Loading article…
| 卵巣胚細胞腫瘍 | |
|---|---|
| 専門 | 腫瘍学 |
| 症状 | 腹部膨満、腹水、性交痛 |
卵巣胚細胞腫瘍（OGCT）は、胚性生殖腺の原始生殖細胞に由来する異質な腫瘍であり、卵巣悪性腫瘍全体の約2.6％を占めています。[1] OGCTには、未分化胚細胞腫、卵黄嚢腫瘍、奇形腫、絨毛癌の4つの主要なタイプがあります。[1]
卵巣悪性胚細胞腫瘍は、卵巣の悪性胚細胞腫瘍であり、性腺形成不全症と診断された患者に特に顕著です。 [ 1] OGCTは、非特異的な組織学的特徴のため、早期に検出および診断することが比較的困難です。[1] OGCTの一般的な症状は、腹部膨満、腹水、および性交痛です。[1] OGCTは、主に卵巣の始原生殖細胞に悪性癌細胞が形成されることによって発生します。[1] OGCTの正確な発症機序はまだ不明ですが、さまざまな遺伝子変異と環境要因が特定されています。[1] OGCTは、骨盤検査で付属器腫瘤が見つかった場合、超音波スキャンで卵巣に固形腫瘤が見られる場合、または血清検査でアルファフェトプロテイン値の上昇が見られる場合に、妊娠中によく見られます。[1]転移する可能性は低いため、標準的な腫瘍治療は外科的切除と化学療法の組み合わせです。[2]発生率は世界中で3%未満です。[3]
分類
OGCTは、有病率順に、未分化胚細胞腫、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、絨毛癌に分類されます。[1]
未分化胚細胞腫
未分化胚細胞腫は精巣精上皮腫に匹敵し、全 OGCT の約 32～37% を占めます。[1] 未分化胚細胞腫は、46,XY 純粋性腺形成不全症患者の未分化性腺を持つ個人に特に顕著です。[1]肉眼的検査に基づくと、未分化胚細胞腫は「表面が滑らかで、固形で分葉状で、黄褐色の肉のような肉眼的外観」を呈する特徴があります。 [1]顕微鏡的に、細胞構造は、十分な好酸性細胞質と不規則な形状の核を含む円形卵形を呈しています。 [1]均一に配置された細胞は線維性線維によって分離されており、リンパ球浸潤がよく観察されます。[5]
奇形腫
奇形腫は卵巣の最も一般的な胚細胞腫瘍です。奇形腫は、成熟奇形腫（良性）と未熟奇形腫（悪性）の2種類に分けられます。未熟奇形腫には未熟または胎児組織が含まれており、成熟奇形腫とは大きく異なり、皮様嚢胞を伴います。[7] 15～19歳の女性によく見られ、閉経後の女性にはあまり見られません。[8]未熟奇形腫は、直径14～25 cm、被包性腫瘤、嚢胞領域、および時折出血領域の出現が特徴です。[9]未熟奇形腫の病期は、検出された未熟神経上皮組織の量に応じて決定されます。[7]
卵黄嚢腫瘍
卵巣卵黄嚢腫瘍は内胚葉洞腫瘍としても知られ、OGCT全体の約15.5%を占めています。[11]これらは特に若年女性に見られ、40歳を過ぎるとまれに見られます。[12]重要な病理学的特徴は、急速な成長による滑らかな外表面と被膜の裂傷です。卵巣卵黄嚢腫瘍の個々の症例71例からなる研究は、腫瘍の増殖の証拠を示しています。症例の1つでは、骨盤検査で4週間後に9cmと12cmの腫瘍が発見されるまで、正常な活動が明らかになりました。 [ 12]別の症例では、定期的に監視されていた妊婦で23cmの腫瘍が発見され、卵巣摘出が必要になるまで正常な所見が見られました。 [12]組織学的には、これらの腫瘍は固形成分と嚢胞成分の混合を特徴とします。 [1]混合固形成分は、著しい出血と壊死を伴う柔らかい灰色から黄色の固形成分を特徴とする。嚢胞は直径約2cmで組織全体に分布しており、腫瘍に「蜂の巣状の外観」を与えている。[1]
絨毛癌
絨毛癌は非常にまれで、OGCT全体の2.1%～3.4%を占める。[14]肉眼的検査では、合胞体栄養芽細胞が網状配列をなし、単核細胞栄養芽細胞が出血巣を囲んでいる。[1]絨毛癌は、免疫組織化学的に異なる妊娠性絨毛癌と非妊娠性絨毛癌に分けられる。[15]
兆候と症状
OGCT は、症状が通常微妙で非特異的であるため、早期段階での検出や診断が比較的困難です。腫瘍が大きく触知可能な塊になると検出可能になります。症状には、腹部膨満、腹水、性交痛などがあります。[16]腫瘍が破裂するまれなケースでは、急性の腹痛を経験することがあります。[17]悪性腫瘍の重要な指標は通常、シスター メアリー ジョセフ結節の出現です。[18] OGCT はさらに、卵巣捻転、出血、さらには幼児の同性愛早発思春期を引き起こす可能性があります。 [19]
原因
