デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩

DHEA-Sなどの硫酸化ステロイドはステロイドホルモン受容体への親和性が低い。^{[ 3 ] [ 4 ]}しかし、DHEA-Sは神経ステロイドとして強い活性を保持している。^{[ 2 ]} NMDA受容体の正のアロステリックモジュレーター（50 nM～1 μM）、GABA _A受容体およびグリシン受容体の負のアロステリックモジュレーター、およびシグマ-1受容体の弱いアゴニスト（K _d > 50 μM）として作用することがわかっている。 ^{[ 2 ] [ 5 ]}さらに、DHE​​A-Sは、神経成長因子（NGF）や脳由来神経栄養因子（BDNF）などの神経栄養因子の受容体であるTrkAおよびp75 ^NTRに高い親和性（約5 nM）で直接結合して活性化することがわかっている。^{[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}    

DHEA-S自体はホルモン的に不活性ですが、DHEA-Sは弱いアンドロゲン作用とエストロゲン作用を持つDHEAに変換されると考えられており^{[ 9 ]} 、DHEAは今度はテストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのより強力なアンドロゲンやエストラジオールなどのエストロゲンに変換されると考えられています^{[ 2 ] [ 1 ] [ 10 ]}。そのため、DHEA-Sはアンドロゲン作用とエストロゲン作用の可能性を秘めたプロホルモンであると考えられてきました^{[ 2 ] [ 1 ] [ 10 ]。}しかし、2005年の研究では、DHEAはDHEA-Sに変換されることがわかったものの、成人（妊娠期以外）ではDHEA-SからDHEAへの変換が有意であるという証拠は見つかりませんでした^{[ 11 ] 。}

DHEA-SはTRPV1およびTRPC5一過性受容体電位チャネルを阻害し、 P2X受容体を阻害することもわかっている。^{[ 5 ]}

DHEAとDHEA-Sは、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の制御下で副腎皮質の網状帯で産生される。 ^{[ 1 ]} DHEAは、コレステロール側鎖切断酵素（CYP11A1; P450scc）と17α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼ（CYP17A1）とい​​う酵素を介してコレステロールから合成され、プレグネノロンと17α-ヒドロキシプレグネノロンが中間体となる。^{[ 13 ]}次に、DHE​​A-Sは、スルホトランスフェラーゼ酵素SULT2A1、そして程度は低いもののSULT1E1を介して、DHEAのC3β位が硫酸化されることによって形成される。^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} DHEAは主に副腎皮質から生成されますが、性腺からも少量分泌されます（10%）が、^{[ 16 ]} DHEA-Sはほぼ完全に副腎皮質で生成および分泌され、女性では95～100%が副腎皮質に由来します。^{[ 1 ] [ 17 ] [ 18 ]}若年成人では、1日あたり約10～15mgのDHEA-Sが副腎皮質から分泌されます。^{[ 19 ]} 

アルブミンに弱く結合するDHEAとは異なり、DHEA-Sはアルブミンに強く結合し（つまり、非常に高い親和性で結合し）、これがDHEA -Sの終末半減期がはるかに長い理由である。^{[ 20 ] [ 21 ]} DHEAとは対照的に、DHE​​A-Sは性ホルモン結合グロブリン（SHBG）には全く結合しない。^{[ 22 ]}

DHEAは血液脳関門を容易に通過して中枢神経系に入るのに対し^{[ 23 ]}、DHEA-Sは血液脳関門をほとんど通過しない^{[ 24 ] 。}

DHEA-S はステロイドスルファターゼ(STS)を介して DHEA に再変換される。^{[ 9 ]}閉経前の女性では、循環テストステロンの 40 ～ 75% がDHEA-S の末梢代謝に由来し、閉経後の女性では、エストロゲンの 90% 以上、主にエストロンが DHEA-S の末梢代謝に由来する。^{[ 2 ]}ある研究では、妊娠中の女性に外因性 DHEA-S を投与すると、エストロンとエストラジオールの循環レベルが上昇することがわかった。^{[ 25 ]} DHEA-S は、前立腺癌においてテストステロンやジヒドロテストステロンなどの強力なアンドロゲンの貯蔵庫として機能し、この癌の増殖を促進する。^{[ 26 ]}

DHEA-Sの消失半減期は7～10 時間であり、消失半減期がわずか15～30 分のDHEAよりもはるかに長い。^{[ 21 ]}

DHEA-Sは腎臓を介して尿中に排泄される。^{[ 27 ]}

DHEAとDHEA-Sは、体内で最も豊富に存在する循環ステロイドです。^{[ 29 ]} DHEA-Sの血漿濃度は、DHEAの100倍以上、コルチゾール の5～10倍、テストステロンの100～500倍、エストラジオールの1,000～10,000倍です。^{[ 30 ] [ 3 ]}  

DHEA と DHEA-S のレベルは生涯を通じて変化します。^{[ 2 ] [ 1 ]} 6～8歳頃の副腎皮質刺激ホルモン分泌開始までは小児期に低いままですが、その時点で著しく増加し、 ^{[ 31 ]}最終的には 20 ～ 30歳頃にピークに達します。^{[ 2 ] [ 1 ]} 30 歳以降は、DHEA と DHEA-S のレベルは徐々に低下します。^{[ 29 ]} 70 歳になると、DHEA と DHEA-S のレベルは若年成人の 80 ～ 85% 低下し、80歳以上の人では、DHEA と DHEA-S のレベルは若年者の 80 ～ 90% 低下する可能性があります。^{[ 29 ]}   

DHEA-S レベルは女性よりも男性の方が高い。^{[ 2 ] [ 29 ]}

内分泌学会は、これまでの研究ではDHEA-Sの役割が明確ではないため、健康な女性と副腎機能不全の女性の両方においてDHEA-Sの治療的使用を推奨していません。 ^{[ 33 ]}下垂体機能低下症、副腎機能不全、卵巣手術による更年期、糖質コルチコイドの使用、または低アンドロゲンレベルに関連するその他の状態によりアンドロゲンレベルが低い女性の治療において、DHEA-Sおよびその他のアンドロゲンの日常的な使用は推奨されていません。これは、治療による徴候および症状の改善を裏付けるデータが限られており、リスクに関する長期研究がないためです。^{[ 33 ]}

それ以外の高齢女性では、加齢に伴うDHEA-Sの低下が更年期症状や性欲減退と関連している可能性があるが、DHEA-Sの補充が現状では結果を改善するとは言えない。^{[ 34 ]}

ナトリウム塩であるプラステロン硫酸ナトリウム、 DHEA-Sは、分娩時の子宮頸管熟化不全および子宮頸管開大不全の治療薬として日本で医薬品として使用されている。^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}