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| 間質性膀胱炎 | |
|---|---|
| その他の名前 | 膀胱痛症候群（BPS）[1]、膀胱痛症候群（PBS）、IC/BPS、IC/PBS、UCPPS [2] |
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| 間質性膀胱炎患者の一部に膀胱鏡検査で見られるハンナー病変[3] [4] | |
| 発音 |
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| 専門 | 泌尿器科 |
| 症状 | 膀胱の慢性的な痛み、すぐに尿意を感じる、頻繁に排尿する必要がある、性交時の痛み[1] |
| 合併症 | うつ病、過敏性腸症候群、線維筋痛症[1] [5] |
| 通常の発症 | 中年期[1] |
| 間隔 | 長期的[1] |
| 原因 | 不明[1] |
| 診断方法 | 他の病状を除外した後の症状に基づいて[5] |
| 鑑別診断 | 尿路感染症、過活動膀胱、性感染症、子宮内膜症、膀胱がん、前立腺炎[1] [6] |
| 処理 | ライフスタイルの変更、薬物療法、処置[1] |
| 薬 | イブプロフェン、ペントサンポリ硫酸塩、アミトリプチリン[1] |
| 頻度 | 0.5%の人々[1] [5] |
間質性膀胱炎（IC ）は膀胱痛症候群（BPS ）の一種で、原因不明の膀胱と骨盤底の慢性痛です。 [1]これは女性の泌尿器科の慢性骨盤痛症候群です。[2]症状には、すぐに尿意を感じる、頻繁に排尿する、性交痛などがあります。[1] IC/BPSはうつ病や生活の質の低下と関連しています。[5]罹患した人の多くは、過敏性腸症候群や線維筋痛症も患っています。[1]
間質性膀胱炎の原因は不明です。[1]家族内で発生する可能性はありますが、通常は発生しません。[1]診断は通常、他の病気を除外した後の症状に基づいて行われます。[5]通常、尿培養は陰性です。[5]膀胱 鏡検査では潰瘍や炎症が見られる場合があります。[5]同様の症状を引き起こす可能性のある他の病気には、過活動膀胱、尿路感染症（UTI）、性感染症、前立腺炎、女性の子宮内膜症、膀胱がんなどがあります。[1] [6]
間質性膀胱炎には治療法がなく、この病気の管理は困難な場合があります。[1]症状を改善する可能性のある治療法には、生活習慣の変更、薬物療法、または処置が含まれます。[1]生活習慣の変更には、喫煙をやめることやストレスを軽減することが含まれます。[1]薬物療法には、イブプロフェン、ペントサンポリ硫酸塩、またはアミトリプチリンが含まれます。[1]処置には、膀胱拡張、神経刺激、または手術が含まれます。 [1] ケーゲル体操や長期の抗生物質は推奨されません。[5]
米国とヨーロッパでは、約0.5％の人が罹患していると推定されています。[1] [5]女性は男性の約5倍の頻度で罹患しています。[1]発症は通常中年期です。[1]「間質性膀胱炎」という用語は1887年に初めて使用されました。[7]
兆候と症状
IC/BPSの最も一般的な症状は、恥骨上部の痛み[8]、頻尿、性交痛[9]、排尿のために眠っている間に目が覚める[10]です。
一般的に、症状としては、排尿時に尿道に灼熱感を感じる排尿痛、特定の食べ物や飲み物を摂取すると悪化する骨盤痛、尿意切迫感、膀胱や骨盤の圧迫感などがあります。 [11]他によく報告される症状としては、排尿困難（尿の流れが始まるのを待つ必要があり、骨盤底の機能不全や緊張が原因となることが多い）、運転、仕事、運動、旅行の際の不快感や困難などがあります。IC患者の骨盤痛は、通常、膀胱が満たされると悪化し、排尿すると改善することがあります。[12]
膀胱鏡検査では、IC患者の5～10％にハンナー潰瘍が見つかります。[13] IC患者は尿道にのみ不快感を感じることがありますが、骨盤全体の痛みに苦しむ人もいます。間質性膀胱炎の症状は通常、2つのパターンのいずれかに分類されます。頻度は少ないが恥骨上部に著しい痛みがある、または恥骨上部の痛みは少ないが排尿頻度が増加するというものです。[14]
