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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ ɛ t oʊ ˈ p oʊ s aɪ d / |
| 商号 | エトポホス、トポサール、ベペシド、その他 |
| その他の名前 | VP-16; VP-16-213 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a684055 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 非常に変動が大きく、25～75% |
| タンパク質結合 | 97% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4が関与） |
| 消失半減期 | 経口：6 時間、IV：6～12 時間、小児のIV：3 時間。 |
| 排泄 | 腎臓と糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.046.812 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２９Ｈ３２Ｏ１３ |
| モル質量 | 588.562 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 243.5 °C (470.3 °F) |
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| （確認する） | |
エトポシドは、ベペシドなどのブランド名で販売されており、精巣癌、肺癌、リンパ腫、白血病、神経芽腫、卵巣癌など、さまざまな種類の癌の治療に使用される化学療法薬です。[2]また、血球貪食性リンパ組織球症にも使用されます。[3]経口または静脈注射で使用されます。[2]
副作用は非常に一般的です。[2]副作用には、血球数の減少、嘔吐、食欲不振、下痢、脱毛、発熱などがあります。 [2]その他の重篤な副作用には、アレルギー反応や低血圧などがあります。[2] [4]妊娠中の使用は胎児に害を及ぼす可能性があります。[2]エトポシドはトポイソメラーゼ阻害剤ファミリーの薬剤です。[2] DNAを損傷することで作用すると考えられています。[2]
エトポシドは1983年に米国で医療用として承認されました。[2]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]
医療用途
エトポシドは、カポジ肉腫、ユーイング肉腫、肺がん、精巣がん、リンパ腫、非リンパ性白血病、多形性神経膠芽腫などのがんに対する化学療法として使用されます。他の薬剤（精巣がんの治療におけるブレオマイシンなど）と組み合わせて使用されることがよくあります。また、骨髄または血液幹細胞移植前の前処置療法で使用されることもあります。[6]
管理
静脈内（IV）投与、またはカプセルや錠剤の形で経口投与されます。IV投与する場合は、投与中に血圧が下がる可能性があるため、30～60分かけてゆっくりと投与する必要があります。 [2]点滴中は血圧を頻繁にチェックし、それに応じて投与速度を調整します。[要出典]
副作用
一般的なものは次のとおりです:
あまり一般的ではないものは次のとおりです:
ワルファリンと併用すると出血を引き起こす可能性がある。[7]
薬理学
作用機序
エトポシドは、 DNAとトポイソメラーゼ II酵素との三元複合体を形成します。この酵素は、DNA 内の負または正のスーパーコイルを緩和するのを補助する酵素です。トポイソメラーゼ II は通常、DNA の 1 つの二重鎖に二重鎖切断を形成し、別の二重鎖を通過させて、切断された鎖を再結合します。エトポシドの結合により、トポイソメラーゼ IIが切断された DNA 鎖を再結合するのを防ぎ、トポイソメラーゼ II によって行われた DNA 切断が切断されたままになり、また、トポイソメラーゼ II 分子がその部位を離れて他の場所で緊張を緩和するのを防ぎます。その結果、DNA に二重鎖切断が生じ、細胞にさまざまな悪影響を与える可能性があり、さらに緊張を緩和するために利用できるトポイソメラーゼ II が枯渇します。[8] がん細胞は、より速く分裂するため、健康な細胞よりもこの酵素に依存しています。したがって、DNA 合成にエラーが発生し、がん細胞のアポトーシスが促進されます。 [6] [9]
化学
エトポシドは、メイアップル（または「アメリカマンドレイク」、Podophyllum peltatum）の根茎から得られるポドフィロトキシンの半合成誘導体です。より具体的には、 D-グルコース誘導体を含むポドフィロトキシンの配糖体です。化学的には抗癌剤テニポシドに類似しており、メチル基のみが異なるのに対し、テニポシドはチエニル基を持っています。[10]これらの化合物は両方とも、ポドフィロトキシンのより毒性の低い誘導体を作成することを目的として開発されました。[11]
この物質は白色から黄褐色の結晶性粉末であり、有機溶媒に可溶である。[11]
エトポシドリン酸塩の形で使用されます。
歴史
エトポシドは1966年に初めて合成され、1983年に米国食品医薬品局の承認が与えられた。[6]
VP-16というニックネームは、この薬の初期の研究を行った化学者の一人（フォン・ヴァルトブルク）とポドフィロトキシンの名前を組み合わせたものと思われます。[12]ポドフィロトキシンベースの化学療法の開発に不可欠なもう一人の科学者は、医学薬理学者のハルトマン・F・シュテーリンでした。
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdefghij 「エトポシド」。米国医療システム薬剤師会。2016年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ Yildiz H, Van Den Neste E, Defour JP, Danse E, Yombi JC (2020年1月). 「成人血球貪食性リンパ組織球症：レビュー」. QJM . 115 (4): 205–213. doi : 10.1093/qjmed/hcaa011 . PMID 31943120.
- ^ 世界保健機関(2009). Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. p. 227. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ abc Hande KR (1998). 「エトポシド：トポイソメラーゼII阻害剤の開発40年」Eur. J. Cancer . 34 (10): 1514–21. doi :10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID 9893622.
- ^ Longe JL (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments . デトロイト: Thomson Gale. pp. 397–399. ISBN 978-1-4144-0362-5。
- ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). 「DNAトポイソメラーゼと抗癌剤および抗菌剤によるその毒性」. Chem. Biol . 17 (5): 421–33. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .
- ^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). 「ポドフィロトキシン: 分布、発生源、用途、および新しい細胞毒性誘導体」. Toxicon . 44 (4): 441–59. Bibcode :2004Txcn...44..441G. doi :10.1016/j.toxicon.2004.05.008. PMID 15302526.
- ^ Mutschler E、Schafer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (第 8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 894–5ページ。ISBN 3-8047-1763-2。
- ^ ab Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2015年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 4（第28版）。エシュボルン、ドイツ: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ クーン M、フォン ヴァルトブルク A (1967). 「Podophyllum-Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid (= Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe[1]」。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。50 (6): 1546–65。土井：10.1002/hlca.19670500614。 2013 年 1 月 5 日のオリジナルからアーカイブされました。
外部リンク
- 「エトポシド」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「エトポシドリン酸」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「エトポシド」。国立がん研究所。2008年8月12日。
- 「エトポシド」。NCI 薬物辞書。国立癌研究所。
