生物学的影響
行動相関
性的興奮 テストステロン値は、性行為の有無に関わらず、毎日早い時間にピークを迎える概日リズムに従います。 [ 65 ]
女性の場合、ポジティブなオーガズム体験とテストステロン値の間には相関関係が存在する可能性がある。研究によると、テストステロン値と男性のオーガズム体験、および両性の性的積極性の間には、相関関係が小さいか、一貫性がないことが示されています。[ 66 ] [ 67 ]
女性における性的興奮と自慰行為 は、テストステロン濃度をわずかに上昇させる。[ 68 ] 男性では、自慰行為後に様々なステロイド の血漿レベル が著しく上昇し、テストステロンレベルはそれらのレベルと相関する。[ 69 ]
哺乳類の研究 ラットで行われた研究では、ラットの性的興奮の程度はテストステロンの減少に敏感であることが示されています。テストステロン欠乏ラットに中程度のテストステロンを投与すると、性的行動(交尾、パートナーの好みなど)が再開しましたが、同じホルモンを少量投与した場合は再開しませんでした。したがって、これらの哺乳類は、性欲低下障害 などの性的興奮欠乏症を持つ人間の臨床集団を研究するためのモデルとなる可能性があります。[ 70 ]
調査したすべての哺乳類種において、オスは新しい メスに遭遇するとテストステロン値が著しく上昇することが示された。オスのマウスにおける反射的なテストステロン値の上昇は、オスの初期の性的興奮レベルに関連している。[ 71 ]
非ヒト霊長類では、思春期のテストステロンが性的興奮を刺激し、霊長類が雌との性体験をますます求めるようになり、雌に対する性的嗜好が生まれる可能性がある。[ 72 ] また、成人男性のヒトまたは他の成人男性の霊長類の体内からテストステロンを除去すると、性的動機は低下するが、性行為(交尾、射精など)を行う能力には相応の低下が見られないことも研究で示されている。[ 72 ]
精子競争 理論によれば、雄ラットが性的に条件付けられると、以前は中立であった刺激に対する反応としてテストステロン値が増加することが示されている。[ 73 ] この反応は、交尾の際に複数の雄が存在する場合に精子競争を助ける陰茎反射(勃起や射精など)を引き起こし、より多くの精子の生産と生殖の可能性を高める。
男性 男性では、テストステロン値が高いほど性行為の頻度が高いことが知られています。[ 74 ] [ 75 ]
性的に露骨な映画を観た男性は、平均してテストステロンが35%増加し、映画終了後60~90分でピークに達するが、性的に中立な映画を観た男性には増加は見られない。[ 76 ] 性的に露骨な映画を観た男性は、モチベーションと競争心が高まり、疲労感が減少するとも報告している。[ 77 ] また、性的興奮後のリラックスとテストステロン値の間にも関連性が見つかっている。[ 78 ]
女性 アンドロゲンは膣組織の生理機能を調節し、女性の性器の性的興奮に寄与する可能性がある。[ 79 ] 女性のテストステロン値は、性交前と抱擁前を比較した場合、また性交後と抱擁後を比較した場合、いずれも高い。[ 80 ] テストステロン投与後、女性の性器の興奮には時間差効果がある。さらに、膣の性的興奮が継続的に増加すると、性器の感覚や性的欲求行動が高まる可能性がある。[ 81 ]
テストステロンは女性の性的興奮障害の 治療に有効である可能性があり、[ 82 ] 経皮パッチ として入手可能です。アンドロゲン欠乏症の治療にFDA承認のアンドロゲン製剤はありませんが、高齢女性の性欲 低下や性機能障害の治療に適応外 使用されています。テストステロンは、エストロゲンが効果的に補充されている限り、閉経後の女性の治療に有効である可能性があります。[ 82 ]
恋愛関係 恋に落ちることは 男性のテストステロン値の低下と関連付けられており、女性のテストステロン値については様々な変化が報告されている。[ 83 ] [ 84 ] これらのテストステロンの変化は、男女間の行動の違いの一時的な減少につながるという推測がある。[ 84 ] しかし、観察されたテストステロンの変化は、時間の経過とともに関係が発展するにつれて維持されるようには見えない。[ 83 ] [ 84 ]
