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| 卵巣がん | |
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| H&E染色による粘液性卵巣癌の顕微鏡写真 | |
| 専門 | 腫瘍学、婦人科 |
| 症状 | 初期：漠然とした症状[1] 後期：腹部膨満、骨盤痛、便秘、腹部の腫れ、食欲不振[1] |
| 通常の発症 | 診断年齢は通常63歳[2] |
| 種類 | |
| リスク要因 | 子どもを持たないこと、閉経後のホルモン療法、不妊治療薬、肥満、遺伝[4] [5] [6] |
| 診断方法 | 組織生検[1] |
| 処理 | 手術、放射線療法、化学療法[1] |
| 予後 | 5年生存率約49%（米国）[7] |
| 頻度 | 120万人（2015年）[8] |
| 死亡者（数 | 161,100 (2015) [9] |
卵巣がんは卵巣のがん性 腫瘍です。[10]卵巣自体から発生することもありますが、より一般的には卵管や腹部の内壁など、近くの連絡構造から発生することもあります。[3] [11]卵巣は、上皮細胞、生殖細胞、間質細胞の3つの異なる細胞型で構成されています。[12]これらの細胞が異常になると、分裂して腫瘍を形成する能力があります。これらの細胞は、体の他の部分に侵入または転移することもあります。 [13]このプロセスが始まったとき、症状はまったくないか、漠然とした症状しかありません。[1]がんが進行するにつれて、症状はより顕著になります。[1] [14]これらの症状には、腹部膨満、膣出血、骨盤痛、腹部の腫れ、便秘、食欲不振などがあります。[1]がんが転移する可能性のある一般的な部位としては、腹部の内壁、リンパ節、肺、肝臓などが挙げられる。[15]
卵巣がんのリスクは加齢とともに高まります。卵巣がんのほとんどは閉経後に発症します。[16]また、生涯を通じて排卵回数が多い女性に多く見られます。 [17]これには、子供を産んだことがない人、若い年齢で排卵が始まった人、高齢で閉経を迎えた人が含まれます。[5]その他のリスク要因には、閉経後のホルモン療法、不妊治療薬、肥満などがあります。[4] [6]リスクを低下させる要因には、ホルモン避妊、卵管結紮、妊娠、授乳などがあります。[6]症例の約10％は遺伝リスクに関連しており、 BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異がある女性は約50％の確率でこの病気を発症します。[5]遺伝性非ポリポーシス大腸がんやポイツ・イェガース症候群などの一部の家族性がん症候群も、卵巣がんの発症リスクを高めます。[16]上皮性卵巣癌は卵巣癌の中で最も一般的なタイプであり、症例の95%以上を占めています。[5]卵巣癌には5つの主要なサブタイプがあり、そのうち高悪性度漿液性癌（HGSC）が最も一般的です。[5]卵巣癌のあまり一般的でないタイプには、胚細胞腫瘍[18]と性索間質性腫瘍があります。[5]卵巣癌の診断は、通常手術中に切除された組織の生検によって確定されます。[1]
平均的なリスクの女性ではスクリーニングは推奨されない。死亡率の減少を裏付ける証拠がなく、偽陽性検査率が高いために不必要な手術につながる可能性があり、手術自体のリスクも伴うからである。[19]非常にリスクが高い人は、予防措置として卵巣を摘出する場合がある。[4]卵巣がんは早期に発見して治療すれば、治癒可能な場合が多い。[1]治療には通常、手術、放射線療法、化学療法の組み合わせが含まれる。[1]結果は、病気の程度、存在するがんのサブタイプ、およびその他の病状によって異なる。[5] [20]米国の全体的な5年生存率は49%である。 [7]発展途上国では結果がさらに悪い。[5]
2020年には、約313,000人の女性に新たな症例が発生した。[21] 2019年には、米国で13,445人が死亡した。[22]卵巣がんによる死亡者数は、1990年から2017年の間に世界全体で84.2％増加した。[23]卵巣がんは、米国で2番目に多い婦人科がんで、女性生殖器系のがんの中で最も多くの死亡を引き起こしている。 [24]女性では、がん関連死亡者数で5位にランクされている。[25]診断される平均年齢は63歳である。 [2]卵巣がんによる死亡は、アフリカやアジアよりも北米やヨーロッパでより一般的である。[5]米国では、黒人やアメリカ先住民の女性よりも白人やヒスパニック系の女性に多く見られる。[22]
兆候と症状
初期症状
卵巣がんの初期兆候や症状は、まったく見られないか、または微妙な場合があります。ほとんどの場合、症状は認識され診断されるまでに数か月間存在します。[26] [27]症状は、過敏性腸症候群と誤診されることがよくあります。[28]卵巣がんの初期段階では痛みがない傾向があるため、早期に発見することが困難です。症状はサブタイプによって異なります。[26]低悪性度（LMP）卵巣腫瘍としても知られる卵巣境界腫瘍は、 CA125レベルの上昇を引き起こさず、超音波で識別できません。LMP腫瘍の典型的な症状には、腹部膨満や骨盤痛などがあります。特に大きな腫瘤は良性または境界性である傾向があります。[29] [26]
卵巣がんの最も典型的な症状としては、腹部膨満、腹部または骨盤の痛みや不快感、背部痛、月経不順または閉経後の膣出血、性交後または性交中の痛みや出血、食欲不振、疲労、下痢、消化不良、胸焼け、便秘、吐き気、満腹感、場合によっては排尿症状（頻尿や尿意切迫感を含む）などがあります。[27]
その後の症状
卵巣がんの後期症状は、増大する腫瘤が他の腹部骨盤内臓器を圧迫して痛みを引き起こしたり、転移によって生じたりする。[26] [30] [31]卵巣は骨盤の奥深くに解剖学的に位置しているため、診断時にはほとんどの腫瘤が大きく進行している。[14]増大する腫瘤は卵巣捻転を発症すると痛みを引き起こすことがある。これらの症状が通常よりも頻繁に起こったり重度になったりした場合、特にそのような症状の顕著な履歴がない場合には、卵巣がんが考えられる。[26] [29]転移によりシスター・メアリー・ジョセフ結節が生じることがある。[31]稀に、奇形腫が増大性奇形腫症候群や腹膜神経膠腫症を引き起こすことがある。 [31]ほとんどの場合、閉経後に月経過多や異常な膣出血を 経験する人もいる。その他の一般的な症状には、多毛症、腹痛、男性化、付属器腫瘤などがある。[32]
子供たち
卵巣腫瘍のある青年や小児では、症状として激しい腹痛、腹膜の炎症、出血などがみられる。[33]性索間質性腫瘍は、二次性徴の早期発達につながるホルモンを産生する。思春期前の小児の性索間質性腫瘍は、早期思春期の兆候として現れることがあり、腹痛や膨張もよくみられる。性索間質性腫瘍のある青年は、無月経を経験することがある。癌が進行するにつれて、腹部に体液が蓄積し、膨張につながる可能性がある。腹水を引き起こすまでに悪性腫瘍が診断されていない場合は、通常、腹水が貯留した直後に診断される。[26]進行癌は、腹部腫瘤、リンパ節腫瘤、胸水を引き起こすこともある。[31]
リスク要因
女性の卵巣がん発症リスクを高める可能性のある既知のリスク要因は多数あります。卵巣がん発症リスクは、女性の排卵期間に関係しています。[34]女性の排卵周期数を増やす要因は、卵巣がん発症リスクを高める可能性があります。[34]排卵中、細胞は分裂するように刺激されます。この分裂が異常に制御されると、悪性腫瘍が形成される可能性があります。初潮が早く、閉経が遅いと、女性が一生の間に経験する排卵周期数が増え、卵巣がん発症リスクが高まります。[29] [34] [35]妊娠中は排卵が抑制されるため、子供を持たないことも卵巣がん発症リスクを高めます。[35]そのため、子供を産んだことのない女性は、子供を産んだ女性よりも卵巣がん発症リスクが2倍になります。[26]肥満とホルモン補充療法もリスクを高めます。[26]
月経周期が少ない、月経がない、授乳中、経口避妊薬を服用している、多胎妊娠、若年妊娠の女性は、卵巣がんを発症するリスクが低い。卵管結紮術（俗に「卵管を縛る」と知られている）、両卵巣摘出、子宮摘出術（子宮を摘出する手術）を受けた女性は、卵巣がんを発症するリスクが低い。[27]年齢もリスク要因である。[26] [20]糖尿病、高BMI、喫煙などの非遺伝的要因も卵巣がんの危険因子である。[23]
ホルモン
不妊治療薬の使用は卵巣境界性腫瘍の形成に寄与する可能性があるが、両者の関連性は議論の余地があり、研究が難しい。[28]不妊治療薬は境界性腫瘍のリスク上昇と関連している可能性がある。[31]不妊治療を受けたが未産のままの人は、細胞の増殖につながる可能性のあるホルモン曝露のため、上皮性卵巣がんのリスクが高くなります。しかし、不妊治療が成功し、その後出産した人にはリスクは高くありません。これは妊娠中に前がん細胞が剥がれ落ちるためかもしれませんが、原因は不明です。[29]リスク要因は治療ではなく、不妊そのものかもしれません。[34]
多嚢胞性卵巣症候群や子宮内膜症などのホルモン状態は卵巣がんと関連しているが、その関連は完全には確認されていない。[28]エストロゲンによる閉経後ホルモン補充療法（HRT）は、卵巣がんのリスクを高める可能性が高い。この関連性は大規模な研究では確認されていないが、[29] [36]ミリオン・ウィメン・スタディなどの注目すべき研究がこの関連性を支持している。エストロゲンとプロゲステロンを併用した閉経後HRTは、5年以上使用すると同時リスクが増加する可能性があるが、このリスクは治療を中止すると正常に戻る。[34]プロゲスチンの有無にかかわらずエストロゲンHRTは、類内膜腫瘍と漿液性腫瘍のリスクを高めるが、粘液性腫瘍のリスクは低下する。エストロゲンの用量が高いほどこのリスクは高くなる。[31]子宮内膜症は卵巣がんのもう一つの危険因子であり、[34]月経痛も同様である。子宮内膜症は、明細胞型および類内膜型のサブタイプ、低悪性度漿液性腫瘍、ステージIおよびIIの腫瘍、グレード1の腫瘍、および低い死亡率と関連している。[31]
閉経前は肥満により卵巣がんのリスクが高まる可能性があるが、閉経後はこのリスクは発生しない。このリスクは肥満でHRTを一度も使用したことがない人にも当てはまる。卵巣がんとの同様の関連性は、背の高い女性にも見られる。[34]
遺伝学
卵巣がんの家族歴は、卵巣がんの危険因子です。遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群）の女性、および BRCA-1 および BRCA-2 遺伝子異常を持つ女性は、リスクが高くなります。
卵巣がんの主な遺伝的危険因子は、BRCA1またはBRCA2遺伝子、もしくはDNAミスマッチ修復遺伝子の変異であり、卵巣がん症例の10％にみられる。1つの対立遺伝子が変異するだけで、高リスクとなる。この遺伝子は母系または父系のどちらからも受け継がれるが、浸透度はさまざまである。[26] [29]これらの遺伝子の変異は通常、乳がんのリスク増加と関連しているが、卵巣がんの生涯リスクもかなり高く、40代から50代でリスクがピークに達する。最低リスクは30％、最高リスクは60％である。[28] [26] [29] BRCA1の変異では、生涯にわたって卵巣がんを発症するリスクが15～45％ある。[31] BRCA2の変異はBRCA1の変異よりもリスクが低く、生涯リスクは10％（最も低いリスク）から40％（最も高いリスク）です。[26] [31]平均して、BRCA関連がんは散発性がんよりも15年早く発症します。これは、遺伝子の1つのコピーの変異を受け継いだ人は、発がんプロセスを開始するのに1つの変異のみを必要とするのに対し、2つの正常な遺伝子を持つ人は2つの変異を獲得する必要があるためです。[29]
