96 ]決定的な研究は完了していませんが、生存率に関しては一次減量手術とほぼ同等であり、罹患率はわずかに低いことが示されています。[ 30 ]以前の研究では、一次減量手術と中間期減量手術で異なる結果が示されています。進行中のTRUST研究は、各手術アプローチの選択基準を明確にする可能性があります。[ 103 ]
卵巣がんの治療には、いくつかの異なる外科手術法が用いられる。ステージIおよびIIのがんの場合、腹腔鏡（鍵穴）手術が用いられるが、転移が見つからない場合もある。進行がんの場合、転移の減量には腹腔全体へのアクセスが必要となるため、腹腔鏡手術は用いられない。がんの進行度に応じて、両側卵管卵巣摘出術、腹膜および腹部リンパ系全体の生検、大網切除術、脾臓摘出術、腸切除術、横隔膜剥離または切除術、虫垂切除術、あるいは後方骨盤臓器摘出術などの手術が行われる場合がある。[ 30 ]
卵巣がんの病期を完全に判定するために、手術にリンパ節郭清を含めることができるが、 HGSOC [ 104 ]またはLGSOC [ 105 ]のいずれにおいても生存率の面で利点は得られていない。これは、胚細胞腫瘍では特に重要である。なぜなら、胚細胞腫瘍は近くのリンパ節に頻繁に転移するからである。[ 27 ]
卵巣がんが再発した場合、二次手術が治療の選択肢となることがあります。これは、腫瘍の切除の容易さ、腹腔内に蓄積した体液の量、および全身状態によって異なります。[ 29 ]この手術の有効性は、手術手技、腫瘍減量の完全性、および疾患の進行度によって異なります。[ 106 ]また、一般医によって最初の手術を受けた人や上皮性卵巣がんの場合にも有効です。[ 32 ]二次手術は、胚細胞腫や未熟奇形腫に有効です。[ 33 ]再発性上皮性卵巣がんの手術は、プラチナ感受性疾患を持つ一部の女性の延命と関連している可能性があることを示唆する証拠があります。[ 107 ]
若い女性における卵巣摘出の主な副作用は早期閉経であり、骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。手術後、特に若い女性ではホルモン補充療法を検討することができます。この療法は、エストロゲンとプロゲステロンの併用、またはエストロゲン単独のいずれかで構成されます。子宮摘出後にはエストロゲン単独は安全ですが、子宮が残っている場合、エストロゲン単独は子宮内膜癌のリスクを劇的に高めます。[ 29 ]手術後のエストロゲン療法は生存率を変えません。[ 32 ]卵巣癌手術を受けた人は通常、その後3～4日間入院し、約1か月間自宅で回復します。[ 108 ]手術結果は、卵巣癌手術を多数実施している病院で最も良好です。[ 30 ]
FIGOステージI卵巣がんの場合、腹腔鏡手術と開腹手術のどちらが良いか悪いかは不明です。 [ 109 ]また、進行がんの場合、全腹式子宮摘出術と子宮頸部上部切除術の間に明らかな違いはありません。進行卵巣がんの初回手術を受けた人の約2.8%が手術後2週間以内に死亡します（周術期死亡率2.8%）。[ 32 ]進行（ステージIIIまたはIV）卵巣がんでは、より積極的な手術の方が良好な結果と関連しています。[ 30 ]
化学療法は、プロトコルは様々であるものの、数十年にわたり卵巣がんの一般的な標準治療となっています。化学療法は、手術後に残存疾患を治療するために、適切な場合に使用されます。場合によっては、最初に化学療法を行い、その後手術を行う理由があるかもしれません。これは「術前化学療法」と呼ばれ、腫瘍が手術によって完全に切除できない、または最適に減量できない場合によく行われます。生存率の向上は示されていませんが、手術後の合併症のリスクを軽減することができます。片側卵管卵巣摘出術またはその他の手術が行われた場合、「術後化学療法」と呼ばれる追加の化学療法を行うことができます。[ 29 ] [ 32 ]術後化学療法は、通常、腫瘍が組織学的に高悪性度（グレード3）または最高サブステージ（ステージ1c）である場合、手術中にがんが最適にステージ付けされている場合に、ステージ1のがんに使用されます。[ 32 ] [ 96 ]ベバシズマブは、手術中に腫瘍が完全に切除されない場合、または癌がステージ IV の場合に補助化学療法として使用されることがあります。無増悪生存期間を延長することはできますが、全生存期間を延長することは示されていません。[ 32 ]化学療法は進行卵巣癌の約 20% で治癒します。[ 30 ]上皮性腫瘍よりも悪性胚細胞腫瘍の方が治癒することが多いです。[ 33 ]補助化学療法は、早期上皮性卵巣癌の女性において、補助療法を行わない場合と比較して生存率を改善し、卵巣癌の再発リスクを低下させることがわかっています。[ 110 ]