OGCTの正確な原因はまだ特定されていません。しかし、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、遺伝的危険因子など、OGCTのリスク増加に寄与する可能性のあるいくつかの要因が特定されています。[20] OGCTを発症しやすい人は、通常、常染色体優性BRCA-1 / BRCA-2変異を有しています。[ 20 ]リンチ症候群としても知られる遺伝性非ポリポーシス大腸がんなどの他のがんとの合併症は、卵巣がんの発症リスクを高めます。[20]妊娠、授乳、経口避妊薬は、OGCTのリスクを低下させることが知られています。[20] OGCTの病因はまだ研究中ですが、古典的な腫瘍抑制遺伝子やがん遺伝子などの遺伝子変異がOGCTの発生に寄与している可能性があります。遺伝子組み換えに加えて、内分泌かく乱物質、個人の生化学に影響を与える日常生活の存在、母親のホルモンへの曝露などの特定の環境要因も、OGCTの増殖に寄与する可能性があります。[20] 最近のラットの研究では、プラスチック、農薬、ダイオキシンなどの有害な環境物質がOGCTの発症に及ぼす影響を裏付ける世代を超えたエピジェネティックな遺伝が示されました。[20]
病因
それにもかかわらず、原因についてはいくつかの推測がなされている。排卵中、卵胞が破裂し、上皮細胞が損傷する。[1]組織を治癒し、損傷を補うために、細胞は細胞分裂を起こす。細胞が分裂するたびに、突然変異が起こる可能性があり、腫瘍形成の可能性が増加する。[1]腫瘍は、卵巣の生殖細胞が制御不能に分裂し始め、核の組織化が不十分で境界が不明瞭なのが特徴の悪性化することで発生する。[1]もう一つの潜在的な病因は、腫瘍抑制遺伝子TRC8/RNF139の機能不全、または綿密な分子検査後の核型異常である。[21]
OGCTは胚発生にその起源を持ち、始原生殖細胞（PGC）が初期段階で分離され、ゲノムとトランスクリプトームを変化させる能力を持っています。[20] OGCTはPGCの内部メカニズムとその形質転換特性に起因すると考えられます。[20]
ステージング
OGCT と診断された後、がんが体の他の部位に転移しているかどうかを判断するためにさまざまな検査が行われます。OGCT の転移は、ステージ I、ステージ II、ステージ III、ステージ IV という異なるステージで特定されます。
ステージI：腫瘍細胞は卵巣または卵管に局在しており、他の身体部位への広範な拡散は見られない。[22]
ステージII：がんは片側または両側の卵巣または卵管にあり、骨盤内に広がっています。[22]
ステージIII：がんが骨盤を越えて腹部および後腹膜リンパ節（腹部の後ろに位置する）に広がっている。サブステージは腫瘍の相対的な大きさによって特徴付けられる。[22]
注：がん細胞が肝臓に転移している場合も、卵巣がんのステージIIと診断されます。ステージIV：がんが腹部と骨盤の外側に広がり、肺などのより離れた臓器に転移しています。[22]
診断
予備診断は、内診、血清腫瘍マーカー検査および画像検査から始まります。医師は、手袋をした指を膣内に挿入すると、下腹部に大きな触知可能な腫瘤またはしこりを感じることがあります。OGMTの組織学的サブタイプをさらに特定するために、患者の血液サンプルを採取し、腫瘍細胞によって放出されるバイオマーカーの血清レベルを分析します。ヒト絨毛性ゴナドトロピンおよびαフェトプロテインの血漿レベルの急上昇は、OGMTを示唆しています。[1] 乳酸脱水素酵素、アルカリホスファターゼおよび癌抗原125も増加する可能性があります。[24]腫瘍の位置と形態を視覚化するために、通常は経膣超音波検査が用いられます。[1]最も特徴的な外観は、境界が明瞭で血管新生が豊富な実質様の異エコー腫瘤です。[1] コンピュータ断層撮影では、体の腹膜領域内の積み重ね画像を作成し、腫瘍の小葉パターンを視覚化します。[1]通常、未分化胚細胞腫の場合、固形腫瘤が小葉に区画化され、隔壁が増強され、出血や壊死が明らかになることがあります。[1]
術前処置
FIGOステージングガイドラインに従って、腹膜領域またはリンパドレナージを介した腫瘍の拡散の程度を調べるために包括的な外科的ステージングが行われます。
ステージIIの患者の28%では、がんの原発部位から離れたリンパ節に二次的な悪性腫瘍が発生していることが発見され、これをリンパ節転移と呼びます。[1]
リンパ排出経路は3つある：[1]
腫瘍とリンパ節転移の予後を推測するために、術前検査として片側骨盤リンパ節と傍大動脈リンパ節の触診または生検が行われる[1]
腹膜生検や大網切除術も、腹腔内への腫瘍内容物の漏出や移植の程度を評価するために用いられる。[1]腫瘍細胞は原発部位から腹腔内に剥がれ落ち、肝被膜表面や横隔膜に移植される可能性がある。[24]腫瘍細胞は横隔膜周囲のリンパ管内で詰まり、腹水の再吸収を妨げる可能性がある。[24]最終的には、この明白な浸潤により心膜横隔膜リンパ節腫脹や腹水が生じる可能性がある。[1] [24]
処理
手術
