カルチノイド

カルチノイド
小腸の内腔に侵入​​したカルチノイド腫瘍（画像中央）の写真（病理標本）。目立つひだは、小腸の特徴である円形の襞です。
専門	腫瘍学

カルチノイド（カルチノイド腫瘍とも呼ばれる）は、神経内分泌系の細胞に由来する、ゆっくりと増殖する^[1]タイプの神経内分泌腫瘍です。場合によっては転移が起こることもあります。中腸（空腸、回腸、虫垂、盲腸）のカルチノイド腫瘍は、カルチノイド症候群に関連しています。

カルチノイドは、分化度の高いカルチノイドからセロトニンやその他の血管作動性物質が排出される腫瘍随伴症候群を引き起こすことがある。 ^{[2] [3]}神経内分泌腫瘍随伴症候群は、機能性ペプチド、ホルモン、サイトカイン、成長因子の腫瘍性分泌、および/または腫瘍組織と正常宿主組織間の免疫交差反応を伴い、臨床徴候および症状の症候群を引き起こす。 ^[4]

カルチノイド腫瘍は虫垂の最も一般的な悪性腫瘍ですが、最も一般的には小腸に関連しており、直腸や胃にも見られます。カルチノイド腫瘍は肝臓で増殖することが知られていますが、この所見は通常、体の他の場所で発生した原発性カルチノイドからの転移性疾患の兆候です。カルチノイド腫瘍の増殖速度は、ほとんどの悪性腫瘍と比較して非常に遅いです。神経内分泌腫瘍のすべての患者の診断時の平均年齢は 63 歳です。

ほとんどのカルチノイドは自然経過を通じて無症状であり、無関係の理由で手術時にのみ発見されます（いわゆる偶然のカルチノイド）が、すべてのカルチノイドは悪性化する可能性があると考えられています。

カルチノイドの約 10% は、さまざまなホルモン、特にセロトニン (5-ヒドロキシトリプタミン) を過剰に分泌し、次のような症状を引き起こします。

• 顔面紅潮（セロトニン自体は顔面紅潮の原因にはなりません）。カルチノイド症候群における顔面紅潮の原因としては、ブラジキニン、プロスタグランジン、タキキニン、サブスタンスP、ヒスタミン、下痢、心臓疾患などが考えられます。セロトニンは心筋細胞の成長を促進するため、セロトニン分泌カルチノイド腫瘍は心筋細胞の増殖により三尖弁疾患症候群を引き起こす可能性があります。^[5]
• 下痢
• 喘鳴
• 腹部のけいれん
• 末梢浮腫

セロトニンの流出はトリプトファンの枯渇を引き起こし、ナイアシン欠乏症につながります。ナイアシン欠乏症はペラグラとしても知られ、皮膚炎、認知症、下痢を伴います。

この一連の症状はカルチノイド症候群または（急性の場合は）カルチノイドクリーゼと呼ばれます。時折、出血や腫瘍塊の影響が主症状となります。カルチノイドの発生部位として最も一般的なのは小腸、特に回腸です。カルチノイド腫瘍は虫垂の最も一般的な悪性腫瘍です。カルチノイド腫瘍はまれに卵巣や胸腺から発生することがあります。^[6]

最も一般的に見られるのは、回腸レベルの中腸または虫垂です。次によく見られる部位は呼吸器で、PAN-SEER データ (1973～1999) によると、全症例の 28% を占めています。直腸もよく見られる部位です。

カルチノイド腫瘍は、腸管全体のエンテロクロマフィン細胞から発生する腫瘍です。カルチノイド腫瘍の3分の2以上が消化管に発生します。^[7]

カルチノイド腫瘍は肺にも見られます。

カルチノイドの転移はカルチノイド症候群を引き起こす可能性があります。これは、セロトニンを含む多くの物質の過剰産生が原因で、これらの物質が全身循環に放出され、皮膚の紅潮、下痢、気管支収縮、右心弁疾患などの 症状を引き起こす可能性があります。カルチノイド患者の6％未満がカルチノイド症候群を発症し、そのうち50％が心臓病を患うと推定されています。^[8]

