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 ブレオマイシンA2 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ブレノキサン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682125 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内、皮下、胸膜内[2] |
| 薬物クラス | 糖ペプチド抗生物質 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 筋肉内および皮下投与ではそれぞれ100％および70％、腹腔内および胸腔内投与では45％[2] |
| 消失半減期 | 2時間[2] |
| 排泄 | 腎臓（60～70%）[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ５５Ｈ８４Ｎ１７Ｏ２１Ｓ３ |
| モル質量 | 1 415 .56 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ブレオマイシンは、主に癌の治療に使用される薬剤です。[6]これには、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、精巣癌、卵巣癌、子宮頸癌などが含まれます。 [6 ]通常は他の癌治療薬と併用され、[6]静脈内、筋肉内または皮下注射で投与できます。[6]癌による胸水の再発を防ぐために胸腔内に投与されることもありますが、これにはタルクの方が適しています。[6] [7]免疫不全患者の足底疣贅など、治療が難しい他の皮膚病変の治療に使用されることもあります。
一般的な副作用には、発熱、体重減少、嘔吐、発疹などがあります。 [6]重度のアナフィラキシーが起こることもあります。[6]また、肺の炎症を引き起こし、肺の瘢痕化につながることもあります。[6] これを確認するには、2週間ごとに胸部X線検査を受けることが推奨されます。 [6]ブレオマイシンは、妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性があります。[6]主にDNAの合成を阻害することで作用すると考えられています。[6]
ブレオマイシンは1962年に発見されました。[8] [9]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]ジェネリック医薬品として入手可能です。[6]ブレオマイシンは、細菌 ストレプトマイセス・バーティシラスによって生成されます。[6]
医療用途
癌
ブレオマイシンは主に癌の治療に使用されます。[6]これには精巣癌、卵巣癌、ホジキン病、そしてそれほど一般的ではありませんが非ホジキン病が含まれます。[6]静脈内、筋肉内注射、または皮下注射で投与できます。[6]
その他の用途
また、癌による胸水の再発を防ぐために胸の中に入れられることもあります。 [6]しかし、胸膜の瘢痕化にはタルクの方が良い選択肢のようですが、胸膜留置カテーテルは胸水の症状（呼吸困難など）を軽減するのに少なくとも同等の効果があります。[11] [12]
細菌感染に対しては効果がある可能性があるが、毒性があるためこの目的での使用はできない。[6]イボの治療薬として研究されているが、その効果は不明である。[13]
副作用
最も一般的な副作用はインフルエンザ様症状で、発熱、発疹、皮膚描記症、色素沈着過剰、脱毛症、悪寒、レイノー現象（手足の指の変色）などがある。用量増加時に起こるブレオマイシンの最も重篤な合併症は、肺線維症と肺機能障害である。ブレオマイシンは酸素毒性に対する感受性を誘発することが示唆されており[14] 、最近の研究では、ブレオマイシン誘発性肺障害のメカニズムにおける炎症性サイトカイン IL-18およびIL-1betaの役割が裏付けられている。 [15]そのため、全身麻酔を必要とする処置を受ける前には、必ず以前にブレオマイシンによる治療を受けたことのあることを麻酔科医に告げるべきである。ブレオマイシンは酸素に敏感であり、酸素補給療法後に肺線維症を発症する可能性が高くなるという理論があるため、患者がこの薬剤による治療後にスキューバダイビングに参加すべきかどうかは疑問視されている。[16]ブレオマイシンは味覚を混乱させることも判明している。[17]
生涯累積線量
ブレオマイシンの生涯累積投与量は400単位を超えてはならない。[18]肺毒性は、最も一般的には肺線維症として現れ、400単位を超えるブレオマイシン投与量と関連している。[18]
作用機序
ブレオマイシンはDNA鎖切断を誘導することによって作用する。[19]いくつかの研究では、ブレオマイシンはDNA鎖へのチミジンの取り込みも阻害すると示唆されている。ブレオマイシンによるDNA切断は、少なくともin vitroでは、酸素と金属イオンに依存する。DNA鎖切断の正確なメカニズムは解明されていないが、ブレオマイシンが金属イオン（主に鉄）をキレート化し、酸素と反応してDNAを切断するスーパーオキシドと水酸化物のフリーラジカルを生成する疑似酵素を生成することが示唆されている。別の仮説では、ブレオマイシンはDNA鎖の特定の部位に結合し、塩基から水素原子を引き抜くことで切断を誘導し、塩基がクリギー型転位を受けるか、アルカリ不安定性病変を形成することで鎖切断を引き起こす可能性があるとされている。[20]
生合成
ブレオマイシンの生合成は、アグリコンのグリコシル化によって完了します。ブレオマイシンの天然類似体は2～3個の糖分子から成り、これらの類似体のDNA切断活性は、主にプラスミド緩和アッセイとブレークライトアッセイによって評価されています[21] [22]。
歴史
ブレオマイシンは、1962年に日本の科学者梅澤浜夫がストレプトマイセス・バーティシラスの培養濾液をスクリーニング中に抗癌活性を発見したことで初めて発見されました。梅澤は1966年に発見を発表しました。 [23]この薬は1969年に日本化薬によって日本で発売されました。米国では、ブレオマイシンは1973年7月にFDAの承認を得ました。米国では当初、ブリストル・マイヤーズスクイブの前身であるブリストルラボラトリーズによってブレノキサンというブランド名で 販売されました。
研究
ブレオマイシンはマウスの肺線維症を誘発する研究に使用されている。 [24]
参照
- ブレオマイシンによる鞭毛色素沈着
- ピンヤンマイシン（ブレオマイシンA 5）
参考文献
- ^ 「妊娠中のブレオマイシンの使用」。Drugs.com 。 2019年8月9日。 2020年2月16日閲覧。
- ^ abcd 「ブレオマイシン- ブレオマイシン硫酸塩注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」。DailyMed。2019年12月31日。 2020年2月16日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「Bleo-Kyowa 注射用溶液用粉末 - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2018年8月31日。2020年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月16日閲覧。
- ^ 「ブレオマイシン」。欧州医薬品庁（EMA）。
- ^ abcdefghijklmnopqr 「ブレオマイシン硫酸塩」。米国医療システム薬剤師会。2015年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年8月1日閲覧。
- ^ Dipper A、Jones HE、Bhatnagar R、Preston NJ、Maskell N、Clive AO（2020年4月）。「悪性胸水の管理のための介入：ネットワークメタ分析」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。2020 （4）：CD010529。doi ：10.1002/ 14651858.CD010529.pub3。PMC 7173736。PMID 32315458。
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- ^ Phillips GO (2018). 日本とヨーロッパにおけるイノベーションと技術移転：産学連携。Routledge。p. PT155。ISBN 9780429774546。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
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静脈内ブレオマイシン治療後に肺の構造変化を伴う典型的な PF を発症し
ました。
さらに読む
- Claussen CA、Long EC (1999年9 月)。「ブレオマイシンの金属錯体による核酸認識」。Chemical Reviews。99 ( 9): 2797–2816。doi :10.1021/cr980449z。PMID 11749501 。
- Shen B、Du L、Sanchez C、Edwards DJ、Chen M、Murrell JM (2001 年 12 月)。「Streptomyces verticillus ATCC15003 由来の抗がん剤ブレオマイシンの生合成遺伝子クラスターは、ハイブリッドペプチドポリケチド天然物生合成のモデルとして」。Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology。27 ( 6): 378–385。doi : 10.1038/sj.jim.7000194。PMID 11774003。S2CID 3022217 。
