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| エイリアス | PALB2、FANCN、PNCA3、BRCA2のパートナーおよび局在因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：610355; MGI : 3040695;ホモロジーン: 11652;ジーンカード：PALB2; OMA :PALB2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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BRCA2のパートナーおよび局在因子は、 PALB2またはFANCNとしても知られ、ヒトではPALB2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
関数
この遺伝子は、ゲノム維持（二本鎖切断修復）に機能するタンパク質をコードしています。このタンパク質は、核病巣内の乳がん早期発症タンパク質（BRCA2）に結合して共局在し、BRCA2の安定した核内局在と蓄積を可能にすると考えられます。[5] PALB2は一本鎖DNAに結合し、リコンビナーゼRAD51と直接相互作用して、相同組換えの重要なステップである鎖侵入を刺激します。[15] PALB2はBRCA2キメラ（ピコロまたはpiBRCA2と呼ばれる）と相乗的に機能して、鎖侵入をさらに促進することができます。[15]
臨床的意義
PALB2遺伝子の変異は、BRCA2変異[17]と同程度の乳がん発症リスクの増加[16]と関連しており、PALB2欠損細胞はPARP阻害剤に感受性がある[15]。
PALB2は最近、ジョンズホプキンス大学のソル・ゴールドマン膵臓がん研究センターの科学者によって家族性膵臓がんの感受性遺伝子として特定されました。これにより、膵臓がんが複数の家族に発生する家族のための新しい遺伝子検査の開発への道が開かれました。 [18] PALB2の検査は、Ambry Genetics [19]とMyriad Genetics [20]によって開発され、現在利用可能です。
乳がんとPALB2変異を有する女性では予防的乳房切除術を検討すべきである。 [21] [22]
PALB2の両アレル変異（ FANCNとしても知られる）は、 BRCA2の両アレル変異と同様に、ファンコニ貧血を引き起こす。[7]
この遺伝子の変異は、卵巣がん、乳がん、膵臓がんのリスク増加と関連している。[23]
減数分裂
PALB2変異体雄マウスの生殖能力は低下している。[24]この生殖能力の低下は、減数分裂中の修復されないDNA切断とX染色体とY染色体の欠陥のあるシナプシス の組み合わせから生じる生殖細胞の消耗によるものと思われる。減数分裂中の相同組み換えの機能は、DNA損傷、特に二本鎖切断の修復であると思われる（減数分裂の起源と機能も参照）。[要出典] PALB2-BRCA1相互作用は、雄の減数分裂中のこのような損傷の修復に重要である可能性が高い。
参照
参考文献
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さらに読む
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