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| 臨床データ | |
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| 商号 | リムパーザ、その他 |
| その他の名前 | AZD-2281、MK-7339、KU0059436 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614060 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.170.811 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ４Ｏ３ |
| モル質量 | 434.471 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
オラパリブは、 Lynparzaというブランド名で販売されており、成人のBRCA変異進行卵巣がんの維持療法のための薬です。これはPARP阻害剤であり、DNA修復に関与する酵素であるポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）を阻害します。これは、一部の卵巣がん、乳がん、前立腺がんを含む遺伝性BRCA1またはBRCA2変異を持つ人々のがんに作用します。 [10]
2014年12月、オラパリブは欧州連合の欧州医薬品庁（EMA）と米国の食品医薬品局（FDA）によって単剤としての使用が承認されました。 [11] [12] [13] [14]
医療用途
オラパリブは乳がん、卵巣がん、卵管がん、腹膜がん、膵臓がん、前立腺がんの治療に適応があります。[8] [12] [15]
副作用
副作用には、吐き気、嘔吐、食欲不振などの胃腸障害、疲労、筋肉痛や関節痛、貧血などの血球減少、まれに白血病などがあります。[7]承認された投与量よりも高い用量を使用した臨床試験では、眠気が時々見られました。[10]
作用機序
オラパリブはポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）酵素 の阻害剤として作用し、PARP阻害剤と呼ばれています。BRCA1 /2変異は、遺伝的にいくつかの種類の癌を発症する素因があり、他の種類の癌治療に抵抗性を示す可能性があります。しかし、これらの癌は、癌細胞がDNAを修復し、分裂を継続できるようにするためにPARPへの依存度が高くなるため、独特の脆弱性を持つ場合があります。つまり、癌がこの治療に感受性がある場合、PARPを選択的に阻害する薬剤が有益である可能性があります。[16] [17]
歴史
オラパリブは、英国ケンブリッジ大学のスティーブン・ジャクソンが設立した英国を拠点とするバイオテクノロジー企業KuDOS Pharmaceuticalsによって開発され、初めて患者に投与されました。[18] [19] [20] [21] KuDOSが2006年にアストラゼネカに買収されて以来、この薬はアストラゼネカとメルク社によって臨床開発が行われています。[22]
2014年12月、米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）はオラパリブを単剤療法として承認した。[7] [14] [13] [11] [12] FDAの承認は、3回以上の化学療法を受けた生殖細胞系列BRCA変異（gBRCAm）進行卵巣がんに対するものである。 [7] [23]同じ第II相試験データを使用したEMAの公開評価レポートでは、「高悪性度漿液性卵巣がん」と「プラチナベースの薬剤の投与後8週間以内、腫瘍のサイズが縮小しているか完全に消失している場合」のオラパリブの使用の両方に言及している。[11]
オラパリブとテモゾロミドの併用は、再発小細胞肺癌に対して大きな臨床活性を示した。[24]
FDAの承認は、3回以上の化学療法を受けた生殖細胞系列BRCA変異（gBRCAm）進行卵巣がんに対するものでした。 [7] 2018年1月、オラパリブは、gBRCAm転移性乳がんに対してFDAに承認された最初のPARP阻害剤となりました。
乳がんにおいて、オラパリブは、術前、術後、または転移時に化学療法を受けたことのあるgBRCAm HER2陰性転移性乳がん患者に承認されています。ホルモン受容体陽性のがん患者は、適切な場合には内分泌療法を受けている必要があります。 [8]この承認は、従来の化学療法と比較してオラパリブで治療した患者に無増悪生存期間の延長が示されたOlympiADランダム化第III相試験に基づいています。[25] [26]
2017年8月、オラパリブ錠は、プラチナ製剤ベースの化学療法に完全または部分的に反応している再発性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人の維持療法として米国で承認されました。[27] [28]剤形はカプセルから錠剤に変更され、カプセルは米国で段階的に廃止されました。[27]カプセルと錠剤は互換性がありません。[27]
維持療法における承認は、プラチナ製剤ベースの治療に反応した再発卵巣がん患者を対象とした2件のランダム化プラセボ対照二重盲検多施設試験に基づいていた。[27] SOLO-2（NCT01874353）では、再発性生殖細胞系列BRCA変異卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者295人を2:1の割合で無作為に割り付け、オラパリブ錠300mgを1日2回経口投与するかプラセボを投与した。[27] SOLO-2では、オラパリブに無作為に割り付けられた患者はプラセボを投与された患者と比較して、治験責任医師の評価による無増悪生存期間（PFS）が統計的に有意に改善し、ハザード比（HR）は0.30（95% CI：0.22～0.41、p<0.0001）であった。[27]試験19（NCT00753545）では、BRCAの状態に関係なく265人の患者をランダムに（1：1）に割り付け、オラパリブカプセル400mgを1日2回経口投与するかプラセボを投与した。[27]試験19では、オラパリブを投与された患者はプラセボを投与された患者と比較して、治験責任医師の評価によるPFSが統計的に有意に改善し、HRは0.35であった。[27]