他の病状との関連
IC/BPSの患者の中には、過敏性腸症候群（IBS）、線維筋痛症、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）、アレルギー、シェーグレン症候群などの他の病気と診断されている人もいます。このことから、間質性膀胱炎はこれらの他の病気を引き起こすメカニズムによって引き起こされている可能性が示唆されます。[15]また、IC/BPSやCP/CPPSなどの泌尿器系疼痛症候群と、一部の人における非セリアック性グルテン過敏症との関連を示す証拠もあります。[16] [17] [18]
さらに、IC/PBSの男性は慢性非細菌性前立腺炎と診断されることが多く、この2つの疾患の症状と治療法には広範囲にわたる重複があるため、研究者はこれらの疾患が同じ原因と病理を共有している可能性があると推測しています。[19]
原因
IC/BPSの原因は不明です。[9]しかし、自己免疫説、神経説、肥満細胞説、漏出性内膜説、感染説、尿中毒性物質生成説など、いくつかの説明が提唱されています。[20]その他の病因としては、神経性、アレルギー性、遺伝性、ストレス心理性などが示唆されています。[13] [21] [22]さらに、最近の研究では、IC患者の尿中に膀胱上皮細胞の増殖を阻害する物質が含まれている可能性があることが示されています。[15]感染により、これらの人々はICを発症しやすくなる可能性があります。臨床研究と実験室研究の証拠から、肥満細胞がヒスタミンを放出し、痛み、腫れ、瘢痕を引き起こし、治癒を妨げる能力があるため、IC/BPSにおいて中心的な役割を果たしていることが確認されています。[23]研究によると、IC患者の膀胱には神経線維の増殖がみられるが、ICと診断されていない患者の膀胱にはみられないことがわかっている。[11]
原因が何であれ、IC/BPSのほとんどの人は尿路上皮、つまり膀胱の内壁の損傷に苦しんでいます。[24]尿路感染症（UTI）、外傷などにより表面のグリコサミノグリカン（GAG）層が損傷すると、尿中の化学物質が周囲の組織に「漏れ出し」、痛み、炎症、排尿症状を引き起こします。ペントサンポリ硫酸塩などの経口薬やカテーテルを介して膀胱に直接注入する薬は、この損傷した/傷ついた内壁を修復して再構築する働きがあり、症状を軽減することができます。[25]ほとんどの文献は、ICの症状は膀胱上皮内層の欠陥に関連しており、尿中の刺激物質が膀胱に浸透し、膀胱内層の破壊につながる（癒着理論としても知られる）という考えを支持しています。[26]膀胱表面のグリコサミノグリカン層の欠損は、その下の粘膜下組織の透過性の増加をもたらす。[11]
GP51はICの尿中バイオマーカーの可能性があると特定されており、間質性膀胱炎のない人と比較した場合、IC患者のGP51レベルには大きなばらつきがある。[27]
数多くの研究で、IC、不安、ストレス、過敏性、パニックとの関連が指摘されている。[15]間質性膀胱炎のもう一つのメカニズムとして、自己免疫メカニズムが提案されている。[28] IC患者の膀胱壁の生検には肥満細胞が含まれている可能性がある。ヒスタミン顆粒を含む肥満細胞は、アレルギー刺激に反応する。この理論では、肥満細胞は膀胱壁での抗原検出に反応して活性化される。肥満細胞の活性化は、他の炎症性メディエーターの中でもヒスタミンの放出を引き起こす。[29]さらに、もう一つのメカニズムとして提案されているのは、膀胱壁の不特定の神経の活動増加である。未知の毒素または刺激が膀胱壁内の神経を活性化し、神経ペプチドの放出を引き起こす可能性がある。これらの神経ペプチドは、膀胱壁の痛みを刺激する二次カスケードを引き起こす可能性がある。[23]
遺伝子
一部の人々においては、いくつかの遺伝子サブタイプがこの障害に関連していると考えられています。
- IC/BPS患者の膀胱からは抗増殖因子が分泌され、膀胱細胞の増殖を阻害し、膀胱内膜の欠損を引き起こす可能性がある。[11] [15]
