Loading article…
 | |
 オクトレオチドの 3D 構造。PDB : 6VC1 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | サンドスタチン、ビンフェジアペン、マイカプサ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a693049 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 皮下、筋肉内、静脈内、経口 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 60% ( IM )、100% ( SC ) |
| タンパク質結合 | 40～65% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1.7～1.9時間 |
| 排泄 | 尿（32％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ４９Ｈ６６Ｎ１０Ｏ１０Ｓ２ |
| モル質量 | 1 019 .25 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
オクトレオチドはサンドスタチンなどのブランド名で販売されており、天然ソマトスタチンを薬理学的に模倣したオクタペプチドであるが、成長ホルモン、グルカゴン、インスリンに対する天然ホルモンよりも強力な阻害剤である。1979年に初めて合成され、主にソマトスタチン受容体SSTR2とSSTR5に結合します。[5]
米国では1988年に使用が承認されました。[2] [1]オクトレオチドは2022年に欧州連合で医療用として承認されました。[4] 2020年6月現在[アップデート]、オクトレオチドはFDAに承認された最初の経口ソマトスタチンアナログ（SSA）です。[6]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[7]
医療用途
腫瘍
オクトレオチドは、手術が禁忌の場合の成長ホルモン産生腫瘍（先端巨大症および巨人症）、甲状腺刺激ホルモンを分泌する下垂体腫瘍（甲状腺刺激ホルモン産生腫瘍）[要出典] 、 カルチノイド症候群に伴う下痢および紅潮エピソード、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍（VIPoma ）の患者の下痢の治療に使用されます。オクトレオチドは、手術が選択肢にない場合のグルカゴノーマの軽症例にも使用されます。 [8] [9]
食道静脈瘤の出血
オクトレオチドは門脈圧を低下させるという理由で肝硬変における食道静脈瘤からの急性出血の管理に点滴としてよく使用されますが、現在のエビデンスではこの効果は一時的であり生存率を改善しないことが示唆されています。[10]
放射性標識
オクトレオチドは、インジウム111（オクトレオスキャン）で標識して核医学イメージングに使用され、ソマトスタチン受容体を発現する神経内分泌腫瘍やその他の腫瘍を非侵襲的に画像化します。 [11]オクトレオチドは、炭素11 [12]やガリウム68（エドトレオチドを使用）で放射性標識されており、陽電子放出断層撮影（PET） による画像化が可能です。
先端巨大症
2020年6月、オクトレオチド（マイカプサ）は、オクトレオチドまたはランレオチドによる治療に反応し忍容性を示した先端巨大症患者の長期維持療法の適応症で、米国で医療用として承認されました。[13] [6]マイカプサは、FDAに承認された最初の経口ソマトスタチンアナログ（SSA）です。[6]
低血糖
オクトレオチドは新生児の難治性低血糖症や先天性高インスリン症[14]、および成人のスルホニル尿素誘発性低血糖症の治療にも使用されます。
禁忌
オクトレオチドは、小児や妊婦、授乳中の女性の治療については十分に研究されていません。この薬は、リスクとベネフィットの分析が肯定的である場合にのみ、これらのグループに投与されます。[15] [16]
副作用
最も一般的な副作用は、頭痛、甲状腺機能低下症、心臓伝導の変化、胃腸反応（けいれん、吐き気/嘔吐、下痢または便秘を含む）、胆石、インスリン分泌の減少、高血糖[17]またはときに低血糖、および（通常は一過性の）注射部位反応です。心拍数の低下、掻痒などの皮膚反応、高ビリルビン血症、甲状腺機能低下症、めまい、呼吸困難もかなり一般的です（1％以上）。まれな副作用には、急性アナフィラキシー反応、膵炎、肝炎などがあります。[15] [16]
いくつかの研究では、オクトレオチドを投与された患者に脱毛症が報告されている。 [18 ] 1998年の研究では、オクトレオチドを投与されたラットに勃起不全がみられた。 [19]
QT間隔の延長が観察されているが、これが薬剤に対する反応なのか、既存の病気の結果なのかは不明である。[15]
インタラクション