米国では、卵巣がんに罹患した第一度近親者がいる女性100人のうち5人が最終的に卵巣がんを発症するため、罹患した家族がいる女性は罹患していない家族がいる女性に比べてリスクが3倍になります。卵巣がんに罹患した家族が2人以上いる女性100人のうち7人が最終的に卵巣がんを発症します。[29] [37]一般的に、卵巣がんの症例の5～10％に遺伝的原因があります。[29] BRCA変異は、高悪性度漿液性非粘液性上皮性卵巣がんと関連しています。[31]
子宮内膜がん、大腸がん、またはその他の消化器がんの強い家族歴は、遺伝性非ポリポーシス大腸がん（リンチ症候群としても知られる）と呼ばれる症候群の存在を示している可能性があり、卵巣がんを含む多くのがんを発症するリスクが高くなります。リンチ症候群は、MSH2、MLH1、 MLH6 、PMS1、およびPMS2を含むミスマッチ修復遺伝子の変異によって引き起こされます。[26]リンチ症候群の人の卵巣がんのリスクは10〜12％です。[26] [29]アイスランド系、ヨーロッパ系ユダヤ人/アシュケナージ系ユダヤ人、およびハンガリー系の女性は、上皮性卵巣がんのリスクが高くなります。[29]エストロゲン受容体ベータ遺伝子（ESR2）が病因と治療への反応の鍵となるようです。[38]卵巣癌と関連している他の遺伝子としては、BRIP1、MSH6、RAD51C、RAD51Dがある。[39] CDH1、CHEK2、PALB2、RAD50も卵巣癌と関連している。[40]
いくつかのまれな遺伝性疾患は、卵巣がんの特定のサブタイプと関連している。まれな遺伝性疾患であるポイツ・イェガース症候群も、女性に環状尿細管を伴う性索腫瘍を発症させる素因となる。 [ 28] [26] オリエール病とマフッチ症候群は小児の顆粒膜細胞腫瘍と関連しており、セルトリ・ライディッヒ腫瘍と関連している可能性もある。良性線維腫は、母斑性基底細胞癌症候群と関連している。[26]
ダイエット
アルコール摂取は卵巣がんとは関係がないようです。[31] [41]
アメリカがん協会は、果物、野菜、全粒穀物をたっぷりと摂り、赤肉や加工肉、加工糖を避けるか制限する食生活を含む健康的な食生活を推奨している。 [42]総脂肪、飽和脂肪、トランス脂肪の摂取量が多いと、卵巣がんのリスクが増加する。[43] 2021年の包括的なレビューでは、コーヒー、卵、脂肪の摂取が卵巣がんのリスクを大幅に高めることが判明した。[44]卵巣がんのリスクと乳製品の摂取に関する研究からは、さまざまな証拠が得られている。[45] [46]
環境要因
日本を除く先進国では上皮性卵巣がんの発生率が高いが、これはこれらの国の食生活によるものと考えられる。白人女性は黒人女性やヒスパニック系女性に比べて卵巣がんのリスクが30～40％高いが、これは社会経済的要因によるものと考えられる。白人女性は子どもの数が少なく、卵巣がんのリスクに影響を与える婦人科手術の割合が異なる傾向がある。[29]
暫定的な証拠は、タルク、殺虫剤、除草剤が卵巣がんのリスクを高めることを示唆している。[47]アメリカがん協会は、現在のところ、環境中または人間の食事中の化学物質が卵巣がんを引き起こす突然変異に直接関連していることを正確に証明できた研究はない、と指摘している。[48]
他の
これまでに調査されてきた他の要因、例えば喫煙、血中ビタミンD濃度の低下、 [49] 、卵巣嚢胞の存在、ヒトパピローマウイルス感染（子宮頸がんの一部の原因）などは、卵巣がんの危険因子ではないことが証明されている。[28] [31]会陰 タルクの発がん性は議論の的となっている。なぜなら、タルクが生殖器官を通って卵巣に到達すると刺激物として作用する可能性があるからである。[31] [29] [34] 症例対照研究では、会陰タルクの使用は卵巣がんのリスクを高めるが、タルクをより頻繁に使用してもリスクが増大することはないことが明らかになっている。[31]体の他の部位でのタルクの使用は卵巣がんとは無関係である。 [34]長時間定期的に 座っていると、上皮性卵巣がんによる死亡率が上昇する。定期的な運動によってリスクは軽減されるものの、完全になくなるわけではない。[50]
加齢（70歳代まで）は上皮性卵巣がんの危険因子であり、細胞内の変異が蓄積して最終的にがんを引き起こす可能性がある。80歳以上ではリスクはわずかに低くなる。[29]
喫煙は粘液性卵巣がんの発症リスクの上昇と関連しているが、禁煙後、リスクは最終的に正常に戻る。C反応性タンパク質のレベルが高いと、卵巣がんを発症するリスクが上昇する。[31]
保護因子
排卵の抑制は、卵巣上皮への損傷、ひいては炎症を引き起こすが、一般的には予防的である。この効果は、子供を持つこと、複合経口避妊薬の服用、母乳育児によって達成することができ、これらはすべて予防因子である。[26]母乳育児期間が長いほど、卵巣がんのリスクがより大きく低下する。[34]出産ごとに卵巣がんのリスクはさらに低下し、この効果は最大5回の出産で見られる。複合経口避妊薬は卵巣がんのリスクを最大50％低下させ、複合経口避妊薬の予防効果は服用を中止してから25～30年持続する。[29] [34]アスピリン（MALOVA（悪性卵巣がん）研究）[51] [52]またはアセトアミノフェン（パラセタモール）の定期的な使用は、卵巣がんのリスク低下と関連している可能性がある。他のNSAIDsには同様の保護効果はないようです。[31]
卵管結紮術は、発がん物質が膣、子宮、卵管を経由して卵巣や卵管采に到達できないため、予防効果がある。 [26]卵管結紮術はBRCA1変異を持つ女性にも予防効果があるが、BRCA2変異を持つ女性には効果がない。[31] 子宮摘出術はリスクを軽減し、卵管と卵巣の両方を切除する（両側卵管卵巣摘出術）と、卵巣がんだけでなく乳がんのリスクも大幅に軽減される。[28]子宮摘出と卵巣がんリスク低下の関連性は議論の余地があるため、これはまだ研究中のトピックである。子宮摘出術が予防効果がある理由は、2015年現在では解明されていない。[34]
カロチン、食物繊維、ビタミンを多く含み、脂肪分が少ない食事、具体的には非でんぷん質の野菜（ブロッコリーや玉ねぎなど）を含む食事は予防効果がある可能性があります。[29]食物繊維は卵巣がんのリスクを大幅に低減します。[53] 2021年のレビューでは、緑の葉野菜、ネギ類の野菜、食物繊維、フラボノイド、緑茶の摂取は卵巣がんのリスクを大幅に低減できることがわかりました。[54]
病態生理学
卵巣がんは、正常な卵巣細胞の成長にエラーが発生したときに発生します。通常、細胞は古くなったり損傷したりすると死に、新しい細胞がその場所を占めます。がんは、新しい細胞が不必要に形成され、古い細胞や損傷した細胞が本来死ななければならないときに始まります。余分な細胞が蓄積すると、卵巣腫瘍または増殖と呼ばれる組織の塊が形成されることがよくあります。これらの異常ながん細胞には、過剰な成長を引き起こす多くの遺伝的異常があります。 [56]卵巣が卵子を放出すると、卵胞が破裂して黄体になります。この構造は、卵巣内の細胞分裂によって修復される必要があります。[34]長期間にわたる継続的な排卵は、分裂する細胞による卵巣の修復の増加を意味し、分裂するたびに突然変異が発生する可能性があります。[29]
全体的に、卵巣がんで最もよく見られる遺伝子変異は、NF1、 BRCA1 、 BRCA2 、およびCDK12で発生します。あまり悪性ではない傾向がある I 型卵巣がんは、がん遺伝子（最も顕著なのはBRAF とKRAS）と腫瘍抑制遺伝子（最も顕著なのはPTEN）の両方を含むいくつかの遺伝子でマイクロサテライト不安定性を示す傾向があります。 [28] I 型がんで最もよく見られる変異は、KRAS、 BRAF、 ERBB2、 PTEN、 PIK3CA、およびARID1A です。[31]より悪性度の高いタイプ II がんでは、p53、 BRCA1、およびBRCA2を含むさまざまな遺伝子が変異しています。[28]低悪性度のがんは KRAS に変異がある傾向がありますが、低悪性度の腫瘍から発生するあらゆる悪性度のがんは p53 に変異がある傾向があります。[29]タイプIの癌は前駆病変から発生する傾向があるのに対し、タイプIIの癌は漿液性卵管上皮内癌から発生する可能性がある。[31] BRCA変異を有する漿液性癌は必然的にp53変異も有しており、癌の発生には両方の機能遺伝子の除去が重要であることを示している。[29]
高悪性度漿液性癌の50%では、ノッチおよびFOXM1シグナル伝達経路と同様に、相同組換えDNA修復が機能不全である。また、ほとんどの場合、p53変異もみられる。これ以外にも、高悪性度漿液性癌の変異は、ゲノム不安定性が高いこと以外には特徴づけが困難である。BRCA1およびBRCA2は相同組換えDNA修復に必須であり、これらの遺伝子の生殖細胞系列変異は卵巣癌の女性の約15%にみられる。[28] BRCA1およびBRCA2の最も一般的な変異は、アシュケナージ系ユダヤ人の小さな創始集団に由来するフレームシフト変異である。[29]
稀な粘液性癌のほぼ100％にKRASの変異とERBB2 （ Her2/neuとしても知られる）の増幅がみられる。[28]全体として、卵巣癌の20％にHer2/neuの変異がみられる。[26]
漿液性癌は卵巣組織から自然に発生するのではなく、漿液性卵管上皮内癌から発生する可能性がある。他の癌は皮質封入体嚢胞から発生するが、皮質封入体嚢胞は間質内の上皮性卵巣細胞の集まりである。 [ 29]
診断
検査
卵巣がんの診断は、身体検査（骨盤内検査を含む）、血液検査（CA-125および場合によっては他のマーカー）、経膣超音波検査から始まります。[26] [57]手術計画を立てるために直腸膣検査が使用されることもあります。 [29]診断は、腹腔を検査し、生検（顕微鏡分析用の組織サンプル）を採取し、腹水内のがん細胞を調べる手術で確定する必要があります。これは、卵巣腫瘤が良性か悪性かを判断するのに役立ちます。[26]
卵巣がんの初期段階（I/II）は、ほとんどの症状が非特異的で診断にほとんど役立たないため診断が難しく、結果として転移して後の段階（III/IV）に進行するまで診断されることはほとんどありません。[58]さらに、卵巣がんの症状は過敏性腸症候群に似ている場合があります。妊娠の可能性がある女性では、診断プロセス中にBHCGレベルを測定することができます。卵巣がんの若い女性は悪性生殖細胞腫瘍である可能性が高いため、卵巣腫瘍が疑われる若い女の子や青年では血清αフェトプロテイン、ニューロン特異的エノラーゼ、乳酸脱水素酵素を測定できます。 [26] [31]
診断には、骨盤検査を含む身体検査と骨盤超音波検査（経膣またはそれ以外）の両方が不可欠です。身体検査では、腹囲の増加や腹水（腹腔内の液体）が明らかになる可能性があり、骨盤検査では卵巣または腹部の腫瘤が明らかになることがあります。[28]付属器腫瘤は、特に固定性、結節性、不規則性、固形性、および/または両側性である場合、卵巣癌を示唆する重要な所見です。付属器腫瘤の13～21％は悪性腫瘍によって引き起こされます。ただし、付属器腫瘤の他の良性の原因としては、卵巣卵胞嚢胞、平滑筋腫、子宮内膜症、子宮外妊娠、卵管留水腫、卵管卵巣膿瘍、卵巣捻転、皮様嚢胞、嚢胞腺腫（漿液性または粘液性）、憩室または虫垂膿瘍、神経鞘腫瘍、骨盤腎、尿管または膀胱憩室、腹膜の良性嚢胞性中皮腫、腹膜結核、または卵巣傍嚢胞などがあります。閉経後女性では、卵巣が触知できることも卵巣がんの兆候です。卵巣がんが疑われる場合の身体検査には、乳房検査や直腸指診も含まれます。鎖骨上リンパ節、腋窩リンパ節、鼠径 リンパ節を触診するとリンパ節腫脹がみられ、転移の兆候となることがある。また、聴診で確認できる胸水の存在も転移の兆候となることがある。[31]