卵巣がんの化学療法は、通常、プラチナ製剤、プラチナ系薬剤群と非プラチナ製剤を組み合わせたものです。[ 111 ]プラチナ系薬剤は1980年から使用されています。一般的な治療法には、パクリタキセル、シスプラチン、トポテカン、ドキソルビシン、エピルビシン、ゲムシタビンなどがあります。カルボプラチンは通常、パクリタキセルまたはドセタキセルのいずれかと組み合わせて投与されます。典型的な組み合わせは、カルボプラチンとパクリタキセルです。[ 29 ] [ 32 ]カルボプラチンは、シスプラチンよりも毒性が低く副作用も少ないため、一般的に生活の質が向上しますが、効果はどちらも同程度です。[ 32 ] 3剤併用療法はより効果的ではなく、[ 29 ]プラチナ製剤単独療法または非プラチナ製剤単独療法は、プラチナ製剤と非プラチナ製剤の併用療法よりも効果が低い。[ 32 ]プラチナ製剤併用化学療法は、非プラチナ製剤療法と比較してわずかな利点がある。[ 112 ]プラチナ製剤併用療法は、プラチナ製剤単独療法よりも生存率を向上させることができる。再発卵巣がん患者では、トポテカンはパクリタキセルおよびトポテカン＋サリドマイドと同様の全生存率への効果があり、プラチナ感受性患者ではトレオスルファンより優れており、ペグ化リポソームドキソルビシンほど効果的ではないことが示唆されている。[ 113 ]
化学療法は静脈内または腹腔内に投与できます。[ 27 ]腹腔内化学療法は無増悪生存期間と全生存期間が長いことと関連していますが、静脈内化学療法よりも副作用が多くなります。[ 32 ]主に癌が最適に減量された場合に使用されます。卵巣癌は主に腹腔内に広がり、この方法ではより高用量の薬剤が腫瘍に到達できるため、腹腔内化学療法は非常に効果的です。[ 30 ]
化学療法は貧血を引き起こす可能性があります。静脈内鉄剤は、輸血の必要性を減らすのに経口鉄剤よりも効果的です。[ 32 ]トランスフェリン値は、病気の初期に起こる鉄代謝の障害を反映しています。[ 114 ]治療の典型的なサイクルは、3週間ごとに1回の治療を6週間以上繰り返すことです。[ 115 ] 6週間（サイクル）未満の治療は、6週間以上よりも効果が低くなります。[ 32 ]胚細胞悪性腫瘍は、他の卵巣がんとは異なる方法で治療されます。ブレオマイシン、エトポシド、シスプラチン（BEP）のレジメンが使用され、3週間ごとに5日間の化学療法を3～4サイクル投与します。[ 27 ] [ 33 ]胚細胞腫瘍の化学療法は、無月経、不妊、先天異常、流産を引き起こすことは示されていません。[ 33 ]維持化学療法は有効であることが示されていない。[ 32 ]
BRCA変異を有する人では、プラチナ製剤による化学療法がより効果的である。[ 29 ]胚細胞腫瘍および悪性性索間質腫瘍は化学療法で治療されるが、胚細胞腫および性索間質腫瘍は通常、あまり反応しない。[ 27 ] [ 34 ]
卵巣がんが再発した場合、プラチナ製剤による治療を最後に受けてから経過した期間に基づいて、部分的にプラチナ感受性またはプラチナ耐性とみなされます。部分的にプラチナ感受性のがんは、最後の治療から6～12か月後に再発し、プラチナ耐性のがんは、6か月未満の間隔で再発します。無症状（CA-125値の上昇）の再発と有症状の再発では生存率に差が見られないため、がんが症状を呈した後でも二次化学療法を行うことができます。
プラチナ感受性腫瘍の場合、プラチナ製剤は他の細胞毒性剤と併用して、二次化学療法の第一選択薬となります。レジメンには、カルボプラチンとペグ化リポソームドキソルビシン、ゲムシタビン、またはパクリタキセルの併用が含まれます。[ 27 ]カルボプラチン併用療法は、場合によってはパクリタキセルと併用することで効果を高めることができます。プラチナ感受性再発に対する別の補助療法として、オラパリブが挙げられます。オラパリブは無増悪生存期間を改善する可能性がありますが、全生存期間の改善は示されていません。[ 32 ] ( PARP阻害剤であるオラパリブは、以前に化学療法を受けたBRCA関連卵巣がんへの使用について米国FDAによって承認されました。 [ 116 ] [ 117 ] ) 再発性胚細胞腫瘍の場合、手術またはプラチナ製剤による治療を受けた患者には、BEP化学療法をさらに4サイクル行うことが第一選択治療となります。
ALDH1A1と呼ばれるタンパク質の高発現を示す腫瘍は化学療法に抵抗性を示すことがわかっており、この抵抗性はALDH1A1を阻害することで克服できる。[ 118 ]腫瘍がプラチナ耐性であると判断された場合、ビンクリスチン、ダクチノマイシン、シクロホスファミド（VAC）またはパクリタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチンの組み合わせが二次治療として使用されることがある。[ 33 ]