オクトレオチドはシクロスポリンの腸管再吸収を低下させる可能性があり、用量を増やす必要があるかもしれません。[20]糖尿病患者は、オクトレオチドで治療すると、インスリン分泌よりもグルカゴン分泌をより強力に、より長い期間阻害するため、インスリンや経口抗糖尿病薬の必要量が減る可能性があります。 [15]ブロモクリプチンの生物学的利用能は増加します。[16]抗パーキンソン病薬であることに加えて、ブロモクリプチンは先端巨大症の治療にも使用されます。
薬理学
オクトレオチドは生理学的活性においてソマトスタチンに類似しているため、次のような効果があります。
- ガストリン、コレシストキニン、グルカゴン、成長ホルモン、インスリン、セクレチン、膵ポリペプチド、TSH、血管作動性腸管ペプチドなどの多くのホルモンの分泌を阻害します。
- 腸と膵臓からの体液分泌を減らす、
- 胃腸の運動を抑制し、胆嚢の収縮を阻害する。
- 下垂体前葉からの特定のホルモンの作用を阻害する。
- 血管収縮を引き起こし、
- 出血性静脈瘤における門脈圧を低下させます。
また、鎮痛効果も示されており、おそらくμオピオイド受容体の部分作動薬として作用すると考えられる。[21] [22]
薬物動態
オクトレオチドは皮下投与後、速やかに完全に吸収される。最大血漿濃度は30分後に達成される。皮下投与の場合、消失半減期は平均100分（1.7時間）である。静脈内注射後、この物質は2段階で消失し、半減期はそれぞれ10分と90分である。[15] [16]
歴史
オクトレオチド酢酸塩は1988年に米国で使用が承認された。[1] [2]
2020年1月、米国ではサン・ファーマシューティカル社が「ビンフェジアペン」というブランド名でオクトレオチド酢酸塩の以下の治療薬の承認を取得しました。[2] [23] [24]
- 外科的切除、下垂体照射、ブロモクリプチンメシル酸塩の最大耐用量投与による治療で十分な反応が得られなかった、または治療が不可能な先端巨大症の成人における成長ホルモンおよびインスリン様成長因子1（ソマトメジンC ）の減少
- 成人の転移性カルチノイド腫瘍に関連する重度の下痢/紅潮エピソード
- 成人の血管作動性腸管ペプチド腫瘍（VIPoma）に関連する大量の水様性下痢
社会と文化
法的地位
2022年9月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、成人の先端巨大症の治療を目的とした医薬品Mycapssaの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[25]この医薬品の申請者はAmryt Pharmaceuticals DACである。[25] Mycapssaは2022年12月に欧州連合で医療用として承認された。[4] [26]
研究
オクトレオチドは、他の原因による重度で治療困難な下痢の治療にも適応外使用されてきた。また、スルホニル尿素やメグリチニドの過剰摂取後の長期再発性低血糖の治療に毒物学で使用されている。また、インスリン分泌過多を減らすために、ネシディオブラストーシスの乳児にも使用され、さまざまな効果が得られている。いくつかの臨床試験では、群発性頭痛の急性治療（中絶薬）としてのオクトレオチドの効果が実証されており、皮下オクトレオチドの投与はプラセボと比較して有効であることが示された。[27]
オクトレオチドは慢性膵炎による痛みを持つ人々を対象に研究も行われている。[28]
悪性腸閉塞の治療に使用されている。[29]
オクトレオチドはミドドリンと併用して、肝腎症候群における末梢血管拡張を部分的に逆転させるために使用されることがある。全身血管抵抗を増加させることにより、これらの薬剤はシャントを減らし、腎灌流を改善し、肝移植による根治的治療まで生存期間を延長する。[30]同様に、オクトレオチドは難治性慢性低血圧の治療にも使用されることがある。[31] [信頼できない医学的情報源? ]
症例報告では治療の成功が実証されているが、[32] [33]より大規模な研究では乳糜胸の治療における有効性が実証されていない。[34]
小規模な研究では、オクトレオチドが特発性頭蓋内圧亢進症の治療に有効である可能性があることが示されています。 [ 35 ] [信頼できない医学的情報源? ] [36]
肥満
オクトレオチドは肥満、特に食物摂取とエネルギー消費の調節に中心的な役割を果たす脳の領域である視床下部の空腹中枢と満腹中枢の病変によって引き起こされる肥満の治療に実験的に使用されている。 [37]この回路は視床下部の弓状核という領域から始まり、脳の摂食中枢と満腹中枢である外側視床下部(LH) と腹内側視床下部 (VMH)にそれぞれ出力している。[38] [39]急性リンパ性白血病の継続的治療や、後頭蓋底腫瘍を治療するための手術や放射線治療によって、腹内側視床下部が損傷されることがある。[37]視床下部腹内側部が機能不全となり、末梢エネルギーバランス信号に反応しなくなると、「遠心性交感神経活動が低下し、倦怠感やエネルギー消費量の減少を招き、迷走神経活動が増加し、インスリン分泌と脂肪形成が増加する。」