卵巣悪性腫瘍が診断の可能性のリストに含まれている場合、限られた数の臨床検査が適応となる。通常、全血球数と血清電解質検査が行われる。[59]卵巣癌が存在する場合、これらの検査では腫瘍から分泌される化学信号により血小板数の増加（患者の20～25％）と血中ナトリウム濃度の低下がしばしば示される。 [29]インヒビンAとインヒビンBの検査が陽性の場合、顆粒膜細胞腫瘍を示唆する可能性がある。[31]
CA-125と呼ばれるマーカー分子の血液検査は、鑑別診断や病気の経過観察に有用であるが、感度と特異度が許容できないほど低いため、それ自体では早期卵巣がんのスクリーニングに有効な方法とは示されていない。[59]閉経前女性のCA-125値が200 U/mLを超えると卵巣がんの兆候となる可能性があり、閉経後女性のCA-125値が35 U/mLを超える場合も卵巣がんの兆候となる可能性がある。CA-125値は早期卵巣がんでは正確ではなく、ステージIの卵巣がん患者の半数は正常なCA-125値を示す。[31] [29] CA-125は、子宮内膜症、妊娠、子宮筋腫、月経、卵巣嚢胞、全身性エリテマトーデス、肝疾患、炎症性腸疾患、骨盤内炎症性疾患、平滑筋腫などの良性（非癌性）疾患でも上昇することがあります。[31] [60] HE4は卵巣癌検査のもう一つの候補ですが、広範囲に検査されていません。卵巣癌の他の腫瘍マーカーには、CA19-9、CA72-4、CA15-3、免疫抑制酸性タンパク質、ハプトグロビンα、OVX1、メソテリン、リゾホスファチジン酸、オステオポンチン、線維芽細胞増殖因子23などがあります。[31]
血液検査パネルの使用は診断に役立つ可能性がある。[31] [59] OVA1パネルには、CA-125、β2ミクログロブリン、トランスフェリン、アポリポタンパク質A1、トランスサイレチンが含まれる。閉経前女性でOVA1が5.0以上、閉経後女性で4.4を超えると、がんのリスクが高いことを示す。[29]性索間質性腫瘍の検出には、別の一連の臨床検査が使用される。テストステロンまたはデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩の高レベルが、他の症状やインヒビンAおよびインヒビンBの高レベルと組み合わさると、あらゆるタイプのSCSTの兆候となる可能性がある。[32]
現在の研究では、診断精度を向上させるために、腫瘍マーカープロテオミクスを他の疾患指標（放射線学や症状など）と組み合わせて検討する方法が検討されています。このようなアプローチの課題は、卵巣がんの有病率がまちまちであるため、非常に高い感度と特異度で検査しても、依然として多くの偽陽性結果につながり、手術中にがんが見つからない外科手術を行うなどの問題につながる可能性があることです。[要出典]卵巣がんに対する ゲノミクスアプローチはまだ開発されていません。[31]
腹骨盤腔内の腫瘍の範囲を評価するにはCTスキャンが好まれるが、磁気共鳴画像法も使用できる。[28] CTスキャンは、特に悪性度の低い腫瘍の場合、大網の固化を発見したり、腹部の液体腫瘍と固形腫瘍を区別するのにも有用である。しかし、小さな腫瘍は検出されない可能性がある。胸部X線検査は、胸部転移や胸水を検出するために使用されることがある。転移性疾患の別の検査は、まれにしか使用されないが、バリウム注腸検査であり、これにより直腸S状結腸が疾患に関与しているかどうかがわかる。陽電子放出断層撮影、骨スキャン、および穿刺の有用性は限られており、実際、穿刺により針挿入部位に転移が形成される可能性があり、有用な結果が得られない可能性がある。[29]しかし、骨盤内腫瘤がなく腹水がまだ存在する場合には穿刺を使用することができる。[29]卵巣がんを疑う医師は、乳がんや子宮内膜がんの可能性を評価するために、マンモグラフィーや子宮内膜生検（異常出血の場合）を行うこともあります。付属器腫瘤が見つかった場合、膣超音波検査が第一選択の画像検査となることがよくあります。付属器腫瘤のいくつかの特徴は卵巣悪性腫瘍を示唆しています。通常、それらは固形、不規則、多房性、および/または大きいです。また、典型的には乳頭状の特徴、中心血管、および/または不規則な内部隔壁があります。[31]しかし、SCST は放射線学的検査では決定的な特徴がありません。[32]
卵巣がんを確定診断するには、腹部を検査する外科手術が必要です。開腹手術（腹壁を切開する開腹手術）またはキーホール手術（腹腔鏡検査）のいずれかになります。この手術では、疑わしい組織を切除して顕微鏡検査に送ります。通常、片側卵管卵巣摘出術、つまり影響を受けた卵巣と卵管の切除が含まれます。腹腔内の体液を分析してがん細胞の有無を調べることもできます。がんが見つかった場合、この手術でがんの広がり具合を調べることもできます（腫瘍のステージングの一種です）。[26]
パフォラシアニンは、卵巣癌の成人患者において、手術中に癌病変を特定するために用いられる。 [61]これは、手術前に静脈注射の形で投与される診断薬である。[61]
リスクスコアリング
悪性卵巣癌のリスクを推定する広く認められた方法は、初期検査に基づいて計算される悪性度指数（RMI）である。[28] [62] RMIスコアが200または250を超えると、一般的に卵巣癌のリスクが高いと判断される。[28] [31]
RMI は次のように計算されます。
- RMI = 超音波スコア × 更年期スコア × CA-125レベル（U/ml）[28]
超音波スコアと更年期スコアを決定するには 2 つの方法を使用できます。結果のスコアは、使用する方法に応じてそれぞれ RMI 1 および RMI 2 と呼ばれます。
卵巣がんのリスクを定量化する別の方法は、卵巣がんリスクアルゴリズム（ROCA）です。これは、時間の経過と共にレベルを観察し、経膣超音波検査が必要なほど急速に増加しているかどうかを判定します。[29]卵巣悪性腫瘍リスクアルゴリズムは、CA-125レベルとHE4レベルを使用して卵巣がんのリスクを計算します。RMIよりも効果的である可能性があります。IOTAモデルは、付属器腫瘍が悪性である可能性を推定するために使用できます。[64]これらには、LR2リスクモデル、シンプルルールリスク（SRrisk）計算、および付属器腫瘤の悪性腫瘍リスクをその特徴とリスク要因に基づいて評価するために使用できる付属器のさまざまな腫瘍形成の評価（ADNEX）モデルが含まれます。QCancer（卵巣）アルゴリズムは、リスク要因から卵巣がんの可能性を予測するために使用されます。[31]
卵巣付属器報告およびデータシステム（ORADS）は、卵巣および付属器腫瘤の管理と診断を改善するために米国放射線学会が開発した標準化システムです。特に超音波からの画像所見を解釈するための一貫したフレームワークを提供し、臨床的意思決定を導くリスク分類カテゴリを割り当てます。明確な基準と用語セットを使用することで、ORADSは医療従事者間のコミュニケーションを強化し、診断精度を高め、最終的には卵巣および付属器病変の評価における患者の転帰を改善することを目指しています。さらに、報告を容易にするための専用のORADS計算機が用意されており、放射線科医と臨床医がシステムのガイドラインに従って所見を迅速かつ正確に分類するのに役立ちます。[65]
病理学
卵巣がんは、その構造の顕微鏡的外観（組織学または組織病理学）に応じて分類されます。組織学は、臨床治療、管理、予後の多くの側面を決定します。卵巣がんの肉眼病理は、組織学的タイプに関係なく非常に類似しています。卵巣腫瘍には固形腫瘤と嚢胞性腫瘤があります。[29] SEERによると、20歳以上の女性に発生する卵巣がんの種類は次のとおりです。[66]
卵巣がんは組織学的、遺伝学的にI型とII型に分類されます。I型がんは組織学的悪性度が低く、類内膜がん、粘液性がん、明細胞がんが含まれます。II型がんは組織学的悪性度が高く、漿液性がんや癌肉腫が含まれます。[28]
上皮癌
上皮性卵巣がんは、典型的には進行期に現れ、卵巣表面、腹膜、または卵管の上皮の悪性形質転換によって発生します。[67]婦人科がんによる死亡原因として最も一般的なものです。[67]上皮性卵巣がんには、漿液性腫瘍、類内膜腫瘍、明細胞腫瘍、粘液性腫瘍、未分化または未分類の腫瘍など、さまざまな種類があります。[68]世界中で毎年23万人の女性が診断され、15万人が死亡しています。[69]診断時の病気の進行期のため、診断後の5年生存率は46％です。[69]通常、症状が無症状であるため、患者の約75％が病気の進行期と診断されます。[69]上皮性卵巣がんには遺伝的素因があり、遺伝性上皮性卵巣がんの65～75%ではBRCA1遺伝子とBRCA2遺伝子が原因遺伝子であることが判明している。[69]
漿液性癌
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漿液性卵巣がんは、上皮性卵巣がんの中で最も一般的なタイプであり、上皮性卵巣がんの約3分の2を占めています。[28]低悪性度漿液性がんは高悪性度漿液性がんよりも悪性度は低いですが、化学療法やホルモン療法には通常あまり反応しません。[28]漿液性がんは卵管で発生すると考えられています。[70] [71]高悪性度漿液性がんは、すべての上皮性卵巣がんの75％を占めています。[69]高悪性度漿液性がんの約15〜20％に、生殖細胞系列BRCA1およびBRCA2変異が認められます。[69]組織学的には、高悪性度漿液性がんの成長パターンは不均一で、乳頭状または固形の成長パターンが見られます。[69]腫瘍細胞は非定型で、核が大きく不規則です。[69]増殖率が高い。[69]漿液性癌の50％は両側性であり、85％の症例では診断時に卵巣を超えて転移している。[72]
漿液性卵管上皮内癌（STIC）は、現在、いわゆる卵巣高悪性度漿液性癌の前駆病変であることが認識されている。[72] STICの特徴は、
- 異常なp53染色
- Ki67増殖指数が10%を超える
- WT1陽性（転移を除外するため）[72]
小細胞癌
小細胞卵巣癌はまれで悪性度が高く、高カルシウム血症性と肺癌性の2つの主なサブタイプがある。[73]このまれな悪性腫瘍は、40歳未満の若い女性に最も一般的に発症し、発症年齢は14か月から58歳である。[73]診断時の平均年齢は24歳である。[73]患者の約3分の2は、原因不明の高カルシウム血症を伴う腫瘍随伴性高カルシウム血症を呈する。[73] [74] 腫瘍は副甲状腺ホルモンと同様の働きをする副甲状腺ホルモン関連タンパク質を分泌し、骨や腎臓の副甲状腺ホルモン受容体に結合して高カルシウム血症を引き起こす。[73]最近の研究では、 SMARCA4遺伝子の不活性化生殖細胞系列および体細胞変異が発見されている。[73] [75]高カルシウム血症のサブタイプは非常に悪性度が高く、治療を受けた患者の全生存率は16％、再発率は65％である。[73]病気が体の他の部位に転移した患者は、診断後2年で死亡する傾向がある。[73]卵巣外転移は症例の50％に関与し、リンパ節転移は症例の55％に見られる。[74]最も一般的な初期症状は、平均サイズ15 cmの急速に成長する片側骨盤腫瘤である。[73]組織学的には、クラスター、巣、および索を伴う、小さく丸い密集した細胞のシートが多数見られるのが特徴である。 [73] [74]免疫組織化学では、通常、ビメンチン、サイトケラチン、CD10、p53、およびWT-1が陽性である。 [ 73 ] [75]