悪性卵巣腫瘍は主に片側性で化学療法に感受性があり、卵巣の片側のみに局在する。[24] 妊孕性温存手術は主に、反対側の卵巣と卵管をそのままにするように標準化されており、片側卵管卵巣摘出術としても知られている。[ 1] [24]転移が観察されるステージIIの患者の場合、腫瘍の容積を減らすために、子宮摘出術（子宮の全部または一部の摘出）や両側卵管卵巣摘出術などの細胞減量手術が行われることがある。[1] [ 24]補助化学療法の完了後に腹腔内を外科的に切開するセカンドルック開腹術は、以前の細胞減量手術後に奇形性要素があると報告された患者に最適である。[1] [24]
補助化学療法
早期患者では再発率が15～25%に達するため、[1] 完全な救済を確実にするためには、補助化学療法と腫瘍の外科的切除を組み合わせる必要があります。全身化学療法（経口または静脈内投与）の場合、レジメンはすべてのFIGO病期分類で標準化されており、ブレオマイシン、エトポシド、シスプラチン（BEP治療としても知られています）で構成されます。[2]完全な救済を確実にするために、患者には3～4サイクルのBEPを実施する必要があります。[2]個別の状態に応じて、BEP療法に反応しない一部の患者には、シスプラチン、イホスファミド、パクリタキセルからなる救済療法が処方されます。[2] [26]しかし、BEP療法後のOGCT生存者は、おおよそ36歳で早期閉経する可能性があります。 [24]あるいは、一部の病院ではプラチナベースの化学療法を選択しました。これは、薬剤に含まれるプラチナ錯体がDNA鎖内で化学架橋を形成することでDNA転写に介入し、癌細胞の増殖を防ぐためです。 [27]主な成分はシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンです。[28]早期段階の患者では完全に回復すると報告されており、進行段階の患者では薬剤耐性が原因で救命できないのはわずか4分の1です。[1] [29]
進行期患者の場合、細胞減量手術後も、感染部位に目に見えない微細な癌細胞や結節が残っている可能性があります。[27]そのため、医師は加熱した化学療法液（約 42～43 °C）をカーターチューブで腹腔内に 1.5 時間注入することがあります。[30]癌細胞は通常 40 °C で死滅するという原理に基づき、体細胞は44 °C で死滅するため影響を受けません。[30]この新しい方法は、再発率がわずか 10% で死亡率が記録されていないことから、有効性が証明されています。[31]これは、ドセタキセルとシスプラチンを含む腹腔内温熱化学療法（HIPEC）として知られています。 [31]この薬剤は腹腔内の局所に散布されるため、活発に増殖している他の細胞に全身的な副作用がなく、全身化学療法よりも好まれます。[30]
典型的には、全身化学療法における制御不能な薬物分布は骨髄抑制をもたらし、具体的には発熱性好中球減少症、神経毒性、聴器毒性、腎毒性が観察される。[2]化学療法誘発毒性に対処するための治療は、顆粒球コロニー刺激因子または骨髄増殖因子の注射、または予防的抗生物質の経口摂取による。[2]
疫学
OGCTは卵巣がんの範囲内のまれな腫瘍であり、すべての卵巣悪性腫瘍の5％未満を占めています。主に15〜19歳の女性に発生し、30歳未満の女性で75％の発生率を示しています。[31] 2011年、世界中で発生した新規症例数は100万人あたり5.3です。[32]ほとんどの国では、平均発生率は人口の3％未満です。[3]ただし、アジアでは人口の年齢構成が若いため、症例の割合が最も高く、4.3％に達します。[3]その他の地域では、報告されている発生率はオセアニアで2.5％、北米で2.0％、ヨーロッパで1.3％です。[3]
5年生存率は90～92％に達し、上皮性卵巣癌よりもはるかに高い。[33]その主な理由は、プラチナベースの化学療法の有効性が高いことである。[1]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ai Shaaban AM、Rezvani M、Elsayes KM、Baskin H、Mourad A、Foster BR、Jarboe EA、Menias CO (2014)。 「卵巣悪性胚細胞腫瘍：細胞分類と臨床的および画像的特徴」。レントゲン写真。34 (3): 777–801。土井：10.1148/rg.343130067。PMID 24819795。
- ^ abcdef 「卵巣胚細胞腫瘍」（PDF） 。2013年4月。 2018年7月13日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2019年4月1日閲覧。