プラチナ製剤耐性腫瘍に対しては、効果の高い化学療法の選択肢はありません。単剤療法（ドキソルビシンまたはトポテカン）では奏効率は高くありませんが[ 29 ]、トポテカン、ペグ化リポソームドキソルビシン、またはゲムシタビンの単剤療法が一部の症例で使用されています[ 27 ] [ 32 ] 。トポテカンは腸閉塞のある患者には使用できません。パクリタキセル単独療法も別の治療法として考えられますが、リポソームドキソルビシン、ゲムシタビン、シスプラチン、トポテカン、エトポシド、またはシクロホスファミドと併用される場合もあります[ 115 ]（下記の緩和ケアも参照）。
化学療法薬に耐性を持つようになった卵巣がんの女性のために、新しい血管の形成（血管新生）を阻害する新しい薬剤が開発されている。2023年現在、これらの治療法には役割があるように思われるが、治療負担の増加と維持療法の費用のため、リスクとベネフィットを慎重に検討する必要がある。[ 119 ]
Novocureは、再発性プラチナ耐性卵巣癌に対する腫瘍治療電場療法の有効性を、週1回のパクリタキセル化学療法と併用して証明する第2相臨床試験を後援した。 [ 47 ]
胚細胞腫は放射線療法で最も効果的に治療できますが、[ 34 ]不妊症を引き起こす可能性があり、化学療法に取って代わられつつあります。[ 27 ]放射線療法は、分化度の高い腫瘍を持つ人の生存率を改善しません。[ 27 ]放射線療法は、進行がんの緩和ケアにも使用できます。
放射線療法の一般的な副作用には、下痢、便秘、頻尿などがあります。[ 120 ]放射線療法の晩期合併症（および発生率）には、骨壊死（8～20％）、膀胱潰瘍（3％未満）、膣狭窄（2.5％超）、不可逆性腰仙骨神経叢障害などがあります。[ 121 ]
卵巣腫瘍の60%にエストロゲン受容体が存在するにもかかわらず、卵巣がんはホルモン療法に反応することはまれである。コクランレビューでは、再発卵巣がん患者におけるタモキシフェンの効果に関するエビデンスが不足していることが判明した。[ 122 ]エストロゲン単独ではがんに効果がなく、タモキシフェンとレトロゾールはまれにしか効果がない。[ 29 ]「境界悪性卵巣がんおよび間質性卵巣がんの女性の中には、ホルモン療法を受ける場合がある。」[ 97 ]
免疫療法は卵巣がんの現在の研究テーマです。抗体薬ベバシズマブは、まだ活発な研究テーマではありますが、化学療法と併用して進行がんの治療に使用されることがあります。[ 96 ]欧州連合ではこの用途で承認されています。[ 123 ]
具体的な経過観察は、例えば卵巣がんの種類と病期、治療、症状の有無によって異なります。通常、最初は2～3か月ごとに診察予約が取られ、その後5年間は年に2回行われます。[ 124 ]上皮性卵巣がんの場合、経過観察で最も一般的な検査はCA-125値です。しかし、症状がなくCA-125値の上昇のみに基づいて治療を行うと、寿命を延ばすことなく副作用が増加する可能性があるため、CA-125検査の結果の意味については、検査を受ける前に話し合うことができます。[ 125 ] 2014年時点での推奨事項は、CA-125値が正常値の2倍の場合、がんの再発が存在する可能性があるということです。[ 29 ] CA-125で検出された再発を治療しても、生存率は改善しません。[ 32 ]
胚細胞腫瘍の女性の場合、フォローアップ検査には一般的にアルファフェトプロテイン（AFP）および/またはヒト絨毛性ゴナドトロピンが含まれます。間質癌の女性の場合、エストロゲン、テストステロン、インヒビンなどのホルモンの検査が役立つことがあります。[ 125 ]インヒビンは、ミュラー管抑制物質とともに、性索腫瘍の進行を監視するのにも役立ちます。AFPは、セルトリ・ライディッヒ腫瘍を監視するためにも使用できます。[ 27 ]胚細胞腫では、乳酸脱水素酵素とその2つのアイソザイム（LDH-1およびLDH-2）が再発の検査に使用されます。[ 33 ]
卵巣がんの女性は、新たな症状が現れたり腫瘍マーカーが上昇し始めたりしない限り、がんを監視するための定期的なサーベイランス画像検査は必要ないかもしれません。 [ 126 ]これらの適応症がない場合の画像検査は、再発の発見や生存率の向上につながる可能性が低く、また画像検査自体にも費用と副作用があるため、推奨されません。[ 126 ]ただし、希望があればCT画像検査を使用することもできますが、これは一般的ではありません。[ 29 ]腫瘍が容易に画像化できる場合は、画像検査を使用して治療の進行状況を監視できます。[ 127 ]