[40]「VMH機能不全は過剰なカロリー摂取とカロリー消費量の減少を促し、継続的で容赦ない体重増加につながる。これまで、この症候群の治療において、カロリー制限やアドレナリン作動薬またはセロトニン作動薬による薬物療法の試みはほとんど、または短期間しか成功していない。」[37]この文脈において、オクトレオチドはインスリンの過剰な放出を抑制し、その作用を増強し、それによって過剰な脂肪蓄積を抑制する可能性がある。急性リンパ性白血病または脳腫瘍の治療後に体重が増加傾向にあり、視床下部機能不全の他の証拠がある小児患者18名を対象とした小規模臨床試験では、オクトレオチドはプラセボと比較して、肥満度指数（BMI）と耐糖能試験中のインスリン反応を低下させ、親の報告による身体活動と生活の質（QoL）を増加させた。[37]視床下部病変が判明していない肥満成人を対象とした別のプラセボ対照試験では、長時間作用型オクトレオチドを投与された肥満被験者は、プラセボを投与された被験者と比較して体重が減り、BMIも低下した。事後解析では、高用量の薬剤を投与された参加者と「コホートの中央値よりもインスリン分泌が多い白人被験者」でより大きな効果が示唆された。「QoLスコア、体脂肪、レプチン濃度、ベックうつ病評価尺度に統計的に有意な変化はなかった。オクトレオチドを服用した被験者は、プラセボを服用した被験者よりも耐糖能試験後の血糖値が高かったが、「、または主要栄養素の摂取」は有意に減少した。[41]
参考文献
- ^ abc 「Sandostatin Lar Depot- octreotideacetylacetide kit」。DailyMed。2019年4月11日。2021年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月16日閲覧。
- ^ abcd 「Bynfezia Pen- octreotideacetylacetide injection」。DailyMed。2020年2月19日。2022年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年4月19日閲覧。
- ^ 「Mycapssa-オクトレオチドカプセル、遅延放出」。DailyMed。2024年8月21日。 2024年9月30日閲覧。
- ^ abc 「Mycapssa EPAR」。欧州医薬品庁。2022年9月14日。 2022年12月24日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ Hofland LJ、Lamberts SW (1996年1月)。「ソマトスタチン受容体と疾患：受容体サブタイプの役割」。Baillière 's Clinical Endocrinology and Metabolism。10 (1): 163–176。doi : 10.1016/s0950-351x(96)80362-4。hdl : 1765 /60433。PMID 8734455 。
- ^ abc 「Chiasma、世界初かつ唯一の経口ソマトスタチン類似体であるMycapssa（オクトレオチド）カプセルのFDA承認を発表」Chiasma（プレスリリース）2020年6月26日。2020年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年6月30日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ オクトレオチドモノグラフ
- ^ Moattari AR、Cho K、Vinik AI (1990)。 「共存するグルカゴノーマと膵臓偽嚢胞の治療におけるソマトスタチン類似体：反応の分離」。外科。108 (3): 581–7。PMID 2168587。
- ^ Gøtzsche PC、Hróbjartsson A (2008 年7 月) 。 「急性出血 性食道静脈瘤に対するソマトスタチン類似体」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2008 (3): CD000193。doi :10.1002/ 14651858.CD000193.pub3。PMC 7043291。PMID 18677774。
- ^ 「Medscape: Octreoscan review」。2017年2月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年10月28日閲覧。
- ^ Chin J, Vesnaver M, Bernard-Gauthier V, Saucke-Lacelle E, Wängler B, Wängler C, et al. (2013年11月). 「PET放射性医薬品の合成のための[(11)C]メチルトリフラートによるペプチド上のシステイン残基の直接ワンステップ標識」.アミノ酸. 45 (5): 1097–108. doi :10.1007/s00726-013-1562-5. PMID 23921782. S2CID 16848582.