肺小細胞卵巣癌は、高カルシウム血症性サブタイプとは異なる症状を呈する。[73]典型的には、肺小細胞卵巣癌は高齢女性の両卵巣に影響を及ぼし、肺の燕麦細胞癌のように見える。[29]肺サブタイプの発症平均年齢は59歳で、症例の約45％は両側性である。[73]さらに、肺サブタイプでは、セロトニン、ソマトスタチン、インスリン、ガストリン、カルシトニンなど、いくつかのホルモンが上昇する可能性がある。[73]
原発性腹膜癌
原発性腹膜癌は、卵巣と同じ胚起源を持つ腹腔を覆う膜である腹膜から発生する。卵巣に影響を与える場合、卵巣癌として議論され、分類されることが多い。 [70] [76]卵巣を摘出した後でも発生する可能性があり、中皮腫に似ているように見えることがある。[29]
明細胞癌
卵巣明細胞癌は、上皮性卵巣癌のまれなサブタイプです。卵巣明細胞癌と診断された人は、通常、他のサブタイプの上皮性卵巣癌よりも診断時年齢が若く、早期に診断されます。[77] [78]卵巣明細胞癌の発生率が最も高いのは、若いアジア人女性、特に韓国人、台湾人、日本人の女性です。[77] [78]子宮内膜症は、卵巣明細胞癌発症の主な危険因子とされており、卵巣明細胞癌と診断された女性の50%に存在していることがわかっています。[77]明細胞癌患者では、他の上皮性卵巣癌のサブタイプよりも、脚の深部静脈血栓塞栓症や肺の肺塞栓症などの血栓の発生が40％高いことが報告されている。[78] ARID1A、PIK3、PIK3CAなどの分子経路の変異は、明細胞癌に関連していることが判明している。[77] [78]明細胞癌は、通常、平均サイズが13〜15 cmの大きな片側性の腫瘤として現れる。[77]症例の90％は片側性である。[77]卵巣明細胞癌は、内因性の化学療法抵抗性のために化学療法によく反応しないことが多いため、治療は通常、積極的な細胞減量手術とプラチナベースの化学療法で行われる。[28] [77]
明細胞腺癌
明細胞腺癌は、明細胞と鋲爪細胞を持つ他の明細胞癌と組織病理学的に類似している。上皮性卵巣癌の約5～10％を占め、骨盤腔内の子宮内膜症と関連している。通常は早期段階であるため手術で治癒可能であるが、進行した明細胞腺癌（約20％）は予後が悪く、プラチナ化学療法に抵抗性を示すことが多い。[29]
類内膜
類内膜腺癌は、卵巣癌全体の約13～15％を占める。[79]類内膜腺癌は、通常、悪性度が低いため、予後は良好である。[79]診断時の平均年齢は約53歳である。[79]これらの腫瘍は、子宮内膜症または子宮内膜癌と同時に発生することが多い。[29] [79]癌抗原125レベルは通常上昇しており、類内膜卵巣癌の家族歴が一親等にある場合、類内膜卵巣癌を発症するリスクが増加する。[79]腫瘍の平均サイズは10 cmより大きい。[79]
悪性混合ミュラー管腫瘍（癌肉腫）
混合ミュラー管腫瘍は卵巣癌の1％未満を占める。上皮細胞と間葉系細胞が目に見えるため、予後が悪い傾向がある。[29]
粘液性
粘液性腫瘍には粘液性腺癌と粘液性嚢胞腺癌が含まれる。[29]
粘液腺癌
粘液性腺癌は上皮性卵巣癌の5～10％を占める。組織学的には腸管腺癌や子宮頸部腺癌に類似しており、虫垂癌や結腸癌の転移であることが多い。進行した粘液性腺癌は予後が悪く、一般的に漿液性腫瘍よりも悪く、まれではあるがプラチナ化学療法に耐性を示すことが多い。[29]
腹膜偽粘液腫
腹膜偽粘液腫は、腹腔内のカプセル化された粘液またはゼラチン状物質の集まりを指し、非常にまれに原発性粘液性卵巣腫瘍によって引き起こされます。より一般的には、腸癌の卵巣転移に関連しています。[29]
未分化上皮
未分化癌（細胞の種類を判別できない癌）は上皮性卵巣癌の約10％を占め、予後は比較的悪い。[29] [70]顕微鏡で検査すると、これらの腫瘍には非常に異常な細胞が塊またはシート状に並んでいるのがわかる。通常、腫瘍内には漿液細胞の塊が認識できる。[29]
悪性ブレンナー腫瘍
悪性ブレンナー腫瘍はまれである。組織学的には、移行上皮領域と一部の扁平上皮分化を伴う密な線維性間質を有する。悪性ブレンナー腫瘍として分類されるには、ブレンナー腫瘍巣と移行上皮癌を有さなければならない。移行上皮癌成分は典型的には低分化であり、尿路癌に類似している。[29]
移行上皮癌
移行上皮癌は卵巣癌の5%未満を占める。組織学的には膀胱癌に類似している。予後は中程度で、ほとんどの上皮癌よりも良好だが、悪性ブレンナー腫瘍よりも悪い。[29]
性索間質性腫瘍
性索間質性腫瘍は、エストロゲン産生顆粒膜細胞腫瘍、良性卵巣腫、男性化セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍または無芽球腫を含み、卵巣癌の7%を占める。これらは50歳から69歳の女性に最も多く発生するが、若い女性を含むあらゆる年齢の女性に発生する可能性がある。これらは通常、悪性ではなく、通常は片側性である。[26]そのため、通常は手術のみで治療される。性索間質性腫瘍は、主要なホルモン産生卵巣腫瘍である。[32]
間葉系のいくつかの異なる細胞が、性索腫瘍または間質性腫瘍を引き起こす可能性があります。これらには、線維芽細胞と内分泌細胞が含まれます。性索腫瘍または間質性卵巣腫瘍の症状は、他の種類の卵巣癌とは異なる場合があります。一般的な兆候と症状には、卵巣捻転、腫瘍からの出血または腫瘍の破裂、腹部腫瘤、およびホルモンの乱れがあります。小児では、顆粒膜細胞腫瘍はエストロゲンを産生するため、同性早発偽思春期が起こることがあります。これらの腫瘍は、月経異常（過度の出血、月経不順、または月経不順）または閉経後出血を引き起こします。これらの腫瘍はエストロゲンを産生するため、子宮内膜癌または乳癌を引き起こしたり、同時に発生したりすることがあります。その他の性索/間質性腫瘍は、明確な症状を呈します。セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍は、テストステロンとアンドロステンジオンの産生により男性化と過剰な毛髪成長を引き起こし、まれにクッシング症候群を引き起こすこともあります。また、良性線維腫など、ホルモンの不均衡を引き起こさない性索間質腫瘍も発生し、腹水や胸水を引き起こします。[26]生殖細胞腫瘍とともに、性索間質腫瘍は20歳未満の女性で診断される最も一般的な卵巣癌です。[32]
顆粒膜細胞腫瘍
顆粒膜細胞腫瘍は最も一般的な性索間質腫瘍で、症例の70％を占め、2つの組織学的サブタイプに分類されます。成人顆粒膜細胞腫瘍は50歳以上の女性に発生し、若年性顆粒膜細胞腫瘍は思春期前または30歳未満で発生します。どちらも卵巣卵胞内の胚細胞を取り囲む細胞集団から発生します。[32]
成人顆粒膜細胞腫瘍
成人顆粒膜細胞腫瘍は、発症年齢が遅い（30歳以上、平均50歳）のが特徴です。これらの腫瘍は高レベルのエストロゲンを産生し、月経過多、子宮内膜増殖症、乳房の圧痛、肥大、閉経後出血、続発性無月経などの特徴的な症状を引き起こします。腫瘍の塊は、腹痛や腹部膨満などの他の症状、または腫瘍が出血して破裂した場合は子宮外妊娠に似た症状を引き起こす可能性があります。[32]
若年性顆粒膜細胞腫瘍
セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍
セルトリ・ライディッヒ腫瘍は30歳未満の女性に最も多く見られ、特に思春期前の女性に多く見られます。[32]
硬化性間質腫瘍
硬化性間質腫瘍は典型的には思春期前の少女または30歳未満の女性に発生します。[32]
胚細胞腫瘍
卵巣の胚細胞腫瘍は、卵巣の胚細胞から発生します。[70] 胚細胞腫瘍は卵巣腫瘍の約30％を占めますが、卵巣癌ではわずか5％です。これは、ほとんどの胚細胞腫瘍が奇形腫であり、そのほとんどが良性であるためです。悪性奇形腫は、腫瘍の胚葉の1つが扁平上皮癌に発達したときに、高齢の女性に発生する傾向があります。[26]胚細胞腫瘍は、若い女性（20～30代）と少女に発生する傾向があり、この年齢層に見られる卵巣癌の70％を占めています。[33]胚細胞腫瘍は、卵巣で発生した場合、未分化胚細胞腫、奇形腫、卵黄嚢腫瘍/内胚葉洞腫瘍、絨毛癌を含む可能性があります。一部の生殖細胞腫瘍は同染色体12を持ち、12番染色体の片方の腕が欠失し、もう一方の腕の複製に置き換えられている。[26]生殖細胞癌のほとんどは他のサブタイプよりも予後が良く、化学療法に対する感受性が高い。診断時にはステージIである可能性が高い。[32]全体的に、上皮性卵巣癌よりも転移する頻度が高い。さらに、使用される癌マーカーは腫瘍の種類によって異なり、絨毛癌はβ-HCGで、内胚葉洞腫瘍はα-フェトプロテインでモニタリングされる。[26]
生殖細胞腫瘍は、典型的には、大きく触知可能な腫瘤になってから発見される。しかし、性索腫瘍と同様に、卵巣捻転や出血、および小児では同性早発性思春期を引き起こす可能性がある。これらの腫瘍は、特に傍大動脈リンパ節や骨盤リンパ節など、近くのリンパ節に転移することが多い。[26]生殖細胞腫瘍の最も一般的な症状は、腫瘍の出血、壊死、または卵巣被膜の伸展によって引き起こされる亜急性腹痛である。腫瘍が破裂したり、大量出血を引き起こしたり、卵巣を捻転させたりした場合、急性腹痛を引き起こす可能性があり、これは生殖細胞腫瘍患者の10％未満に発生する。また、月経周期を変えるホルモンを分泌することもある。生殖細胞腫瘍の25％では、定期検査中にがんが発見され、症状を引き起こさない。[32]
生殖細胞腫瘍の診断は困難な場合がある。なぜなら、通常の月経周期や思春期でも痛みや骨盤症状が起こり、若い女性はこれらの症状を妊娠の症状だと信じ、10代の妊娠の汚名のために治療を求めない可能性があるからである。αフェトプロテイン、核型、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、肝機能の血液検査は、生殖細胞腫瘍および併発する可能性のある性腺形成不全の診断に用いられる。生殖細胞腫瘍は、最初は良性の卵巣嚢胞と間違われることがある。[32]
未分化胚細胞腫
未分化胚細胞腫は若年女性の卵巣癌の 35% を占め、リンパ節に転移する可能性が高い生殖細胞腫瘍です。リンパ節転移は症例の 25～30% で発生します。[33] [32]これらの腫瘍は、消化管間質腫瘍での役割が知られているKIT遺伝子の変異を有する可能性があります。片側性未分化胚細胞腫を発症したXY 核型および卵巣(性腺形成不全) または X,0 核型および卵巣 (ターナー症候群) の人は、もう一方の卵巣に性腺芽細胞腫が発生するリスクがあり、この場合、片側性未分化胚細胞腫が発見されると、別の悪性腫瘍が発生するリスクを回避するために通常は両方の卵巣が切除されます。スワイヤー症候群またはターナー症候群の人の性腺芽細胞腫は、症例の約 40% で悪性化します。しかし、一般的には、未分化胚細胞腫は10～20％の割合で両側性である。[26] [32]
