肝疾患

肝疾患、または肝臓病とは、肝臓の多くの病気の総称です。^{[ 1 ]}長期間続く場合は、慢性肝疾患と呼ばれます。^{[ 3 ]}病気の詳細は異なりますが、肝疾患には共通の特徴がよく見られます。

肝疾患の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 黄疸^{[ 4 ]}
• 肝性脳症による錯乱と意識障害。^{[ 5 ]}
• 血小板減少症および凝固障害。^{[ 6 ]}
• 出血症状のリスク、特に消化管で発生する^{[ 7 ]}

肝臓の病気には100種類以上あります。最も一般的なものには以下のようなものがあります。^{[ 8 ]}

• 肝吸虫症は、主にFasciola hepaticaというFasciola属の肝吸虫によって引き起こされる肝臓の寄生虫感染症である。^{[ 9 ]}
• 肝炎、すなわち肝臓の炎症は、様々なウイルス（ウイルス性肝炎）や、一部の肝毒素（例えばアルコール性肝炎）、自己免疫（自己免疫性肝炎）、または遺伝的疾患によって引き起こされます。^{[ 10 ]}
• アルコール性肝疾患は、脂肪肝、アルコール性肝炎、肝硬変など、アルコールの過剰摂取による肝臓の症状である。「薬物誘発性」または「毒性」肝疾患などの類似の用語も、さまざまな薬剤によって引き起こされる疾患を指すために使用される。^{[ 11 ]}
• 脂肪肝疾患（肝脂肪症）は、肝細胞にトリグリセリド脂肪の大きな空胞が蓄積する可逆的な状態です。 ^{[ 12 ]}非アルコール性脂肪肝疾患は、肥満やメタボリックシンドロームに関連する一連の疾患です。^{[ 13 ]}
• 肝臓に損傷を与える遺伝性疾患には、体内に鉄が蓄積するヘモクロマトーシス^{[ 14 ]}やウィルソン病などがあります。肝臓の損傷は、 α1-アンチトリプシン欠乏症^{[ 15 ]}やグリコーゲン蓄積症II型^{[ 16 ]}の臨床的特徴でもあります。
• トランスサイレチン関連遺伝性アミロイドーシスでは、肝臓が変異したトランスサイレチンタンパク質を産生し、重度の神経変性または心臓病的な影響を及ぼします。肝移植は治癒可能です。^{[ 17 ]}
• 人口のごく一部に見られるビリルビン代謝の遺伝性疾患であるジルベール症候群は、軽度の黄疸を引き起こす可能性がある。^{[ 18 ]}
• 肝硬変とは、ウイルス性肝炎、アルコールの過剰摂取、その他の肝毒性など、さまざまな原因で死滅した肝細胞の代わりに線維組織（線維化）が形成される状態です。肝硬変は慢性肝不全を引き起こします。^{[ 19 ]}
• 原発性肝癌は、肝細胞癌または胆管癌として最も一般的に発症する。まれな形態としては、血管肉腫や肝臓の血管肉腫などがある。（多くの肝悪性腫瘍は、消化管や腎臓、肺などの他の臓器の原発癌から転移した二次病変である。）^{[ 20 ]}
• 原発性胆汁性肝硬変は、胆管毛細血管の重篤な自己免疫疾患である。^{[ 21 ]}
• 原発性硬化性胆管炎は、胆管の重篤な慢性炎症性疾患であり、自己免疫が原因と考えられている。^{[ 22 ]}
• バッド・キアリ症候群は、肝静脈の閉塞によって引き起こされる臨床像である。^{[ 23 ]}

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  すりガラス状肝細胞
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  原発性胆汁性肝硬変
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  バッド・キアリ症候群
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  非アルコール性脂肪性肝疾患の顕微鏡写真

肝疾患は、いくつかのメカニズムによって発症する可能性があります。

肝臓の適切な機能を検査するために、いくつかの肝機能検査が利用可能です。これらの検査は、通常、肝臓組織、代謝物、または産物に最も多く含まれる酵素が血液中に存在するかどうかを調べます。血清タンパク質、血清アルブミン、血清グロブリン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間。^{[ 2 ]}