- ^ 「オクトレオチドカプセル - 私たちの研究」Chiasma 2020年1月24日。2020年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月30日閲覧。
- ^ McMahon AW、Wharton GT、Thornton P、De Leon DD（2017年1月）。「高インスリン血症の乳児におけるオクトレオチドの使用と安全性」。薬理疫学と薬物安全性。26 （1）：26–31。doi ： 10.1002 /pds.4144。PMC 5286465。PMID 27910218。
- ^ abcde Haberfeld H、編。 （2009年）。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (2009/2010 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。ISBN 978-3-85200-196-8。
- ^ abcd Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2010年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 8（23版）。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ Hovind P、Simonsen L、Bülow J (2010 年 3 月)。「運動中の脚のグルコース吸収の減少がオクトレオチドの高血糖効果に寄与する」。臨床 生理学および機能イメージング。30 (2): 141–5。doi : 10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x。PMID 20132129。S2CID 5303108 。
- ^ van der Lely AJ、de Herder WW、Lamberts SW（1997年11月）。「先端巨大症の治療におけるオクトレオチドのリスクとベネフィットの評価」。薬物安全性。17 （5 ）：317–24。doi ：10.2165 /00002018-199717050-00004。PMID 9391775。S2CID 25405834。
- ^ Kapicioglu S、Mollamehmetoglu M、Kutlu N、Can G、Ozgur GK (1998 年 1 月)。「ラットにおける陰茎勃起の抑制、長時間作用型ソマトスタチン類似体オクトレオチド (SMS 201-995)」。British Journal of Urology。81 ( 1): 142–5。doi :10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x。PMID 9467491 。
- ^ クロップ T、編。 （2010年）。Arzneimittel-Interaktionen (ドイツ語) (2010/2011 版)。医薬品情報に関するArbeitsgemeinschaft。ISBN 978-3-85200-207-1。
- ^ Maurer R, Gaehwiler BH, Buescher HH, Hill RC, Roemer D (1982 年 8 月). 「オクタペプチドソマトスタチン類似体のオピエート拮抗作用」.米国科学アカデミー紀要. 79 (15): 4815–7. Bibcode :1982PNAS...79.4815M. doi : 10.1073/pnas.79.15.4815 . PMC 346769. PMID 6126877 .
- ^ Allen MP、Blake JF、Bryce DK、Haggan ME、Liras S、McLean S、他 (2000 年 3 月)。「新規 mu オピオイド受容体リガンドとしての 3-アミノ-3-フェニルプロピオンアミド誘導体の設計、合成、生物学的評価」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。10 (6): 523–6。doi :10.1016/s0960-894x(00)00034-2。PMID 10741545 。
- ^ 「Bynfezia Pen letter」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA） 2020年1月28日。2020年2月17日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2020年2月16日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「薬剤承認パッケージ：Bynfezia」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年6月1日。2021年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年4月18日閲覧。
- ^ ab 「Mycapssa: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁。2022年9月16日。2022年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年9月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Mycapssa 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
- ^ Matharu MS、Levy MJ、Meeran K、Goadsby PJ (2004年10月)。「群発性頭痛に対する皮下オクトレオチド：ランダム化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験」。Annals of Neurology。56 ( 4 ) : 488–94。doi :10.1002/ana.20210。PMID 15455406。S2CID 23879669 。
- ^ Uhl W, Anghelacopoulos SE, Friess H, Büchler MW (1999). 「急性および慢性膵炎におけるオクトレオチドとソマトスタチンの役割」.消化. 60 (2): 23–31. doi :10.1159/000051477. PMID 10207228. S2CID 24011709.
