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肉腫は、間葉系由来の細胞から発生するまれなタイプの癌です。[ 1 ] [ 2 ]間葉系細胞から発生するということは、肉腫は骨、軟骨、筋肉、脂肪、血管組織などの結合組織の癌であることを意味します。[ 2 ] [ 3 ]
肉腫は、発生源となる細胞の種類によって分類される5種類の癌のうちの1つです。 [ 4 ]このカテゴリーには5種類ありますが、肉腫は、はるかに一般的な癌腫と対比されることが多いです。肉腫は非常にまれで、成人の癌診断全体の約1%、小児癌診断の15%を占めています。[ 5 ]
肉腫には多くの亜型があり、腫瘍の発生源となる特定の組織と細胞の種類に基づいて分類されます。[ 6 ]肉腫の一般的な例としては、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、骨肉腫などがあります。肉腫は原発性結合組織腫瘍であり、結合組織に発生します。[ 2 ]これは、体の他の部位（肺、乳房組織、前立腺など）の癌が結合組織に転移したときに発生する二次性（または「転移性」）結合組織腫瘍とは対照的です。[ 7 ]
肉腫という言葉は、ギリシャ語のσάρκωμα sarkōma「肉質の隆起または物質」に由来し、それ自体は「肉」を意味するσάρξ sarxに由来する。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
肉腫は通常、骨肉腫と軟部組織肉腫の2つの主要なグループに分けられ、[ 2 ]それぞれに複数のサブタイプがあります。米国では、米国癌合同委員会（AJCC）が肉腫のサブタイプを分類するガイドラインを発表しています。[ 6 ]これらのサブタイプは次のとおりです。
骨肉腫の症状としては、特に夜間の骨の痛みや、腫瘍部位周辺の腫れなどが一般的です。[ 2 ]
軟部組織肉腫の症状は様々ですが、多くの場合、硬く、しばしば痛みのないしこりや結節として現れます。[ 2 ]消化管間質腫瘍（GIST、軟部組織肉腫の亜型）は無症状であることが多いですが、漠然とした腹痛、腸内出血、満腹感、または腸閉塞のその他の兆候を伴うことがあります。[ 2 ]
ほとんどの骨肉腫の原因は不明ですが、[ 3 ]いくつかの要因が骨肉腫の発症リスクの増加と関連しています。電離放射線への過去の曝露（以前の放射線療法など）は、そのようなリスク要因の 1 つです。[ 2 ]治療用放射線は、10 ～ 20 年後に肉腫と関連しています。[ 11 ]特定のがん化学療法薬に含まれるようなアルキル化剤への曝露も、骨肉腫のリスクを高めます。[ 3 ] Li-Fraumeni 症候群、遺伝性RB1遺伝子変異、骨のパジェット病などの特定の遺伝性症候群は、骨肉腫の発症リスクの増加と関連しています。[ 2 ]
軟部組織肉腫のほとんどは、医師が「散発的」（またはランダム）と呼ぶ、罹患した人の細胞内の遺伝子変異から発生します。[ 3 ]それにもかかわらず、軟部組織肉腫の発症リスクの増加に関連する特定の危険因子があります。電離放射線への過去の曝露はそのような危険因子の 1 つです。[ 2 ]塩化ビニル（ポリ塩化ビニル（PVC）の製造で遭遇する煙など）、ヒ素、およびトロトラストへの曝露はすべて、血管肉腫のリスク増加に関連しています。[ 2 ] [ 3 ] 特定の種類の乳がん治療から生じるリンパ浮腫も、血管肉腫の発症の危険因子です。[ 3 ]骨肉腫と同様に、特定の遺伝性症候群も軟部組織肉腫の発症リスク増加と関連しており、これにはリー・フラウメニ症候群、家族性腺腫性ポリポーシス、神経線維腫症1型、および遺伝性RB1遺伝子変異が含まれる。[ 3 ]カポジ肉腫はカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（HHV-8）によって引き起こされる。
健康な細胞が癌細胞に変化するメカニズムについては、他の箇所で詳しく説明されています（癌のメインページ、発癌のメインページを参照）。肉腫を引き起こす正確な分子変化は必ずしも明らかではありませんが、特定の種類の肉腫は特定の遺伝子変異と関連しています。[ 2 ] [ 3 ]例としては、次のものが挙げられます。