- PANDは、遺伝子地図の座位13q22-q32に位置し、 IC/BPSやその他の膀胱や腎臓の問題、甲状腺疾患、重度の頭痛/片頭痛、パニック障害、僧帽弁逸脱症などの一連の疾患（ 「多面的症候群」）と関連している。[15]
診断
IC/BPSの診断は、除外診断と臨床症状の検討から始まる。[8]米国泌尿器科学会ガイドラインでは、間質性細胞炎の症状や[30]およびその他の潜在的な疾患を評価し記録するために、患者の注意深い病歴、身体検査、臨床検査から始めることを推奨している。
KClテストはカリウム感受性テストとしても知られており、現在は推奨されていません。このテストでは、弱いカリウム溶液を使用して膀胱壁の完全性を評価します。[11]後者はIC/BPSに特異的ではありませんが、GAG層の修復を助けるように設計されたペントサンポリ硫酸などの化合物の使用を予測するのに役立つことが判明しています。[31]
複雑な症例では、膀胱鏡検査による水圧拡張が役立つ場合があります。しかし、研究者らは、膀胱を拡張した後に膀胱壁を視覚的に検査することはIC/BPSに特異的ではなく、検査自体がIC/BPSでよく見られる小さな球状化（点状出血）の発生に寄与する可能性があると判断しました[32]。したがって、IC/BPSの診断は、臨床症状の確認だけでなく除外診断も重要です。
2006年、ESSIC協会は、他の類似の疾患と混同されないように、特定の分類基準を伴う、より厳格で要求の厳しい診断方法を提案した。具体的には、膀胱に関連する痛みがあり、他の排尿症状が1つ伴うことを条件としている。したがって、頻尿や尿意切迫感のみの人は診断から除外される。次に、(A)病歴および身体検査、 ( B )試験紙による尿検査、さまざまな尿培養、40歳以上の男性の血清PSA、(C)超音波スキャンによる流量測定および排尿後残尿量、 (D)膀胱鏡検査を含む、広範囲で高価な一連の検査を通じて、混同しやすい疾患を除外することを強く推奨している。IC/BPSの診断は、生検を伴う膀胱鏡検査中の水圧拡張によって確定される。[33]
彼らはまた、膀胱の物理的所見に基づくランク付けシステムを提案している。[11]患者は、水圧拡張中に発見された病気の重症度に基づいて、数字と文字によるスコアを受け取る。1～3のスコアは病気の重症度に関連し、A～Cの評価は生検所見を表す。したがって、1Aの人は症状と病気が非常に軽度であるのに対し、3Cの人は最悪の症状を示す。痛みや排尿症状などのIC症状の重症度を評価するために、O'Leary Santの症状と問題スコアなどの広く認知されたスコアリングシステムが登場している。[34]
鑑別診断
IC/BPSの症状は、尿路感染症と誤診されることが多い。しかし、IC/BPSが細菌感染によって引き起こされることは示されておらず、抗生物質は効果のない治療である。[35] IC/BPSは、男性では慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群（CP/CPPS）と誤診されることが多く、[36]女性では子宮内膜症や子宮筋腫と誤診されることが多い。
処理
2011年にアメリカ泌尿器科学会は間質性膀胱炎の診断と治療に関するコンセンサスに基づくガイドラインを発表しました。[37]
治療法には、保守的なものからより侵襲的なものまで、さまざまなものがあります。
- 第一選択治療 – 教育、セルフケア（食事療法）、ストレス管理
- 第二選択治療 –理学療法、経口薬（アミトリプチリン、シメチジンまたはヒドロキシジン、ペントサンポリ硫酸塩）、膀胱点滴（DMSO、ヘパリン、またはリドカイン）
- 第三選択治療 - ハンナー病変の治療（レーザー、高周波療法またはトリアムシノロン注射）、水圧拡張（低圧、短時間）
- 第4選択治療 –神経調節（仙骨神経または陰部神経）
- 第5選択治療 –シクロスポリンA、ボツリヌス毒素（BTX-A）
- 第6選択治療 – 外科的介入（尿路変更、増強、膀胱摘出術）
アメリカ泌尿器科学会のガイドラインには、長期経口抗生物質、膀胱内カルメット・ゲラン桿菌、膀胱内レシニフェラトキシン）、高圧長時間水圧拡張、全身性グルココルチコイドなど、中止すべき治療法もいくつか記載されている。[37]