テストステロンの分泌量が少ない男性は交際している可能性が高く[ 85 ] 、結婚している可能性も高い[ 86 ] 。一方、テストステロンの分泌量が多い男性は離婚する可能性が高い[ 86 ] 。結婚やコミットメントはテストステロン値の低下を引き起こす可能性がある[ 87 ] 。交際経験のない独身男性は、経験のある独身男性よりもテストステロン値が低い。こうした経験のある独身男性は、経験のない独身男性よりも競争的な状態にある可能性がある[ 88 ] 。配偶者や子供と一日を過ごすなど、絆を維持する活動に従事する既婚男性は、そうした活動に従事しない時と比べてテストステロン値に差はない。これらの結果を総合すると、絆を維持する活動よりも競争的な活動の存在の方が、テストステロン値の変化に関係している可能性が高い[ 89 ] 。
テストステロンを多く分泌する男性は、婚外性行為に及ぶ可能性が高い。[ 86 ] テストステロン値はパートナーの物理的な存在に依存しない。同じ都市で交際している男性と遠距離恋愛をしている男性のテストステロン値は似ている。[ 85 ] 女性のテストステロンとパートナーの相互作用には物理的な存在が必要な場合があり、同じ都市でパートナーがいる女性は遠距離恋愛をしている女性よりもテストステロン値が低い。[ 90 ]
父性 父親になることで男性のテストステロン値が低下することから、父親としての養育に関連する感情や行動がテストステロン値を低下させることが示唆される。人間や他種における他母性養育 では、父親による子への投資は、両親が同時に複数の子供を育てることができるため、子の生存に有益である。これにより、子が生存して繁殖する可能性が高くなるため、親の生殖適応度が高まる。父親による養育は、より質の高い食物へのアクセスが増加し、身体的および免疫学的脅威が減少するため、子の生存率を高める。[ 91 ] これは、子が長期間親に依存し、母親の出産間隔が比較的短い人間にとって特に有益である。[ 92 ]
父親の育児の程度は文化によって異なるが、直接的な育児への投資が多いほど、平均テストステロン値が低く、一時的な変動も少ないことがわかっている。[ 93 ] 例えば、子供が苦しんでいるときのテストステロン値の変動は、父親の育児スタイルを示す指標となることがわかっている。父親が赤ちゃんの泣き声を聞いてテストステロン値が低下する場合、それは赤ちゃんに共感していることを示している。この反応は、養育行動の増加と乳児のより良い結果に関連している。[ 94 ]
攻撃と犯罪 ほとんどの研究は、成人の犯罪とテストステロンの関連性を支持しています。[ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] 少年非行とテストステロンに関する研究のほぼすべては有意ではありません。ほとんどの研究では、テストステロンは反社会的行動 [ 105 ] やアルコール依存症 に関連する行動や性格特性と関連していることがわかりました。より一般的な攻撃的行動や感情とテストステロンの関係については、多くの研究が行われてきました。研究の約半分は関連性を見出し、約半分は関連性がないことがわかりました。[ 106 ] 研究では、テストステロンが視床下部の バソプレシン 受容体を調節することによって攻撃性を促進することがわかりました。[ 107 ]
攻撃性と競争におけるテストステロンの役割については、2 つの理論があります。[ 108 ] 1 つ目はチャレンジ仮説 で、テストステロンは思春期に増加し、攻撃性を含む生殖行動や競争行動を促進すると述べています。[ 108 ] したがって、男性間の競争の挑戦が攻撃性と暴力を促進するのです。[ 108 ] 実施された研究では、テストステロンと支配性の間に直接的な相関関係が見つかり、特に刑務所で最も暴力的な犯罪者の間でテストステロン値が最も高かったことがわかっています。[ 108 ] 同じ研究では、父親(競争環境外)は他の男性と比較してテストステロン値が最も低いことがわかりました。[ 108 ]
2 番目の理論は類似しており、「男性の攻撃性の進化的神経アンドロゲン (ENA) 理論」として知られています。 [ 109 ] [ 110 ] テストステロンやその他のアンドロゲンは、たとえそれがリスクにつながる場合でも、男性が競争を追求するように動機づけるように進化してきました。そうすることで、男性化された脳を持つ個体は、よりよく生き残り、できるだけ多くの配偶者と交尾することができます。[ 109 ] 脳の男性化は、成人期のテストステロンレベルと子宮内でのテストステロン曝露の両方によって媒介されます。低い指比 によって示される出生前のテストステロンが高いこと、および成人のテストステロンレベルは、サッカーの試合で男性選手のファウルや攻撃のリスクを高めます。[ 111 ] 研究では、出生前のテストステロンが高いこと、または指比が低いことが、攻撃性の高さと相関していることがわかりました。[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]