緩和ケアは、症状の緩和と生活の質の向上または維持に重点を置いています。この種の治療の目的は、がんを治すことではなく、治癒不可能ながんと共に生きる女性の快適さを向上させることです。進行卵巣がん患者または重篤な症状のある患者の治療計画の一部として推奨されています。[ 128 ]プラチナ製剤不応性およびプラチナ製剤耐性の場合、他の緩和化学療法が主な治療となります。[ 30 ] [ 97 ]
緩和ケアには、痛み、吐き気、便秘、腹水、腸閉塞、浮腫、胸水、粘膜炎など、がんの症状や合併症の治療が含まれます。特にがんが進行して治癒不能になった場合、症状の治療は治療の主な目標の1つになります。緩和ケアには、ホスピスケアが適切な時期や、終末期ケアにおける患者の希望する場所など、意思決定の支援も含まれます。 [ 32 ]
腸閉塞は緩和手術（結腸瘻、回腸瘻、または内的バイパス）または薬物療法で治療できますが、手術は生存期間を延長することが示されています。[ 29 ] [ 32 ]緩和手術は短腸症候群、腸皮膚瘻、または再閉塞を引き起こす可能性があり、また閉塞の程度によっては不可能な場合もあります。[ 30 ]合併症のその他の治療には、完全静脈栄養、低残渣食、緩和的胃瘻造設、および適切な疼痛管理が含まれます。[ 29 ]緩和手術が選択肢にならない場合、腸閉塞はオクトレオチドで治療することもできます。癌は尿管を閉塞することもあり、これは腎瘻または尿管ステントによって緩和できます。腹水は、繰り返し腹水穿刺またはドレーンを留置して快適さを高めることで緩和できます。[ 129 ]胸水は、胸腔穿刺の繰り返し、胸膜癒着術、またはドレーンの留置によって同様の方法で治療できます。 [ 30 ]
放射線療法は、症状を引き起こしている腫瘍を縮小させるのに役立つため、進行卵巣がんの緩和ケアの一部として使用できます。[ 97 ]緩和放射線療法は通常、数回の治療のみで、非緩和放射線療法よりもはるかに短い治療期間です。[ 120 ]また、化学療法抵抗性の胚細胞腫瘍の緩和にも使用されます。[ 33 ]
卵巣がんは生活の質、精神的健康、幸福感に大きな影響を与えます。ニーズや社会的サポートを支援するための介入策が利用可能です。多くの卵巣がん生存者は、良好な生活の質と楽観主義を報告しています。また、経験を通して意味を見出すのに役立った「精神的な変化」を報告した人もいます。卵巣がんの診断後に信仰を失ったと述べている人もいます。治療を受けた人は社会的に孤立することがありますが、他の生存者との関係を持つことで恩恵を受けています。家族の世話ができないことを表明した人の中には、フラストレーションや罪悪感を感じている人もいます。 [ 130 ]
脱毛、卵巣やその他の生殖器の摘出、傷跡などにより、自尊心や身体イメージに変化が生じる可能性があります。毛髪が生えてくると、ある程度改善が見られます。性的な問題が生じることもあります。卵巣の摘出は、外科的に誘発された閉経を引き起こし、性交痛、膣の乾燥、性欲の減退、疲労感などを引き起こす可能性があります。若い生存者の方が予後は良好ですが、性生活への影響は依然として大きい可能性があります。[ 130 ]
卵巣がんを克服した人は、一般人口よりも高い割合で不安、抑うつ、苦痛を抱えています。 [ 130 ] [ 131 ]家族にも同様の心理社会的問題が発生する可能性があります。感情的な影響としては、死への恐怖、悲しみ、記憶障害、集中力の低下などが挙げられます。治療開始時に楽観主義を採用した人は、苦痛を発症する可能性が低くなりました。がんの再発を恐れている人は、病気が治っても喜びを表現するのが難しい場合があります。女性が受ける治療の回数が増えるほど、希望の喪失が表れる可能性が高くなります。女性は、いくつかの戦略によって、否定的な心理社会的影響に対処し、軽減できることがよくあります。旅行、家族や友人と過ごす時間を増やす、統計を無視する、日記をつける、精神的なイベントへの参加を増やすなどの活動は適応的です。 [ 130 ]
卵巣がんの女性は食事にも問題を抱える可能性があり、栄養失調のリスクがある。[ 132 ]
卵巣がんは一般的に予後が比較的悪い。早期発見やスクリーニング検査が明確に存在しないため、致死率が非常に高い。つまり、ほとんどの症例は進行期になるまで診断されない。[ 126 ] [ 29 ]
卵巣がんは、診断される前に、その発生の初期段階で転移することが多い。高悪性度腫瘍は低悪性度腫瘍よりも転移しやすい。通常、腫瘍細胞は腹腔内で増殖することで転移を開始する。[ 27 ]卵巣がんを発症した女性の60%以上は、すでに卵巣を超えて広がっているステージIIIまたはステージIVのがんである。卵巣がんは、腹腔内の自然発生的な体液中に細胞を放出する。これらの細胞は、子宮、膀胱、腸、腸壁の内壁、大網などの他の腹部（腹膜）構造に着床し、がんが疑われる前に新たな腫瘍を形成する可能性がある。