膀胱膨張
全身麻酔下での膀胱拡張は、ハイドロディスタンス（膀胱容量を拡張する処置）としても知られ、IC患者の排尿頻度を減らし、短期的な痛みの緩和に一定の効果があることが示されている。[8] [38]しかし、この処置がどのように痛みを和らげるのかは正確にはわかっていない。[39]最近の研究では、骨盤のトリガーポイントを圧迫すると症状が緩和されることが示されている。膀胱拡張によって得られる緩和は一時的なもの（数週間または数ヶ月）であるため、IC/BPSの長期治療としては実行可能ではない。ハイドロディスタンスで症状が緩和するIC/BPS患者の割合は現在不明であり、この治療法の証拠は適切に管理された研究が不足しているため限られている。[8] 膀胱破裂や敗血症は、長期にわたる高圧ハイドロディスタンスに関連している可能性がある。[8]
膀胱注入
膀胱への薬剤の注入は間質性膀胱炎の主な治療法の一つですが、その有効性に関する証拠は現在のところ限られています。[8]この治療法の利点は、薬剤が膀胱に直接接触することと、薬剤の吸収が悪いため全身的な副作用が少ないことです。[8]膀胱注入製剤には、単独の薬剤または薬剤の混合物が一般的に使用されています。ジメチルスルホキシド（DMSO）は、IC/BPSに承認されている唯一の膀胱注入薬ですが、泌尿器科クリニックではあまり使用されていません。[38]
DMSO の 50% 溶液は、不可逆的な筋収縮を引き起こす可能性があります。ただし、濃度の低い 25% 溶液では可逆的であることがわかりました。DMSO の長期使用は疑問視されています。DMSO は肥満細胞を阻害し、抗炎症、筋弛緩、鎮痛効果があると考えられていますが、その作用機序は完全には解明されていません。[8] [11]間質性膀胱炎の治療のために膀胱に注入するために使用される他の薬剤には、ヘパリン、リドカイン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ペントサンポリ硫酸、オキシブチニン、ボツリヌス毒素 A などがあります。予備的な証拠では、これらの薬剤が間質性膀胱炎の症状を軽減するのに有効であることが示唆されていますが、より大規模なランダム化比較臨床試験によるさらなる研究が必要です。[8]
ダイエット
間質性膀胱炎の自己治療の第一選択法として食生活の改善が推奨されることが多いが、食生活が間質性膀胱炎の徴候や症状に与える影響を調べた厳密な対照研究は現在のところ不足している。[8]繊維摂取量の増加は症状を緩和する可能性がある。[40]間質性膀胱炎の患者は、特定の食品や飲料を摂取すると症状が悪化することが多い。コーヒー、紅茶、ソーダなどのカフェイン含有飲料、アルコール飲料、チョコレート、柑橘類、唐辛子、人工甘味料など、これらの潜在的な誘因となる食品や飲料を避けることが症状の緩和に役立つ可能性がある。[9] [11]食事による誘因はIC患者によって異なる。[8]自分の誘因を見つける最良の方法は、除去食を使用することである。グリセロリン酸カルシウムや重炭酸ナトリウムを摂取すると、誘因となる食品に対する感受性が低下する可能性がある。 [41]治療の基本は、損傷した膀胱壁をさらに刺激する可能性のある食品を避けるための食生活の改善です。[42]
食生活の改善がIC患者にどのような効果をもたらすのかは不明である。骨盤臓器からの神経信号の統合が、ICの症状に対する食事の影響を媒介している可能性がある。[43]
医薬品
抗ヒスタミン薬 ヒドロキシジンは、IC 患者の治療において、ランダム化比較臨床試験でプラセボより優れていることが示されなかった。[8] アミトリプチリンは、1 日平均 75 mg の投与で、多くの IC/BPS 患者において、慢性骨盤痛や夜間頻尿などの症状を軽減するのに効果的であることが示された。 [ 8 ]ある研究では、抗うつ薬デュロキセチンは治療薬として効果がないと判明したが[44]、IC の文脈でのデュロキセチンの使用には特許があり、神経障害性疼痛を緩和することが知られている。カルシニューリン阻害剤シクロスポリン A は、その免疫抑制特性のため、間質性膀胱炎の治療薬として研究されてきた。前向きランダム化試験では、シクロスポリン A はペントサンポリ硫酸塩よりも IC 症状の治療に効果的であるが、副作用もより多いことが判明した。[8]
