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| 臨床データ | |
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| 商号 | アリミデックス、アレメッド、その他[1] |
| その他の名前 | アナストラゾール;アナストロゾール; ICI-D1033; ZD-1033 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a696018 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 不明（ただし動物によく吸収される）[2] |
| タンパク質結合 | 40% [3] [4] |
| 代謝 | 肝臓（約85%）（N-脱アルキル化、水酸化、グルクロン酸抱合）[3] [2] [4] |
| 消失半減期 | 40～50時間[3] [2] [4] |
| 排泄 | 尿（11％）[3] [2] [4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.129.723 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素17水素19窒素5 |
| モル質量 | 293.374 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アナストロゾールは、アリミデックスなどのブランド名で販売されており、乳がんの他の治療に加えて使用される抗エストロゲン薬です。[6] [7]特に、ホルモン受容体陽性乳がんに使用されます。 [7]また、高リスクの乳がんの予防にも使用されています。[7]経口摂取します。[7]
アナストロゾールの一般的な副作用には、ほてり、気分の変化、関節痛、吐き気などがあります。[7] [6]重篤な副作用には、心臓病や骨粗しょう症のリスク増加などがあります。[7]妊娠中の使用は胎児に害を及ぼす可能性があります。[7]アナストロゾールは、アロマターゼ阻害薬のグループに属しています。[7]体内でのエストロゲンの生成を 阻害することで作用し、抗エストロゲン作用があります。[7]
アナストロゾールは1987年に特許を取得し、1995年に医療用として承認されました。[8] [9]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]アナストロゾールはジェネリック医薬品として入手可能です。[7] 2022年には、米国で179番目に処方される薬となり、200 万回以上の処方がありました。[11] [12]
医療用途
乳癌
アナストロゾールは、女性の乳がんの治療と予防に使用されます。[7]アミデックス、タモキシフェン、アモキシフェン単独または併用（ATAC）試験は、局所性乳がんを対象としており、女性はアナストロゾール、選択的エストロゲン受容体調節薬 タモキシフェン、またはその両方を5年間投与され、その後5年間の追跡調査が行われました。[13] 5年以上経過した後、アナストロゾールを投与されたグループは、タモキシフェングループよりも良好な結果を示しました。[13]この試験では、局所性エストロゲン受容体陽性乳がんの閉経後女性にはアナストロゾールが好ましい治療法であることが示唆されました。 [13]
早期思春期
アナストロゾールは、抗アンドロゲン剤 ビカルタミドとの併用で0.5～1 mg/日の用量で、男児における家族性男性限定性早発思春期（精巣中毒症）やマッキューン・オルブライト症候群などによる末梢性早発思春期の治療に使用される。[14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]
利用可能なフォーム
アナストロゾールは1mg経口 錠として入手可能である。[6] [24]代替剤形や投与経路はない。[24]
禁忌
アナストロゾールの禁忌には、アナストロゾールまたはアナストロゾール製剤の他の成分に対する過敏症、妊娠、授乳が含まれます。[6]アナフィラキシー、血管性浮腫、蕁麻疹などのアナストロゾールに対する過敏症反応が観察されています。[6]
副作用
アナストロゾールの一般的な副作用（発生率 ≥ 10%）には、 ほてり、無力症、関節炎、疼痛、関節痛、高血圧、うつ病、吐き気と嘔吐、発疹、骨粗鬆症、骨折、背部痛、不眠症、頭痛、骨痛、末梢浮腫、咳、呼吸困難、咽頭炎、リンパ浮腫などがあります。[6]重篤だが稀な副作用（発生率 < 0.1%）には、病変、潰瘍、水疱などの皮膚反応、顔面、唇、舌、喉の腫れによる嚥下困難や呼吸困難を引き起こすアレルギー反応、肝機能検査異常、肝炎などがあります。[6]
インタラクション
アナストロゾールは、シトクロムP450 酵素 CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6、CYP2C8、CYP2C9、およびCYP2C19に対して臨床的に無視できる阻害効果を持つと考えられています。[3] [2] [4] [6]その結果、アナストロゾールとシトクロムP450基質との薬物相互作用は起こりにくいと考えられています。 [4] 2003年現在、アナストロゾールとの臨床的に重要な薬物相互作用は報告されていません。[3]