英国では、卵巣がんの全病期における5年生存率は50%を超え、1年生存率は80%、10年生存率は約40%です。がんが原発部位に限局している早期に診断された場合、5年生存率は95%です。[ 134 ]進行がんの女性の約70%は初期治療に反応し、そのほとんどが完全寛解を達成しますが、これらの女性の半数は治療後1～4年で再発します。[ 27 ]脳転移はステージIII/IVのがんに多く見られますが、ステージI/IIのがんでも発生する可能性があります。脳転移のある人の生存期間の中央値は8.2か月ですが、手術、化学療法、全脳放射線療法によって生存率を改善できます。[ 32 ]
卵巣がんの生存率はサブタイプによって大きく異なります。胚細胞腫は予後が非常に良好です。初期段階では、5年生存率は96.9%です。[ 34 ]胚細胞腫の約3分の2はステージIで診断されます。[ 33 ]ステージIIIの胚細胞腫の5年生存率は61%です。不完全な外科的切除後にBEP化学療法で治療した場合、胚細胞腫の2年生存率は95%です。性索間質性悪性腫瘍も、成長が遅いため予後が良好で、転移性疾患があっても10年以上生存できます。[ 27 ]低悪性度腫瘍は通常、腹腔内に浸潤性腫瘍インプラントが見つかった場合にのみ予後が悪くなります。[ 30 ]
卵巣がんの合併症には、がんが他の臓器に転移すること、さまざまな臓器の進行性機能障害、腹水、腸閉塞などがあり、これらは致命的となる可能性があります。複数の部位の腸閉塞は、最も一般的な直接的な死因です。[ 29 ]卵巣がんの腸閉塞は、腫瘍が腸管内腔を塞ぐ真の閉塞、または腫瘍が正常な蠕動運動を妨げる偽性閉塞のいずれかです。[ 135 ]腹水の持続的な蓄積は、自己排出可能なドレーンを留置することで治療できます。[ 29 ]
卵巣がんにはいくつかの予後因子があります。生存の可能性が高いことを示す良好な予後因子には、手術後の残存病変がない（ステージIII/IV）、肉眼的完全切除（ステージIV）、BRCA2変異、若年（45歳未満）、非漿液性、低組織学的グレード、早期ステージ、子宮内膜がんとの併発、低CA-125値などがあります。BRCA1が予後因子であるかどうかについては相反する証拠があります。逆に、生存の可能性が低いことを示す不良な予後因子には、手術中の卵巣被膜の破裂、高齢（45歳以上）、粘液性、ステージIV、高組織学的グレード、明細胞型、上腹部浸潤、高CA-125値、血液中の腫瘍細胞の存在、およびシクロオキシゲナーゼ-2の上昇などがあります。[ 32 ]
さまざまなmRNAの発現も卵巣がんの予後因子となり得る。DroshaとDicerの高レベルは生存率の向上と関連しているが、let-7b、HIF1A、EphA1、およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼの高レベルは生存率の低下と関連している。WT1陽性のがんは予後が悪く、エストロゲン受容体陽性のがんは予後が良い。[ 32 ]
全てのタイプの卵巣がんの全体的な5年生存率は、病期と組織学的グレード別に以下に示されています。[ 27 ]
下記の生存率は、米国癌協会によると、卵巣がんのさまざまなタイプに対するものです。[ 133 ]これらは国立癌研究所、SEERからのデータであり、2004年から2010年に診断された患者に基づいています。
卵巣がんは治療後に再発することが多い。全体として、5年以内にステージIおよびIIのがんの20%が再発する。再発のほとんどは腹部で起こる。[ 30 ]進行期のがんの場合、再発は通常、初回治療後18か月以内（無増悪生存期間18か月）に起こる。再発は治療可能であるが、再発のたびに無病期間が短くなり、化学療法抵抗性が高まる傾向がある。[ 29 ]胚細胞腫が再発する場合、診断後1年以内に再発する可能性が最も高く、その他の悪性胚細胞腫瘍は90%の確率で2年以内に再発する。胚細胞腫以外の胚細胞腫瘍は再発すると予後が悪く、長期生存率は10%である。[ 33 ]低悪性度腫瘍は、妊孕性温存手術が第一選択の治療法であっても、再発することはまれである。 LMP腫瘍の15%は、以前に影響を受けていない卵巣の片側手術後に再発し、通常は手術で容易に治療できます。より進行した腫瘍は、再発したとしても、再発までに最大20年かかる場合があり、腫瘍の組織学的特徴が変化したり、非常に急速に成長したりしない限り、手術のみで治療されます。これらの場合、および著しい腹水がある場合は、化学療法も使用されることがあります。CA-125値の上昇は再発を示すことが多く、その後2～6か月以内に症状のある再発へと進行します。[ 30 ]再発性性索間質腫瘍は通常、治療に反応しませんが、攻撃的ではありません。[ 33 ]
これは最も致死率の高い婦人科癌である。[ 30 ]
