無月経

ターナー症候群（モノソミー45XO）は、X染色体が欠損しているか部分的に欠損していることを特徴とする遺伝性疾患です。^{[ 18 ]}ターナー症候群は、症例ごとに異なる幅広い特徴を伴います。^{[ 18 ]}しかし、この症候群の共通の特徴の1つは、性腺形成不全による卵巣機能不全です。^{[ 18 ] [ 19 ]}ターナー症候群のほとんどの人は、初潮前の生後数年以内に卵巣機能不全を経験します。^{[ 18 ]}したがって、ターナー症候群のほとんどの患者は原発性無月経になります。^{[ 18 ]}ただし、自然思春期の発生率は、X染色体の完全な欠損か部分的な欠損かによって8～40%の間で変動します。^{[ 18 ]}

MRKH（Mayer–Rokitansky–Küster–Hauser）症候群は、原発性無月経の2番目に多い原因です。^{[ 20 ]}この症候群は、ミュラー管無形成を特徴としています。^{[ 21 ]} MRKH症候群では、ミュラー管が異常に発達し、子宮と子宮頸部が欠損します。^{[ 21 ]} MRKH患者は卵巣が機能しているため二次性徴がありますが、子宮が機能していないため原発性無月経になります。^{[ 21 ]}

女性表現型を持つ人は、完全アンドロゲン不応症候群（CAIS）、 5α還元酵素2欠損症、純粋性腺形成不全、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素欠損症、および混合性腺形成不全により原発性無月経を呈することがある。^{[ 22 ] [ 23 ]}

体質性思春期遅発は、原発性無月経の検査で他の原因が見つからない場合に下される除外診断です。^{[ 24 ]}体質性思春期遅発は病理学的原因によるものではありません。思春期のタイムラインの変異と考えられています。^{[ 24 ]}思春期遅発は男児に多く見られますが、女児の場合、二次性徴の発現は14歳以降、初潮は16歳以降となります。^{[ 25 ]}体質性思春期遅発の中には家族性の症例もあるため、遺伝が原因かもしれません。^{[ 25 ]}

生理的無月経は、初潮前、妊娠中および授乳中、閉経後にみられる。^{[ 3 ]}

授乳または授乳性無月経も、続発性無月経の一般的な原因です。^{[ 26 ]}授乳性無月経は、プロラクチンの上昇とLHレベルの低下により卵巣ホルモンの分泌が抑制されることが原因です。^{[ 27 ]}授乳は通常、産後授乳性無月経を長引かせ、無月経の期間は授乳頻度によって異なります。^{[ 28 ]}このため、特に他の避妊法へのアクセスが限られている開発途上国では、授乳は家族計画の方法として推奨されています。^{[ 27 ]}

甲状腺ホルモン調節の障害は、続発性無月経を含む月経不順の既知の原因である。^{[ 29 ] [ 30 ]}

甲状腺機能低下症の患者は、月経周期の変化を呈することが多い。^{[ 29 ]}これは、TRHの増加によりTSHとプロラクチンの両方の放出が刺激されるためと考えられている。^{[ 29 ]}プロラクチンの増加は、排卵に必要なLHとFSHの放出を阻害する。^{[ 29 ]}

甲状腺機能亢進症の患者では、稀発月経または無月経を呈することもある。^{[ 29 ]}甲状腺機能亢進症では性ホルモン結合グロブリンが増加する。^{[ 29 ]}これにより、テストステロンとエストラジオールの総量が増加する。^{[ 29 ]}甲状腺機能亢進症の患者では、LHとFSHの増加も報告されている。^{[ 29 ]}

視床下部-下垂体軸の変化は、続発性無月経の一般的な原因です。^{[ 3 ]} GnRHは視床下部から放出され、下垂体前葉を刺激してFSHとLHを放出させ、それが卵巣を刺激してエストロゲンとプロゲステロンを放出させます。^{[ 3 ]}視床下部または下垂体の病理は、このフィードバック機構の働き方を変え、続発性無月経を引き起こす可能性があります。^{[ 3 ]}

下垂体腺腫は無月経の一般的な原因です。^{[ 31 ]}プロラクチン分泌性下垂体腺腫は、FSHとLHの放出を阻害するプロラクチンの過剰分泌により無月経を引き起こします。^{[ 31 ]}他の占拠性下垂体病変も、下垂体の圧迫によりプロラクチン阻害物質であるドーパミンの阻害により無月経を引き起こす可能性があります。^{[ 32 ]}

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、世界中の女性の4～8％に影響を与える一般的な内分泌疾患です。^{[ 33 ]}卵巣に多数の嚢胞、無月経または稀発月経、アンドロゲンの増加が特徴です。^{[ 33 ]}正確な原因は不明ですが、循環アンドロゲンの増加が二次性無月経の原因であると仮説が立てられています。^{[ 34 ]} PCOSは、初潮前にアンドロゲンが存在している場合には、原発性無月経の原因となることもあります。^{[ 34 ]}卵巣に多数の嚢胞があることは症候群の特徴ですが、これが疾患の原因であるとは指摘されていません。^{[ 34 ]}