競争中のテストステロンの上昇は男性の攻撃性を予測したが、女性の攻撃性を予測しなかった。[ 117 ] ある実験では、拳銃と触れ合った被験者は、おもちゃと触れ合った被験者よりもテストステロン値と攻撃性が高かった。[ 118 ] ある研究では、自然選択によって男性が地位が脅かされる状況に敏感になり、テストステロンがこれらの状況を攻撃性へと引き起こす主要因であると提唱した。[ 119 ] テストステロン値に関連する脳の構造的特徴も、個人の攻撃性のレベルを予測することがわかっている。[ 120 ]
ニューヨーク科学アカデミー紀要は 、 10代の若者の間でアナボリックステロイド(テストステロンを増加させる)の使用が暴力行為の可能性の増加と相関していることを発見した。[ 121 ] ある研究では、テストステロンを投与すると一部の参加者の言語的攻撃性が増加したことが判明した。[ 122 ]
いくつかの研究では、テストステロン誘導体であるエストラジオールが 雄の攻撃性に重要な役割を果たしている可能性が示唆されている。[ 106 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] エストラジオールは雄マウスの攻撃性と相関することが知られている。[ 126 ] さらに、テストステロンからエストラジオールへの変換は、繁殖期のスズメの雄の攻撃性を調節する。 [ 127 ] テストステロンを増加させるアナボリックステロイドを投与されたラットは、「脅威感受性」の結果として、挑発に対してより身体的に攻撃的になった。[ 128 ]
テストステロンと攻撃性の関係は間接的に作用する可能性があり、テストステロンは攻撃性への傾向を増幅するのではなく、挑戦を受けたときに個人が社会的地位を維持できるようにする傾向を増幅すると提案されている。ほとんどの動物では、攻撃は社会的地位を維持する手段である。しかし、人間には地位を得るための複数の方法がある。この多様性は、向社会的行動が社会的地位で報われる場合、テストステロンと向社会的行動の関連性がいくつかの研究で見出される理由を説明できるかもしれない。したがって、テストステロンと攻撃性および暴力の関連性は、これらが社会的地位で報われることによるものである。[ 129 ] この関係は、「許容効果」のものである可能性もあり、テストステロンは攻撃性のレベルを上昇させるが、平均的な攻撃性のレベルを維持することを可能にするという意味においてのみ上昇させる。化学的または物理的に去勢すると、攻撃性は低下するが(完全にはなくなるわけではない)、去勢前のテストステロンが少量あれば、攻撃性は正常に戻り、さらにテストステロンを追加してもその状態が維持される。テストステロンは、既存の攻撃性を単に誇張または増幅することもある。例えば、テストステロンが増加したチンパンジーは、社会階層で自分より下位のチンパンジーに対してより攻撃的になるが、自分より上位のチンパンジーに対しては依然として従順である。したがって、テストステロンはチンパンジーを無差別に攻撃的にするのではなく、下位のチンパンジーに対する既存の攻撃性を増幅させるのである。[ 130 ]
人間の場合、テストステロンは単に身体的な攻撃性を高めるよりも、地位の追求や社会的支配を促進する傾向があるようです。テストステロンを投与されたという信念の影響を考慮に入れると、テストステロンを投与された女性は、投与されていない女性よりも公平な提案をします。[ 131 ]
