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| 臨床データ | |
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| 商号 | エロキサチン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607035 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 完了 |
| 消失半減期 | 約10～25分[4] |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.150.118 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 8 H 14 N 2 O 4白金 |
| モル質量 | 397.294 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
オキサリプラチンは、エロキサチンなどのブランド名で販売されており、大腸がんの治療に使用される抗がん剤（プラチナベースの抗腫瘍剤）です。[5]静脈注射で投与されます。[5]
一般的な副作用としては、しびれ、疲労感、吐き気、下痢、血球数減少などがあります。[5] [6]その他の重篤な副作用としては、アレルギー反応などがあります。[6] [5]妊娠中の使用は胎児に悪影響を与えることが知られています。[5]オキサリプラチンはプラチナベースの抗腫瘍薬の一種です。 [7] DNAの複製を阻害することで作用すると考えられています。[5]
オキサリプラチンは1976年に日本で特許を取得し、1996年に欧州で医療用として承認されました。[8]オキサリプラチンは2023年の世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[9]
医療用途
オキサリプラチンは大腸がんの治療に使用され、通常はFOLFOX [10]として知られる組み合わせで葉酸（ロイコボリン）とフルオロウラシルと併用されるか、 CAPOX [11]またはXELOX [12]として知られる組み合わせでカペシタビンと併用されます。また、乳がん、胚細胞腫瘍、卵巣がん、非小細胞肺がん、膵臓がんにも効果がある可能性があります。[13]
進行性大腸がん
オキサリプラチンは単独では進行性大腸癌に対して中程度の活性を示す。[14]デ・グラモン療法に従って投与された5-フルオロウラシルと葉酸のみと比較した場合、FOLFOX4療法では全生存率の有意な増加は見られなかったが、第III相ランダム化試験の主要評価項目である無増悪生存率の改善が見られた。 [15]
副作用
オキサリプラチン治療の副作用としては、次のようなものが考えられます。
- 神経毒性により化学療法誘発性末梢神経障害が引き起こされる。これは進行性で持続し、しばしば不可逆的なチクチクする感覚の麻痺、激しい痛み、寒さに対する過敏症で、手足から始まり、時には腕や脚にも起こり、固有感覚障害を伴うことが多い。 [16]この慢性神経障害の前には、点滴時に一過性の急性神経障害が発生し、電位依存性Na +チャネルの興奮を伴うこともある。[17] [18]
- 倦怠感
- 吐き気、嘔吐、下痢
- 好中球減少症（ある種の白血球の数が少ない）
- 耳毒性（難聴）
- 血管外漏出：オキサリプラチンが注入静脈から漏れると、結合組織に重篤な損傷を引き起こす可能性があります。
- 低カリウム血症（血中カリウム濃度が低い状態）は男性よりも女性に多く見られます[19]
- 持続的なしゃっくり[20]
- 横紋筋融解症[21]
さらに、プラチナ含有薬剤に対してアレルギー反応を起こす患者もいます。これは女性に多く見られます。[19]
オキサリプラチンはシスプラチンやカルボプラチンに比べて耳毒性や腎毒性が低い。[16]
構造とメカニズム
この化合物は、四角平面の白金(II)中心を特徴とする。白金系抗腫瘍薬であるシスプラチンやカルボプラチンなどの他の薬剤とは対照的に、オキサリプラチンは、2つの単座アミン配位子の代わりに二座配位子トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンを特徴とする。また、二座シュウ酸基も特徴とする。[7]分子の3次元構造はX線結晶構造解析によって解明されているが、結晶構造に擬対称性が存在するため、解釈に混乱が生じている。[22]
生体内研究によると、オキサリプラチンは非標的細胞毒性効果によって大腸癌と戦う。他の白金化合物と同様に、その細胞毒性は細胞内のDNA合成阻害に起因すると考えられている。特に、オキサリプラチンはDNAの鎖間および鎖内の架橋を形成し、[23] DNAの複製と転写を妨げ、細胞死を引き起こす。
歴史
オキサリプラチンは、1978年に名古屋市立大学の木谷芳則によって初めて合成されました。 [24]その後、シスプラチンよりも毒性が低く、より効果的な代替薬としてヨーロッパで開発されました。1996年にヨーロッパで承認され、[25] 2002年に米国食品医薬品局の承認を得ました。 [26] ジェネリックのオキサリプラチンは、2009年8月に米国で初めて承認されました。[27]特許紛争により、ジェネリックの生産は2010年に停止されましたが、2012年に再開されました。[28] [29]
特許情報
エロキサチンは、特許番号5338874（2013年4月7日に失効）、5420319（2016年8月8日に失効）、5716988（2015年8月7日に失効）、および5290961（2013年1月12日に失効）で保護されていました（エロキサチンの電子オレンジブックの特許情報を参照）。[30] 2007年11月4日に失効した独占コードI-441は、4年後の全生存率の実証された利点がない無病生存率の改善に基づいて、原発腫瘍の完全切除を受けたステージIII結腸癌患者の補助治療に対する注入5-FU/LVとの併用です。独占コードNCE（新規化学物質）は、2007年8月9日に失効しました。[30]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
- ^ 「エロキサチン-オキサリプラチン注射液、濃縮液」DailyMed 2019年10月22日2022年5月26日閲覧。
- ^ Ehrsson H, Wallin I, Yachnin J (2002). 「ヒトにおけるオキサリプラチンの薬物動態」. Medical Oncology . 19 (4): 261–265. doi :10.1385/MO:19:4:261. PMID 12512920. S2CID 1068099.
- ^ abcdef 「オキサリプラチン」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ ab Oun R、Moussa YE、 Wheate NJ (2018年5月) 。「プラチナ系化学療法薬の副作用：化学者のためのレビュー」Dalton Transactions。47 ( 19): 6645–6653。doi :10.1039/c8dt00838h。PMID 29632935。
- ^ ab Apps MG、Choi EH、Wheate NJ（2015年8月）。「プラチナ製剤の現状と将来」。内分泌関連がん。22 （4）：R219 – R233。doi ：10.1530/ERC- 15-0237。hdl ：2123 / 24426。PMID 26113607。
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- ^ 「FOLFOX」。国立がん研究所。2009年9月18日。 2022年5月26日閲覧。
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- ^ 「XELOX」。国立がん研究所。2012年1月6日。 2022年5月26日閲覧。
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- ^ 「がん治療薬ベスト10：エロキサチン–12億ドル」FiercePharma 2012年5月15日。2014年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年4月20日閲覧。
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さらに読む
- Graham J、Mushin M、Kirkpatrick P (2004 年 1 月)。「オキサリプラチン」(PDF)。Nature Reviews。Drug Discovery。3 ( 1 ): 11–12。doi :10.1038/nrd1287。PMID 14756144。2004年 11 月 8 日の オリジナル(PDF)からアーカイブ。2005年7月19 日に閲覧。
外部リンク
- 「オキサリプラチン」。国立がん研究所。2006年10月5日。
