兆候と症状 子宮頸がんの初期段階では、症状が全くない 場合もあります。[ 5 ] [ 28 ] 膣からの出血 、接触による出血（最も一般的な形態の1つは性交後の出血）、または（まれに）膣の腫瘤は、子宮頸がんの存在を示す可能性があります。また、性交時の中程度の痛みや膣分泌物も子宮頸がんの症状です。[ 31 ]膣 閉経 後の出血もよく見られる兆候です。[ 2 ] 腹部 、肺、またはその他の場所に 転移が 存在する可能性があります。[ 32 ]
進行した子宮頸がんの症状には、食欲不振 、体重減少、疲労、骨盤痛、腰痛、脚の痛み、脚の腫れ、大量の膣出血、骨折、そして（まれに）膣からの尿や便の漏れなどが含まれる。[ 33 ] 腎臓の腫大 と側腹部痛、骨盤静脈が閉塞されることによる脚の腫れと脚の血栓、直腸出血、尿中の出血などがある。[ 21 ]
原因 ほとんどの場合、HPVに感染した細胞は自然に治癒します。しかし、場合によってはウイルスが増殖し続け、浸潤性の癌へと進行することがあります。 一部のHPV型への感染は子宮頸がんの最大の危険因子であり、喫煙がそれに続く。[ 34 ] HIV 感染も危険因子である。[ 34 ]
ヒトパピローマウイルス HPV感染は 子宮頸がんの発生に必要であると考えられている。[ 35 ] [ 36 ]
複数の性的パートナーを持つ女性、または複数の性的パートナーを持つパートナーを持つ女性は、性別に関係なく、子宮頸がんのリスクが高い。[ 37 ] [ 38 ]
200種類以上のHPVが知られており、[ 39 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 21 ] 転写を誘導することができる。 [ 21 ] [ 41 ] p53 を分解し、E7は腫瘍抑制タンパク質pRb を分解および不活性化する。p53およびpRbの喪失は、腫瘍に栄養を供給する血管の成長の増加（血管内皮増殖因子 （VEGF）の過剰発現を介して）、腫瘍細胞抑制の喪失、および細胞周期 制御の障害につながり、これらすべてが子宮頸癌につながる可能性がある。[ 21 ]
上皮 細胞の良性腫瘍 の一種である性器疣贅 も、さまざまな株のHPVによって引き起こされます。しかし、これらの血清型は通常、子宮頸がんとは関係ありません。子宮頸がんを引き起こす株と疣贅を引き起こす株の両方を含む、複数の株が同時に存在することはよくあります。[ 42 ]
喫煙 裁判所命令による 訂正声明：「喫煙は、生殖能力の低下、新生児の低出生体重、子宮頸がんの原因にもなります」（米国、2024年）。 喫煙は 、能動喫煙と受動喫煙の両方で子宮頸がんのリスクを高めます。HPV感染女性のうち、現在喫煙者と元喫煙者は、浸潤がんの発生率が約2～3倍高くなっています。受動喫煙もリスク増加と関連していますが、程度は低いです。[ 45 ] 喫煙は免疫系に 悪影響を及ぼし、[ 44 ] ウイルスがより長く体内に残ります 。喫煙は、HPV感染ががんにつながるリスクも高めます。[ 46 ]
経口避妊薬 経口避妊薬 の長期使用は、 HPV に感染した女性における子宮頸がんのリスク増加と関連している。経口避妊薬を5～9年間使用した女性は浸潤がんの発生率が約3倍、10年以上使用した女性はリスクが約4倍になる。[ 45 ] [ 47 ]
多胎妊娠 妊娠回数が多いと子宮頸がんのリスクが高まります。HPV感染女性のうち、7回以上の満期妊娠を経験した女性は、妊娠経験のない女性に比べてがんのリスクが約4倍、1回または2回の満期妊娠を経験した女性に比べて2～3倍高くなります。[ 45 ]
防止
予防接種 6種類のHPVワクチンが認可されています。2種類のHPV型に対する2価ワクチンが3種類、4種類のHPV型をカバーする4価ワクチンが2種類、9種類のHPV型に対する9価ワクチンが1種類です。 [ 48 ] Gardasil、Gardasil 9 、Cervarix ）は、子宮頸部と 会陰部 の癌または前癌病変のリスクをそれぞれ約93%と62%低減します。[ 49 ] [ 25 ] : [ 45 ]