公平性 テストステロンは公正な行動を促す可能性がある。ある研究では、被験者は実際の金額の分配を決定する行動実験に参加した。ルールでは、公正な提案と不公正な提案の両方が認められていた。交渉相手はその後、提案を受け入れるか拒否するかを選択できた。提案が公正であればあるほど、交渉相手が拒否する可能性は低くなった。合意に至らなかった場合、どちらの当事者も何も得られなかった。人工的にテストステロン値を高めた被験者は、プラセボを投与された被験者よりも一般的に、より良い、より公正な提案を行い、提案が拒否されるリスクを最小限に抑えた。後の2つの研究で、これらの結果が実証的に確認されている。[ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] しかし、テストステロン値が高い男性は、最後通牒ゲームで有意に27%寛大さが低かった。[ 135 ] この追加情報は、逆に、テストステロンが貪欲さや利己主義を促す可能性があることを示唆している。元の研究において、テストステロン値が高い被験者からのより公平な提案は、交渉相手がその提案を受け入れる可能性を高め、結果として両者が金銭を得られないまま終わる確率を低下させる。
生物活性
遊離テストステロン テストステロンなどのステロイドホルモンのような 親油性 ホルモン( 脂質 には溶けるが水 には溶けない)は、特異的および非特異的なタンパク質 を介して水ベースの血漿 中で輸送されます。特異的なタンパク質には、テストステロン、ジヒドロテストステロン 、エストラジオール 、およびその他の性ステロイドに結合する 性ホルモン結合グロブリン (SHBG)が含まれます。非特異的な結合タンパク質にはアルブミン が含まれます。総ホルモン濃度のうち、それぞれの特異的キャリアタンパク質に結合していない部分は遊離部分です。その結果、SHBGに結合していないテストステロンは遊離テストステロン と呼ばれます。遊離量のテストステロンのみがアンドロゲン受容体に結合できるため、生物学的活性があります。[ 136 ] テストステロンの大部分はSHBGに結合していますが、テストステロンのごく一部(1~2%)[ 137 ] はアルブミンに結合しており、テストステロンとアルブミンの結合は弱く、容易に可逆的です。[ 138 ] [ 139 ] そのため、アルブミン結合テストステロンと非結合テストステロンの両方が生物学的利用可能なテストステロンであると考えられています。[ 138 ] [ 139 ] この結合は、テストステロンの輸送、組織への送達、生物活性、および代謝の調節において重要な役割を果たします。[ 139 ] [ 138 ] 組織レベルでは、テストステロンはアルブミンから解離し、組織に速やかに拡散します。SHBG に結合したテストステロンの割合は、女性よりも男性の方が低くなっています。遊離分画とアルブミンに結合した分画の両方が組織レベルで利用可能であり (それらの合計が生物学的利用可能なテストステロンを構成します)、SHBG はテストステロンの作用を効果的かつ不可逆的に阻害します。[ 137 ] 生理的および病理的状態における性ステロイドと SHBG の関係は複雑であり、さまざまな要因が血漿 SHBG レベルに影響を与え、テストステロンの生物学的利用可能性に影響を与える可能性があります。[ 140 ] [ 141 ] [ 142 ]
測定 血液サンプル中のテストステロンの測定では、異なるアッセイ技術によって異なる結果が得られる可能性がある。[ 211 ] [ 212 ] 免疫蛍光アッセイでは、構造的に類似したステロイドの交差反応により、血液サンプル中のテストステロン濃度を定量する際にかなりのばらつきが生じ、結果が過大評価される。対照的に、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法の方が望ましい。この方法は優れた特異性と精度を提供するため、この用途により適した選択肢となる。[ 213 ]
テストステロンの生物学的利用可能濃度は、一般的にVermeulen計算式、またはより正確には性ホルモン結合グロブリンの二量体形態を考慮した修正Vermeulen法[ 214 ] [ 215 ] [ 216 ]を用いて決定されます。
どちらの方法も化学平衡を利用して、生体利用可能なテストステロンの濃度を算出します。血中において、テストステロンはアルブミン(弱く結合)と性ホルモン結合グロブリン(強く結合)という2つの主要な結合パートナーを持っています。これらの方法は、添付の図に詳細に説明されています。
分布 テストステロンは、さまざまな国や背景を持つ男性の間で、さまざまな高レベルと低レベルで検出されており、その原因の説明は比較的多様である。[ 217 ] [ 218 ]