経口ペントサンポリ硫酸塩は膀胱の保護グリコサミノグリカンコーティングを修復すると考えられているが、プラセボと比較してその効果が統計的に有意であるかどうかを判断しようとする研究では、さまざまな結果が得られている。[8] [45] [25]
骨盤底治療
IC/BPSやCP/CPPSなどの泌尿器骨盤痛症候群は骨盤筋の圧痛を特徴とし、骨盤筋筋膜理学療法で症状を軽減できる可能性がある。[46]
これにより骨盤領域が敏感な状態になり、筋肉の緊張のループと神経フィードバックの増大（神経ワインドアップ）が起こり、筋筋膜性疼痛症候群の一形態となる。ワイズ・アンダーソン・プロトコルなどの現在のプロトコルは、主に骨盤または肛門領域の過度に緊張した筋肉（一般にトリガーポイントと呼ばれる）を解放するためのストレッチ、その領域への理学療法、および原因となるストレスを軽減するための漸進的リラクゼーション療法に重点を置いている。[47]
骨盤底機能不全は、世界中の理学療法士にとって比較的新しい専門分野です。治療の目的は、尿失禁患者の治療のように骨盤底筋を引き締めたり強化したりするのではなく、骨盤底筋をリラックスさせて伸ばすことです。そのため、骨盤底筋を強化するために用いられるケーゲル体操などの従来の運動は、痛みや筋肉の緊張を増大させる可能性があります。特別な訓練を受けた理学療法士は、外部と内部の両方の筋肉を直接、実際に評価することができます。[48]
治療用ワンドは骨盤底筋の筋膜リリースにも使用でき、痛みを和らげる効果がある。[49]
手術
IC/BPSに手術が行われることは稀です。外科的介入は非常に予測が難しく、重症で難治性の間質性膀胱炎に対する最後の手段と考えられています。[38]外科的介入を選択した人の中には、手術後も痛みを経験し続ける人もいます。IC/BPSの難治性症例に対する一般的な外科的介入には、膀胱増大術、尿路変更術、経尿道的焼灼術および潰瘍の切除、膀胱摘出術（膀胱切除術）などがあります。[8] [38]
神経調節療法は、痛みを含むIC/BPSの症状の治療に効果的である。[50]電子鎮痛法の1つにTENSがある。[50] [51] 経皮的脛骨神経刺激装置も使用されており、成功の度合いはさまざまである。[52]経皮的仙骨神経根刺激は、痛みを含むいくつかのパラメータにおいて統計的に有意な改善をもたらすことができた。[47]
代替医療
代替医療は一般的に使用されているものの、その効果を調べた証拠はほとんどありません。[53]鍼治療が他の治療の一環としてIC/BPSに伴う痛みを和らげる可能性があるという暫定的な証拠があります。 [54]代替医療とIC/BPSに関する対照研究は不足しているものの、鍼治療を他の治療法と組み合わせると「かなり良い結果が得られています」。[55]
バイオフィードバックは、自律神経系の機能を制御することを支援するリラクゼーション技術であり、薬物療法や膀胱の水圧拡張も含むマルチモーダルアプローチの一環として、IC/BPSに伴う痛みのコントロールに一定の効果があることが示されています。[56] [57]
予後
IC/BPSは生活の質に大きな影響を与えます。[8] [23] 2007年のフィンランドの疫学調査では、間質性膀胱炎のリスクが中程度から高い女性の3分の2が生活の質が低下したと報告し、IC患者の35％が性生活に影響があると報告しています。[8] 2012年の調査では、間質性膀胱炎の症状がある成人女性のグループのうち、11％が過去2週間に自殺願望を報告しました。[58]他の研究では、IC/BPSが生活の質に与える影響は深刻であり[11] 、末期腎疾患や関節リウマチで経験される生活の質に匹敵する可能性があることが示されています。[59] [60]