HPVワクチン接種の主な対象グループは、9歳から14歳の若い思春期の 少女で、1回の接種を受けます。年長の少女や女性、HIV感染者、その他の免疫不全者には、追加のワクチン接種が必要になる場合があります。[ 48 ] [ 25 ] :
低所得国および中所得国の多くの少女はワクチン接種を受けることができません。当初は全員に2回のワクチン接種が行われていましたが、1回の接種でも複数回の接種と同等の効果があることが明らかになったため、WHOの推奨が変更されました。WHOの目標は、2021年の13%から2030年までに90%の少女にワクチン接種を行うことです。これは、新しい1回接種スケジュールの方が達成しやすいです。[ 50 ]
スクリーニング 台湾 における子宮頸がん検診検査車両酢酸を用いた子宮頸部の視覚検査で異常なし 酢酸を用いた子宮頸部視診でCIN-1が陽性であった。 スクリーニングは、子宮頸がんの発症と死亡を防ぐのに非常に効果的です。さまざまなスクリーニング方法が使用されています。WHOはHPV感染の検査を主要なスクリーニング方法として推奨していますが、 2022年現在 パップテスト が使用されており、これは細胞を直接検査して（前）癌性変化を調べていた。酢酸を用いた目視検査は多くの低資源地域で使用されていたが、[ 51 ] [ 52 ]
スクリーニングによって、子宮頸部上皮内腫瘍 （CIN）と呼ばれる子宮頸部表面に異常細胞がある人や、そのリスクのある人が明らかになることがあります。これらの前癌病変は、 コルポスコピー と呼ばれる内診で確認できます。[ 52 ] [ 53 ]
世界保健機関（WHO）は、 HIV 感染者を除き、30歳からスクリーニングを開始することを推奨しており、HIV感染者については25歳からスクリーニングを開始することを推奨している。[ 52 ] [ 54 ] [ 53 ]
推奨される間隔は、国、検査の種類、人口リスクレベルによって異なります。WHOは、HPV検査のスクリーニング間隔を5～10年と推奨していますが、HIV感染者の場合は3～5年に延長されます。パップテストをまだ使用している国では、これは3年ごとになります。[ 52 ] [ 53 ] [ 55 ]
HPV検査やパップテストで陽性反応が出たが、コルポスコピー による詳細な検査で陰性となった人は、より頻繁に再検査を受けることが推奨される。前がんやがんの治療を受けた人も同様で、多くの場合12か月後に再検査を受ける必要がある。[ 52 ]
女性に検診を受けるよう促す個人的な招待状は、女性が検診を受ける可能性を高めるのに効果的です。教育資料も女性が検診を受ける可能性を高めるのに役立ちますが、招待状ほど効果的ではありません。[ 56 ]
介入は、特に低・中所得国において、子宮頸がん検診の受診率向上に役立つ。命を救う検診を増やすための取り組みにおいて、介入は成功を収めてきた。単独の介入には、電話、SMS、補助金付きまたは無料のサービスによる患者へのリマインダーなどがある。複合介入は複数のステップから成り、単独の介入よりも効果的である可能性があり、特に健康教育とSMSの組み合わせが効果的である。これらの介入により、子宮頸がん検診は、リスクの高い多くの女性にとってより利用しやすく、負担の少ないものとなる。[ 57 ]
コンドーム 性交時にコンドーム を使用すると、感染のリスクは減少しますが、完全にはなくなります。 [ 45 ] [ 58 ] [ 59 ]
診断 子宮頸がんに関する啓発ビデオ 骨盤のT2強調矢状断MRI画像で子宮頸がんが認められる。