- ^ Shima Y, Ohtsu A, Shirao K, Sasaki Y (2008年5月). 「悪性腸閉塞を伴う末期癌患者に対するオクトレオチド（SMS201-995）の臨床的有効性と安全性」. Japanese Journal of Clinical Oncology . 38 (5): 354–9. doi : 10.1093/jjco/hyn035 . PMID 18490369.
- ^ Skagen C、Einstein M、 Lucey MR、Said A (2009 年 8 月)。「オクトレオチド、ミドドリン、アルブミンの併用治療により、1 型および 2 型肝腎症候群患者の生存率が改善」。Journal of Clinical Gastroenterology。43 ( 7): 680–5。doi : 10.1097 /MCG.0b013e318188947c。PMID 19238094。S2CID 19747120 。
- ^ Tidy C (2013年2月). Cox J (編). 「低血圧」. Patient.info . 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年6月26日閲覧。
- ^ Kilic D, Sahin E, Gulcan O, Bolat B, Turkoz R, Hatipoglu A (2005). 「心臓手術後の乳び胸水の治療におけるオクトレオチド」Texas Heart Institute Journal . 32 (3): 437–9. PMC 1336729 . PMID 16392238.
- ^ Siu SL、Lam DS (2006)。「 オクトレオチドで治療した自然発生新生児乳び胸水」小児科および小児保健ジャーナル。42 (1–2): 65–7。doi :10.1111/ j.1440-1754.2006.00788.x。PMID 16487393。S2CID 24561126 。
- ^ Chan EH、Russell JL、Williams WG、Van Arsdell GS、Coles JG、McCrindle BW (2005 年 11 月)。「小児の心臓胸部手術後の術後乳び胸水」。胸部外科年報。80 (5): 1864–70。doi : 10.1016 /j.athoracsur.2005.04.048。PMID 16242470 。
- ^ 「頭蓋内高血圧研究財団」ihrfoundation.org 2011年5月17日。2010年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年9月30日閲覧。
- ^ Panagopoulos GN、Deftereos SN、Tagaris GA、Gryllia M、Kounadi T、Karamani O、他 (2007 年 7 月)。「オクトレオチド: 特発性頭蓋内圧亢進症の治療選択肢」。神経学、神経生理学、神経科学: 1. PMID 17700925。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ abcd Lustig RH、Hinds PS、Ringwald-Smith K、Christensen RK、Kaste SC、Schreiber RE、他 (2003 年 6 月)。「小児視床下部肥満に対するオクトレオチド療法: 二重盲検プラセボ対照試験」。臨床内分泌・代謝学ジャーナル。88 ( 6 ): 2586–92。doi : 10.1210/jc.2002-030003。PMID 12788859。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Flier JS (2004年1月). 「肥満戦争：分子レベルの進歩が拡大する肥満の流行に立ち向かう」. Cell . 116 (2): 337–50. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01081-X . PMID 14744442.
- ^ Boulpaep EL、Boron WF (2003)。医学生理学：細胞と分子のアプローチ。フィラデルフィア：サンダース。p. 1227。ISBN 978-0-7216-3256-8。
- ^ Lustig RH (2011). 「頭蓋咽頭腫 後の視床下部肥満：メカニズム、診断、治療」. Frontiers in Endocrinology . 2:60 . doi : 10.3389/fendo.2011.00060 . PMC 3356006. PMID 22654817.
- ^ Lustig RH、Greenway F、Velasquez-Mieyer P、Heimburger D、Schumacher D、Smith D、他 (2006 年 2 月)。「インスリン過剰分泌を伴う肥満成人の減量を促進するためのオクトレオチドの長期作用型製剤に関する多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照用量設定試験」。International Journal of Obesity。30 ( 2 ) : 331–41。doi :10.1038/sj.ijo.0803074。PMC 1540404。PMID 16158082。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