アナストロゾールは、タモキシフェンまたはその主要代謝物である N-デスメチルタモキシフェンの血中濃度には影響を及ぼさない。[3] [ 2]しかし、タモキシフェンはアナストロゾールの定常状態 曲線下面積濃度を27%低下させることがわかっている。[3] [2]しかし、アナストロゾールとタモキシフェンの両方を投与されたグループとアナストロゾール単独投与グループとではエストラジオール濃度に有意差がなかったため、アナストロゾール濃度の低下は臨床的に重要ではないと考えられる。[4]
薬理学
薬力学
アナストロゾールは、アロマターゼ酵素に可逆的に結合し、競合阻害によって、末梢（性腺外）組織におけるアンドロゲンからエストロゲンへの変換を阻害する。[25]この薬剤は、ヒトにおいて、1 mg/日の投与量でアロマターゼの96.7%～97.3%阻害、10 mg/日の投与量でアロマターゼの98.1%阻害を達成することがわかっている。[3] [2]そのため、1 mg/日は、アナストロゾールによるアロマターゼの最大抑制を達成するために必要な最小投与量であると考えられている。[3]このアロマターゼ活性の低下により、閉経後女性のエストラジオール値は少なくとも85%低下する。[3]コルチコステロイドおよびその他の副腎ステロイドのレベルは、アナストロゾールの影響を受けない。[3]
薬物動態
アナストロゾールのヒトにおけるバイオアベイラビリティは不明であるが、動物ではよく吸収されることがわかっている。[2] [6]アナストロゾールの吸収は、ヒトでは1～20 mg/日の投与量範囲で直線的であり、反復投与しても変化しない。[3] [4] [6] 食物はアナストロゾールの吸収量に大きな影響を与えない。[4] [6]アナストロゾールの ピーク濃度は、投与後平均3時間で発生するが、2～12時間と幅広い。[2] [4]アナストロゾールの 定常濃度は、連続投与の7～10日以内に達成され、3.5倍の蓄積となる。[3] [2] [4]しかし、エストラジオール濃度の最大抑制は、治療開始から3～4日以内に発生する。[3]
げっ歯類では、血液脳関門でのP糖タンパク質によるアナストロゾールの能動的な排出がアナストロゾールの中枢神経系への浸透を制限することがわかっているが、レトロゾールやボロゾールではそうではなかった。[26] [27] [28]そのため、アナストロゾールはヒトにおいて末梢選択性を持つ可能性があるが、これはまだ確認されていない。[28]いずれにせよ、エストラジオールは末梢で合成され、血液脳関門を容易に通過するため、アナストロゾールは中枢神経系のエストラジオール濃度をある程度低下させることが予想される。アナストロゾールの血漿タンパク質結合率は40%である。[3] [4]
アナストロゾールの代謝は、 N-脱アルキル化、水酸化、グルクロン酸抱合によって行われます。[3]アロマターゼ阻害は、代謝物ではなくアナストロゾール自体によるもので、主要な循環代謝物は不活性です。[6]アナストロゾールの消失半減期は40～50時間（1.7～2.1日）です。[3] [2] [4]これにより、1日1回の投与が便利になります。[4]この薬剤は、主に肝臓での代謝によって消失しますが（83～85%）、腎臓による未変化体排泄（11%）によっても消失します。[3] [2] [4]アナストロゾールは主に尿中に排泄されますが、少量ではありますが糞便中にも排泄されます。[4]
化学
アナストロゾールは非ステロイド性の ベンジル トリアゾールである。[3] [4] α,α,α',α'-テトラメチル-5-(1H - 1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル) -m-ベンゼンジアセトニトリルとしても知られる。[1]アナストロゾールはレトロゾール、ファドロゾール、ボロゾールと構造的に関連しており、いずれもアゾールに分類される。[29] [30] [31] [32]
歴史
アナストロゾールは1987年にインペリアル・ケミカル・インダストリーズ（ICI）によって特許を取得し、1995年に乳がんの治療薬として医療用途が承認されました。[8] [9]
社会と文化
一般名
アナストロゾールは薬剤の一般名であり、 INNは、USAN、バン、およびJAN[1 ]
ブランド名
アナストロゾールは主にアリミデックスというブランド名で販売されています。[1]ただし、世界中でさまざまなブランド名でも販売されています。[1]
可用性
アナストロゾールは世界中で広く入手可能である。[1]
研究
アナストロゾールは、タモキシフェンのような選択的エストロゲン受容体調節薬とは対照的に、女性化乳房の治療には驚くほど効果がありません。[33] [34]
アナストロゾールは女性不妊症の治療薬として開発中であったが、開発が完了しなかったため、この適応症では承認されなかった。[35]
アナストロゾールとレボノルゲストレルの 膣リング（開発コード名BAY 98–7196）は、ホルモン避妊薬および子宮内膜症の治療薬として開発中であったが、2018年11月に開発が中止され、その製剤は市販されなかった。[36]
アナストロゾールは男性のテストステロン値を増加させ、性腺機能低下症の男性に対するアンドロゲン補充療法の代替法として研究されてきた。[37] [38]しかし、この患者集団における骨密度への長期的な影響やその他の副作用が懸念されている。[37]
参考文献
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