前癌病変 上皮内 癌（CIN3とも呼ばれる）ステージ0の組織病理学的画像（H&E染色 ） ：正常な重層扁平上皮の構造は、その全層に広がる不規則な細胞に置き換わっている。正常な円柱上皮も認められる。子宮頸部上皮内腫瘍 （CIN）とは、子宮頸部の表面に異常な細胞が発生することを意味します。HPV感染はCINを引き起こしますが、ほとんどの場合、免疫系によって治癒します。しかし、ごく一部の人では、より重篤なCINを発症する可能性があり、治療せずに放置すると子宮頸がんに発展する可能性があります。[ 66 ] [ 67 ] [ 67 ]
子宮頸癌前駆病変の命名と組織学的 分類は、20 世紀に何度も変更されました。世界保健機関の 分類システムは、病変を記述し、軽度、中等度、または重度の異形成 または上皮内 癌 (CIS) と命名しました。[ 68 ] [ 69 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]
これらは、パップテスト（細胞病理学）の結果に関する ベセスダシステムの 用語と混同してはならない。ベセスダの結果には、低悪性度扁平上皮内病変 （LSIL）と高悪性度扁平上皮内病変 （HSIL）がある。LSILのパップはCIN1に相当する可能性があり、HSILはCIN2およびCIN3に相当する可能性があるが[ 69 ] [ 72 ] 。
ステージング 子宮頸がんは、臨床所見（身体診察で発見された症状と徴候）、画像診断、顕微鏡 で観察した組織サンプルの病理学的検査 に基づく2018 FIGOシステムによって病期分類されます。[ 81 ] [ 82 ]
FIGOの病期分類が2018年に改訂される前は、このシステムでは、触診、視診、コルポスコピー 、子宮頸管掻爬、子宮鏡 検査、膀胱鏡検査、直腸鏡 検査、静脈性尿路 造影、肺と骨格のX線 検査、および子宮頸部 円錐 切除術 といった診断検査のみを病期判定に用いることが認められていた。[ 83 ]
ステージ1Aの子宮頸がん
ステージ1Bの子宮頸がん
ステージ2Aの子宮頸がん
ステージ2Bの子宮頸がん
ステージ3Bの子宮頸がん
ステージ4Aの子宮頸がん
ステージ4Bの子宮頸がん
処理 子宮頸がんの治療法は世界中で異なっており、その主な理由は、骨盤の根治手術に熟練した外科医へのアクセス状況や、先進国における妊孕性温存療法の出現にある。
子宮頸がんの進行が比較的早い段階では、患者が希望すれば妊孕性を維持できる治療選択肢が通常存在する。[ 84 ]
子宮頸がんは放射線感受性が高いため、外科的治療の選択肢がないすべての病期において放射線療法が用いられることがある。外科的介入は放射線療法よりも良好な結果をもたらす可能性がある。[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]
手術が治癒的であるためには、癌全体を切除し、切除した組織の縁に顕微鏡検査で癌が見つからないことが必要です。[ 88 ] [ 21 ]
前癌病変 頸部凍結療法 癌につながる前癌細胞（子宮頸部上皮内腫瘍 ）は、手術によって効果的に治療できます。手術方法には、子宮頸部の円錐状の部分を切除する切除術（例： ループ電気切除術 ）と、熱（例：レーザー）または冷気（凍結療法）で異常組織のある部分のみを除去するアブレーションがあります。[ 63 ] [ 64 ]
これらの処置は癌の発生や転移のリスクを効果的に低減する一方で、将来の妊娠における早産 のリスクを高めます。子宮頸部組織をより多く切除する処置は癌の再発の可能性を低下させますが、早産のリスクも高めます。このようなリスクがあるため、年齢、女性の出産計画、癌細胞の大きさや位置を考慮することが、適切な処置を選択する上で非常に重要です。[ 63 ] [ 64 ]
早期 子宮頸部切除術（子宮頸部を切除する手術）は 、微小浸潤性癌において妊孕性を温存する選択肢の一つである。早期子宮頸がんの治療は、妊孕性を優先するかどうかによって異なります。ステージIAからIIAでは、通常、妊孕性を温存する選択肢があります。[ 84 ]