それらは、それ以上分化できず、生殖細胞または性腺芽細胞腫から直接発生する細胞で構成されています。未分化胚細胞腫には約 5% の症例で合胞体栄養芽細胞が含まれており、そのため hCG レベルの上昇を引き起こす可能性があります。肉眼では、未分化胚細胞腫は典型的にはピンク色から黄褐色で、複数の葉があり、固形です。顕微鏡的には、それらはセミノーマと同一の外観で、胚の始原生殖細胞に非常に近く、大きく多面体の丸い透明な細胞を持っています。核は均一で丸いまたは四角形で、顕著な核小体があり、細胞質には高レベルのグリコーゲンがあります。炎症は未分化胚細胞腫のもう 1 つの顕著な組織学的特徴です。[32]
絨毛癌
絨毛癌は、生殖細胞から発生する原発性卵巣腫瘍として発生することもありますが、通常は妊娠性疾患で卵巣に転移します。原発性卵巣絨毛癌は予後が悪く、妊娠しなくても発生することがあります。高レベルのhCGを産生し、小児の早期思春期や初経後の月経過多（不規則で重い月経）を引き起こすことがあります。[32]
未熟（固形）奇形腫
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未熟奇形腫または固形奇形腫は、卵巣胚細胞腫瘍の最も一般的なタイプで、症例の 40～50% を占めています。奇形腫は、3 つの胚葉(外胚葉、中胚葉、内胚葉) すべてから生じた無秩序な組織の存在を特徴とします。未熟奇形腫には未分化の幹細胞も含まれているため、成熟奇形腫 (類皮嚢胞) よりも悪性度が高くなります。肉眼病理検査ではさまざまな組織が目視でき、骨、軟骨、毛髪、粘液、皮脂などが含まれることが多いのですが、これらの組織は外側からは見えず、葉や嚢胞のある固形の塊のように見えます。組織学的には、神経外胚葉が大量にシート状や細管状に組織化され、グリア細胞も含まれています。神経組織の量によって組織学的悪性度が決まります。未熟奇形腫は通常、片方の卵巣のみに影響を及ぼし（10％は類皮嚢胞を併発）、通常は腹膜全体に転移する。また、成長奇形腫症候群と呼ばれる疾患で、成熟奇形腫の移植片が腹部全体に成長することもある。これらは通常良性であるが、化学療法中に成長し続け、しばしばさらなる手術が必要となる。成熟奇形腫とは異なり、未熟奇形腫は多くの癒着を形成するため、卵巣捻転を引き起こす可能性は低い。未熟奇形腫に特異的なマーカーはないが、癌胎児性抗原（CEA）、CA-125、CA19-9、またはAFPが未熟奇形腫を示すことがある。[32]
ステージIの奇形腫は症例の大部分（75%）を占め、予後は最も良好で、患者の98%が5年生存します。ステージIの腫瘍がグレード1でもある場合は、片側手術のみで治療できます。ステージIIからIVの腫瘍は症例の残りの4分の1を占め、予後はより悪く、患者の73～88%が5年生存します。[32]
成熟奇形腫（皮様嚢胞）
成熟奇形腫または皮様嚢胞は、閉経後に発生する、ほとんどが良性組織からなるまれな腫瘍です。腫瘍は、様々な種類の悪性組織の結節を伴う無秩序な組織で構成されています。最も一般的な悪性腫瘍は扁平上皮癌ですが、腺癌、基底細胞癌、カルチノイド腫瘍、神経外胚葉性腫瘍、悪性黒色腫、肉腫、脂腺腫瘍、および卵巣甲状腺腫も皮様嚢胞の一部となることがあります。これらは、手術と補助的なプラチナ化学療法または放射線療法で治療されます。[32]
卵黄嚢腫瘍/内胚葉洞腫瘍
卵黄嚢腫瘍は、以前は内胚葉洞腫瘍と呼ばれていましたが、卵巣生殖細胞悪性腫瘍の約10～20％を占め、すべての卵巣生殖細胞腫瘍の中で最も予後が悪いです。初経前（症例の3分の1）と初経後（症例の残りの3分の2）の両方で発生します。卵黄嚢腫瘍の患者の半数はステージIと診断されます。通常、転移するまでは片側性であり、転移は腹腔内および血流を介して肺に発生します。卵黄嚢腫瘍は急速に成長し、再発しやすく、再発すると治療は容易ではありません。ステージIの卵黄嚢腫瘍は治療が非常に容易で、5年無病生存率は93％ですが、ステージII-IVの腫瘍は治療が難しく、生存率は64～91％です。[32]
肉眼的外観は、固形で脆く、黄色で、壊死および出血部位がある。また、変性または破裂する可能性のある嚢胞を含むこともよくある。組織学的には、卵黄嚢腫瘍は、シラー・デュバル小体（卵黄嚢腫瘍の特徴的所見）の存在と網状パターンを特徴とする。卵黄嚢腫瘍は一般にアルファフェトプロテインを分泌し、免疫組織化学的染色でその存在を判定することができる。血液中のアルファフェトプロテイン濃度は再発の有用なマーカーである。[32]
胎児性癌
胎児性癌は、通常は混合腫瘍に見られる稀な腫瘍で、生殖細胞から直接発生するが、最終分化はしない。稀に、胎児性癌が発育不全の性腺に発生することもある。胎児性癌はさらに絨毛癌、卵黄嚢腫瘍、奇形腫など、さまざまな腫瘍に発展する可能性がある。胎児性癌は若年層に発生し、診断時の平均年齢は14歳で、αフェトプロテイン（症例の75％）とhCGの両方を分泌する。[32]
組織学的には、胎児性癌は胎児性ディスクに似ており、腺様空間と乳頭構造を持ち、無秩序なシート状の上皮性未分化細胞で構成されています。 [32]
多胎腫
多胚芽腫は奇形腫の最も未熟な形態であり、非常にまれな卵巣腫瘍であるが、組織学的には胚盤、卵黄嚢、羊膜嚢に似た構造を持ついくつかの胚様体を持つことが特徴である。多胚芽腫には合胞体栄養芽細胞巨細胞も発生する。[32]
扁平上皮癌
原発性卵巣扁平上皮癌は稀で、進行すると予後不良となる。より典型的な卵巣扁平上皮癌は、子宮頸部転移、類子宮内膜腫瘍の分化領域、または成熟奇形腫に由来する。[29]
混合腫瘍
混合腫瘍には、上記の腫瘍組織学のクラスのうち複数の要素が含まれています。混合腫瘍として分類されるには、マイナータイプが腫瘍の 10% 以上を占める必要があります。[31]混合癌は細胞タイプの任意の組み合わせを持つことができますが、混合卵巣癌は通常、漿液性/子宮内膜症または明細胞/子宮内膜症です。[29]混合生殖細胞腫瘍は、未分化胚細胞腫、卵黄嚢腫瘍、および/または未熟奇形腫の組み合わせで、すべての生殖細胞卵巣癌の約 25～30% を占めています。予後と治療は、構成細胞タイプによって異なります。[32]
二次性卵巣がん
卵巣がんは、体内の他の部位の原発がんからの転移によって生じる二次がんであることもあります。 [26]卵巣がんの約5～30％は転移によるもので、残りは原発がんです。[80]一般的な原発がんは、乳がん、大腸がん、虫垂がん、胃がん（卵巣に転移する原発性胃がんはクルケンベルク腫瘍と呼ばれます）です。[26]クルケンベルク腫瘍には印環細胞と粘液細胞があります。[29]子宮内膜がんとリンパ腫も卵巣に転移することがあります。[81]
境界性腫瘍
卵巣境界性腫瘍は、低悪性度（LMP）卵巣腫瘍とも呼ばれ、良性の特徴と悪性の特徴があります。[29] LMP腫瘍は、すべての卵巣腫瘍の約10～15％を占めます。[31] [70]これらは上皮性卵巣癌よりも早期、40～49歳頃に発生します。通常、浸潤は広範囲ではなく、LMP腫瘍の10％に間質性微小浸潤領域（< 3mm、腫瘍の< 5％）が見られます。LMP腫瘍には、有糸分裂の増加、細胞サイズまたは核サイズの変化、異常な核、細胞層化、細胞上の小さな突起（乳頭突起）など、その他の異常な特徴があります。組織学的検査では漿液性および/または粘液性の特徴が見られ、進行したLMP腫瘍の圧倒的多数は漿液性の組織学15%がステージIIおよびIIIで、5%未満がステージIVです。[29] LMP腫瘍の移植は非侵襲性であることが多いです。[70]
ステージング
卵巣がんのステージはFIGOステージ分類システムを用いて決定され、手術後に得られた情報を用いて決定される。手術には、正中開腹術による腹式子宮全摘出、（通常は）両側卵巣と卵管の切除、（通常は）大網の切除、骨盤（腹膜）洗浄液、後腹膜リンパ節（骨盤リンパ節と傍大動脈リンパ節を含む）の評価、粘液性腫瘍が疑われる場合の虫垂切除、細胞病理学的検査のための骨盤/腹膜生検が含まれる。[28] [26] [31] [82]卵巣がんは卵巣に限定されているように見えるが、顕微鏡的には転移が約30％あるため、ステージIのがんであっても完全にステージ分類しなければならない。[26]ステージIと推定されるがんの22％にリンパ行性転移が認められる。[31] AJCCステージはFIGOステージと同じです。AJCCステージ分類システムは、原発腫瘍の範囲（T）、近くのリンパ節への転移の有無（N）、遠隔転移の有無（M）を説明します。[83]診断時に最も一般的なステージはステージIIIcで、診断の70％以上を占めています。[26]
フィゴ
-
ステージ1卵巣がん -
ステージ2卵巣がん -
ステージ3卵巣がん -
ステージ4卵巣がん
AJCC/TNM
AJCC/TNM病期分類システムは、腫瘍がどこで発生し、リンパ節に広がり、転移しているかを示します。[31]
AJCC/TNMステージはFIGOステージと相関関係にある：[31]
グレーディング
グレード1の腫瘍はよく分化した細胞（正常組織と非常によく似ている）を持ち、最も予後が良い腫瘍です。グレード2の腫瘍は中程度によく分化した腫瘍とも呼ばれ、正常組織に似た細胞で構成されています。グレード3の腫瘍は予後が最も悪く、細胞が異常で、低分化と呼ばれます。[84]
卵巣がんの転移は腹部で非常に一般的であり、剥離によって起こります。剥離では、がん細胞が卵巣被膜を突き破り、腹腔内を自由に移動することができます。卵巣がんの転移は通常、臓器の内部ではなく表面に成長します。また、大網や腹膜内層でもよく見られます。がん細胞はリンパ系を通って、血管を介して卵巣につながるリンパ節、つまり漏斗骨盤靭帯、広靭帯、円靭帯に沿ったリンパ節に転移することもあります。最も一般的に影響を受けるグループには、大動脈傍、下腹部、外腸骨、閉鎖筋、鼠径リンパ節があります。通常、卵巣がんは再発性疾患でない限り、肝臓、肺、脳、腎臓に転移しません。これが卵巣がんを他の多くのがんと区別するものです。[29]
防止
卵巣がんの遺伝的リスクが高い女性は、予防策として卵巣の外科的切除を検討することがある。これは出産可能年齢を過ぎてから行われることが多い。これにより、リスクの高い女性では乳がん（約 50%）と卵巣がん（約 96%）の両方を発症する可能性が低減する。BRCA 遺伝子変異を持つ女性は卵管がんのリスクも高いため、通常、同時に卵管も切除する（卵管卵巣摘出術）。ただし、これらの統計は研究方法によりリスク低減を過大評価している可能性がある。[26] [85]
卵巣がんの大部分は卵管に由来するため、[86]卵巣がん研究連盟と婦人科腫瘍学会は、今後子供をもうける予定がなく、卵管結紮術（卵管を縛る）などの外科手術を受ける女性には、日和見的卵管卵巣摘出術、つまり卵管を同時に切除することを推奨している。[87] BC がんの多施設多分野にわたる卵巣研究グループである OVCARE は、2010 年に子宮摘出時に卵管結紮術の代わりに卵管摘出術を推奨し始めた。 [88]
卵巣がんの家族歴が顕著な女性は、BRCA遺伝子変異の検査が有益かどうかを調べるために遺伝カウンセラーに紹介されることが多い。 [29]経口避妊薬の使用、月経周期中の「生理」の欠如、卵管結紮術はリスクを軽減する。[89] 不妊治療中の卵巣刺激と卵巣がんの発症には関連性がある可能性がある。子宮内膜症は卵巣がんと関連している。ヒトパピローマウイルス感染、喫煙、タルクは卵巣がん発症リスクを高めるとは特定されていない。[28]
スクリーニング
