アンドロステンジオン、または4-アンドロステンジオン( A4またはΔ4-ジオンと略記)は、アンドロスト-4-エン-3,17-ジオンとも呼ばれ、内因性の弱いアンドロゲンステロイドホルモンであり、エストロンおよびデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)からのテストステロンの生合成の中間体である。アンドロステンジオール(アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオール)と密接な関連がある。
アンドロステンジオンは、体内においてテストステロンやその他のアンドロゲン、そしてエストロンなどのエストロゲンの前駆体となる。アンドロステンジオンは内因性プロホルモンとして機能するだけでなく、それ自体にも弱いアンドロゲン活性を持つ。
アンドロステンジオンは、他のDHEA代謝物と同様に、ある程度のエストロゲン活性を有することがわかっています。 [ 3 ]しかし、アンドロステンジオールとは対照的に、エストロゲン受容体への親和性は非常に低く、 ERαとERβの両方に対するエストラジオールの親和性の0.01%未満です。[ 4 ]
6歳から8歳の子供では、副腎皮質機能亢進期にアンドロステンジオンとDHEAの分泌が増加します。このアンドロステンジオンとDHEAの増加は、性的魅力の発達と理解など、社会的、文化的、生態学的スキルの学習に重要な役割を果たすと考えられています。さらに、アンドロステンジオンは男の子の攻撃性と競争性のレベルに関与していると考えられており、テストステロンレベルが検出限界以下であったにもかかわらず、両者の間に正の相関関係が観察されました。[ 5 ]

アンドロステンジオンは、アンドロゲンとエストロゲンという性ホルモンの共通の前駆体である。[ 7 ]
アンドロステンジオンは、2つの経路のいずれかで生合成されます。主要な経路では、17α-ヒドロキシプレグネノロンが17,20-リアーゼによってDHEAに変換され、続いてDHEAが3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼによってアンドロステンジオンに変換されます。二次的な経路では、コルチゾールの前駆体であることが多い17α-ヒドロキシプロゲステロンが、 17,20-リアーゼによって直接アンドロステンジオンに変換されます。したがって、アンドロステンジオンの合成には、直接的または間接的に17,20-リアーゼが必要です。
アンドロステンジオンは副腎と性腺で産生されます。副腎アンドロステンジオンの産生は副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)によって制御され、性腺アンドロステンジオンの産生はゴナドトロピンによって制御されます。閉経前の女性では、副腎と卵巣がそれぞれ総アンドロステンジオンの約半分(約3mg /日)を産生します。閉経後は、主に卵巣から分泌されるステロイドの減少により、アンドロステンジオンの産生は約半分に減少します。それでもなお、アンドロステンジオンは閉経後の卵巣で産生される主要なステロイドです。
アンドロステンジオンの一部は血漿中に分泌され、末梢組織でテストステロンやエストロゲンに変換される可能性がある。
アンドロステンジオンはテストステロンまたはエストロンに変換されます。アンドロステンジオンからテストステロンへの変換には、17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼという酵素が必要です。アンドロステンジオンは莢膜細胞から血液中に放出されます。アンドロステンジオンからエストロンへの変換には、アロマターゼという酵素が必要です。アンドロステンジオンは、アロマターゼを産生する顆粒膜細胞におけるエストロゲン産生の基質です。したがって、莢膜細胞と顆粒膜細胞は協力してエストロゲンを形成します。[ 8 ]
アンドロスタンジオンは、アンドロゲンおよび神経ステロイドであるアンドロステロンの生合成の中間体として機能する4-アンドロステンジオンの5α還元代謝物である。[ 9 ]
アンドロステンジオンは、さまざまな種でさまざまな代謝物も持っています。ウシでは、アンドロステンジオンはエストラジオール-17とエピテストステロンに変換されます。[ 10 ]ヒツジでは、この分子は17-エピマーに変換されます。[ 11 ]アンドロステンジオンは、無脊椎動物ではさまざまな代謝物に変換されます。淡水ラムズホーンスネイルのMarisa cornuarietisの場合、アンドロステンジオンはオスでは5α-ジヒドロテストステロン(DHT)とテストステロン(T)に、メスでは5α-ジヒドロアンドロステンジオン(DHA)に変換されます。[ 12 ]
通常、女性では30~200 ng/dL(1.0~7.0 nmol/L)、男性では40~150 ng/dL(1.4~5.2 nmol/L)です。
未熟児の血清アンドロステンジオン濃度は80~446 ng/dLの範囲で推移する。正期産児では20~290 ng/dLの範囲であり、生後1ヶ月から1歳までは、血清濃度は通常69 ng/dL未満にとどまる。
血清アンドロステンジオン濃度が500 ng/dL以上であれば、副腎または性腺腫瘍の存在を示唆する可能性がある。[ 13 ]