世界全体では、2018年に卵巣がんの発生率は10万人あたり6.6人で、死亡率は3.9人でした。[ 138 ]世界全体では、2010年に約16万人が卵巣がんで亡くなりました。これは1990年の11万3千人から増加しています。 [ 139 ]ヨーロッパでは、年間新規症例数は女性10万人あたり約5～15人です。[ 32 ]ヨーロッパでは、リトアニア、ラトビア、アイルランド、スロバキア、チェコ共和国で卵巣がんの発生率が最も高く、ポルトガルとキプロスでは発生率が最も低くなっています。[ 32 ] 2008年の5年生存率は44%でした。これは、生存率が36%だった1977年以降増加しています。[ 130 ]
2022年、米国では推定19,880件の新規症例が診断され、12,810人の女性が卵巣がんで死亡した。[ 142 ] 5年相対生存率は49.7%である。[ 143 ]症例の約57%は診断時に転移している。[ 143 ]
2014年には、上皮性卵巣がんの診断が年間22万件以上行われた。[ 29 ]米国における生涯リスクは全体で約1.6%である。[ 27 ] [ 32 ]米国では、卵巣がんは女性の1.3～1.4%に影響を与え、約1%の女性の死因となっている。[ 30 ] [ 144 ]米国では、卵巣がんは女性で5番目に多いがんではあるが、がんによる死亡原因としては4番目に多い。[ 32 ]この減少により、卵巣がんは女性で9番目に多いがんとなった。[ 30 ]
卵巣がんの種類によって発症リスクは異なります。胚細胞腫瘍と性索間質腫瘍は上皮性腫瘍よりもまれです。米国では、年間新規症例数はそれぞれ女性10万人あたり0.4人、女性10万人あたり0.2人です。若年層では、性索間質腫瘍と胚細胞腫瘍を合わせると、卵巣がん全体の1%になります。[ 33 ]卵巣がんは、女性に診断されるがんの約4%を占めます。[ 32 ]
これは英国の女性で5番目に多い癌であり（2011年には約7,100人が診断された）、女性の癌による死亡原因としても5番目に多い（2012年には約4,300人が死亡した）。[ 145 ] [ 32 ] [ 35 ]英国の全人口における発生率は10万人あたり21.6人である。
2014年時点で、英国では年間約7,000～7,100件の診断と4,200人の死亡が見られた。[ 29 ] [ 35 ] 2022年のタイムズ紙の記事では、英国では年間7,500件の新規症例があると推定されている。[ 146 ]初期症状は膀胱炎や過敏性腸症候群などの一般的な疾患と間違われることが多く、英国の女性の約40％が子宮頸がん検診で卵巣がんが発見されると誤って信じており、これは2016年の30％から増加している。[ 146 ]
黒人女性は、非黒人女性に比べて性索間質腫瘍のリスクが2倍高い。[ 33 ]有病率が最も高いのは白人女性とヒスパニック系女性で、次いでアフリカ系アメリカ人女性とアジア系女性である。[ 138 ]卵巣がんによる死亡率が最も高いのはアフリカ系アメリカ人女性である。[ 138 ]アシュケナージ系ユダヤ人女性は、他の人種に比べてBRCA遺伝子変異アレルを5倍多く保有しており、卵巣がんを発症するリスクが高い。[ 29 ]
米国では、50歳以上の女性における発生率は約10万人あたり33人です。[ 147 ] 1993年から2008年の間に、40～49歳と50～64歳の年齢層の女性における卵巣がんの発生率は減少しました。[ 29 ]卵巣がんは、閉経後、60歳から64歳の間で最も多く診断されます。 [ 35 ]卵巣がんの90%は45歳以上の女性に発生し、80%は50歳以上の女性に発生します。[ 32 ]高齢の女性は進行した卵巣がんを発症する可能性が高くなります。[ 21 ]
悪性胚細胞腫瘍は、妊娠中に最も発生しやすい卵巣がんの種類です。通常、診察で付属器腫瘤が発見された場合（全妊娠の 1～2%）、超音波検査で腫瘍が発見された場合、または両親のアルファフェトプロテイン値が上昇した場合に診断されます。類皮嚢胞と胚細胞腫は、妊娠中に最もよく見られる胚細胞腫瘍です。妊娠中に診断された胚細胞腫瘍は転移している可能性は低く、手術で治療でき、場合によっては化学療法も行われますが、先天異常のリスクがあります。卵黄嚢腫瘍と未熟奇形腫は特に急速に成長し、通常は妊娠中でも化学療法で治療されますが、最適な減量手術を受けた胚細胞腫は出産後に治療されることがあります。[ 33 ]
ウマの雌では卵巣腫瘍が報告されている。報告されている腫瘍の種類には奇形腫[ 148 ] [ 149 ] 、嚢胞腺癌[ 150 ]、特に顆粒膜細胞腫[ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]などがある。