歴史と制作 ノーベル賞受賞者であり、テストステロンを合成した製薬業界の大手企業チバ社のレオポルド・ルジチカ 睾丸の 作用は、アーノルド・アドルフ・ベルトルト (1803~1861)による鶏の去勢と睾丸移植に関する初期の研究において、循環血液分画 (現在ではアンドロゲンホルモンのファミリーであることが理解されている)と関連付けられた。 [ 219 ] テストステロンの作用に関する研究は、1889年に一時的に勢いを増した。当時パリにいたハーバード大学のシャルル=エドゥアール・ブラウン=セカール 教授(1817~1894)が、犬とモルモットの睾丸の抽出物からなる「若返りの霊薬」を皮下注射した。彼はランセット誌 で、活力と幸福感が著しく回復したが、その効果は一時的なものであったと報告し、[ 220 ] ブラウン=セカールのこの化合物に対する期待は打ち砕かれた。同僚の嘲笑に苦しみ、彼は人間のアンドロゲンのメカニズムと効果に関する研究を放棄した。
1927年、シカゴ大学の生理化学教授フレッド・C・コッホは、シカゴ の家畜市場という牛の睾丸の豊富な供給源を容易に利用できる環境を整え 、そこから成分を抽出するという骨の折れる作業に耐える学生たちを募った。同年、コッホと彼の学生レミュエル・マギーは、40 ポンド(約18キログラム)の牛の睾丸から20ミリグラムの物質を抽出し、それを去勢した雄鶏、豚、ネズミに投与したところ、雄性化に成功した。[ 221 ] アムステルダム大学のエルンスト・ラッカーの研究グループは、1934年に同様の方法でウシの精巣からテストステロンを精製したが、ヒトでの本格的な研究を可能にする量のホルモンを動物組織から分離することは、1930年代にヨーロッパの製薬大手3社 (シェリング (ドイツ、ベルリン)、オルガノン (オランダ、オス)、チバ )が本格的なステロイド研究開発プログラムを開始するまで実現不可能だった。
オランダのオルガノングループは、1935年5月の論文「精巣由来の結晶性男性ホルモン(テストステロン)について」で特定されたこのホルモンを最初に単離した。[ 222 ] 彼らは、精巣 とステロール の語幹 とケトン の接尾 辞から、このホルモンをテストステロンと名付けた。 構造は、グダニスク工科大学 化学研究所 のシェリングの アドルフ・ブーテナント によって解明された。[ 223 ] [ 224 ]
コレステロールからテストステロンを化学合成することは、その年の 8 月にブテナントとハニッシュによって達成された。[ 225 ] わずか1 週間後、チューリッヒのチバ グループ、レオポルド ルジツカ (1887–1976) と A. ヴェットシュタインがテストステロンの合成を発表した。[ 226 ] これらの独立したコレステロールベースからのテストステロンの部分合成により、ブテナントとルジツカは 1939 年のノーベル化学賞を 共同受賞した。[ 224 ] [ 227 ] テストステロンは 17β-ヒドロキシアンドロスト-4-エン-3-オン (C 19 H 28 O 2 ) と同定され、17 番目の炭素原子にヒドロキシル基を持つ固体多環式アルコールである。これにより、合成されたテストステロンにエステル化やアルキル化などの追加の修飾を行うことができることも明らかになった。
1930年代に豊富で強力なテストステロンエステル の部分合成が行われたことで、ホルモンの作用を特徴づけることが可能になり、コチャキアンとマーリン(1936)は、テストステロンが犬において窒素保持(同化作用の中心となるメカニズム)を高めることを示すことができた。その後、アラン・ケニヨンのグループ[ 228 ] は、宦官の男性、少年、女性においてプロピオン酸テストステロンの同化作用と男性ホルモン作用の両方を実証することができた。1930年代初頭から1950年代にかけての時期は「ステロイド化学の黄金時代」[ 229 ] と呼ばれ、この時期の研究は急速に進展した[ 230 ] 。
他のアンドロステロイドと同様に、テストステロンは植物コレステロール(例えば大豆油)の微生物発酵によって工業的に製造される。2000年代初頭、ステロイド市場は約100万トン規模で100億ドルの価値があり、抗生物質に次ぐ2番目に大きなバイオ医薬品市場となった。[ 231 ]
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