関数 成人ヒトにおける AFP の機能は不明です。AFP はヒト胎児に見られる最も豊富な血漿タンパク質です。胎児では、AFP は肝臓と卵黄嚢の両方で産生されます。脂肪酸などの物質を細胞に輸送するキャリアタンパク質 (アルブミンと同様) として機能すると考えられています。[ 14 ] 母体の血漿レベルは妊娠 32 週まで上昇し、その後低下し始めます。[ 15 ] 出生後、急速に低下します。新生児の正常な成人レベルは通常、生後 8 ~ 12 ヶ月までに達成されます。ヒトにおける機能は不明ですが、げっ歯類ではエストラジオールと結合して、このホルモンが 胎盤 を介して胎児に輸送されるのを防ぎます。その主な機能は、雌胎児の男性化 を防ぐことです。ヒト AFP はエストロゲンと結合しないため、ヒトにおけるその機能はあまり明確ではありません。[ 16 ] ヒト肝臓癌では、AFPは別の癌胎児性抗原であるグリピカン-3(GPC3)に結合することがわかっている。[ 17 ]
げっ歯類のAFPシステムは、大量のエストロゲン注射によって制御不能となり、AFPシステムが圧倒されて胎児が男性化する。エストロゲンは思春期に女性の二次性徴の適切な発達に不可欠であるため、エストロゲンの男性化作用は直感に反するように思えるかもしれない。しかし、出生前においてはそうではない。テストステロン や抗ミュラー管ホルモン などの精巣からの性腺ホルモンは 、表現型が男性となるために必要である。これらのホルモンがなければ、胎児は遺伝的にXYであっても表現型が女性となる。多くの組織で アロマターゼ によってテストステロンがエストラジオールに変換されることは、その組織の男性化における重要なステップである可能性がある。[ 18 ] [ 19 ] 脳の男性化は、アロマターゼによるテストステロンからエストラジオールへの変換と、脳内でのエストロゲンの新規合成の両方によって起こると考えられている。 [ 20 ] [ 21 ] したがって、AFPは胎児に男性化作用をもたらす母体エストラジオールから胎児を保護する可能性があるが、その正確な役割については依然として議論の余地がある。
血清レベル
母性 胎児のAFPレベルは妊婦の尿でモニタリングできます。AFPは母親の血清から腎臓を介して速やかに除去されるため、母親の尿中のAFPは胎児の血清レベルと相関しますが、母親の尿中のレベルは胎児の血清レベルよりもはるかに低くなります。AFPレベルは約32週まで上昇します。母体血清アルファフェトプロテイン(MSAFP)スクリーニングは妊娠16~18週に行われます。[ 22 ] MSAFPレベルが異常を示している場合、羊水穿刺が 患者に提供されることがあります。
乳児 成人および小児のAFPの正常範囲は、50未満、10未満、または5 ng/mL未満と様々に報告されている。[ 23 ] [ 24 ] 出生時の正常な乳児のAFPレベルは、この正常範囲を4桁以上上回っており、生後1年で正常範囲まで低下する。[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
この期間中、AFP 値の正常範囲は約 2 桁に及びます。[ 27 ] 乳児の異常な AFP 値を正しく評価するには、これらの正常パターンを考慮に入れる必要があります。[ 27 ]
非常に高いAFP値は、フッキング(腫瘍マーカーを 参照)の影響を受ける可能性があり、その結果、実際の濃度よりも大幅に低い値が報告されることがあります。[ 31 ] これは、AFP腫瘍マーカー検査の一連の分析、例えば、治療後の癌生存者の早期監視の文脈において、AFPの減少率が診断的価値を持つ場合に重要です。
臨床的意義 AFPの測定は、一般的に2つの臨床場面で用いられます。1つ目は、妊婦の血液 または羊水を分析することで、 異数性 などの特定の発生異常のスクリーニング検査 として測定される場合です。2つ目は、特定の腫瘍患者では血清AFP値が上昇するため、これらの疾患の経過観察のためのバイオマーカー として用いられる場合です。以下に、これらの疾患の一部を挙げます。
AFP値の上昇に関連する発達異常 AFP値の上昇に関連する腫瘍 AFP値の上昇に関連するその他の病態 AFP由来のペプチドであるAFPep は抗がん作用を持つと主張されている。[ 38 ]
精巣がん の治療において、セミノーマ と非セミノーマ性 腫瘍を鑑別することが極めて重要です。これは通常、精巣摘出後に病理学的に行われ、腫瘍マーカーによって確認されます。しかし、病理学的所見が純粋なセミノーマ であってもAFP値が高い場合は、卵黄嚢(非セミノーマ性)成分が含まれているため、非セミノーマ性腫瘍として治療されます。[ 39 ]