- ^ abcd Matz M、Coleman MP、Sant M、Chirlaque MD、Visser O、Gore M、Allemani C（2017年2月）。「卵巣がんの組織学：世界的な分布と国際生存率比較（CONCORD-2）への影響」。婦人科 腫瘍学。144 （2）：405–413。doi ： 10.1016 /j.ygyno.2016.10.019。PMC 6195192。PMID 27931752。
- ^ 「ディスジャーミノーマ」、ウィキペディア、2019-02-13、2019-04-09取得
- ^ Hazard FK (2019). 「卵巣未分化胚細胞腫の病理：卵巣未分化胚細胞腫の概要、卵巣未分化胚細胞腫の鑑別、検査マーカー」Medscape。
- ^ 「未熟奇形腫」、Wikipedia、2019年3月14日、 2019年4月10日閲覧
- ^ ab Medeiros F、Strickland KC（2018年1月）。「第26章：卵巣の胚細胞腫瘍」。診断婦人科および産科病理学（第3版）。pp. 949–1010。doi ：10.1016 / B978-0-323-44732-4.00026-1。ISBN 978-0-323-44732-4。
- ^ Templeman CL、Hertweck SP、 Scheetz JP、Perlman SE 、 Fallat ME (2000 年 12 月)。「小児および青年における成熟嚢胞性奇形腫の管理: 遡及的分析」。Human Reproduction。15 ( 12 ): 2669–72。doi : 10.1093/humrep/15.12.2669。PMID 11098043。
- ^ Outwater EK、Siegelman ES、Hunt JL (2001)。「卵巣奇形腫：腫瘍 の種類と画像特性」。ラジオグラフィックス。21 ( 2): 475–90。doi : 10.1148 /radiographics.21.2.g01mr09475。PMID 11259710。
- ^ 「内胚葉洞腫瘍」、Wikipedia、2019年2月1日、 2019年4月10日閲覧
- ^ Talerman A (1975年7月). 「成人の精巣の生殖細胞腫瘍における卵黄嚢腫瘍（内胚葉洞腫瘍）要素の発生率」. Cancer . 36 (1): 211–5. doi : 10.1002/1097-0142(197507)36:1<211::AID-CNCR2820360122>3.0.CO;2-W . PMID 1203848.
- ^ abc Kurman RJ、Norris HJ ( 1976年12月)。「卵巣の内胚葉洞腫瘍：71症例の臨床的および病理学的分析」。Cancer。38 ( 6 ) : 2404–19。doi : 10.1002/1097-0142(197612)38:6<2404::aid-cncr2820380629>3.0.co; 2-3。PMID 63318。S2CID 45937507 。
- ^ 「絨毛癌」、Wikipedia、2019年2月23日、 2019年4月10日閲覧
- ^ Smith HO、Berwick M、Verschraegen CF、Wiggins C、Lansing L、Muller CY、Qualls CR (2006 年 5 月)。「女性の悪性生殖細胞腫瘍の発生率と生存率」。産婦人科 。107 ( 5 ): 1075–85。doi : 10.1097 / 01.AOG.0000216004.22588.ce。PMID 16648414。S2CID 25914370 。
- ^ Ulbright TM (2005 年 2 月)。「生殖腺の生殖細胞腫瘍: 鑑別診断の問題、新たに認識された問題、および議論の余地のある問題を強調した選択的レビュー」。Modern Pathology。18 Suppl 2 (2): S61-79。doi : 10.1038 /modpathol.3800310。PMID 15761467。
- ^ 「胚細胞卵巣腫瘍 | 卵巣がん | Cancer Research UK」www.cancerresearchuk.org . 2019年4月10日閲覧。
- ^ Moniaga NC、Randall LM（2011年2月）。「悪性混合卵巣胚細胞腫瘍と胚性成分」小児および 思春期婦人科ジャーナル。24 （1）：e1-3。doi ： 10.1016 /j.jpag.2010.05.001。PMC 5111966。PMID 20869284。
- ^ Calongos G, Ogino M, Kinuta T, Hori M, Mori T (2016). 「転移性卵巣癌の最初の兆候としてのシスターメアリージョセフ結節」産婦人科症例報告. 2016 : 1087513. doi : 10.1155/2016/1087513 . PMC 5007344 . PMID 27635270.
