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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヴェルバン、ヴェルベ、その他 |
| その他の名前 | ビンカロイコブラスチン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682848 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4媒介） |
| 消失半減期 | 24.8時間（ターミナル） |
| 排泄 | 胆管と腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.011.577 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ46Ｈ58Ｎ4Ｏ9 |
| モル質量 | 810.989 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ビンブラスチン（VBL ）は、ベルバンなどのブランド名で販売されており、通常は他の薬剤と併用して、さまざまな種類の癌を治療する化学療法薬です。[1]これには、ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、脳腫瘍、黒色腫、精巣癌が含まれます。[1]静脈注射で投与されます。[1]
ほとんどの人は何らかの副作用を経験します。[1]一般的には、感覚の変化、便秘、脱力感、食欲不振、頭痛を引き起こします。[1]重篤な副作用には、血球数の減少や息切れなどがあります。[1]現在細菌感染症を患っている人には投与しないでください。[1]妊娠中に使用すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。[1]ビンブラスチンは細胞分裂を阻害することで作用します。[1]
ビンブラスチンは1958年に単離されました。[2]ビンブラスチン は、その後従来の医薬品として開発された天然ハーブ療法の一例であり、もともとマダガスカルのニチニチソウから抽出されました。[3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[4]
医療用途
ビンブラスチンは、ホジキンリンパ腫に対するABVD療法や、進行性線維腫症（デスモイド腫瘍）の治療におけるメトトレキサートとの併用など、多くの化学療法レジメンの成分である。 [5] [6]また、組織球症協会の確立されたプロトコルに従って 組織球症の治療にも使用される。
副作用
ビンブラスチンの副作用には、脱毛、白血球と血小板の減少、胃腸障害、高血圧、過度の発汗、うつ病、筋肉のけいれん、めまい、頭痛などがあります。[7] [1]ビンブラスチンは水疱形成薬であるため、不適切な投与により静脈から漏れ出すと、広範囲の組織損傷や水疱を引き起こす可能性があります。[8]
薬理学
ビンブラスチンはビンカアルカロイド[9] [2] [10]であり、ビンクリスチンの化学的類似体である。[11] [12]ビンブラスチンはチューブリンに結合し、微小管の組み立てを阻害する。[13]ビンブラスチン治療は、微小管の組み立てと、有糸分裂紡錘体および動原体の適切な形成を阻害することで、M期特異的な細胞周期停止を引き起こす。有糸分裂紡錘体および動原体は、有糸分裂後期における染色体の分離にそれぞれ必要である。毒性には、骨髄抑制（用量制限）、胃腸毒性、強力な水疱形成活性、および血管外漏出障害（深い潰瘍を形成する）がある。ビンブラスチンの準結晶は、密集した非重合チューブリンまたは微小管で構成されている可能性がある。[14]
ビンブラスチンは、特にIA期またはIIA期ホジキンリンパ腫のVBM化学療法でブレオマイシンおよびメトトレキサートと併用した場合、特定の化学療法レジメンの有効な成分であると報告されています。ビンブラスチンを含めることで、ブレオマイシンの投与量を減らし、化学療法サイクル間の休止期間を長くして全体的な毒性を軽減することができます。[15]
作用機序
ビンブラスチン、コルセミド、ノコダゾールなどの微小管破壊薬は、 2つのメカニズムで作用すると報告されている。[16]非常に低濃度では微小管の動態を抑制し、高濃度では微小管ポリマーの質量を減少させる。最近の研究結果によると、これらの薬は微小管マイナス端が組織化中心から分離するのを刺激することで、微小管断片も生成する。用量反応研究ではさらに、紡錘体極からの微小管分離の促進が細胞毒性と最も相関していることが示唆されている。[17]しかし、最近の研究ではビンブラスチンが特定の白血病で段階に依存しないアポトーシスを誘発することも示されているため、メカニズムの研究はまだ進行中である。[18]
薬物動態
ビンブラスチンはP糖タンパク質に結合することで脳への取り込みが制限されるため、末梢選択性薬剤であると考えられる。[19] [20]
分離と合成
ビンブラスチンは、その唯一の生物学的生産者であるマダガスカルニチニチソウ（Catharanthus roseus ）から単離することができる。 [21]ビンブラスチンは、その前駆物質であるカタランチンおよびビンドリンとともに単離することができる。抽出にはコストがかかり、ビンブラスチンおよびその前駆物質の収率は低いが、自動酸化を避けて収率を向上させた迅速な単離法が開発されている。異性体の天然混合物は、生物学的に活性なビンブラスチンに必要なC16'S、C14'R立体化学を得るのに経済的な供給源ではないため、エナンチオ選択的合成は近年大きな関心を集めている。まず、このアプローチは、立体化学をC20に設定するエナンチオ選択的シャープレスエポキシ化に依存する。その後、C16とC14付近の所望の配置を、後続のステップで固定することができる。この経路では、必要な立体化学を作り出す一連の環化およびカップリング反応によってビンブラスチンが構築される。全体の収率は22%にも達することがあり、この合成法は全体の収率が約10%である天然資源からの抽出法よりも魅力的である。[22]立体化学はキラル剤（シャープレス触媒）の混合物と反応条件（温度、選択されたエナンチオ純粋な出発物質）によって制御される。[23]全合成プロセスにおける立体化学的制約の難しさから、前駆体であるカタランチンとビンドリンからの他の半合成法の開発が続けられている。[24]
歴史
ビンブラスチンは、西オンタリオ大学のロバート・ノーブルとチャールズ・トーマス・ビアによって、マダガスカルのニチニチソウから初めて単離されました。ビンブラスチンの化学療法剤としての有用性は、この植物の抗糖尿病効果を研究するために、この植物の抽出物をウサギに注射した際に、その体への影響から初めて示唆されました。（この植物から作られたお茶は、糖尿病の民間療法でした。）ウサギは白血球数の減少による細菌感染で死亡したため、ビンブラスチンはリンパ腫などの白血球の癌に効果があるのではないかと仮説が立てられました。[25] 1965年にFDAによって承認されました。[13]
参考文献
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