骨肉腫の診断は、詳細な病歴聴取と身体診察から始まり、特徴的な徴候や症状が明らかになることがあります（上記の徴候と症状を参照）。[ 3 ]臨床検査は診断にはあまり役立ちませんが、骨肉腫（骨肉腫など）ではアルカリホスファターゼ値の上昇がみられる場合があり、ユーイング肉腫などでは赤血球沈降速度の上昇がみられる場合があります。[ 12 ]しかし重要なのは、これらの臨床検査所見はいずれも骨肉腫に特異的なものではないということです。つまり、これらの検査値の上昇は肉腫だけでなく他の多くの疾患にも関連しているため、肉腫を確定的に診断するために頼ることはできません。[ 3 ]
画像検査は診断において非常に重要であり、ほとんどの臨床医は最初に単純X線撮影（X線）を指示します。[ 3 ]診断によく用いられるその他の画像検査には、磁気共鳴画像法（MRI）検査や放射性同位元素骨シンチグラフィーなどがあります。[ 12 ] [ 3 ] CTスキャンは、ほとんどの種類の骨肉腫の診断には通常使用されませんが、病期分類には重要なツールです（下記参照）。[ 3 ]確定診断には、腫瘍の生検と、経験豊富な病理医による生検標本の慎重な検討が必要です。[ 3 ]
軟部組織肉腫の診断も、徹底的な病歴聴取と身体診察から始まります。[ 3 ]画像検査にはCTまたはMRIのいずれも使用できますが、胸部、腹部、または後腹膜に位置する軟部組織肉腫にはCTが好まれる傾向があります。[ 3 ]陽電子放出断層撮影（PET）も診断に役立つ場合がありますが、最も一般的な用途は病期分類です（下記参照）。[ 3 ]骨肉腫と同様に、確定診断には、訓練を受けた病理医による組織学的評価を伴う腫瘍の生検が必要です。[ 3 ] [ 13 ]
一般的に、がんの病期分類とは、がんがどの程度進行しているかを示すもので、通常は腫瘍の大きさや体の他の部位に転移しているかどうかなどの要因に基づいています。[ 3 ] [ 14 ]病期分類は、予後（起こりうる結果）や、がんに対して効果的である可能性のある治療の種類に影響するため重要です。[ 2 ] [ 6 ]肉腫の場合、病期分類には、腫瘍が周囲の組織に浸潤しているかどうか（「局所浸潤」）の判定と、リンパ節（「リンパ節転移」を形成）または体内の他の組織や臓器（「遠隔転移」を形成）に転移しているかどうか（「転移」と呼ばれるプロセス）を画像診断で判定する必要があります。[ 6 ]
骨肉腫の病期分類に用いられる最も一般的な画像診断ツールは、原発腫瘍を評価するためのMRIまたはCT、がんが肺に転移しているかどうかを評価する造影CT、およびがんが他の骨に転移しているかどうかを評価する放射性同位元素骨シンチグラフィーである。[ 6 ]軟部組織肉腫の病期分類には、通常、腫瘍の大きさを決定するためのMRIまたはCTによる原発腫瘍の画像診断、および肺への転移性腫瘍を評価するための造影CTによる胸部画像診断が含まれる。[ 6 ]
他のいくつかの癌と同様に、肉腫は顕微鏡下での腫瘍細胞の外観に基づいてグレード（低、中、高）が割り当てられます。 [ 15 ]一般的に、グレードは癌の悪性度と体の他の部分に転移する可能性（「転移」）を指します。[ 15 ]低グレードの肉腫は高グレードの肉腫よりも予後が良く、通常は外科的に治療されますが、放射線療法や化学療法が使用される場合もあります。[ 3 ] [ 6 ]中グレードおよび高グレードの肉腫は、外科、化学療法、または放射線療法の組み合わせで治療されることが多くなります。[ 16 ]高グレードの腫瘍は転移（局所および遠隔部位への浸潤と拡散）を起こしやすいため、より積極的に治療されます。多くの肉腫が化学療法に感受性があるという認識により、患者の生存率は劇的に改善しました。例えば、化学療法以前の時代には、局所性骨肉腫の小児患者の長期生存率はわずか約20%でしたが、現在では60～70%に上昇しています。[ 17 ]
米国では、米国予防サービス特別委員会（USPSTF）が、特定の種類の一般的な癌やその他の疾患に対する予防的スクリーニングを推奨するガイドラインを公表している。 [ 18 ] 2019年3月現在 USPSTFは肉腫のスクリーニングを推奨していません[ 18 ]。これはおそらく、肉腫が非常にまれなタイプの癌であるためでしょう（下記の疫学を参照）。
米国癌協会（ACS）も、特定の一般的な癌に対する予防的スクリーニングを推奨するガイドラインを公表している。[ 19 ] USPSTFと同様に、2019年3月現在、 ACSは肉腫の予防的スクリーニングを推奨していません。[ 19 ]
