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| 臨床データ | |
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| 商号 | フェマーラ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a698004 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 99.9% |
| タンパク質結合 | 60%、主にアルブミン |
| 代謝 | 薬理学的に不活性な代謝物ビス（４−シアノフェニル）メタノールおよび４，４'−ジシアノベンゾフェノン。[3] |
| 消失半減期 | 2日間[3] |
| 排泄 | 腎臓[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.200.357 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ１１Ｎ５ |
| モル質量 | 285.310 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
レトロゾールは、フェマーラなどのブランド名で販売されており、乳がんの治療に使用されるアロマターゼ阻害薬です。[1]
1986年に特許を取得し、1996年に医療用として承認されました。[4] 2021年には、処方箋の数が100万件を超え、米国で222番目に多く処方される薬となりました 。[5] [6]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[7]
医療用途
乳癌
レトロゾールは、閉経後女性のホルモン受容体陽性または受容体状態が不明な局所性または転移性乳がんの治療薬として米国食品医薬品局（FDA）によって承認されています。 [8]
タモキシフェンとの比較
タモキシフェンはホルモン反応性乳がんの治療にも使用されますが、これはエストロゲン受容体を阻害することによって行われます。しかし、レトロゾールは閉経後女性にのみ有効であり、閉経後女性の場合、エストロゲンは主に末梢組織（乳房などの脂肪組織）と脳のいくつかの部位で生成されます。[9]閉経前女性の場合、エストロゲンの主な供給源は末梢組織ではなく卵巣であり、レトロゾールは無効です。
BIG 1-98研究では、ホルモン反応性乳がんの閉経後女性を対象に、タモキシフェンと比較してレトロゾールはがんの再発を減少させたが、生存率には変化がなかった。[10] [11]
排卵誘発
レトロゾールはクロミフェン（クロミッド）よりも副作用が少なく、多胎妊娠の可能性が低いため、2001年以来、不妊治療医によって排卵誘発に使用されています。 [要出典]レトロゾール単独、またはレトロゾールとゴナドトロピンのいずれかによる治療を受けた150人の赤ちゃんを対象とした研究が、 2005年の米国生殖医学会会議で発表されました。研究では、全体的な異常に違いは見られませんでしたが、レトロゾールを服用したグループでは、自然妊娠と比較して運動機能および心臓の異常の割合が有意に高かったことがわかりました。[12] 911人の赤ちゃんを対象としたより大規模な追跡研究では、レトロゾールによる治療後に生まれた赤ちゃんとクロミフェンによる治療後に生まれた赤ちゃんを比較しました。[13]この研究でも、全体的な異常の割合に有意差は見られませんでしたが、先天性心疾患はレトロゾールグループと比較してクロミフェングループで有意に高かったことがわかりました。それにもかかわらず、インドは2011年に乳児への潜在的なリスクを理由にレトロゾールの使用を禁止した。[14] 2012年、インド議会委員会は、薬物管理局がレトロゾールの製造業者と共謀してインドで不妊治療薬を承認したと述べ、またレトロゾールの不妊治療への使用は世界中で違法であると述べた。[15]しかし、このような適応外使用は米国や英国など多くの国では合法である。[16] [17]
医療による中絶
試験では、妊娠初期の薬物中絶（ミソプロストールを使用）の有効性は、薬物療法にレトロゾールを含めることで改善できることが示されています。[18] [19] [20]
スポーツでの使用
レトロゾールは、パフォーマンス向上に関する文書化された証拠がないにもかかわらず、アナボリックステロイドの副作用を打ち消すために使用される可能性があるため、他のアロマターゼ阻害剤と同様に、世界アンチ・ドーピング機関（WADA）によってパフォーマンス向上薬と見なされています。[21]
禁忌
レトロゾールは閉経前ホルモン状態の女性、妊娠中および授乳中の女性には禁忌である。 [22]
副作用
最も一般的な副作用は発汗、ほてり、関節痛、疲労感である。[22]
一般的に、副作用には低エストロゲン症の徴候や症状が含まれます。長期使用は骨粗鬆症につながる可能性があるという懸念があるため、[8]閉経後女性や骨粗鬆症患者などの特定の患者集団にはビスフォスフォネートも処方されることがあります。[要出典]
インタラクション
レトロゾールは試験管内で肝臓酵素CYP2A6を阻害し、程度は低いがCYP2C19も阻害するが、シメチジンやワルファリンなどの薬剤との関連する相互作用は観察されていない。[22]
薬理学
薬力学
レトロゾールは経口活性、非ステロイド性、選択的 アロマターゼ阻害剤であり、抗エストロゲンである。レトロゾールは、シトクロム P450ユニットのヘムに競合的かつ可逆的に結合することで、アロマターゼによるエストロゲン産生を阻害する。作用は特異的であり、レトロゾールは コルチコステロイドの産生を低下させない。[要出典]
研究
レトロゾールの抗エストロゲン作用は、ミソプロストールとの併用により、妊娠中絶の前治療に有効であることが示されています。レトロゾールは、高価で多くの国で入手できないミフェプリストンの代わりに使用できます。[23]
レトロゾールは女性化乳房の治療薬として使われることもありますが、早期発見（アナボリックステロイド使用者など）できれば最も効果的でしょう。[24] [25] [信頼できない情報源？ ]
いくつかの研究では、レトロゾールが非閉塞性無精子症の男性患者の精子形成を促進するために使用できることが示されている。[26]
レトロゾールはマウスの成長板の癒合を遅らせることも示されています。[27]成長ホルモンと併用した場合、レトロゾールは低身長の思春期の少年に効果があることが示されています。[28]
レトロゾールは子宮内膜症の治療にも使用されている。[29]
子宮内膜間質肉腫はホルモン感受性腫瘍であり、レトロゾールは血清エストロゲン濃度を低下させると報告されている。レトロゾールは忍容性が高く、この疾患の長期管理に適した選択肢である。[30]また、子宮筋腫に関する研究では、アロマターゼ阻害剤の使用により体積を縮小することに成功した。アロマターゼ阻害剤は作用発現が早く、初期のゴナドトロピンの急激な増加を回避できる。[29]
レトロゾールは、体質的に成長が遅れ、思春期が遅れている子供の身長や思春期の結果を改善するのに安全かつ効果的であることが文書化されており、精巣容積の改善や骨年齢の進行を遅らせるという点ではテストステロンよりも優れている。これは、7つの異なるランダム化比較試験のデータを分析したダッタらによって発表されたメタ分析で文書化された。[31]
参考文献
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