ステージIA1の癌は、前癌病変と同様に円錐切除術 で治療できます。円錐切除術で切除組織の端に癌細胞が認められた場合（つまり、切除縁が不明瞭な場合）、さらなる手術が必要です。これは、円錐切除術の再施行、または子宮頸部切除術 （子宮頸部を切除する手術）のいずれかです。妊娠が優先事項でない場合は、単純子宮摘出術または根治的子宮摘出術（ 膣 の一部を含む子宮全体を切除する手術）が選択肢となります。[ 84 ] [ 89 ]
ステージIA2の場合、円錐切除術または子宮頸部切除術でリンパ節も切除されます。妊孕性を温存しない代替療法としては、骨盤への外部照射療法と 密封 小線源療法（内部照射）、または根治的子宮摘出術があります。[ 84 ] 放射線 療法では、高エネルギーX線 または代替の放射線形態を使用して癌細胞を殺します。[ 90 ]
ステージIB1およびIB2では、唯一の妊孕性温存の選択肢はリンパ節切除を伴う根治的子宮頸部切除術です。[ 84 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ]
初期段階（IB1期およびIIA期、4cm未満 ）は、リンパ節切除を伴う根治的子宮摘出術または放射線療法 で治療できます。放射線療法は、骨盤への外部照射療法および近接照射療法 （内部照射）として行われます。[ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 96 ]
子宮頸がんの初期段階にある妊婦の場合、がんの経過観察が選択肢の一つとなります。妊娠後期には、胎児の肺の発達を促進する薬を投与することができます。妊娠34週目に帝王切開を行うこと で、がんの場合に危険な経腟分娩を避けることができます。帝王切開手術は子宮摘出術と併せて行われます。化学療法は妊娠中期から投与できますが、妊娠初期には胎児の発育を妨げる可能性があります。[ 21 ]
地域的に先進的 密封小線源治療 局所進行癌（ステージIB3～IVA）は通常、同時放射線療法と化学療法で治療されます。[ 97 ] [ 84 ] [ 98 ]
シスプラチン とカルボプラチンは 、子宮頸がんの治療に用いられる代表的な化学療法 薬です。 [ 84 ] [ 99 ] [ 100 ]
放射線化学療法開始前の短期間の集中的な化学療法（導入化学療法）は生存率を高める可能性が高い。同様に、高リスクの局所進行癌患者では、免疫療法薬ペムブロリズマブが 生存率を高めるようだ。[ 97 ]
後方手術で切除された領域を示す図
総切除面積を示す図
前方手術で切除された領域を示す図
再発性または転移性の子宮頸がんは、通常、治癒不可能と考えられています。[ 84 ] 標準治療は、シスプラチンまたはカルボプラチンという化学療法薬と、別の化学療法薬であるパクリタキセル の併用から始まります。この併用療法には、さまざまな薬剤が追加されます。選択肢の1つは、新しい血管の形成を 阻害する薬剤であるベバシズマブ を追加することです。HPVウイルスは新しい血管の形成を刺激しますが、この薬剤はそれを打ち消します。[ 99 ]
さらに、免疫療法という治療 法も加わります。これは、体の免疫系を刺激して癌を治療するものです。[ 10 ] ペムブロリズマブを 治療に追加することができます。[ 84 ] [ 99 ] 免疫チェックポイント阻害剤 であり、通常は健康な細胞を攻撃するのを防ぐ免疫系の「ブレーキ」を取り除きます。癌は、これらの免疫チェックポイントを介して免疫系から逃れることがあります。子宮頸癌には、他に2つの免疫チェックポイント阻害剤が使用されます。セミプリマブ （リブタヨ）は、以前の全身療法後に再発した癌患者に使用され、ニボルマブ （オプジーボ）は、他のすべての選択肢を試した後に使用されます。[ 101 ]