しかし、神経線維腫症などの遺伝性疾患を持つ患者は、神経線維腫と呼ばれる既存の良性腫瘍から癌が発生するかどうかをスクリーニングすることで恩恵を受ける可能性がある。
手術は、体の他の部位に転移していないほとんどの肉腫に対する最も一般的な治療法であり、ほとんどの肉腫に対しては手術が唯一の根治的治療法です。[ 3 ] [ 20 ]切断とは対照的に、四肢温存手術は、少なくとも90%の四肢（腕または脚）肉腫症例で患者の四肢を温存するために使用できます。[ 20 ]化学療法、放射線療法（「放射線療法」とも呼ばれる）（陽子線療法を含む）などの追加治療は、手術前（「術前」化学療法または放射線療法と呼ばれる）または手術後（「術後」化学療法または放射線療法と呼ばれる）に投与される場合があります。[ 21 ] [ 3 ] [ 16 ]術前または術後化学療法および放射線療法の使用は、多くの肉腫患者の予後を大幅に改善します。[ 21 ] [ 3 ] [ 22 ]治療は長く困難なプロセスになる可能性があり、多くの患者にとって約1年かかる。[ 16 ]
化学療法の投与量を増やすと生存率が向上すると考えられていた。[ 21 ]しかし、化学療法の投与量を増やすと骨髄での血液細胞の産生が停止し、有害となる可能性がある。血液細胞数が低くなりすぎた場合、高用量化学療法の前に採取した幹細胞を患者に移植することができる。これは自家造血幹細胞移植、または幹細胞救済を伴う高用量療法と呼ばれる。高用量化学療法に続いて自家造血幹細胞移植を行うことが標準用量化学療法よりも有利かどうかを調査する研究[ 27 ]では、RCTが1件しか見つからず、全生存率に関してどちらの治療群も有利ではなかった。その結果、幹細胞救済を伴う高用量化学療法は、一般的に研究環境でのみ適切であると考えられている。
AJCCは骨肉腫の予後に影響を与えるいくつかの要因を特定しました。[ 6 ]
GIST以外の軟部組織肉腫の場合、予後に影響を与える因子には以下が含まれます。[ 6 ]
GISTの場合、予後に影響を与える重要な要因は次のとおりです。[ 6 ]
米国国立がん研究所（NCI）が発表したデータによると、骨肉腫の5年生存率は全体で66.9%です。[ 28 ]米国がん協会（ACS）は、2023年に米国で2,140人が骨肉腫で死亡し、これは全がん死亡の0.3%を占めると推定しています。[ 29 ]死亡時の年齢の中央値は61歳ですが、死亡はどの年齢層でも起こり得ます。[ 28 ]したがって、骨肉腫による死亡の 12.3% は 20 歳未満の人、13.8% は 20 ～ 34 歳の人、5.5% は 35 ～ 44 歳の人、9.3% は 45 ～ 54 歳の人、13.5% は 55 ～ 64 歳の人、16.2% は 65 ～ 74 歳の人、16.4% は 75 ～ 84 歳の人、13.1% は 85 歳以上の人に発生しています。[ 28 ]
軟部組織肉腫の場合、全体的な 5 年生存率 (病期に関係なく) は 64.5% ですが、生存率は病期を含む多くの要因に影響されます。[ 30 ]したがって、原発腫瘍を超えて広がっていない軟部組織肉腫 (「局所」腫瘍) の 5 年生存率は 80.8%、近くのリンパ節にのみ広がった軟部組織肉腫の 58.0%、遠隔臓器に広がった軟部組織肉腫の 16.4% です。[ 30 ] ACS は、2023 年に軟部組織肉腫で死亡する人が 5,140 人おり、これはすべてのがん死亡の 0.9% を占めると推定しています。[ 29 ]
肉腫はまれながんです。[ 2 ]以前は健康だった人が新たに骨肉腫と診断されるリスクは0.001%未満ですが、軟部組織肉腫と新たに診断されるリスクは0.0014～0.005%です。[ 3 ]米国癌協会は、2023年に米国で新たに骨肉腫の症例が3,970件、軟部組織肉腫の症例が13,400件発生すると推定しています。[ 29 ]推定される新規がん診断総数（すべてのがんの種類）が1,958,310であることを考慮すると、これは、2023年の米国における新規がん診断全体のわずか0.2%が骨肉腫（30番目に多いがんの種類[ 28 ]）であり、軟部組織肉腫はわずか0.7%（22番目に多いがんの種類[ 30 ]）であることを意味します。[ 29 ]これらの推定値は、以前に報告されたデータと類似しています。[ 3 ]