参考文献 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000081051 – Ensembl 、2017年5月 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000054932 – Ensembl 、2017年5月 ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「マウス PubMed 参照:」 。 米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ Lawrence E. "AFP". Henderson's Dictionary of Biological Terms (10th ed.). p. 1. ISBN 0-470-21446-5 。↑ Tomasi TB (1977). "α-フェトプロテインの構造と機能". Annual Review of Medicine . 28 : 453–465 . doi : 10.1146/annurev.me.28.020177.002321 . PMID 67821 . ↑ Mizejewski GJ (2001 年 5 月) 「アルファフェトプロテインの構造と機能: アイソフォーム、エピトープ、および立体構造変異体との関連性」 Experimental Biology and Medicine . 226 (5). Maywood, NJ: 377–408 . doi : 10.1177/ 153537020122600503 . PMID 11393167. S2CID 23763069 . ↑ Harper ME、Dugaiczyk A (1983年7月) 「ヒト染色体4のq11-22領域における進化的に関連する血清アルブミン遺伝子とアルファフェトプロテイン遺伝子の連鎖」 American Journal of Human Genetics . 35 ( 4): 565– 572. PMC 1685723. PMID 6192711 . 1 2 「Entrez Gene: アルファフェトプロテイン」 。 ↑ "エントリ - *104150 - アルファフェトプロテイン; AFP - OMIM" . omim.org . 2023-06-12 に取得 . ↑ Perry SE、Hockenberry MJ、Lowdermilk DL、Wilson D (2014)。「8:妊娠中の家族の看護ケア」。 母子看護ケア (第5 版)。ミズーリ州セントルイス: Elsevier。ISBN 978-0-323-09610-2 OCLC 858005418 ↑ プッチ P、シチリアーノ R、マロルニ A、マリーノ G、テッチェ MF、チェッカリーニ C、 他(1991年5月)。 「ヒトα-フェトプロテインの一次構造: 質量分析研究」。 生化学 。 30 (20): 5061–5066 。 土井 : 10.1021/bi00234a032 。 PMID 1709810 。 ↑ Seregni E、Botti C 、Bombardieri E (1995)。「アルファフェトプロテインアイソフォームの生化学的特性と臨床応用」。Anticancer Research。15 ( 4 ) : 1491–1499。PMID 7544570 。 ↑ Chen H (1997). "アルファフェトプロテインの調節と活性". Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression . 7 ( 1– 2): 11– 41. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1-2.20 . PMID 9034713 . ↑ Mizejewski Gj (2003) 正常および疾患状態における妊娠中および乳児期初期のアルファフェトプロテイン濃度; Obs Gyn Survey 804-82658(12): ↑ Carter CS (2002). "Neuroendocrinology of sexual behavior in the female" . In JB B (ed.). Behavioral Endocrinology . Cambridge, Massachusetts: MIT Press. pp. 88–89 . ISBN 978-0-262-52321-9 。↑ Zhang YF、Lin S、Xiao Z、Ho M (2024 年 10 月)。 「グリピカン-3 相互作用パートナーのプロテオミクス アトラス: 肝臓がんにおける潜在的な免疫療法の標的としてのアルファフェトプロテインおよびその他の細胞外 タンパク質 の 同定 」 。Proteoglycan Research。2 ( 4 ) 。doi : 10.1002 / pgr2.70004。ISSN 2832-3556。PMC 11737099。PMID 39822733 。 ↑ Nef S、Parada LF(2000 年12 月 )。 「男性 の 性発達におけるホルモン」 。Genes & Development。14 ( 24): 3075–3086。doi : 10.1101/gad.843800。PMID 11124800 。 ↑ Elbrecht A、Smith RG (1992 年1 月 )。 「 ニワトリのアロマターゼ酵素活性と性決定」。 