リンパ節、またはリンパ腺[ 1 ]は、リンパ系および適応免疫系の腎臓形の器官です。多数のリンパ節がリンパ管によって全身に繋がっています。リンパ節は、 B細胞やT細胞を含むリンパ球の主要な場所です。リンパ節は、癌細胞を含む異物のフィルターとして機能し、免疫系の適切な機能に重要ですが、解毒機能はありません。
リンパ系において、リンパ節は二次リンパ器官である。リンパ節は線維性の被膜に包まれており、外側の皮質と内側の髄質から構成されている。
リンパ節は、軽度の咽頭感染症から生命を脅かす癌まで、さまざまな疾患で炎症を起こしたり腫れたりします。リンパ節の状態は、治療法や予後を決定する癌の病期分類において非常に重要です。リンパ節腫脹とは、リンパ節が腫れたり腫れたりした状態を指します。炎症を起こしたり腫れたりすると、リンパ節は硬くなったり、圧痛を感じたりすることがあります。

リンパ節は腎臓形または卵形で、長軸の大きさは2mmから 25mmまでで 、平均は15mmです 。[ 2 ]
各リンパ節は線維性被膜(コラーゲン結合組織でできている)に囲まれており、[ 3 ]被膜はリンパ節内部に伸びて小柱を形成している。[ 4 ]リンパ節の実質は外側の皮質と内側の髄質に分かれている。[ 4 ]これらは細胞が豊富だ。[ 5 ]リンパ節の凹面にある門は、リンパ管が出入りする場所である。[ 5 ]
リンパ液は、複数の輸入リンパ管を通ってリンパ節の凸側に入り、そこから一連の洞へと流れ込みます。リンパ節に入ったリンパ液は、まず被膜の下にある被膜下洞と呼ばれる空間に入り、次に皮質洞へと移動します。皮質を通過した後、リンパ液は髄質洞に集まります。最後に、これらの洞はすべて輸出リンパ管に流れ込み、リンパ液をリンパ節から運び出し、凹側の門から排出します。
リンパ節は全身に存在し、体幹付近や体幹内部に集中しており、いくつかのグループに分かれています。[ 5 ]成人には約450個のリンパ節があります。[ 5 ]腋窩リンパ節(脇の下)、頸部リンパ節(頭頸部)、鼠径部リンパ節(鼠径部のしわ付近)など、リンパ節が腫れると(場合によっては腫れていなくても)触知できるものもあります。ほとんどのリンパ節は、体幹内にあり、傍大動脈リンパ節や気管支リンパ節など、体内の他の主要な構造物に隣接しています。リンパの流れのパターンは人によって異なり、同じ体の左右でも左右非対称になることがあります。[ 6 ] [ 7 ]
中枢神経系にはリンパ節はなく、血液脳関門によって体から隔てられています。中枢神経系の髄膜リンパ管からのリンパは深頸リンパ節に流れ込みます。[ 8 ]しかし、中枢神経系は交感神経によってリンパ節を支配しています。これらの神経は、リンパ球の増殖と遊走、抗体の分泌、血液灌流、炎症性サイトカインの産生を調節します。[ 9 ]