兆候や症状のない女性に対して卵巣がんを検査する簡単で信頼できる方法はありません。平均的なリスクの女性ではスクリーニングは推奨されません。死亡率の減少を裏付ける証拠がなく、偽陽性検査率が高いため、不要な手術につながる可能性があり、それ自体にリスクが伴うからです。[19]家族歴と遺伝子検査に基づいて現在卵巣がんのリスクが高いと特定されている女性は、スクリーニングの恩恵を受ける可能性があります。[90]パップテストでは卵巣がんをスクリーニングできません。[27]
卵巣がんは通常、進行期になって初めて触知できる。[29]この高リスク群は早期発見の恩恵を受けている。[28] [26] [85]中程度のリスクの女性では、 CA-125測定、HE4レベル、超音波、または付属器触診 によるスクリーニングは推奨されない。現在、英国には卵巣がんの国家スクリーニングプログラムはない。CA125と経膣超音波を利用することはできるが、これが死亡率を低下させるという証拠はほとんどない。最近では、卵巣がんリスクアルゴリズム（ROMA）がCA125と年齢を使用してより早期のがんを検出できることが示されたが、これも現時点では死亡率を低下させる確実な手段にはならない。[91]
卵巣がんは、50～60歳の高リスクグループの女性でも有病率が低く（2000人に1人程度）、平均リスクの女性に対するスクリーニングでは、治療を必要とする問題を検出するよりも、あいまいな結果が出る可能性が高くなります。あいまいな結果が出る可能性は治療可能な問題を検出する可能性よりも高く、あいまいな結果に対する通常の対応は侵襲的介入であるため、平均リスクの女性の場合、適応がないのにスクリーニングを受けることによる潜在的な害は潜在的な利益を上回ります。スクリーニングの目的は、治療が成功する可能性が高い早期段階で卵巣がんを診断することです。[26] [85]
BRCA1またはBRCA2変異を持つ女性では、予防手術の代わりに経膣超音波検査、骨盤検査、CA-125レベルによるスクリーニングを行うことができる。この戦略は一定の成功を収めている。 [29]
卵巣腫瘍から放出される化学物質CA125のスクリーニングと超音波による追跡調査は、大規模な英国研究で死亡率の低減に効果がないことが示された。[92]
年齢、卵巣がんの家族歴、変異状態を利用してスクリーニングの対象集団を特定したスクリーニング試験がいくつかある。[90]
管理
卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんであると判断されると、婦人科腫瘍医（女性の生殖器系のがんの治療を専門とする医師）による治療が予定されます。婦人科腫瘍医は卵巣がんの女性に対して手術や化学療法を行うことができます。治療計画が作成されます。[93]
治療には通常、卵巣がんのサブタイプに関係なく、手術と化学療法、場合によっては放射線療法が含まれます。 [70] [94]よく分化した悪性腫瘍や卵巣に限局している場合は、外科的治療で十分な場合があります。卵巣に限局したより悪性度の強い腫瘍には、化学療法の追加が必要になる場合があります。病気が進行した患者の場合、外科的縮小と併用化学療法レジメンの組み合わせが標準です。1980年以降、プラチナベースの薬剤は卵巣がんの治療で重要な役割を果たしてきました。[要出典] 境界悪性腫瘍は、卵巣外に転移した後でも手術でうまく管理され、化学療法は有用とは見なされていません。[95]セカンドルック手術と維持化学療法は、効果があることが示されていません。[29]
手術
手術は数十年にわたって標準的な治療法であり、診断のための標本を採取するために必要となる場合がある。手術は、診断時に癌が他の組織にどの程度浸潤しているかによって決まる。癌の程度は、癌のステージ、推定される種類、および癌のグレードを割り当てることによって説明される。婦人科外科医は、片方の卵巣（片側卵巣摘出術）または両方の卵巣（両側卵巣摘出術）を切除することがある。卵管（卵管切除術）、子宮（子宮摘出術）、および大網（大網切除術）も切除されることがある。通常、これらの臓器はすべて切除される。[96]
BRCA1またはBRCA2遺伝子の欠陥が陽性と診断された人には、リスク低減手術を受けるという選択肢があります。この手術を選択する女性が増えています。同時に、この手術を受けるまでの平均待機期間は2年で、推奨されている期間よりもはるかに長くなっています。[97] [98]
低悪性度、片側性ステージIAの癌の場合、罹患卵巣（破裂していないこと）と卵管のみが切除されます。これは、特に生殖能力を温存したい若い人の場合に行うことができます。しかし、顕微鏡的転移のリスクがあり、ステージングを完了する必要があります。[28]転移が見つかった場合は、残りの卵巣と子宮を切除する2回目の手術が必要です。[95]手術中に失血による輸血の必要性を減らすために、手術前に トラネキサム酸を投与することができます。[31]
閉経前女性の腫瘍が手術中に低悪性度腫瘍と判定され、明らかにステージIの癌である場合、影響を受けた卵巣のみを切除する。低悪性度腫瘍の閉経後女性の場合、両側卵管卵巣摘出を伴う子宮摘出が依然として好ましい選択肢である。病期分類中に虫垂を検査または切除することができる。これは粘液性腫瘍の場合に特に重要である。[29]卵巣癌の小児または青年の場合、外科医は通常、思春期を完了できるように片方の卵巣を温存しようと試みるが、癌が転移している場合は必ずしもそれが可能であるわけではない。特に未分化胚細胞腫は両方の卵巣に影響を与える傾向があり、未分化胚細胞腫の8～15％は両方の卵巣に存在している。[33]低悪性度（高分化）腫瘍の人は一般的に手術のみで治療され、[26]多くの場合治癒する。[70]一般的に、癌が広範囲に及んでいるか、生殖能力が問題でない限り、胚細胞腫瘍は片側手術で治療できる。[32]外科的に進行した上皮性卵巣癌（ステージIIIおよびIV）の女性では、完全な細胞減量（腫瘍の大部分を除去する外科的努力）を達成するためにあらゆる試みを行うべきであることが研究で示唆されている。[99]
進行癌で完全切除が不可能な場合は、腫瘍減量手術と呼ばれる手術で可能な限り多くの腫瘍を切除します。この手術は必ずしも成功するとは限らず、腹膜への広範な転移、ステージIVの癌、肝臓、腸間膜、または横隔膜の横裂癌、および広範囲の腹水がある女性では成功する可能性が低くなります。腫瘍減量手術は通常1回しか行われていませんが[28]、最近の研究では、再発卵巣癌に対して手術と化学療法を併用した場合、化学療法単独の治療と比較して全生存期間が長くなることが示されています[100]。コンピューター断層撮影（腹部CT）は、一次腫瘍減量手術が可能かどうかを評価するためによく使用されますが、確実性の低いエビデンスでは、肉眼的不完全な腫瘍減量を評価するための追加検査としてフルオロデオキシグルコース‐18（FDG）PET/CTおよびMRIも有用である可能性を示唆しています。[101]腫瘍摘出手術が完全であればあるほど、より良い結果につながります。腫瘍摘出手術後に肉眼的に腫瘍の証拠がない女性の平均生存期間は39か月ですが、手術が完全でない場合は17か月です。[26]転移巣を除去することで、化学療法に抵抗性のある多くの細胞が除去され、死んだ細胞の塊も除去されます。これにより、化学療法が残りの癌細胞に届きやすくなり、癌細胞は増殖が速く、化学療法に敏感である可能性が高くなります。[29]
インターバル・デバルキング手術は、術前化学療法を行い、デバルキング手術を行い、デバルキング後に化学療法を終了するという、もう1つのプロトコルである。[95]決定的な研究はまだ完了していないが、生存率の点で一次デバルキング手術とほぼ同等であり、わずかに低い罹患率を示している。[29]以前の研究では、一次デバルキングとインターバル・デバルキングで異なる結果が示されている。現在進行中のTRUST研究により、各外科的アプローチの選択基準が明確になる可能性がある。[102]
卵巣がんの治療には、いくつかの異なる外科的処置が用いられる。ステージIおよびIIのがんの場合、腹腔鏡（鍵穴）手術を用いることができるが、転移が見つからない場合がある。進行がんの場合、転移を除去するには腹腔全体にアクセスする必要があるため、腹腔鏡は使用されない。がんの範囲に応じて、処置には両側卵管卵巣摘出術、腹膜および腹部リンパ系全体の生検、大網切除術、脾臓摘出術、腸切除術、横隔膜剥離術または切除術、虫垂切除術、さらには後骨盤内臓摘出術が含まれる場合がある。[29]
卵巣癌のステージを完全に判定するために、リンパ節郭清を手術に含めることができますが、HGSOC [103]やLGSOC [104]のいずれにおいても生存率の点で利点はありません。これは、胚細胞腫瘍では特に重要です。なぜなら、胚細胞腫瘍は近くのリンパ節に転移することが多いからです。[26]
卵巣がんが再発した場合、二次手術が治療の選択肢となることがあります。これは、腫瘍がどれだけ簡単に除去できるか、腹部にどれだけの体液が溜まっているか、そして全体的な健康状態によって異なります。[28]この手術の有効性は、手術技術、腫瘍減量の完全性、および病気の程度によって異なります。[105]また、一般医によって最初の手術を受けた人や上皮性卵巣がんの人にも役立ちます。[31]二次手術は、未分化胚細胞腫や未熟奇形腫に効果的です。[32]プラチナ感受性疾患の女性の一部では、再発性上皮性卵巣がんの手術が延命につながる可能性があることを示唆する証拠があります。[106]
若い女性における卵巣摘出の主な副作用は早期閉経であり、骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。手術後、特に若い女性ではホルモン補充療法が検討される場合があります。この療法は、エストロゲンとプロゲステロンの組み合わせ、またはエストロゲン単独で行うことができます。子宮摘出後のエストロゲン単独は安全です。子宮がまだ残っている場合、拮抗しないエストロゲンは子宮内膜がんのリスクを劇的に高めます。[28]手術後のエストロゲン療法は生存率を変えません。[31]卵巣がんの手術を受けた人は通常、手術後に3〜4日間入院し、自宅で約1か月間回復します。[107]卵巣がんの手術を多数行っている病院では、手術の結果が最も良好です。[29]
FIGOステージIの卵巣がんの場合、腹腔鏡手術と開腹手術のどちらが良いか悪いかは不明です。 [108]また、進行がんの場合、腹式子宮全摘出術と子宮頸部上摘出術の間に明らかな違いはありません。進行卵巣がんの初回手術を受けた人の約2.8％が、手術後2週間以内に死亡します（術後死亡率2.8％）。[31]進行（ステージIIIまたはIV）卵巣がんの場合、より積極的な手術の方が転帰が良好です。[29]
化学療法
化学療法は、プロトコルは様々であるものの、何十年もの間、卵巣がんの一般的な標準治療となっている。化学療法は、適切な場合、手術後に残存病変を治療するために使用される。場合によっては、最初に化学療法を実施し、その後に手術を行う理由があるかもしれない。これは「術前化学療法」と呼ばれ、手術で腫瘍を完全に除去できない場合や、腫瘍を最適に切除できない場合によく行われる。生存率の向上は示されていないが、手術後の合併症のリスクを軽減することができる。片側卵管卵巣摘出術またはその他の手術が行われる場合、「術後化学療法」と呼ばれる追加の化学療法が行われることがある。[28] [31]術後化学療法は、通常、腫瘍が高組織学的グレード（グレード3）または最高のサブステージ（ステージ1c）である場合に、手術中にがんが最適にステージ分けされていることを条件に、ステージ1のがんに使用される。[31] [95] ベバシズマブは、手術中に腫瘍が完全に除去されない場合、または癌がステージIVの場合に、補助化学療法として使用されることがあります。ベバシズマブは無増悪生存期間を延長できますが、全生存期間を延長することは示されていません。[31]化学療法は進行卵巣癌の約20％で治癒します。[29]上皮性腫瘍よりも悪性胚細胞腫瘍で治癒することが多いです。[32]補助化学療法は、補助療法を受けていない早期上皮性卵巣癌の女性と比較して、生存率を改善し、卵巣癌の再発リスクを減らすことがわかっています。[109]