組織学的検査のために細胞サンプルを採取するための子宮鏡検査によるスクリーニングが開発されている。これは、子宮頸がんの検出に使用される現在のパップテストに似ている。[ 156 ]英国卵巣がんスクリーニング共同試験では、CA-125血液検査と経膣超音波検査を組み合わせたスクリーニング技術をテストしている。[ 29 ]他の研究では、このスクリーニング手順が有効である可能性が示唆されている。[ 123 ] 2015年に発表された結果は決定的なものではなかったが、スクリーニングが長期的には命を救う可能性があるという証拠がいくつかあった。[ 157 ]その結果、試験は延長され、2019年末に決定的な結果が発表される予定である。スクリーニングの大きな問題の一つは、ステージI（非浸潤性）からステージIII（浸潤性）への疾患の明確な進行が見られないことであり、ステージIIIに達する前にがんを発見することはできない可能性がある。もう一つの問題は、スクリーニング法では疑わしい病変が多すぎる傾向があり、そのほとんどは癌ではないが、悪性度は手術でしか評価できないことである。[ 29 ] ROCA法と経腟超音波検査を組み合わせた方法は、実行可能なスクリーニング法であるかどうかを判断するために、高リスクの女性で研究されている。また、より広い集団で有望であることが示されているため、正常リスクの女性でも調査されている。[ 30 ] BRCA変異を持つ人々の癌を早期に発見するためにスクリーニングが役立つかどうかを判断するための研究も進行中である。[ 123 ]
BGI Genomicsと復旦大学の研究者らは、中国人患者の卵巣がん（OV）に関する重要な発見をし、治療標的となる可能性のある独自のRAD51D変異体を明らかにした。[ 13 ] JCO Global Oncologyに掲載されたこの研究では、腫瘍増殖促進に関連するRAD51D変異体の増加が特定された。特に、RAD51D K91fs変異体は、オラパリブやニラパリブなどのPARP阻害剤に対する感受性を高めることが判明し、新たな治療の道が開かれた。
卵巣がんのさまざまな予後因子に関する研究も進行中です。最近の研究では、血小板増加症は生存率の低下とがんの進行度が高いことを予測することが示されています。[ 29 ]また、再発卵巣がんに対する手術の利点についても研究が進められています。[ 123 ]
研究が活発に行われている分野ではあるものの、2018年現在、免疫療法が卵巣がんに有効であるという確かな証拠はない。[ 158 ]しかし、がんにおける新生血管の成長を遅らせることができる抗体およびVEGF阻害剤ベバシズマブの臨床試験では、特に血管成長のプロセスを遅らせるパゾパニブとの併用で有望な結果が示されている。ベバシズマブはステージIIIおよびIVのがんの予備研究で特に有効であり[ 29 ]、少なくとも15%の奏効率があると報告されている。[ 27 ]特に粘液性卵巣がんで研究されている。[ 123 ]
mTOR阻害剤は2000年代と2010年代に有望な治療法として盛んに研究されたが、これらの薬剤の副作用（特に高血糖と高脂血症）は許容範囲が狭く、生存率の改善効果も確認されなかった。PI3キナーゼ阻害剤も注目されているが、毒性が強く下痢を引き起こす傾向がある。研究された別の薬剤はMAPK阻害剤であるセルメチニブである。生存率は改善したが、腫瘍で発見された変異との相関は見られなかった。[ 29 ]
ベバシズマブはプラチナ系化学療法と併用することも可能で、この併用療法はPFSにおいて良好な予備的結果を示しているものの、全生存期間に関しては結果が不明確である。これらの治療法の欠点の1つは副作用プロファイルであり、高血圧やタンパク尿などが含まれる。また、この薬剤は腸疾患を悪化させ、瘻孔や腸穿孔を引き起こす可能性がある。抗葉酸剤とビンブラスチンを結合させたビンタフォリドも臨床試験中であり、多くの卵巣癌で葉酸受容体が過剰発現しているため、有益であることが証明される可能性がある。 [ 29 ]もう一つの潜在的な免疫療法はトラスツズマブであり、これはHer2/neu変異陽性の腫瘍に対して活性がある。[ 27 ]他の血管新生阻害剤も卵巣癌の潜在的な治療法として研究されている。コンブレタスタチンとパゾパニブは再発卵巣癌の併用療法として研究されている。トレバナニブとタスキニモドは、研究中の他の血管新生阻害剤である。モノクローナル抗体ファルレツマブは、従来の化学療法の補助療法として研究されている。別のタイプの免疫療法には、TroVaxを含むワクチンが含まれる。[ 123 ]
BEP化学療法に代わる治療法として、カルボプラチンとエトポシドを3サイクル投与するレジメンが、胚細胞悪性腫瘍に対する現在の研究テーマとなっている。[ 33 ]