リンパ節は、結節(または小葉)と呼ばれる区画に分かれており、それぞれが濾胞B細胞が混在する皮質領域、T細胞の傍皮質、および髄質内の結節の一部から構成されています。[ 17 ]リンパ節の実質は、外側の皮質と内側の髄質に分かれています。[ 4 ]リンパ節の皮質は、被膜と被膜下洞の下にあるリンパ節の外側の部分です。[ 17 ]外側の部分と、傍皮質として知られるより深い部分があります。[ 17 ]外側の皮質は、主に不活性化されたB細胞の集まりである濾胞から構成されています。[ 5 ]活性化されると、これらは胚中心と呼ばれるものに発達する可能性があります。[ 5 ]より深い傍皮質は主にT細胞から構成されています。[ 5 ]ここでは、T細胞は主に樹状細胞と相互作用し、網状ネットワークは密です。[ 18 ]
髄質には大きな血管、洞、抗体を分泌する形質細胞を含む髄索があります。髄質には細胞が少ないです。[ 5 ]
髄索はリンパ組織の索状構造であり、形質細胞、マクロファージ、B細胞などが含まれる。
リンパ系において、リンパ節は二次リンパ器官である。[ 5 ]リンパ節には白血球の一種であるリンパ球が含まれており、主にB細胞とT細胞で構成されている。[ 5 ] B細胞は主に外側皮質に存在し、リンパ濾胞内で濾胞性B細胞として集まっている。T細胞と樹状細胞は主に傍皮質に存在する。[ 19 ]
髄質には皮質よりも細胞が少ない。[ 5 ]髄質には形質細胞のほか、髄洞内に存在するマクロファージも存在する。 [ 19 ]癌などの疾患の場合、リンパ節内のマクロファージは抗癌T細胞を除去することで癌促進的な役割を果たす可能性がある。例えば、抗癌ワクチンによって促進されたリンパ節内のPD-L1+マクロファージは、外因性アポトーシスシグナルを介してCD8+T細胞を直接除去することができる。[ 20 ]
網状ネットワークの一部として、B細胞濾胞には濾胞樹状細胞が、T細胞皮質には線維芽細胞性網状細胞が存在する。網状ネットワークは、樹状細胞、マクロファージ、リンパ球の構造的支持と接着面を提供する。また、高内皮細静脈を介して血液との物質交換を可能にし、免疫細胞の活性化と成熟に必要な成長因子と調節因子を提供する。[ 21 ]


リンパは、リンパ節の凸側から複数の輸入リンパ管を通って入り、リンパ管のネットワーク(ラテン語:plexus )を形成し、被膜の下にある空間(ラテン語:sinus )である被膜下洞に流れ込みます。 [ 5 ] [ 4 ]ここから、リンパは皮質内の洞に流れ込みます。[ 4 ]皮質を通過した後、リンパは髄質洞に集まります。[ 4 ]これらの洞はすべて、輸出リンパ管に流れ込み、凹側の門からリンパ節を出て行きます。[ 4 ]
これらはリンパ節内の管で、内皮細胞と線維芽細胞様網状細胞で覆われており、リンパ液のスムーズな流れを可能にしています。被膜下洞の内皮は、輸入リンパ管の内皮と、小柱に隣接する同様の洞および皮質内の内皮と連続しています。これらの血管はより小さく、マクロファージの通過を許さないため、マクロファージはリンパ節内に留まり、そこで機能します。リンパ液の流れの中で、リンパ球は適応免疫応答の一部として活性化されることがあります。
リンパ節にリンパ液を運ぶ複数の輸入管とは対照的に、通常は輸出管は1本しかないが、2本ある場合もある。[ 22 ]髄洞には組織球(不動マクロファージ)と細網細胞が含まれており、前者はT細胞やB細胞とともに、リンパの流れを通して抗原が存在すると活性化される。輸出管が少ないため、この流れが遅くなり、感染時に多数の免疫細胞を活性化して分布させる時間が確保される。
リンパ節にはリンパ組織、すなわち白血球が絡み合った網状構造または線維である細網が含まれています。網状構造内の細胞が少ない領域はリンパ洞として知られています。リンパ洞は細網細胞、線維芽細胞、および固定マクロファージによって裏打ちされています。[ 23 ]

細網結合組織の細い細網線維(細網線維)がリンパ節内部で支持網を形成している。[ 5 ] これらの細網細胞はリンパ節内に導管ネットワークも形成し、分子ふるいとして機能して、輸入血管を通ってリンパ節に入った病原体が血流に再流入するのを防いでいる。[ 24 ]リンパ節被膜は密な不規則結合組織といくつかの平らなコラーゲン線維から構成され、多数の膜状突起または小柱がその内面から伸びている。小柱は内側に進み、リンパ節の中心に向かって放射状に伸び、リンパ節の周囲と中心の間の空間の約3分の1または4分の1を占めている。一部の動物では、リンパ節の末梢部または皮質部を多数の区画(結節)に分けるのに十分なほど明瞭に識別できるが、ヒトではこの配置は明らかではない。被膜から伸びる太い小柱はより細い帯状に分かれ、これらが絡み合ってリンパ節の中心部、すなわち髄質部分に網目状の構造を形成する。この絡み合った小柱によって形成される小柱間隙には、リンパ節本体、すなわちリンパ組織が含まれている。しかし、リンパ節髄質はこれらの間隙を完全に満たすわけではなく、その外縁と周囲の小柱の間には、全体的に均一な幅の通路または空間が残る。これを被膜下洞(リンパ管またはリンパ洞)と呼ぶ。この通路を横切るように、多数の細い網状線維の小柱が走っており、そのほとんどは分岐細胞で覆われている。
ブタ、サイ、カバ、一部のクジラ類などの哺乳類には、いわゆる「反転」リンパ節があります。これらのリンパ節では、輸入リンパが中心部(B細胞濾胞が存在する場所)から末梢に向かって抗原を運びます。成熟したBリンパ球とTリンパ球は、リンパ節の末梢から輸出細静脈を介して直接全身の血流に入ります。これらの構造上の違いは、リンパ節の機能に影響を与えないようです。[ 25 ] [ 26 ]
リンパ系において、リンパ節は二次リンパ器官である。[ 5 ]