卵巣がんの化学療法は、通常、プラチナベースの薬剤群であるプラチンと非プラチンの併用から構成されます。[110]プラチナベースの薬剤は1980年から使用されています。一般的な治療法には、パクリタキセル、シスプラチン、トポテカン、ドキソルビシン、エピルビシン、ゲムシタビンなどがあります。カルボプラチンは通常、パクリタキセルまたはドセタキセルと組み合わせて投与され、カルボプラチンとパクリタキセルの組み合わせが一般的です。[28] [31]カルボプラチンはシスプラチンよりも毒性が低く、副作用も少ないため、一般的に比較して生活の質が向上しますが、どちらも同様に効果的です。[31] 3剤併用療法の方が効果的であるとは証明されておらず、[28]プラチン単独または非プラチン単独は、プラチンと非プラチンの併用よりも効果が低くなります。[31]プラチナベースの化学療法は、非プラチナ療法と比較してわずかな利点がある。[111]プラチナの併用は、プラチナ単独よりも生存率を向上させることができる。再発卵巣がん患者では、トポテカンはパクリタキセルやトポテカンとサリドマイドの併用と同等の全生存率を示すことが証拠から示唆されているが、プラチナに敏感な人では、トポテカンはトレオスルファンより優れており、ペグ化リポソームドキソルビシンほど効果的ではない。[112]
化学療法は静脈内または腹腔内に投与することができる。[26]腹腔内化学療法は無増悪生存期間および全生存期間の延長と関連しているが、静脈内化学療法よりも副作用が多くなる。[31]主に癌が最適に切除された場合に用いられる。卵巣癌は主に腹腔内に広がるため、腹腔内化学療法はより高用量の薬剤を腫瘍に到達させることができるため、非常に効果的である可能性がある。[29]
化学療法は貧血を引き起こす可能性があり、輸血の必要性を減らすには、静脈内鉄剤の方が経口鉄剤よりも効果的であることがわかっています。[31]一般的な治療サイクルは、3週間ごとに1回の治療を6週間以上繰り返すことです。[113] 6週間（サイクル）未満の治療は、6週間以上の治療よりも効果が低くなります。[31]生殖細胞悪性腫瘍は、他の卵巣がんとは異なる方法で治療されます。ブレオマイシン、エトポシド、シスプラチン（BEP）のレジメンが使用され、3週間ごとに5日間の化学療法が3～4サイクル実施されます。[26] [32]生殖細胞腫瘍の化学療法は、無月経、不妊、先天異常、または流産を引き起こすことは示されていません。[32]維持化学療法は効果的であることが示されていません。[31]
BRCA変異を持つ人では、プラチナ化学療法がより効果的です。[28]胚細胞腫瘍と悪性性索/間質性腫瘍は化学療法で治療されますが、未分化胚細胞腫と性索腫瘍は通常、あまり反応しません。[26] [33]
プラチナ感受性またはプラチナ耐性
卵巣がんが再発した場合、プラチナ製剤で治療した最後の再発からの経過時間に基づいて、部分的にプラチナ製剤に感受性があるか、またはプラチナ製剤に耐性があると考えられます。部分的にプラチナ製剤に感受性があるがんは、最後の治療から 6 ～ 12 か月後に再発し、プラチナ製剤に耐性があるがんは、6 か月未満の間隔で再発します。無症状の再発 (CA-125 の上昇) と症状のある再発の治療では生存率に差が見られないため、がんが症状を呈した後に第 2 選択の化学療法を行うことができます。[医学的引用が必要]
プラチナ感受性腫瘍の場合、プラチンは他の細胞傷害性薬剤と組み合わせて使用される第二選択化学療法の薬剤です。レジメンには、カルボプラチンとペグ化リポソームドキソルビシン、ゲムシタビン、またはパクリタキセルの併用が含まれます。[26]カルボプラチンの二重療法は、場合によっては有効性を高めるためにパクリタキセルと併用できます。プラチナ感受性再発に対する別の潜在的な補助療法はオラパリブであり、無増悪生存率を改善する可能性がありますが、全生存率を改善することは示されていません。[31]（PARP阻害剤であるオラパリブは、以前に化学療法で治療されたBRCA関連卵巣がんに使用するために米国FDAによって承認されました。 [114] [115]）再発性胚細胞腫瘍の場合、手術またはプラチンで治療された患者に対する第一選択治療は、追加の4サイクルのBEP化学療法です。
腫瘍がプラチナ耐性であると判定された場合、ビンクリスチン、ダクチノマイシン、シクロホスファミド（VAC）、またはパクリタキセル、ゲムシタビン、オキサリプラチンの組み合わせが第二選択療法として使用されることがあります。[32]
プラチナ製剤耐性腫瘍の場合、効果の高い化学療法の選択肢はありません。単剤療法（ドキソルビシンまたはトポテカン）の奏効率は高くありませんが[28]、トポテカン、ペグ化リポソームドキソルビシン、またはゲムシタビンの単剤療法が使用される場合もあります。[26] [31]トポテカンは腸閉塞の人には使用できません。パクリタキセルを単独で使用することも別の治療法として考えられますが、リポソームドキソルビシン、ゲムシタビン、シスプラチン、トポテカン、エトポシド、またはシクロホスファミドと併用することもできます。[113]（下記の緩和ケアも参照。）
化学療法薬に耐性を生じた卵巣がんの女性患者に対して、新しい血管（血管新生）の発達を阻害する新しい薬剤が開発されている。2023年時点ではこれらの治療法が役立つと思われるが、追加の治療負担と維持療法のコストを考慮すると、リスクと利益を慎重に検討する必要がある。[116]
ノボキュア社は、再発性プラチナ耐性卵巣癌における腫瘍治療フィールドと毎週のパクリタキセル化学療法の併用の有効性を証明する第2相試験を後援した。 [45]
放射線治療
未分化胚細胞腫は放射線治療が最も効果的であるが[33]、不妊症を引き起こす可能性があるため、化学療法に取って代わられつつある。[26]放射線治療は、分化度の高い腫瘍を持つ人の生存率を改善しない。[26]
ステージ 1c および 2 の癌では、骨盤内に残存病変の可能性があるものの腹部に癌がない場合は、手術後に放射線療法が行われます。放射線療法は進行癌の緩和ケアにも使用できます。卵巣癌の放射線療法の典型的なコースは、週 5 日、3～4 週間です。
放射線治療の一般的な副作用には、下痢、便秘、頻尿などがあります。[117]放射線治療の晩期障害（および発生率）には、骨壊死（8-20％）、膀胱潰瘍（<3％）、膣狭窄（> 2.5％）、不可逆的な腰仙部神経叢障害などがあります。[118]
ホルモン療法
卵巣腫瘍の60％にエストロゲン受容体があるにもかかわらず、卵巣がんがホルモン療法に反応するのはまれである。コクランレビューでは、再発卵巣がん患者に対するタモキシフェンの効果に関する証拠が不足していることが判明した。[119]エストロゲン単独ではがんに効果がなく、タモキシフェンとレトロゾールが効果を発揮することはまれである。[28]「悪性度が境界にある卵巣がんおよび間質性卵巣がんの女性の中には、ホルモン療法を受ける人もいる。」[96]
免疫療法
免疫療法は卵巣癌における現在の研究テーマである。抗体薬ベバシズマブは、現在も活発に研究されているテーマではあるが、化学療法と併用して進行癌の治療に使用されている場合もある。[95]欧州連合ではこの用途が承認されている。[120]
フォローアップ
具体的な経過観察は、例えば卵巣がんの種類やステージ、治療、症状の有無などによって異なります。通常、最初は約2～3か月ごとに検診が行われ、その後は最長5年間、年に2回行われます。[121]上皮性卵巣がんの場合、経過観察時に最も一般的に行われる検査はCA-125値です。しかし、症状がなくCA-125値の上昇のみに基づいた治療は、延命効果がなく副作用を増加させる可能性があるため、CA-125検査の結果の意味は、検査を受ける前に話し合うことができます。[122] 2014年時点での推奨では、CA-125値が正常値の2倍の場合、再発がんの可能性があるとされています。[28] CA-125で検出された再発を治療しても生存率は改善しません。[31]
生殖細胞腫瘍の女性の場合、フォローアップ検査には通常、α-フェトプロテイン（AFP）および/またはヒト絨毛性ゴナドトロピンが含まれます。間質性癌の女性の場合、エストロゲン、テストステロン、インヒビンなどのホルモンの検査が役立つ場合があります。[122]インヒビンは、ミュラー管阻害物質とともに、性索腫瘍の進行をモニタリングするのにも役立ちます。AFPはセルトリ・ライディッヒ腫瘍のモニタリングにも使用できます。[26]未分化胚細胞腫では、乳酸脱水素酵素とその2つのアイソザイム（LDH-1とLDH-2）が再発の検査に使用されます。[32]
卵巣がんの女性は、新たな症状が現れたり、腫瘍マーカーが上昇し始めない限り、がんを監視するための定期的な監視画像診断を必要としない場合があります。 [123]これらの適応がない場合の画像診断は、再発を検出したり生存率を改善したりする可能性は低く、独自のコストと副作用があるため、推奨されません。 [123]ただし、CT画像診断は必要に応じて使用できますが、一般的ではありません。[28]腫瘍が簡単に画像診断できる場合は、治療の進行を監視するために画像診断が使用される場合があります。[124]
緩和ケア
緩和ケアは、症状の緩和と生活の質の向上または維持に重点を置いています。このタイプの治療の目的は、がんを治すことではなく、治癒不可能ながんを抱えながら女性がより快適に生活できるようにすることです。進行した卵巣がん患者や重篤な症状のある患者には、治療計画の一部として緩和ケアが推奨されています。[125]プラチナ不応性およびプラチナ抵抗性の症例では、他の緩和化学療法が主な治療となります。[29] [96]
緩和ケアには、痛み、吐き気、便秘、腹水、腸閉塞、浮腫、胸水、粘膜炎など、がんの症状や合併症の治療が含まれます。特にがんが進行して治癒不能になった場合は、症状の治療が治療の主な目標の1つになります。緩和ケアには、ホスピスケアが適切かどうか、いつ適切か、終末期ケアで患者が希望する場所はどこかなどの意思決定を支援することも含まれます。[31]
腸閉塞は緩和手術（人工肛門、回腸造瘻、または内部バイパス）または薬物療法で治療できますが、手術により生存期間が延長することが示されている。[28] [31]緩和手術は、短腸症候群、腸皮膚瘻、または再閉塞を引き起こす可能性があり、閉塞の範囲によっては手術が不可能な場合もあります。[29]合併症の他の治療には、完全静脈栄養、低残渣食、緩和胃瘻、および適切な疼痛管理が含まれます。 [28]緩和手術が選択肢にない場合は、腸閉塞はオクトレオチドで治療することもできます。 癌は尿管を閉塞させる可能性があり、これは腎瘻または尿管ステントで緩和できます。 腹水は、快適性を高めるために腹水穿刺を繰り返すかドレーンを配置することで緩和できます。[126]胸水も同様の方法で治療することができ、胸腔穿刺、胸膜癒着術、またはドレーンの設置を繰り返すことで治療できる。[29]