サイエンス 。255 ( 5043 ) 。ニューヨーク 州 ニューヨーク: 467–470。Bibcode : 1992Sci...255..467E。doi : 10.1126/science.1734525。PMID 1734525 。 ↑ Bakker J、Baum MJ (2008 年1 月 )。 「女性特有 の 脳と行動の 性分化におけるエストラジオールの役割」 。Frontiers in Neuroendocrinology。29 ( 1): 1– 16。doi : 10.1016/ j.yfrne.2007.06.001。PMC 2373265。PMID 17720235 。 ↑ Harding CF (2004年6月). 「歌唱のホルモン調節:鳴禽類の脳と歌唱行動のホルモン調節」. Annals of the New York Academy of Sciences . 1016 (1): 524–539 . Bibcode : 2004NYASA1016..524H . doi : 10.1196/annals.1298.030 . PMID 15313793. S2CID 12457330 . ↑ Perry SE (2018). 「第10章:ハイリスク妊娠の評価」。Perry SE (編)『 母子看護 :母性小児科 (第6 版)』。ミズーリ州セントルイス: Elsevier。ISBN 978-0-323-54938-7 OCLC 999441854。 ↑ Ball D、Rose E、Alpert E ( 1992 年 3 月)。「正常成人 における アルファフェトプロテイン値」。The American Journal of the Medical Sciences。303 (3): 157–159。doi : 10.1097 / 00000441-199203000-00004。PMID 1375809 。 ↑ Sizaret P、 Martel N、Tuyns A、Reynaud S(1977年2 月 )。「15年間の男性1,333 人 の 年齢層別平均アルファフェトプロテイン値」。Digestion。15 ( 2): 97–103。doi : 10.1159 /000197990。PMID 65304 。 ↑ Blohm ME、Vesterling-Hörner D、Calaminus G、Göbel U (1998)。「2歳までの乳児におけるアルファ1-フェトプロテイン(AFP)の基準値」。 小児 血液 学 および腫瘍学 。15 ( 2 ): 135–142。doi : 10.3109/08880019809167228。PMID 9592840 。 ↑ Ohama K, Nagase H, Ogino K, Tsuchida K, Tanaka M, Kubo M, et al. (1997 年 10 月). "正常児におけるアルファフェトプロテイン (AFP) 値". European Journal of Pediatric Surgery . 7 (5): 267– 269. doi : 10.1055/s-2008-1071168 . PMID 9402482 . S2CID 260137699 . 1 2 3 Lee PI、 Chang MH 、 Chen DS 、Lee CY(1989年1月)。 「正常乳児 の 血清アルファフェトプロテイン値:回帰分析 と性差の再評価」 。 小児 消化 器栄養学ジャーナル 。8 ( 1): 19–25。doi : 10.1097 / 00005176-198901000-00005。PMID 2471821。S2CID 21104946 。 ↑ ブレア JI、カラチ R、グプタ R、シム FG、マカリスター EJ、ウェストン R (1987 年 4 月)。 「乳児期における血漿アルファフェトプロテインの基準範囲:未熟児の影響」 。 小児期の病気のアーカイブ 。 62 (4): 362–369 . 土井 : 10.1136/adc.62.4.362 。 PMC 1778344 。 PMID 2439023 。 ↑ Bader D、Riskin A、Vafsi O、Tamir A、Peskin B、Israel N、et al. (2004 年 11 月)。「新生児早期におけるアルファフェトプロテイン - 大規模研究と文献レビュー」。Clinica Chimica Acta ; International Journal of Clinical Chemistry。349 ( 1–2 ) : 15–23。doi : 10.1016 / j.cccn.2004.06.020。PMID 15469851 。 ↑ Wu JT、Roan Y、Knight JA (1985)「正常乳児における血清AFP値:その臨床的および生理学的意義」Mizejewski GJ、Porter I (編)『 アルファフェトプロテインと先天性疾患 』ニューヨーク:Academic Press、pp. 111–122 。 ↑ Jassam N 、 Jones CM、Briscoe T、Horner JH ( 2006年7月)。 