定期的に過度な運動をしたり、大幅に体重を減らしたりする女性は、視床下部性無月経または運動性無月経を発症するリスクがあります。^{[ 35 ]}機能性視床下部性無月経（FHA）は、ストレス、体重減少、または過度な運動によって引き起こされる可能性があります。^{[ 35 ]}ダイエットをしている女性や高レベルで運動している女性の多くは、正常な月経周期を維持するのに十分なカロリーを摂取していません。^{[ 35 ]}規則的な月経周期を維持するには、蓄積され、容易に動員されるエネルギーの臨界最小量が必要であるため、無月経を発症する閾値は、絶対的な体重ではなく、エネルギー利用可能性の低下に依存しているようです。^{[ 36 ]}無月経は、神経性食欲不振症やその他の摂食障害と関連していることがよくあります。 ^{[ 37 ]}スポーツにおける相対的エネルギー不足は、女性アスリートの三主徴としても知られており、女性が無月経、摂食障害、骨粗鬆症を経験する場合です。^{[ 37 ]}

エネルギーバランスの崩れや体重減少は、いくつかのホルモン機構を介して月経周期を乱す可能性があります。^{[ 38 ]}体重減少は、視床下部-下垂体-卵巣軸を抑制するホルモンであるグレリンの増加を引き起こす可能性があります。 ^{[ 38 ]}グレリン濃度の上昇は、 GnRHパルスの振幅を変化させ、その結果、下垂体からのLHおよび卵胞刺激ホルモン（FSH）の放出が減少します。^{[ 39 ]}低体重の女性では、ホルモンであるレプチンのレベルも低いことがわかっています。[ 40 ^{]グレリンと}同様に、レプチンは生殖軸にエネルギーバランスと脂肪蓄積のシグナルを送ります。^{[ 3 ]}レプチンレベルの低下は、体脂肪レベルの低下と密接に関連しており、GnRHパルスの減速と相関しています。^{[ 3 ]}

特定の薬剤、特に避妊薬は、健康な女性に無月経を引き起こす可能性があります。^{[ 41 ]}月経がない状態は通常、薬剤の使用開始後まもなく始まり、使用を中止してから再開するまでに最長1年かかることがあります。^{[ 41 ]}経口避妊薬のミクロノールなどのプロゲステロンのみを含むホルモン避妊薬、特に注射剤のデポプロベラなどの高用量製剤は、この副作用を引き起こすことがよくあります。^{[ 42 ] [ 43 ]}複合ホルモン避妊薬の長期使用も月経の抑制につながります。複合経口避妊薬（COCP）の使用を中止した患者は、離脱症状として二次性無月経を経験することがあります。^{[ 43 ]} COCPの使用中止後に離脱症状として無月経を発症する女性と、他の理由で続発性無月経を経験する女性の間でホルモンレベルに差がないことが研究で判明しているため、その関連性はよく理解されていません。^{[ 41 ]} 通常の7日間のプラセボ錠が各周期に含まれていない新しい避妊薬は、女性の無月経率を上昇させることが示されています。^{[ 42 ]}研究によると、女性はOCPを継続的に使用して1年後に無月経を経験する可能性が最も高いことが示されています。^{[ 42 ]}

オピオイド（ヘロインなど）を定期的に使用すると、長期使用者では無月経を引き起こすことも知られています。^{[ 44 ] [ 45 ]}

統合失調症の治療によく用いられる抗精神病薬は、無月経を引き起こすことも知られています。^{[ 46 ]}研究によると、抗精神病薬はプロラクチン、インスリン、FSH、LH、テストステロンのレベルに影響を与えることが示唆されています。^{[ 46 ]}最近の研究では、抗精神病薬の投与にメトホルミンを追加することで月経を回復できることが示唆されています。 ^{[ 46 ]}メトホルミンは、ホルモンであるインスリンへの抵抗性、およびプロラクチン、テストステロン、黄体形成ホルモン（LH）のレベルを低下させることが示されています。 ^{[ 46 ]}

原発性卵巣機能不全（POI）は女性の1％に影響を及ぼし、40歳未満での卵巣機能の喪失と定義されています。^{[ 47 ]} POIの原因は様々ですが、染色体異常、化学療法、自己免疫疾患と関連付けられています。^{[ 16 ]} POIのホルモンレベルは閉経と似ており、エストラジオールが低く、ゴナドトロピンが高いという特徴があります。^{[ 15 ]} POIの病因は卵巣予備能の枯渇を伴うため、このタイプの続発性無月経では通常、月経周期の回復は起こりません。^{[ 15 ]}