人間の体内に存在するタンパク質
ＭＳＬＮ 利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB
識別子 エイリアス MSLN 、MPF、SMRP、メソテリン 外部ID オミム ：601051; MGI : 1888992; ホモロジーン : 4249; ジーンカード ：MSLN; OMA :MSLN - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 17番染色体（マウス） [2] バンド 17|17 A3.3 始める 25,967,587 bp [2] 終わり 25,973,352 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 右子宮管 鼻粘膜の嗅覚領域 右肺 左肺の上葉 胚上皮 眼瞼結膜 鼻上皮 心膜 副鼻腔粘膜 気管
トップの表現 左肺葉 臍帯 心膜腔 気管 脱落膜 房室弁 リンパ管の内皮細胞 膀胱底 嗅上皮 坐骨神経
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能 細胞成分
細胞表面 膜の固定された構成要素 ゴルジ体 膜 細胞外領域 細胞外空間 細胞膜 小胞体腔 生物学的プロセス
膵臓の発達 細胞接着 細胞-マトリックス接着 翻訳後タンパク質修飾 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ アンサンブル ユニプロット RefSeq (mRNA) NM_001177355 NM_005823 NM_013404
NM_018857 NM_001356286 NM_001374653
RefSeq (タンパク質) NP_001170826 NP_005814 NP_037536
場所 (UCSC) 16 番: 0.76 – 0.77 Mb 17章: 25.97 – 25.97 Mb PubMed 検索 [3] [4]
ウィキデータ
メソテリンは MSLN としても知られ 、ヒトでは MSLN 遺伝子 によってコードされる タンパク質 である。 [5] [6]
関数 メソテリンは 中皮 細胞 で発現する 40kDaのタンパク質である。 [7] このタンパク質は、 モノクローナル抗体 K1との反応性によって初めて同定された。 [8] その後のクローニング研究では、メソテリン遺伝子は、 グリコホスファチジルイノシトール結合と、 巨核球 増強因子（MPF）と呼ばれる31kDaの断片 によって細胞膜に付着するメソテリンを生成する 前駆体タンパク質をコードすることが示された。メソテリンは 細胞接着 に関与している可能性が提案されているが 、その生物学的機能は不明である。 [9] [10]メソテリンを欠く ノックアウトマウス 系統 は、正常に繁殖し、発達する。 [11]
メソテリンは、中皮腫 、卵巣癌、膵臓 腺 癌 [7] 、肺腺癌 [12 ] 、 胆管癌[ 13] など、いくつかのヒト腫瘍で過剰発現している 。メソテリンはMUC16（CA125としても知られる）に結合し、メソテリンとMUC16の相互作用が 細胞接着 による腫瘍の 着床および 腹膜 拡散に寄与する可能性があることを示している 。 [14] 細胞表面メソテリンのN末端にある64アミノ酸からなる領域（残基296-359）は、 MUC16/CA125 の機能的結合ドメイン（IABと命名）として同定されており、メソテリンが癌の発生においてMUC16/CA125の機能的パートナーとして機能するメカニズムを示唆している。 [15]
ヒトメソテリンのタンパク質構造モデルとMUC16（CA125）および抗体の結合部位 [16]
医療用途 メソテリンは、 胸膜 、 [17] 、 腹膜 、および 心膜の内側 を覆う 中皮 細胞に通常存在する 腫瘍分化抗原 である。 [7] メソテリンはいくつかの癌で過剰発現しており 免疫原性 があるため、このタンパク質は腫瘍マーカーとして、または治療用癌ワクチンの抗原標的として利用できる可能性がある。 [ 9] [18] 2016年のレビューでは、いくつかの免疫療法戦略が初期段階の臨床試験で有望な結果を示していることが示唆されている。 [19]卵巣癌およびその他の癌患者に特有の血清メソテリンの上昇は、 ELISA アッセイを
使用して測定できる可能性がある。 [20] 細胞培養上清から精製された可溶性メソテリンの質量分析によると、可溶性メソテリンは、腫瘍細胞から剥離した膜結合メソテリンの細胞外ドメインとして特定されている。 [21]
腫瘍診断のための血液中のメソテリンおよびMPFの検査法が開発されており、特にアスベスト関連中皮腫に適用される。 [22] 血清中のメソテリンの上昇は、中皮腫（71%）および卵巣癌（67%）の患者のほとんどで認められた。 [23] 血中MPFとメソテリン濃度は相関しており、悪性胸膜中皮腫および肺癌に対する精度は中程度であった（MPFおよびメソテリン検査の感度はそれぞれ74%と59%、特異度は90%と86%）。 [24] 循環メソテリンはほぼすべての膵臓癌で報告されているが、 [25] 健常者の濃度は80 ng/mLを超えることが多く（変換係数として40 kDの分子量を使用）、膵臓癌患者の値と大きく重なる。 [26] 正常カットオフ値は、使用した検査法によって、文献間で10倍も異なる可能性があることが指摘されている [26] [24] [23]。 そのため、新しい検査法が導入された場合は、正常値を新たに決定する必要がある。メソテリン特異的抗体の増加は、中皮腫患者の約40％と卵巣癌患者の42％の血清でも検出されており、メソテリンに対する抗体反応は、腫瘍細胞上のメソテリンの高発現と相関していることを示している。 [27]
メソテリンを標的とするヒトモノクローナル抗体HN1およびSD1は、ファージディスプレイによって単離されている。 [28] [29] 米国国立衛生研究所（NIH）のミッチェル・ホーとイラ・パスタンは、YP218抗体によって認識されるC末端を含む、メソテリンの希少で免疫原性の低いエピトープを標的とするウサギモノクローナル抗体を作成した。 [16] ウサギ抗体は、計算構造モデリングに基づくCDR移植用のヒト免疫グロブリン生殖細胞フレームワーク配列を使用して、ホーとチャンによって「ヒト化」された。 [30]ヒト化YP218抗体（hYP218）から得られた CAR-T 細胞 は、マウスにおけるヒト異種移植腫瘍の成長を効果的に阻害する。 [31] [32]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク 