「フック効果:絶え間ない警戒の必要性」 。Annals of Clinical Biochemistry。43 ( Pt 4): 314–317。doi: 10.1258 / 000456306777695726。PMID 16824284 。 ↑ Szabó M、Veress L、Münnich A、Papp Z(1990年9月)。「正常妊娠 および 胎児異常を伴う妊娠における羊水中のαフェトプロテイン濃度」。Orvosi Hetilap (ハンガリー語)。131 ( 39 ): 2139–2142。PMID 1699194 。 ↑ Rosen T 、D'Alton ME (2005 年 12 月)。「妊娠 初期および中期におけるダウン症候群スクリーニング:データは何を示しているか?」 Seminars in Perinatology。29 ( 6 ): 367–375。doi : 10.1053/j.semperi.2006.01.001。PMID 16533649 。 1 2 3 Le, Tao. First Aid for the USMLE Step 1 2013. New York: McGraw-Hill Medical, 2013. Print. ↑ Bredaki FE、Poon LC、Birdir C、Escalante D、Nicolaides KH ( 2012)。「アルファフェトプロテインを用いた神経管欠損症の第一三半期スクリーニング」。Fetal Diagnosis and Therapy。31 ( 2 ) : 109–114。doi : 10.1159 / 000335677。PMID 22377693。S2CID 57465 。 ↑ Ertle J、Heider D、Wichert M、Keller B、Kueper R、Hilgard P、他 。 (2013年)。 「α-フェトプロテインとデス-γ-カルボキシプロトロンビンの組み合わせは肝細胞癌の検出に優れています。」 消化 。 87 (2): 121–131 . 土井 : 10.1159/000346080 。 PMID 23406785 。 S2CID 25266129 。 ↑ Taylor AM、Byrd PJ (2005 年10 月 ) 。 「毛細血管 拡張 性運動失調症の分子病理」 。 臨床病 理学 ジャーナル 。58 ( 10 ): 1009–1015。doi : 10.1136/jcp.2005.026062。PMC 1770730。PMID 16189143 。 ↑ メスフィン FB、ベネット JA、ジェイコブソン HI、朱 S、アンデルセン TT (2000 年 4 月)。 「アルファフェトプロテイン由来抗エストロトロフィーオクタペプチド」 。 Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤 。 1501 (1): 33–43 . 土井 : 10.1016/S0925-4439(00)00008-9 。 PMID 10727847 。 ↑ Schmoldt A、Benthe HF、Haberland G (1975 年 9 月)。 「ラット肝ミクロソームによるジギトキシン代謝」 。 生化学 薬 理学 。24 ( 17): 1639–1641。doi : 10.1016 / 0006-2952(75) 90094-5。hdl : 10033 / 333424。PMID 10 。
さらに読む Nahon JL (1987 年 5 月). 「哺乳類におけるアルブミンおよびアルファフェトプロテイン遺伝子発現の調節」. Biochimie . 69 (5): 445–459 . doi : 10.1016/0300-9084(87)90082-4 . PMID 2445387 . Tilghman SM (1989). 「アルファフェトプロテイン遺伝子とアルブミン遺伝子の構造と調節」。Oxford Surveys on Eukaryotic Genes . 2 : 160– 206. PMID 2474300 . Mizejewski GJ (2002年12月)「がんにおけるα-フェトプロテインの生物学的役割:抗がん療法の展望」Expert Review of Anticancer Therapy . 2 (6): 709–735 . doi : 10.1586/14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 . Yachnin S、Hsu R、Heinrikson RL、Miller JB (1977年8月)「ヒトα-フェトプロテインに関する研究。モノマーおよびポリマー形態の単離と特性評価、アミノ末端配列分析」Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418–428 . doi : 10.1016/0005-2795(77)90198-2 . PMID 70228 . 