無増悪生存期間

無増悪生存期間（PFS）とは、「がんなどの疾患の治療中および治療後に、患者が疾患を抱えながらも悪化しない期間」のことです。^{[ 1 ]}腫瘍学では、PFSは通常、検査、放射線学的検査、または臨床的に腫瘍が存在する状況を指します。同様に、「無病生存期間」とは、患者が治療を受け、検出可能な疾患がない期間のことです。

進行までの時間（TTP）は、他の原因で死亡した患者はカウントしませんが、それ以外はPFSとほぼ同等です（そのようなイベントが多数発生しない限り）。^{[ 2 ]} FDAは別の定義を示し、PFSを推奨しています。^{[ 3 ]}

PFSは、腫瘍学における代替エンドポイントとして広く使用されています。^{[ 4 ]}「進行」の定義には、一般的に画像診断技術（単純X線写真、CTスキャン、MRI、PETスキャン、超音波）またはその他の側面が含まれます。生化学的進行は、腫瘍マーカー（上皮性卵巣がんの場合はCA125 、前立腺がんの場合はPSAなど）の増加に基づいて定義される場合があります。臨床試験では、PFSにおける「イベント」（イベントとは、疾患の進行または死亡のいずれか）が正確に何であるかは、特定の疾患および/または試験における治療の毒性学的特性によって異なる場合がありますが、これは通常、患者を登録する前に試験プロトコルで定義されます。

2019年現在病変の放射線学的変化は、RECIST基準に従って定義されます。進行は、新たな病変の出現、あるいは他の病変の明らかな進行（例えば、病変の大きさの増加や、病変が周囲の組織に広がるなど）によっても起こり得ます。

無増悪生存期間（ PFS）は、全生存期間（OS）の代替指標として一般的に用いられています。がんの種類によっては、PFSとOSは密接に関連していますが、そうでない場合もあります。腎がんにおける時間トレードオフ研究では、医師はPFSを治療において最も重要な側面と評価しましたが、患者にとっては疲労、手足症候群、その他の毒性よりも重要度が低いと評価されました。<Park et al.>

定義上、PFSとは病勢進行が認められた時点を指します。OS（全生存期間）と比較してPFSを測定する利点は、PFSは死亡よりも早く現れるため、臨床試験をより迅速に進めることができる点です。また、PFSは、死亡に至らないものの、痛み、臓器機能障害、日常生活への支障など、進行性疾患が患者の生存中に及ぼす影響について、より深い洞察を得ることを可能にします。

有効性の証明や規制当局の承認に PFS を使用することは議論の的となっている。がん治療のランダム化比較試験では、臨床エンドポイントとしてよく使用される。 ^{[ 5 ]}これは、英国国立医療技術評価機構^{[ 6 ]}や米国食品医薬品局ががん治療の有効性を評価するためによく使用する指標である。研究によると、米国食品医薬品局によって承認された新しいがん治療薬は、サンプルと分析期間に応じて、無増悪生存期間を中央値で 2 ～ 3 か月改善する。2.5 か月、^{[ 7 ]} 2.70 か月、^{[ 8 ]} 3.30 か月。^{[ 9 ]}

PFSの改善が必ずしも全生存期間の相応の改善につながるとは限らず、疾患の制御は治療自体の副作用という生物学的代償を伴う場合がある。^{[ 10 ]}これはマクナマラの誤謬の例として説明されている。^{[ 10 ] [ 11 ]}

• 生存率