これは虫垂の陰窩細胞に由来する外分泌腫瘍と内分泌腫瘍のハイブリッドであると考えられています。組織学的には、ムチンを含む杯細胞のクラスターを形成し、パネート細胞と内分泌細胞がわずかに混ざっています。増殖パターンは特徴的で、典型的には、虫垂壁の筋肉と間質の間に点在する同心円状の腫瘍巣を形成し、虫垂の幹部まで伸びます。このため、病変を肉眼で疑うことが難しく、測定も困難です。小さな腫瘍巣は筋肉や虫垂周囲脂肪に隠れている場合があります。サイトケラチン標本では腫瘍細胞が最もよく示されます。ムチン染色も腫瘍の同定に役立ちます。これらは、古典的な虫垂カルチノイドよりも悪性度が高いです。転移は通常、局所リンパ節、腹膜、特に卵巣に起こります。カルチノイド症候群やその他の内分泌症候群を引き起こすのに十分なホルモン物質を産生しません。実際、これらは内分泌腫瘍よりも外分泌腫瘍によく似ています。これらには「陰窩細胞癌」という用語が使われてきましたが、カルチノイドと考えるよりは正確かもしれませんが、十分な競合相手にはなっていません。

カルチノイド症候群は、男性の 5 人に 1 人に多発性腫瘍がみられる病気です。胃カルチノイドの発生率は、無胃酸症、橋本病性甲状腺炎、悪性貧血で増加します。

手術は、実行可能であれば、唯一の治療法です。腫瘍が転移し（最も一般的には肝臓に）、治癒不可能と考えられる場合、腫瘍の増殖を抑制し、肝転移患者の生存期間を延長する放射性医薬品ルテチウム （¹⁷⁷ Lu）DOTA-オクトレオテート）や131I-mIBG（メタヨードベンジルグアニジン^[9]）などの有望な治療法がありますが、これらは現在実験段階です。

化学療法はあまり効果がなく、一般的には適応とされていません。オクトレオチドまたはランレオチド（ソマトスタチン類似体）はカルチノイドの分泌活動を低下させる可能性があり、抗増殖効果もある可能性があります。インターフェロン治療も効果的であり、通常はソマトスタチン類似体と組み合わせて行われます。

偶然発生したカルチノイドの転移の可能性はおそらく低いため、現在推奨されているのは、3 か月後に CT または MRI によるフォローアップ、セロトニンなどの腫瘍マーカーの検査、病歴と身体診察を行い、その後は毎年身体診察を受けることです。

1907年にミュンヘン大学のドイツ人病理学者ジークフリート・オベルンドルファーが初めてその特徴を明らかにし、顕微鏡下では悪性の外観を呈しているにもかかわらず良性腫瘍のように振舞うという独特の特徴を描写するために「カルジノイド」、つまり「癌様」という用語を造語した。その内分泌関連の特性の認識は、後にゴセットとマッソンによって1914年に説明され、現在ではこれらの腫瘍は腸のエンテロクロマフィン（EC）細胞とエンテロクロマフィン様（ECL）細胞から発生することが知られている。一部の情報源では、この発見はオットー・ルバルシュによるものだとしている。 ^[10]

2000年に世界保健機関は「カルチノイド」を再定義しましたが、この新しい定義はすべての医師に受け入れられたわけではありません。^[11]これにより、文献ではカルチノイドと他の神経内分泌腫瘍を区別することがやや複雑になっています。アメリカ癌協会によると、2000年のWHOの定義は次のように述べられています。^[11]

WHO は現在、これらの腫瘍を神経内分泌腫瘍と神経内分泌癌に分類しています。神経内分泌腫瘍は良性のように見える腫瘍ですが、体の他の部位に転移する可能性があります。神経内分泌癌は神経内分泌細胞の異常な腫瘍で、体の他の部位に転移する可能性があります。

げっ歯類に特有なことですが、慢性的に胃酸分泌が減少するとカルチノイドの発生が促進されます。^{[12] : 812}

• カルチノイド症候群
• ノーザン州立大学男子バスケットボールチームの名誉ヘッドコーチ、ドン・マイヤー氏。マイヤー氏は2009年9月の自動車事故後、カルチノイド癌に罹患していることが判明した。
• 教授であり法学者であったデリック・ベル氏は、2011年10月5日にカルチノイド癌で亡くなった。