リンパ節の主な機能は、リンパを濾過して感染を特定し、それと戦うことです。そのために、リンパ節にはリンパ球(白血球の一種で、B細胞とT細胞を含む)が含まれています。これらは血流を循環し、リンパ節に入り、そこに留まります。[ 27 ] B細胞は抗体を産生します。各抗体には、結合できる単一のあらかじめ決められた標的、抗原があります。これらは血流を循環し、この標的を見つけると、抗体はそれに結合して免疫応答を刺激します。各B細胞は異なる抗体を産生し、このプロセスはリンパ節で行われます。B細胞は、骨髄で産生された「ナイーブ」細胞として血流に入ります。リンパ節に入った後、リンパ濾胞に入り、そこで増殖・分裂し、それぞれが異なる抗体を産生します。細胞が刺激されると、さらに多くの抗体を産生するか(形質細胞)、記憶細胞として働き、体が将来の感染と戦うのを助けます。[ 28 ]細胞が刺激されないと、アポトーシスを起こして死にます。[ 28 ]
抗原は、細菌の細胞壁に存在する分子、細菌から分泌される化学物質、あるいは体組織自体に存在する分子である。これらは、樹状細胞などの抗原提示細胞と呼ばれる体中の細胞に取り込まれる。 [ 29 ]これらの抗原提示細胞はリンパ系に入り、リンパ節へと移動する。そして、T細胞に抗原を提示し、適切なT細胞受容体を持つT細胞があれば、活性化される。[ 28 ]
B細胞は輸入リンパから直接抗原を取り込む。B細胞が対応する抗原に結合すると活性化される。一部のB細胞は直ちに抗体産生形質細胞へと分化し、IgMを分泌する。他のB細胞は抗原を細胞内に取り込み、B細胞とT細胞の境界領域にある濾胞ヘルパーT細胞に提示する。対応する濾胞ヘルパーT細胞が見つかると、CD40Lの発現が亢進し、B細胞の体細胞超変異とアイソタイプクラススイッチが促進され、抗原結合親和性が高まり、エフェクター機能が変化する。リンパ節内の細胞増殖によりリンパ節は拡大する。
リンパは全身に存在し、リンパ管を通って循環します。リンパ管はリンパ節に出入りし、輸入リンパ管はリンパ節へ、輸出リンパ管はリンパ節からリンパ液を排出します。リンパ液がリンパ節に入ると、被膜直下の被膜下洞と呼ばれる空間に流れ込みます。被膜下洞は小柱洞を経て、最終的に髄洞へと流れ込みます。洞空間はマクロファージの仮足によって網状に覆われており、マクロファージは異物を捕捉し、リンパ液を濾過する働きをします。髄洞は門で合流し、リンパ液は輸出リンパ管を通ってリンパ節を出て、より中心部のリンパ節へ、あるいは最終的には鎖骨下静脈へと流れ込みます。