二次治療として、抗体薬物複合体である ティソツマブ ベドチン （Tivdak）を使用することができます。[ 99 ] [ 102 ] 標的療法 です。[ 99 ] [ 102 ] [ 103 ]
心理社会的介入 子宮頸がん患者に対する心理社会的介入は、うつ病や不安のレベルを低下させると同時に、生活の質、コルチゾール値、自己効力感、疲労、睡眠状態、性機能障害にプラスの影響を与える。[ 104 ] マインドフルネス に基づく介入は、子宮頸がん患者のうつ病や不安のレベルをさらに低下させるのに役立つことが証明されている。[ 104 ]
予後
ステージ 予後は癌の病期によって異なります。子宮頸部扁平上皮癌と腺癌の予後は、各病期でほぼ同じです。[ 21 ] [ 105 ] 生存率は 91% であり、全体 (すべての病期を合わせた) の 5 年生存率は約 68% です。[ 21 ] [ 11 ] [ 21 ] 水腎症 、骨盤リンパ節または大動脈周囲リンパ節 の浸潤がある) の 5 年生存率は 35% です。ステージ4の疾患では、癌が骨盤を超えて広がったり、膀胱や直腸に及んだりしており、5年生存率は7%である。[ 21 ]
局所進行がんの女性のほぼ3分の1は、治療後に再発する。[ 106 ]
国別 米国では、5年生存率に民族的な格差がある。最も一般的な扁平上皮癌の平均生存率は、ヒスパニック系 およびアジア太平洋系女性で72%、 白人女性 で68% 、黒人女性 で61%である。[ 107 ]
定期的なスクリーニングにより、前癌病変や早期の子宮頸がんが早期に発見され、治療されるようになりました。統計によると、子宮頸がん検診は子宮頸がんを予防することで、英国で毎年5,000人の命を救っているとされています。[ 108 ] 諸国は すべて子宮頸がん検診プログラムを実施しています。[ 109 ] [ 109 ]
アフリカでは、診断が病気の進行後期に行われることが多いため、結果が悪化することが多い。[ 110 ] [ 111 ]
女性の子宮頸がん死亡率
子宮頸がんによる死亡者数
疫学 子宮頸がんの新規症例発生率
世界的に、子宮頸がんは女性におけるがんの中で4番目に多く、がんによる死亡原因としても4番目に多く、2022年には66万人以上の新規症例と約35万人の死亡が報告されています。[ 18 ] [ 13 ] 乳がん に次いで女性特有のがんとしては2番目に多く、女性のがん症例とがんによる死亡全体の約8%を占めています。[ 26 ] 低・中所得国（LMIC） で発生しました。[ 25 ] : [ 27 ] [ 116 ]
子宮頸がんは、女性のがん全体の17%を占めており、高所得国（HIC）ではわずか2%であるのと比較すると非常に高い割合です。HIV感染女性（WLWH）の割合が最も高いサハラ以南アフリカでは、子宮頸がん症例の約20%がWLWHに発生しています。HPV感染は、WLWHにおいて持続し、がんへと進行する可能性が高いです。死亡率は国によって50倍もの差があり、一部の高所得国では女性10万人あたり2人未満であるのに対し、サハラ以南アフリカの一部の国では女性10万人あたり40人以上となっています。[ 25 ] ：
アフリカ 子宮頸がんによる被害が最も大きい20か国のうち、19か国はアフリカ にある。[ 117 ]
ナイジェリア医学研究所 （NIMR）の報告によると、ナイジェリア人女性28人がこの病気で毎日命を落としている。多くのナイジェリア人女性はこれらの予防措置を受けることができない。国内の多くの地域では、パップテストやHPVテストなどのスクリーニング検査は容易に受けられず、費用も高額である。[ 118 ] [ 119 ]
オーストラリア オーストラリアは 、年間女性10万人あたり4件未満の新規症例数と定義される子宮頸がん撲滅に向けて順調に進んでおり、2033年までにこれを達成できると見込んでいる。[ 120 ]