肉腫はあらゆる年齢の人に影響を及ぼします。骨肉腫の約50%と軟部組織肉腫の約20%は35歳未満の人に診断されます。[ 31 ]平滑筋肉腫、軟骨肉腫、消化管間質腫瘍（GIST）などの一部の肉腫は、子供よりも大人に多く見られます。[ 2 ]ユーイング肉腫や骨肉腫を含むほとんどの高悪性度骨肉腫は、子供や若年成人に多く見られます。[ 2 ]
2016年、科学者たちは、現在絶滅したヒト科動物アウストラロピテクス・セディバの骨格から発見された160万～180万年前の化石に骨肉腫腫瘍を発見したと報告し、これは人類の癌の最も古い既知の症例となった。[ 32 ] [ 33 ]
肉腫の治療、特に肉腫が転移している場合には、化学療法が必要となることが多い。しかし、既存の化学療法薬は重大な毒性を伴い、がん細胞を死滅させる効果も高くない。[ 3 ]そのため、 2019年現在、肉腫を治療するための新しい薬剤を特定するための研究が行われている。[ 3 ]現在も研究中の新しい治療法の1つは、肉腫の治療に癌免疫療法（抗PD1、抗PDL1、抗CTLA4などの免疫チェックポイント阻害剤）を使用することです。[ 34 ]これらの薬剤は、肺胞軟部肉腫の超高速診断のためのPDL1阻害剤アテゾリズマブを除いて、 FDAまたはその他の規制当局の承認を受けた治療法ではありません。 [ 34 ] [ 35 ]小分子標的療法、生物学的製剤（例えば、低分子干渉RNA分子）、ナノ粒子指向療法などの他の戦略も、現在活発に研究されています。[ 3 ]
肉腫の発症を引き起こす特定の遺伝的および分子的要因を理解するための研究が進行中である。[ 3 ]これにより、新しい標的療法の設計が可能になり、医師が患者の予後をより正確に予測できるようになる可能性がある。[ 3 ]しかし、肉腫の希少性、および肉腫特有の特性（例えば、心血管系を介した浸潤がより一般的であること）のため、臨床モデルと前臨床モデルの両方で研究は特に困難である可能性がある。[ 36 ]
ブリティッシュコロンビア大学 の臨床科学者であるトルステン・O・ニールセンの研究は、肉腫、特に軟部組織サブタイプの分子理解と分類の進歩に貢献している。[ 37 ]彼の研究は、診断精度を向上させ、滑膜肉腫やその他の紡錘細胞腫瘍など、組織学的に類似した腫瘍を区別するために、遺伝子発現プロファイリングとゲノム解析の使用を強調している。 [ 38 ]
ニールセンの研究では、滑膜肉腫におけるSS18–SSXなどの特徴的な融合癌遺伝子の役割と、遺伝子制御および腫瘍発生への影響も調べている。この研究は、肉腫の進行の根底にある生物学的メカニズムの解明に役立ち、分子的に定義された疾患カテゴリーの開発を支えてきた。[ 39 ]
米国では、7月は肉腫啓発月間として広く認識されています。[ 40 ]英国では、骨と軟部組織のがん慈善団体であるSarcoma UKが主導する肉腫啓発週間が7月に実施されています。 [ 41 ]
アメリカのユーチューバー、テクノブレードは2021年8月に肉腫と診断され、肉腫が転移した後、2022年6月に病気で亡くなった。彼はチャリティー配信で50万ドル以上を集めた。テクノブレードの診断と死後、多くのユーチューバーが意識を高め、アメリカ肉腫財団などの慈善団体に寄付を行った。現在までに、テクノブレードのファンは肉腫研究のために100万ドル以上を集めている。[ 42 ]
TikTokは、多くのクリエイターが肉腫との闘病体験を記録する場を提供してきた。アメリカ人歌手のキャット・ジャニスによる「Dance You Outta My Head」は、2024年初頭にTikTokで爆発的に拡散し、その後歌手は肉腫で亡くなり、この希少疾患への認識を高めるきっかけとなった。[ 43 ]
カナダ人医師のキンバリー・ニックスは、未分化多形性肉腫の診断から死に至るまでの自身の闘病生活を、TikTokのユーザー名@cancerpatientmdで記録した。[ 44 ]ニックスは2024年5月8日に31歳で亡くなり、彼女の死は死後にTikTokページにアップロードされた動画で発表された。[ 45 ]彼女の多くの動画で、視聴者を彼女のOwn.Cancer募金活動に誘導しており、 2024年5月17日時点で約11万8000カナダドルが集まっている。[ 46 ]