リンパ節の腫大または腫れはリンパ節腫脹として知られています。[ 30 ]腫れは、感染症、腫瘍、自己免疫疾患、薬物反応、アミロイドーシスやサルコイドーシスなどの疾患、またはリンパ腫や白血病など、多くの原因による可能性があります。[ 31 ] [ 30 ]原因によっては、腫れは痛みを伴うことがあり、特に急速な拡大や感染症または炎症によるものである場合はそうです。[ 30 ]リンパ節の腫大は、ある領域に限局している場合があり、その領域に局所的な感染源またはリンパ節に転移した腫瘍を示唆している可能性があります。[ 30 ]また、全身に及ぶ場合もあり、感染症、結合組織または自己免疫疾患、またはリンパ腫や白血病などの血液細胞の悪性腫瘍を示唆している可能性があります。[ 30 ]まれに、リンパ節の腫大は、場所によっては呼吸困難や血管の圧迫(例えば、上大静脈閉塞[ 32 ])などの問題を引き起こすことがあります。
リンパ節の腫れは、診察時に触診で確認できる場合もあれば、画像診断で発見される場合もある。[ 33 ]病歴の特徴、例えば腫れや痛みの発症速度、発熱や体重減少などの全身症状などが原因を示唆する可能性がある。[ 34 ]例えば、乳房の腫瘍は脇の下のリンパ節の腫れを引き起こす可能性があり[ 30 ]、体重減少や寝汗はリンパ腫などの悪性腫瘍を示唆する可能性がある。[ 30 ]
医師による診察に加えて、原因をさらに詳しく調べるために血液検査やスキャンなどの検査が必要になる場合があります。 [ 30 ]リンパ節の生検が必要になる場合もあります。[ 30 ]

リンパ節は、リンパ組織の原発がんだけでなく、体の他の部分に影響を与える二次がんにも影響を受ける可能性があります。リンパ組織の原発がんはリンパ腫と呼ばれ、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫が含まれます。[ 35 ]リンパ節がんは、痛みのない長期にわたるゆっくりとした腫れから、数日または数週間で突然急速に大きくなるまで、さまざまな症状を引き起こす可能性があり、症状は腫瘍のグレードによって異なります。 [ 35 ]ほとんどのリンパ腫はB細胞の腫瘍です。[ 35 ]リンパ腫は血液専門医と腫瘍専門医によって管理されます。
体の多くの部位の局所がんは、リンパ節に転移した腫瘍細胞のためにリンパ節の腫大を引き起こす可能性があります。 [ 36 ]リンパ節の関与は、局所疾患の「番人」として機能し、TNM病期分類やその他の癌病期分類システムに組み込まれているため、がんの診断と治療において重要な部分であることがよくあります。がんの検査または検査の一環として、リンパ節は画像化されたり、外科的に切除されたりすることがあります。切除された場合、リンパ節は染色され、病理医によって顕微鏡で検査され、癌細胞と思われる細胞(つまり、リンパ節に転移した細胞)の証拠があるかどうかが判断されます。がんの病期分類、したがって治療アプローチと予後は、リンパ節転移の存在に基づいています。
リンパ浮腫は、リンパ系によるクリアランスが不十分なために組織が腫れる(浮腫)状態です。 [ 37 ]リンパ浮腫は、通常、リンパ節の発育不全または欠損の結果として先天的に発生することがあり、原発性リンパ浮腫として知られています。リンパ浮腫は、腕や脚に最もよく発生しますが、胸壁、性器、首、腹部にも発生することがあります。[ 38 ]二次性リンパ浮腫は、通常、乳がん手術中のリンパ節の切除、または放射線などの他の有害な治療によって発生します。また、一部の寄生虫感染によって引き起こされることもあります。影響を受けた組織は、感染のリスクが非常に高くなります。リンパ浮腫の管理には、減量、運動、患肢の湿潤、患部の圧迫などのアドバイスが含まれる場合があります。[ 37 ]外科的管理も検討されることがあります。[ 37 ]
脾臓と扁桃は、リンパ節とやや似た機能を果たす大きな二次リンパ器官ですが、脾臓はリンパではなく血球を濾過します。扁桃は、リンパ節と誤って呼ばれることがあります。扁桃とリンパ節はいくつかの特徴を共有していますが、位置、構造、大きさなど、多くの重要な違いもあります。[ 39 ]さらに、扁桃は組織液を濾過しますが、リンパ節はリンパを濾過します。[ 39 ]
虫垂にはリンパ組織が含まれているため、消化器系だけでなく免疫系においても役割を果たしていると考えられている。[ 40 ]
各リンパ節は、隔壁と小柱の形でリンパ節内部に伸びる、コラーゲン結合組織の薄い被膜に囲まれています。外層(皮質)にはリンパ球が形成されるリンパ濾胞があり、リンパ濾胞は部分的にリンパ洞に囲まれています。