アンドロステンジオンは、1日300mgを単回経口投与した場合、男性において8時間にわたって血清テストステロン値を上昇させることが示されているが、100mgの投与では 血清テストステロン値に有意な影響はなかった。[ 14 ] しかし、 100mgと300mgの両方の 投与後には血清エストラジオール値が上昇した。 [ 14 ]また、この研究では、産生されるエストロゲンとテストステロンの血清レベルは個人間で大きく異なることも報告されている。[ 14 ]
2006年のレビュー論文では、筋力トレーニングに対するアンドロステンジオンの効果を調べたいくつかの研究がまとめられています。[ 15 ] 1日50mgまたは100mgの用量では 、アンドロステンジオンは筋力や筋肉のサイズ、体脂肪レベルに影響を与えませんでした。[ 15 ]ある研究では、1日300mg のアンドロステンジオンを他のいくつかのサプリメントと組み合わせて使用しましたが、サプリメントを摂取しなかった対照群と比較しても筋力の増加は見られませんでした。[ 15 ]
レビューの著者らは、十分な高用量であれば実際に筋肉のサイズと強度が増加する可能性があると推測している。[ 15 ]しかし、アンドロステンジオンサプリメントに対する連邦政府の禁止により、その効果に関する新たな研究を行うことは困難である。[ 15 ]レビューの著者らは、有益な効果の証拠がないこと、サプリメントに対する個人の反応に大きなばらつきがあること、および未知の副作用のリスクがあることから、個人はアンドロステンジオンサプリメントを使用すべきではないと結論付けている。[ 15 ] 100 mgのアンドロステンジオンを投与した10人の健康な女性を追跡した研究に基づくと、 女性の副作用には、男性の特徴の発現、陰核肥大、声の低音化、多毛症、月経周期の異常と異常出血、血栓、および代謝障害が含まれる可能性がある。[ 16 ]
タイでは、アンドロステンジオンは、Metharmon-Fというブランド名で、性ステロイド(プレグネノロン、テストステロン、エストロン、アンドロステンジオール)および甲状腺ホルモン(乾燥甲状腺)と組み合わせて、医療用途で販売されているか、または販売されていた。[ 17 ]
アンドロステンジオンは、アンドロスト-4-エン-3,17-ジオンとも呼ばれ、天然に存在するアンドロスタンステロイドであり、17-ケトステロイドです。アンドロステンジオール(A5;アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオール)、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA;アンドロスト-5-エン-3β-オール-17-オン)、テストステロン(アンドロスト-4-エン-17β-オール-3-オン)と構造的に密接に関連しているほか、5α-アンドロスタンジオン(5α-アンドロスタン-3,17-ジオン)やエストロン(エストラ-1,3,5(10)-トリエン-3-オール-17-オンまたは19-ノルアンドロスト-1,3,5(10)-トリエン-3-オール-17-オン)とも関連しています。
アンドロステンジオンは、栄養補助食品として製造され、略してアンドロまたはアンドロスと呼ばれることが多かった。スポーツ・イラストレイテッド誌は、パトリック・アーノルドがアンドロステンジオンを北米市場に導入したとしている。[ 18 ]アンドロステンジオンサプリメントは、テストステロン値の増加、運動能力の向上、筋肉の増強、体脂肪の減少、エネルギーの増加、健康な赤血球の維持、性機能の向上に効果があるとされている。[ 16 ]ただし、これらの効果すべてが科学的研究によって証明されているわけではない。アンドロステンジオンは合法で店頭で購入できたため、結果として、 1990年代を通じてマーク・マグワイアのような記録破りの強打者によってメジャーリーグベースボールで広く使用されていた。[ 19 ]
バリー・R・マカフリーは、1996年から2001年までホワイトハウス国家薬物統制政策局長を務めていた際に、アンドロステンジオンは筋肉の成長を促進するという証拠がないため、アナボリックステロイドに分類することはできないと判断した。[ 20 ]
アンドロステンジオンは世界アンチ・ドーピング機構とオリンピック競技大会で禁止されている。国際オリンピック委員会は1997年にアンドロステンジオンを禁止し、アンドロゲン同化ステロイドのカテゴリーに分類した。[ 20 ]アンドロステンジオンはMLB、NFL、USOC、NCAA、NBAで禁止されている。[ 20 ]
2004年3月12日、2004年アナボリックステロイド規制法が米国上院に提出された。同法は規制物質法を改正し、アナボリックステロイドとプロホルモンの両方を規制物質リストに加え、禁止物質の所持を連邦犯罪とした。同法は2005年1月20日に施行された。しかし、アンドロステンジオン自体がアナボリック作用を持つという証拠はほとんどないにもかかわらず、アンドロステンジオンは法的にアナボリックステロイドと定義された。2004年4月11日、米国食品医薬品局は、アンドロステンジオンがステロイドによく見られる重大な健康リスクをもたらすとして、アンドロステンジオンの販売を禁止した。アンドロステンジオンは現在、米軍で禁止されている。[ 21 ]
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