2018年1月、オラパリブは米国で、転移した特定のタイプの乳がんの患者の治療薬として承認され、腫瘍に特定の遺伝性（生殖細胞系列）遺伝子変異がある患者の治療薬として承認されました。これは、このクラス（PARP阻害剤）で乳がんの治療薬として承認された最初の薬剤であり、「BRCA」遺伝子変異を持つ転移性乳がんの特定の患者の治療薬として承認された初めての薬剤です。[29]患者は、FDA承認のBRACAnalysis CDxと呼ばれる遺伝子検査に基づいて、Lynparzaによる治療のために選択されます。[29]
2018年12月、オラパリブは、第一選択のプラチナ製剤ベースの化学療法に完全または部分的に反応している、有害または有害と疑われる生殖細胞系列または体細胞BRCA変異（gBRCAmまたはsBRCAm）進行性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人の維持療法として米国で承認されました。[30] gBRCAm進行性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人は、FDA承認のコンパニオン診断に基づいて治療を選択する必要があります。[30]承認は、BRCA変異（BRCAm）進行卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者を対象に、プラチナ製剤をベースとした第一選択化学療法後のオラパリブとプラセボの有効性を比較したランダム化二重盲検プラセボ対照多施設試験であるSOLO-1（NCT01844986）に基づいて行われた。[30]患者は、オラパリブ錠300mgを1日2回経口投与する群（n=260）とプラセボを投与する群（n=131）に無作為に割り付けられた（2：1）。[30]
2019年12月、オラパリブは、FDA承認の検査で有害または有害と疑われる生殖細胞系列BRCA変異（gBRCAm）を有する転移性膵臓腺がんと診断され、プラチナ製剤をベースとした第一選択化学療法レジメンの少なくとも16週間後に病勢進行がみられない成人の維持療法として承認されました。[31] FDAはまた、BRCA1またはBRCA2遺伝子の有害または有害と疑われる生殖細胞系列変異の特定に基づいて、オラパリブによる治療の対象となる膵臓がん患者を選択するためのコンパニオン診断として、BRACAnalysis CDx検査（Myriad Genetic Laboratories, Inc.）を承認しました。[31]有効性は、gBRCAm転移性膵臓腺癌患者154名をオラパリブ300mgを1日2回経口投与するかプラセボを投与するかに無作為に（3:2）割り付けた二重盲検プラセボ対照多施設試験であるPOLO（NCT02184195）で調査され、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで投与された。[31]
2022年3月、オラパリブは、術前化学療法または術後化学療法を受けた、有害または有害と疑われる生殖細胞系列BRCA変異（gBRCAm）ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の高リスク早期乳がんの成人患者の術後補助治療薬として承認されました。[15]
2023年4月、ウェールズとイングランドの国民保健サービス（NHS）は、標的療法の一環として、がん患者にオラパリブを投与する。この薬は、欠陥乳がん（BRCA）遺伝子変異に関連する特定の悪性腫瘍を標的とするように開発されている。この措置により、早期乳がんの女性300人と進行性前立腺がんの男性500人の計800人がこの薬を無料で受け取ることになる。キングス・カレッジ・ロンドンおよびがん研究所の乳がん学教授アンドリュー・タット氏は、この治療法により、乳がん患者の生存率が高まると述べた。また、前立腺がんの場合、寿命を延ばすこともできる。タット氏は、これらはこれまでは達成できなかったことだと付け加えた。 [32]
参考文献
- ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-olaparib-1 [裸のURL ]
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
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- ^ 「Lynparza 50 mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2019年10月7日。2020年9月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月13日閲覧。
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- ^ ab Fong PC、Boss DS、Yap TA、Tutt A、Wu P、Mergui-Roelvink M、et al. (2009 年 7 月)。「BRCA 変異キャリアの腫瘍におけるポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼの阻害」。The New England Journal of Medicine。361 ( 2 ): 123–134。doi : 10.1056 / NEJMoa0900212。PMID 19553641。
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- ^ abc 「FDAがgBRCAm転移性膵臓腺癌にオラパリブを承認」米国食品医薬品局（FDA） 2019年12月27日。 2019年12月31日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「オラパリブ：遺伝性癌の治療薬がイングランドとウェールズのNHSで提供される」BBC。