腹腔内化学療法は、腫瘍に高用量の細胞毒性剤を投与できる可能性から、2000年代と2010年代に研究されてきた。シスプラチンとパクリタキセルを用いた予備試験では、忍容性は高くないものの生存率を改善することが示されており、より忍容性の高いレジメンが研究されている。[ 29 ]シスプラチンとパクリタキセルはどちらも腹腔内化学療法剤として研究されている。まれな明細胞癌に対する特定の化学療法レジメンも研究されている。それはイリノテカンとシスプラチンの併用である。[ 123 ]
PARP阻害剤は、BRCAタンパク質がPARP経路と相互作用するため、特にBRCA遺伝子変異を有する人において、初期の臨床試験で有望な結果を示しています。また、再発性卵巣がん全般でも研究されており、予備研究ではPFSの延長が示されています。具体的には、オラパリブはドキソルビシンと比較して生存率が高いことが示されていますが、この治療法はまだ研究中です。PARP阻害剤への反応性を予測するバイオマーカーはまだ明らかになっていません。 [ 29 ]ルカパリブは、BRCA陽性およびBRCA陰性の再発性進行卵巣がんにおいて研究されている別のPARP阻害剤です。ニラパリブは、BRCA陽性再発性卵巣がんにおいて試験されているPARP阻害剤です。[ 123 ]
チロシンキナーゼ阻害剤は、卵巣がんへの応用が期待される別の治験薬クラスです。受容体チロシンキナーゼ阻害剤グループの血管新生阻害剤（パゾパニブ、セジラニブ、ニンテダニブなど）は、無増悪生存期間（PFS）を延長することが示されていますが、2015年時点では全生存期間に対する効果は調査されていません。[ 29 ]予備研究では、再発卵巣がんにおいてセジラニブとプラチナ製剤を併用すると、2回目の再発までの期間が3～4か月延長し、生存期間が3か月延長することが示されました。[ 123 ] MK-1775は、p53変異を有するプラチナ感受性癌においてパクリタキセルおよびカルボプラチンと併用して使用されているチロシンキナーゼ阻害剤です。ニンテダニブは、再発患者に対するシクロホスファミドとの併用療法として研究されています。[ 123 ]
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）も研究対象分野の一つである。
ホルモン療法は卵巣がんの研究テーマであり、特に乳がんの治療に使用される特定の薬剤の有効性が注目されています。これらには、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾールが含まれます。予備研究では、進行卵巣がん患者の少数においてタモキシフェンの有効性が示されています。レトロゾールは、エストロゲン受容体陽性卵巣がんの増殖を遅らせたり止めたりするのに役立つ可能性があります。アナストロゾールは、エストロゲン受容体陽性がんの閉経後女性を対象に研究されています。[ 123 ]
卵巣がん治療の副作用を軽減するための研究も進行中です。放射線線維症、つまり放射線治療を受けた部位に瘢痕組織が形成される症状は、高圧酸素療法で緩和される可能性があります。この分野の研究はまだ完了していません。卵巣がんの治療は、うつ病などの精神的な問題を引き起こす可能性もあります。カウンセリングや心理療法が、治療中の卵巣がん患者にどのように役立つかを判断するための研究が進行中です。[ 123 ]
骨盤内炎症性疾患は卵巣がんと関連している可能性があり、特に非西洋諸国ではその傾向が顕著である。これは骨盤内炎症性疾患に伴う炎症過程が原因と考えられる。[ 159 ]
臨床試験は、治療選択肢が安全かつ効果的であるかどうかを確認するために、米国の政府機関によって監視および資金提供されています。これには、NIH Clinical Research Trials and You (国立衛生研究所) [ 160 ] Learn About Clinical Trials (国立がん研究所) [ 161 ] Search for Clinical Trials (国立がん研究所) [ 162 ] ClinicalTrials.gov (国立衛生研究所) [ 163 ] [ 94 ]が含まれます。臨床試験はカナダでも実施されています。[ 164 ]
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この記事には、米国疾病予防管理センターのウェブサイトや文書からのパブリックドメインの資料が含まれています。この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。開発されました。機会的卵管切除術は卵巣がんのリスクを低減する上で有望であり、ほとんどの産婦人科診療において安全に実施可能です。卵巣がん発生率への影響を完全に理解し、臨床現場での実施を最適化するためには、継続的な研究と長期的な追跡調査が不可欠です。
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