- ^ Williams SD (1998年6月). 「卵巣胚細胞腫瘍：最新情報」.腫瘍学セミナー. 25 (3): 407–13. PMID 9633853.
- ^ abcdefgh Kraggerud SM、Hoei-Hansen CE、Alagaratnam S、Skotheim RI、Abeler VM、Rajpert-De Meyts E、Lothe RA (2013 年 6 月)。「悪性卵巣生殖細胞腫瘍の分子特性と精巣の対応腫瘍との比較: 病因への影響」。内分泌レビュー 。34 ( 3 ) : 339–76。doi :10.1210/er.2012-1045。PMC 3787935。PMID 23575763。
- ^ ミッチェナー、チャドM（2024-06-19）。「卵巣未分化胚細胞腫：診療の基本、背景、病態生理学」。メッドスケープリファレンス。 2024年8月8日閲覧。
- ^ abcd 「卵巣胚細胞腫瘍の症状、検査、予後、および病期」国立がん研究所。1980年1月1日。 2019年4月3日閲覧。
- ^ 「卵巣がん」、Wikipedia、2019年3月19日、 2019年4月10日閲覧
- ^ abcdefghi Bixel KL、 Fowler J (2018)。「卵巣胚細胞腫瘍」。婦人科ケア。ケンブリッジ大学出版局。pp. 350–359。doi :10.1017/ 9781108178594.037。ISBN 9781108178594。
- ^ 「温熱腹腔内化学療法」、Wikipedia、2019-03-19、2019-04-10取得
- ^ 「卵巣胚細胞腫瘍 - WHO必須医薬品リストに掲載されているがん治療薬のレビュー」（PDF）。国際がん対策連合。2014年。
- ^ ab 「化学療法」。卵巣がん研究連盟。 2019年4月1日閲覧。
- ^ 「プラチナ療法（抗がん治療）情報」myVMC 2005年 2019年4月1日閲覧。
- ^ Wang Y、Yang JX、Yu M、Cao DY、Shen K (2018)。「EGFR変異を有する未熟奇形腫、卵黄嚢腫瘍、胎児性癌からなる悪性混合卵巣胚細胞腫瘍：症例報告」 。OncoTargets and Therapy。11 ： 6853–6862。doi ：10.2147 / ott.s176854。PMC 6190639。PMID 30349318。
- ^ abc 「ボストンの腹膜がん治療」タフツ医療センター。 2019年4月1日閲覧。
- ^ abc Yu HH、Yonemura Y、Hsieh MC、Lu CY、Wu SY、Shan YS (2019)。「悪性転化および腹膜播種を伴う卵巣奇形腫に対する細胞減量手術および腹腔内温熱化学療法の適用経験」。 治療および臨床リスク管理。15 ：129–136。doi：10.2147 / tcrm.s190641。PMC 6338109。PMID 30679911。
- ^ Kaatsch P、Häfner C、Calaminus G、Blettner M、Tulla M (2015年1月)。「1987年から 2011年までの小児生殖細胞腫瘍：発生率、 時間的傾向、生存率」。小児科学。135 (1): e136-43。doi : 10.1542/peds.2014-1989。PMID 25489016。S2CID 1149576 。
- ^ Wang Y、Yang JX、Yu M、Cao DY、Shen K (2018)。「EGFR変異を有する未熟奇形腫、卵黄嚢腫瘍、胎児性癌からなる悪性混合卵巣胚細胞腫瘍：症例報告 」。OncoTargets and Therapy。11 ： 6853–6862。doi ：10.2147 / OTT.S176854。PMC 6190639。PMID 30349318。