2022年には、オーストラリアで新たに942件の子宮頸がんが診断されると推定されています。2022年には、女性が85歳までに子宮頸がんと診断されるリスクは180人に1人（または0.56％）と推定されています。[ 121 ]
2020年には、25歳から74歳の女性165人が子宮頸がんで亡くなり、これは人口10万人あたり2人の死亡率に相当します。2016年から2020年までの5年間で、アボリジニとトレス海峡諸島 民の女性の年齢調整死亡率は、非先住民オーストラリア人の死亡率の3.8倍でした。[ 122 ]
組織的な検診が始まった1991年以降（1991年～2005年）、子宮頸がんと診断される女性の数は平均して毎年4.5%減少している。[ 123 ]
アジア インドでは子宮頸がん患者数は増加しているが、年齢調整率は全体的に減少している。[ 124 ] [ 125 ] [ 126 ]
ネパールでは毎年数百人の女性が子宮頸がんと診断されており、その主な原因はヒトパピローマウイルス（HPV）感染です。2025年2月、ネパールはWHO、ユニセフ 、GAVI の支援を受け、10～15歳の160万人以上の少女を対象とした全国的なHPVワクチン接種キャンペーンを開始し、同時に子宮頸がんの意識向上と予防のための教育プログラムを実施しました[ 127 ]。
北米 2022年には推定1,450人のカナダ人が子宮頸がんと診断され、推定380人が死亡すると予測されている。[ 128 ]
2025年には米国で推定13,360件の新規子宮頸がん症例と4,320件の子宮頸がんによる死亡が発生すると予測されている。診断時の年齢の中央値は50歳である。2018年から2022年までの率に基づくと、米国の新規症例率は女性10万人あたり7.7件であった。[ 11 ] [ 129 ] 億ドルと推定されていた。[ 129 ]
ヨーロッパ 2022年現在、世界保健機関は「WHO欧州地域では毎年6万6000人以上の女性が新たに子宮頸がんと診断され、3万人以上がこの予防可能な病気で亡くなっている」と発表した。[ 130 ] [ 131 ]
社会と文化
オーストラリア オーストラリアでは、アボリジニ女性は非アボリジニ女性に比べて子宮頸がんで死亡する可能性が5倍以上高く、これはアボリジニ女性が定期的なパップテストを受ける可能性が低いことを示唆している。[ 151 ] [ 152 ] [ 152 ]
2008年に設立されたオーストラリア子宮頸がん財団 （ACCF）は、「オーストラリアおよび発展途上国において、子宮頸がんを根絶し、子宮頸がんおよび関連する健康問題を抱える女性の治療を可能にすることで、女性の健康を促進する」ことを目的としている。[ 153 ] ガーダシル 子宮頸がんワクチンの開発者の1人であるイアン・フレイザーは 、 ACCFの科学顧問を務めている。[ 154 ] ジョン・ハワードの妻である ジャネット・ハワードは 、1996年に子宮頸がんと診断され、2006年に初めてこの病気について公に語った。[ 155 ]
アメリカ合衆国 米国疾病予防管理センター（CDC）による、 米国における子宮頸がんの健康格差に関する公共広告2007年のアメリカ人女性を対象とした調査では、40%がHPV感染について聞いたことがあり、そのうち半数以下が子宮頸がんの原因であることを知っていたことがわかった。[ 156 ] [ 157 ] スティグマ を経験している。これは主に、社会的判断や拒絶への恐怖、自責の念、恥辱によって引き起こされており、性別や社会規範からの顕著な悪影響がある。ヒトパピローマ ウイルス感染と子宮頸がんは、複数の性的パートナーを持つことやスクリーニングを怠ることなどの無謀な行動から生じるという認識からスティグマ化されている。[ 158 ]
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