青柳 裕、池中 徹、市田 文雄 (1977 年 10 月) 「胎児血清および肝癌患者の腹水由来のヒト α-フェトプロテインの比較化学構造」Cancer Research . 37 (10): 3663– 3667. PMID 71198 . 青柳裕、池中隆、市田富(1978年10月)。 「ヒトαフェトプロテインの銅(II)結合能」。がん研究 。38 ( 10) : 3483–3486。PMID 80265 。 青柳裕、池中隆、市田富(1979年9月)。 「血漿中のキャリアタンパク質としてのα-フェトプロテインとそのビリルビン結合能力」。がん研究 。39 ( 9) : 3571–3574。PMID 89900 。 Torres JM、Anel A、Uriel J (1992年3月)「ヒトTリンパ球によるα-フェトプロテインを介した脂肪酸の取り込み」Journal of Cellular Physiology . 150 (3): 456–462 . doi : 10.1002/jcp.1041500305 . PMID 1371512. S2CID 32015210 . Greenberg F、Faucett A、Rose E、Bancalari L、Kardon NB、Mizejewski G、 他。 (1992 年 8 月)。 「先天性アルファフェトプロテイン欠損症」。アメリカ産科婦人科学会誌 。167 (2): 509–511 .土井 : 10.1016/S0002-9378(11)91441-0。PMID 1379776。 Bansal V、Kumari K、Dixit A、Sahib MK (1990年7月)「ヒトαフェトプロテインとビリルビンの相互作用」Indian Journal of Experimental Biology . 28 (7): 697–698 . PMID 1703124 . プッチ P、シチリアーノ R、マロルニ A、マリーノ G、テッチェ MF、チェッカリーニ C 他(1991年5月)。 「ヒトα-フェトプロテインの一次構造: 質量分析研究」。生化学 。30 (20): 5061–5066 。土井 : 10.1021/bi00234a032。PMID 1709810。 Liu MC、Yu S、Sy J、Redman CM、Lipmann F (1985年11月) 「 ヒト肝癌細胞株HepG2由来タンパク質のチロシン硫酸化」米国科学 アカデミー紀要82 ( 21 ): 7160–7164。Bibcode : 1985PNAS ... 82.7160L。doi : 10.1073 / pnas.82.21.7160。PMC 390808。PMID 2414772 。 Gibbs PE、Zielinski R、Boyd C、Dugaiczyk A (1987年3月)「ヒトα-フェトプロテイン遺伝子の完全配列によって明らかになった構造、多型、および新規反復DNA要素」Biochemistry . 26 (5): 1332– 1343. doi : 10.1021/bi00379a020 . PMID 2436661 . Sakai M, Morinaga T, Urano Y (1985年4月). "ヒトα-フェトプロテイン遺伝子。配列構成と5'側隣接領域" . The Journal of Biological Chemistry . 260 (8): 5055–5060 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)89178-5 . PMID 2580830 . Ruoslahti E、Pihko H、Vaheri A、Seppala M、Virolainen M、Konttinen A (1975)「アルファフェトプロテイン:正常状態および肝障害下におけるヒトおよび近交系マウスの構造と発現」Johns Hopkins Medical Journal. Supplement . 3 : 249–255 . PMID 4138095 . 浦野 裕、酒井 誠、渡辺 健、玉置 孝(1984年12月)「ヒトゲノムにおけるアルブミン遺伝子とα-フェトプロテイン遺伝子のタンデム配置」Gene.32 (3 ):255–261.doi : 10.1016 / 0378-1119(84) 90001-5.PMID 6085063 . Beattie WG、Dugaiczyk A (1982 年 12月)「クローン化cDNAの部分配列から推定されるヒトα-フェトプロテインの構造と進化」Gene.20 ( 3): 415–422.doi : 10.1016 /0378-1119(82) 90210-4.PMID 6187626 . 森永 哲也、酒井 誠、ウェグマン TG、玉置 哲也 (1983 年 8 月) 「ヒト α-フェトプロテインとその mRNA の一次構造」米国科学アカデミー紀要 80 (15): 4604–4608 . Bibcode : 1983PNAS...80.4604M . doi : 10.1073 / pnas.80.15.4604 . PMC 384092. PMID 6192439 .