過渡的エラストグラフィ、超音波、磁気共鳴画像法などの画像検査は、肝組織と胆管を示すために使用できます。肝生検は、さまざまな状態を区別するために肝組織を検査するために実行できます。エラストグラフィなどの検査は、状況によっては生検の必要性を減らす可能性があります。^{[ 47 ]}

肝疾患では、プロトロンビン時間が通常より長くなります。^{[ 6 ]}さらに、病気の肝臓は健康なときのように凝固因子と抗凝固因子を効率的に合成できないため、これらの因子の量が減少します。 ^{[ 48 ]}ただし、この減少傾向には2つの例外があります。凝固因子VIIIと血小板接着タンパク質であるフォン・ヴィルブランド因子です。^{[ 48 ]}肝不全の状況では、肝臓のクリアランスの低下と体の他の部位からの代償的産生のおかげで、両方とも逆に増加します。 ^{[ 48 ]}急性肝不全と進行期の肝疾患では、フィブリノゲン濃度が変化しない慢性肝疾患とは異なり、線溶は一般的に速く進行します。 ^{[ 48 ]}以前は診断されていなかった肝疾患が、剖検後に初めて明らかになることがあります。

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  びまん性肝硬変
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  大結節性肝硬変
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  うっ血性肝障害のナツメグのような質感

抗ウイルス薬は、B型肝炎などの感染症の治療に利用できます。^{[ 49 ]}他の疾患は、病気の進行を遅らせることによって管理できます。例えば、

• 自己免疫性肝炎にステロイド系薬剤を使用することにより。^{[ 50 ]}
• 鉄過剰症、ヘモクロマトーシスにおいて、定期的に静脈から一定量の血液を抜くこと（瀉血）。^{[ 51 ]}
• ウィルソン病は、体内に銅が蓄積する病気で、銅と結合して尿として体外に排出する薬で管理することができます。^{[ 52 ]}
• 胆汁うっ滞性肝疾患（嚢胞性線維症により胆汁の流れが阻害される状態^{[ 53 ]} ）では、ウルソデオキシコール酸と呼ばれる薬剤が投与されることがある^{[ 54 ] 。}

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、アルコール性肝疾患（ALD）、ウイルス性肝炎などの肝疾患は、世界中で公衆衛生上の大きな懸念事項となっています。米国では、NAFLDが最も一般的な慢性肝疾患であり、人口の約24%が罹患しており、肥満やメタボリックシンドロームの増加に伴い、その有病率は上昇しています。^{[ 55 ] [ 56 ]}アルコール性肝疾患は、世界中で肝疾患による死亡の約4.5%を占めており、アルコール乱用による大きな負担を浮き彫りにしています。 ^{[ 57 ]}抗ウイルス療法やワクチン接種の取り組みが進歩しているにもかかわらず、主にB型肝炎とC型肝炎であるウイルス性肝炎は、世界中で肝硬変や肝癌の主要な原因となっています。^{[ 58 ]}さらに、最近の研究では、NAFLDのサブセットである痩せ型脂肪肝疾患（SLD）が、肥満がない場合でも米国成人の12%以上に影響を与えていることが注目されています。^{[ 59 ]}これらのデータは、肝疾患とその合併症を効果的に管理するために、早期発見と標的介入の重要性を強調している。MAFLDの新しい定義の下では、世界的な有病率は50%以上に跳ね上がった。^{[ 60 ]}

新しい研究では、国民健康栄養調査（2017～2023年）のデータを使用して、米国における痩せ型脂肪肝疾患（SLD）の有病率が報告されています。研究者らは、痩せ型SLDの年齢調整有病率を12.8%と推定しました。^{[ 61 ]}これには、痩せ型代謝機能障害関連脂肪肝疾患が9.3%、代謝機能障害およびアルコール関連脂肪肝疾患が1.3%、アルコール関連肝疾患が1.0%含まれています。^{[ 62 ]}

• 末期肝疾患モデル（MELD）

• フリードマン LS、キーフ EB (2011年8月3日)。肝疾患ハンドブック。エルゼビア・ヘルスサイエンス。ISBN 978-1-4557-2316-4。