癌胎児性抗原

癌胎児性抗原
癌胎児性抗原
	1e07に基づくCEACAMの細胞外ドメインの構造
識別子
シンボル	欧州中央銀行
メンブラノーム	211

癌胎児性抗原（CEA ）は、細胞接着に関与する一連の関連性の高い糖タンパク質を指します。CEAは通常、胎児の発育中に胃腸組織で生成されますが、出生前に生成が停止します。そのため、CEAは通常、健康な成人の血液中に非常に低いレベルで存在します（約2〜4 ng / mL）。^{[2]ただし、一部の種類の癌では血清レベルが上昇するため、}臨床試験では腫瘍マーカーとして使用できます。血清レベルはヘビースモーカーでも上昇することがあります。^[3]

CEAはグリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）細胞表面アンカー型糖タンパク質であり、その特殊なシアロフコシル化糖型は機能的な大腸癌 L-セレクチンおよびE-セレクチンリガンドとして機能し、大腸癌細胞の転移性播種に重要である可能性がある。 ^[4]^[5]^{[6]免疫学的には、これらは}CD66 分化クラスターのメンバーとして特徴付けられる。タンパク質にはCD66a、CD66b、CD66c、CD66d、CD66e、CD66fが含まれる。

歴史

CEAは1965年にカナダの医師、科学者、教授であるフィル・ゴールドと、同じくカナダの免疫学教授であるサミュエル・O・フリードマンによって、ヒト大腸癌組織抽出物で初めて特定されました。^[7]

診断上の意義

CEA血液検査は、がんの診断や早期発見のためのスクリーニング検査としては信頼性が高くありません。^[8]ほとんどの種類のがんでは、CEAレベルが高くなることはありません。^[9]

大腸がん患者の血清は、健康な人よりもCEA値が高いことがよくあります（約2.5 ng/mL以上）。^[10] CEA測定は主に、大腸がんの治療をモニタリングし、外科的切除後の再発を特定し、病期分類や体液測定によるがんの広がりの局在を特定するための腫瘍マーカーとして使用されます。 ^{[11] CEA値は、}胃がん、膵臓がん、肺がん、乳がん、甲状腺髄様がんのほか、潰瘍性大腸炎、膵炎、肝硬変、^[12] COPD、クローン病、甲状腺機能低下症^{[13] 、}喫煙者など一部の非腫瘍性疾患でも上昇することがあります。^[14]腫瘍の外科的切除が成功すると、上昇したCEA値は正常に戻るはずで、特に大腸がんの経過観察に使用できます。^[15]

CEA の上昇は、複数の要因の影響を受けることが知られています。腫瘍のグレードとは反比例して変化し、分化度の高い腫瘍はより多くの CEA を分泌します。CEA は、臓器限定腫瘍よりもリンパ節転移や遠隔転移のある腫瘍でより上昇するため、腫瘍のステージと正比例して変化します。左側の腫瘍は、一般的に右側の腫瘍よりも CEA レベルが高い傾向があります。^[16]腸閉塞を引き起こす腫瘍は、より高い CEA レベルを生成します。^[16]異数性腫瘍は、二倍体腫瘍よりも多くの CEA を生成します。 ^[17]肝臓は CEA 代謝の主な部位であるため、肝機能障害は CEA レベルを上昇させます。^[3]

抗体

抗CEA 抗体はCEA に対する抗体です。このような CEA に対する抗体は、組織サンプルで糖タンパク質を発現している細胞を特定するために免疫組織化学でよく使用されます。成人では、 CEA は主に腫瘍細胞 (一部は悪性、一部は良性) で発現していますが^{[19] 、特に結腸、肺、乳房、胃、膵臓で発生する}腺癌と関連しています。そのため、これらの癌と他の類似の癌を区別するために使用できます。たとえば、肺腺癌と、通常は CEA 陽性ではない別のタイプの肺癌である中皮腫を区別するのに役立ちます。CEA に対するモノクローナル抗体であっても、ある程度の交差反応性があり、偽陽性の結果が出ることがあるため、 BerEp4、WT1、カルレチニンなどの他の免疫組織化学検査と組み合わせて使用されることがよくあります。^[20] CEAを高発現する癌の場合、放射免疫療法によるCEAの標的化は治療法の1つです。^{[21]単鎖Fv抗体（sFv）や二重特異性抗体などの改変抗体は、CEA発現腫瘍の標的化と治療に}in vitroおよびin vivoの両方で使用されており、有望な結果が得られています。 ^[22]^[23] 体内のCEAレベルが高い領域は、モノクローナル抗体アルシツモマブで検出できます。^[24]

遺伝学

CEA と関連遺伝子は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する CEA ファミリーを構成します。

ヒトでは、癌胎児性抗原ファミリーは29の遺伝子から構成され、そのうち18の遺伝子が正常に発現している。^[25]以下は、癌胎児性抗原関連細胞接着タンパク質をコードするヒト遺伝子のリストである： CEACAM1、 CEACAM3、 CEACAM4、 CEACAM5、 CEACAM6、 CEACAM7、 CEACAM8、 CEACAM16、 CEACAM18、 CEACAM19、 CEACAM20、 CEACAM21

臨床試験

CEA は、肺がん、胃がん、膵臓がん、大腸がんなど、さまざまな種類のがんに発現しています。多くの臨床試験が行われています。

CEAは、標的放射性核種療法に使用できる腫瘍バイオマーカーとして使用されます。cT84.66は、111-Inおよび90-イットリウムを用いた第I相臨床試験でテストされたマウス由来のキメラ抗体です。 ^[26]^[27] 111-Inおよび90-Yは、それぞれ画像診断および治療のためにクリニックで使用されているβ放射体です。結果は有望でしたが、多くの患者が免疫反応を示したため、臨床試験への参加を中止しなければなりませんでした。^[28] cT84.66抗体はヒト化され、2020年に第I相臨床試験が実施され、18人の癌患者が90Y-DOTA-M5Aの注射を受けました。^[29]この試験の結果、18人中10人（56％）の患者で病状が安定しており、免疫原性反応は見られませんでした。

M5A-DOTAはα線放出体である225-Acと結合し、サイトカイン療法とα療法を組み合わせた生体内研究が行われた。^[30]この研究の結果、これら2つの治療法を組み合わせることの利点が明らかになった。この研究結果に基づいて、現在臨床第I相研究が進行中である（NCT05204147）。この研究の目的は、M5A-DOTA-225-Acを投与することの安全性レベルと可能性のある利点を確立することである。

参照

皮膚疾患の診断に役立つ組織学的染色のリスト

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外部リンク

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