間質性膀胱炎の国際的な認知度は高まり、診断基準の多様性に対処するための国際泌尿器科会議が最近開催されました。[61] IC/PBSは現在、アメリカ合衆国で正式な障害コードとして認められています。[62]
疫学
IC/BPSは、あらゆる文化、社会経済的背景、年齢の男女に影響を及ぼします。この疾患は以前は更年期女性の症状であると考えられていましたが、20代以下の男女で診断されるケースが増えています。IC/BPSはまれな症状ではありません。[63]初期の研究では、IC/BPSの症例数は一般人口の10万人に1人から1,000人に5.1人の範囲であると示唆されていました。近年、科学界は間質性膀胱炎の疫学についてより深い理解を達成しました。最近の研究[62] [64]では、米国の270万〜653万人の女性にICの症状があり、女性の最大12％にIC/BPSの初期症状がある可能性があることが明らかになりました。さらに研究では、この疾患は男性に以前考えられていたよりもはるかに多く、180万人〜420万人の男性が間質性膀胱炎の症状を持っていると推定されています。[要出典]
この症状はアメリカ合衆国では障害として正式に認められている。[65] [66]
歴史
フィラデルフィアの外科医ジョセフ・パリッシュは、1836年に間質性膀胱炎の最古の記録を発表し、膀胱結石がないにもかかわらず重度の下部尿路症状を呈した3例を記載した。[23]「間質性膀胱炎」という用語は、 1887年にアレクサンダー・スキーン博士によってこの疾患を説明するために造られた。[11] 2002年、米国は社会保障法を改正し、間質性膀胱炎を障害として含めた。間質性膀胱炎の診断と治療に関する最初のガイドラインは、2009年に日本の研究チームによって発表された。[67]米国泌尿器科学会は、2011年にIC/BPSの診断と治療に関する米国初の臨床診療ガイドラインを発表し、それ以来（2014年と2022年）、IC/BPSに関する知識の進化に合わせて治療基準を維持するためにガイドラインを更新してきた。[68]
名前
もともと間質性膀胱炎と呼ばれていたこの疾患は、 2002年から2010年の間に間質性膀胱炎/膀胱痛症候群（IC/BPS）に改名されました。2007年に、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（NIDDK）は、膀胱に関連する骨盤痛症候群（間質性膀胱炎/膀胱痛症候群など）と前立腺または骨盤に関連する骨盤痛症候群（慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群など）を指すために、泌尿器慢性骨盤痛症候群（UCPPS）という包括的な用語を使い始めました。[69]
2008 年現在、 IC/BPS に加えて使用されている用語には、膀胱痛症候群、膀胱痛症候群、過敏性膀胱症候群があり、単独またはさまざまな組み合わせで使用されています。これらのさまざまな用語は、世界のさまざまな地域で使用されています。「間質性膀胱炎」という用語は、ICD-10およびMeSHで主に使用されている用語です。Grover ら。[70]は、「国際排泄制御学会は2002年にこの疾患を間質性膀胱炎/膀胱痛症候群（IC/PBS）と命名した[Abrams et al. 2002]が、多国籍間質性膀胱炎協会はこれを膀胱痛症候群/間質性膀胱炎（PBS/IC）と分類した[Hanno et al. 2005]。最近、欧州間質性膀胱炎学会（ESSIC）は「膀胱痛症候群」（BPS）という名称を提案した[van de Merwe et al. 2008]。」と述べた。
参照
- 慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群— 女性には前立腺痕跡症があり、IC/BPS のような症状を引き起こす可能性があります。IC/BPS の男性は前立腺炎を患っている可能性があり、その逆も同様です。
- 過活動膀胱
- トリガーポイント— 筋筋膜性疼痛症候群の鍵。
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