放射線療法は、症状の原因となっている腫瘍を縮小させるのに役立つため、進行卵巣がんの緩和ケアの一部として使用することができます。[96]緩和放射線療法は通常、数回の治療で終了し、非緩和放射線療法よりもはるかに短い治療期間です。[117]また、化学療法に抵抗性のある生殖細胞腫瘍の緩和にも使用されます。[32]
心理社会的ケア
卵巣がんは、生活の質、精神的健康、幸福に重大な影響を及ぼします。ニーズや社会的支援を支援する介入が利用可能です。卵巣がん生存者の多くは、生活の質が高く、楽観的であると報告しています。また、経験中に意味を見出すのに役立つ「精神的な変化」を報告する人もいます。卵巣がんの診断後に信仰を失ったと述べている人もいます。治療を受けた人は社会的孤立を経験することがありますが、他の生存者との関係を持つことで恩恵を受けています。家族の世話ができないと述べた人の中には、フラストレーションと罪悪感を感じている人もいます。 [127]
脱毛、卵巣やその他の生殖器官の除去、瘢痕により、自尊心や身体イメージが変化することがあります。毛が生えてくると、いくらか改善が見られます。性的な問題が発生することもあります。卵巣の除去は、外科的に誘発される閉経につながり、性交痛、膣の乾燥、性欲減退、疲労感などの症状を引き起こす可能性があります。若い生存者の方が予後は良いですが、性生活への影響は依然として大きい可能性があります。[127]
卵巣がんを生き延びた人々は、一般人口よりも高い割合で不安、抑うつ、苦痛を抱えている。[127] [128]家族にも同じ心理社会的問題が生じる可能性がある。感情的な影響としては、死への恐怖、悲しみ、記憶障害、集中力の低下などがある。治療開始時に楽観的な考え方をしていた人は、苦痛を経験する可能性が低かった。がんの再発を恐れる人は、病気が治った後でも喜びを表現するのが難しい場合がある。女性が受ける治療が増えるほど、希望を失っていることが表現される可能性が高くなる。女性は、さまざまな戦略によって、ネガティブな心理社会的影響に対処し、軽減できることが多い。旅行、家族や友人と過ごす時間を増やす、統計を無視する、日記をつける、スピリチュアルなイベントへの参加を増やすなどの活動は、適応的である。 [127]
卵巣がんの女性は食事に問題を抱え、栄養失調になるリスクもあります。[129]
予後
卵巣がんの予後は比較的悪い。早期発見やスクリーニング検査が確立されていないため、ほとんどの場合、進行した段階まで診断されないため、致死率が高い。[123] [28]
卵巣がんは、多くの場合は診断される前に、発症の早い段階で転移します。悪性度の高い腫瘍は、悪性度の低い腫瘍よりも転移しやすいです。通常、腫瘍細胞は腹腔内で増殖することで転移を開始します。[26]卵巣がんを呈する女性の60％以上は、がんがすでに卵巣を越えて転移しているステージIIIまたはステージIVです。卵巣がんは、腹腔内の自然発生的な体液に細胞を放出します。その後、これらの細胞は、子宮、膀胱、腸、腸壁の内層、大網などの他の腹部（腹膜）構造に定着し、がんが疑われる前に新しい腫瘍の成長を形成します。
卵巣がんのすべてのステージにおける5年生存率は46%、1年生存率は72%、10年生存率は35%である。[131]がんがまだ原発巣にとどまっている早期段階で診断された場合、5年生存率は92.7%である。[132]進行がんの女性の約70%は初期治療に反応し、そのほとんどは完全寛解に達するが、これらの女性の半数は治療後1～4年で再発を経験する。[26] 脳転移はステージIII/IVがんでより一般的であるが、ステージI/IIのがんで発生することもある。脳転移のある人の生存期間の中央値は8.2か月であるが、手術、化学療法、全脳放射線療法によって生存率を改善できる。[31]
卵巣がんの生存率はサブタイプによって大きく異なります。未分化胚細胞腫の予後は非常に良好です。初期の段階では、5年生存率は96.9%です。[33]未分化胚細胞腫の約3分の2はステージIで診断されます。 [32]ステージIIIの未分化胚細胞腫の5年生存率は61%です。不完全な外科的切除後にBEP化学療法で治療した場合、未分化胚細胞腫の2年生存率は95%です。性索間質性悪性腫瘍も予後良好です。成長が遅いため、転移性疾患であっても10年以上生存できます。[26]低悪性度腫瘍は通常、腹腔内に浸潤性腫瘍の移植が見つかった場合にのみ予後が悪くなります。[29]
卵巣癌の合併症には、癌が他の臓器に転移したり、様々な臓器の進行性の機能喪失、腹水、腸閉塞などがあり、これらは致命的となる可能性がある。複数の部位での腸閉塞は、最も一般的な死因である。[28]卵巣癌における腸閉塞は、腫瘍が腸管腔を塞ぐ真性閉塞か、腫瘍が正常な蠕動を妨げる偽性閉塞のいずれかである。[133]腹水の持続的な蓄積は、自己排出可能なドレーンを設置することで治療できる。[28]
予後因子
卵巣がんには多くの予後因子がある。予後良好因子（生存率が高いことを示す因子）には、手術後に残存病変がない（ステージ III/IV）、肉眼的完全切除（ステージ IV）、BRCA2 変異、若年（45 歳未満）、非漿液性型、低組織学的悪性度、早期ステージ、子宮内膜がんとの併発、CA-125 値が低いことなどがある。BRCA1 が予後因子であるという証拠は相反している。逆に予後不良因子（生存率が低いことを示す因子）には、手術中の卵巣被膜破裂、高齢（45 歳以上）、粘液性型、ステージ IV、高組織学的悪性度、明細胞型、上腹部への浸潤、高 CA-125 値、血液中の腫瘍細胞の存在、シクロオキシゲナーゼ 2 の上昇などがある。[31]
さまざまなmRNAの発現も卵巣癌の予後因子となり得る。DroshaとDicerの高レベルは生存率の改善と関連しているが、let-7b、HIF1A、EphA1、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼの高レベルは生存率の悪化と関連している。WT1陽性の癌は予後が悪く、エストロゲン受容体陽性の癌は予後が良好である。[31]
生存率
卵巣癌の5年生存率は、ステージと組織学的グレードごとに以下のように示されています。[26]
以下に示す生存率は、アメリカ癌協会によると、卵巣癌の種類ごとのものです。[130]これらは国立癌研究所（SEER）によるもので、2004年から2010年に診断された患者に基づいています。
再発率
卵巣がんは治療後に頻繁に再発する。全体として、5年間で、ステージIおよびIIのがんの20％が再発する。再発のほとんどは腹部に起こる。[29]進行した病気で再発が起こる場合、通常は最初の治療から18か月以内に起こる（無増悪生存期間18か月）。再発は治療できるが、無病期間は短くなる傾向があり、再発のたびに化学療法抵抗性が高まる。[28]未分化胚細胞腫が再発する場合、診断から1年以内に再発する可能性が最も高く、その他の悪性胚細胞腫瘍は2年以内に再発する確率が90％である。未分化胚細胞腫以外の胚細胞腫瘍は再発した場合の予後が悪く、長期生存率は10％である。[32]悪性度の低い腫瘍は、妊孕性温存手術が治療の選択肢であっても、再発することはめったにない。 LMP 腫瘍の 15% は、以前は影響を受けていなかった卵巣の片側手術後に再発しますが、通常は手術で簡単に治療できます。より進行した腫瘍は、再発するとしても再発までに最長 20 年かかることがあり、腫瘍の組織学的特徴が変化したり、非常に急速に成長したりしない限り、手術でのみ治療されます。これらの場合、および著しい腹水がある場合は、化学療法も使用されることがあります。再発は通常、CA-125 レベルの上昇によって示され、その後 2～6 か月以内に症状のある再発に進行します。[29]再発性性索間質性腫瘍は通常、治療に反応しませんが、悪性ではありません。[32]
これは最も致命的な婦人科癌である。[29]
疫学
データなし
0.6未満
0.6～1.2
1.2～1.8
1.8～2.4
2.4–3
3～3.6
3.6～4.2
4.2～4.8
4.8～5.4
5.4–6
6～7
7以上
2018年の世界全体の卵巣がんの発生率は10万人あたり6.6人で、死亡率は3.9人でした。[136]世界全体では、2010年に約16万人が卵巣がんで亡くなりました。これは1990年の11万3000人から増加しています。 [137]ヨーロッパでの年間の新規症例数は、女性10万人あたり約5～15人です。[31]ヨーロッパでは、リトアニア、ラトビア、アイルランド、スロバキア、チェコ共和国で卵巣がんの発生率が最も高く、ポルトガルとキプロスで発生率が最も低くなっています。[31] 2008年の5年生存率は44％でした。これは、生存率が36％だった1977年以降増加しています。[127]
アメリカ合衆国
2022年、米国では推定19,880人の新規症例が診断され、12,810人の女性が卵巣がんで死亡した。[139] 5年相対生存率は49.7％である。[140]約57％の症例は診断時に転移している。[140]
2014年には、年間22万件を超える上皮性卵巣がんの診断が下されました。[28]米国における生涯リスクは約1.6%です。[26] [31]米国では、卵巣がんは1.3～1.4%の女性に影響を及ぼし、約1%の女性の死因となっています。[29] [141]米国では、卵巣がんは女性の5番目に多いがんですが、がんによる死亡原因としては4番目に多いです。[31]この減少により、卵巣がんは女性の9番目に多いがんです。[29]
卵巣がんの特定の種類を発症するリスクは様々です。生殖細胞腫瘍と性索間質腫瘍は上皮性腫瘍よりも一般的ではありません。米国での年間新規症例数は、それぞれ10万人の女性あたり0.4人と10万人の女性あたり0.2人です。若者の場合、性索間質腫瘍と生殖細胞腫瘍は卵巣がん全体の1％を占めています。[32]卵巣がんは、女性で診断されるがんの約4％を占めています。[31]
イギリス
これは英国女性で5番目に多い癌であり（2011年には約7,100人が診断された）、女性の癌による死亡原因としては5番目に多い（2012年には約4,300人が死亡した）。[142] [31] [34]英国全体の人口における発生率は10万人あたり21.6人である。
2014年時点で、英国では年間約7,000～7,100件の診断と4,200人の死亡が報告されている。 [28] [34] 2022年のタイムズ紙の記事では、英国では年間7,500件の新規症例があると推定されている。 [143]初期症状は膀胱炎や過敏性腸症候群などの一般的な病気と間違われることが多く、英国女性の約40％が子宮頸がん検診で卵巣がんが発見されると誤って信じており、2016年の30％から増加している。[143]
民族
黒人女性は非黒人女性に比べて性索間質性腫瘍のリスクが2倍高い。[32]最も罹患率が高いのは白人とヒスパニック系女性で、次いでアフリカ系アメリカ人とアジア人女性である。[136]卵巣がんによる死亡率が最も高いのはアフリカ系アメリカ人女性である。[136] アシュケナージ系ユダヤ人女性は変異BRCA対立遺伝子を他の人口の5倍多く保有しており、卵巣がんを発症するリスクが高い。[28]
年配の女性
米国では、50歳以上の女性の発生率は10万人あたり約33人です。[144] 1993年から2008年の間に、40～49歳の年齢層と50～64歳の年齢層の女性で卵巣がんの発生率が減少しました。[28]卵巣がんは、閉経後[34] 、 60～64歳の間に最も一般的に診断されます。卵巣がんの90％は45歳以上の女性に発生し、80％は50歳以上の女性に発生します。 [31]高齢の女性は進行卵巣がんを呈する可能性が高くなります。[20]
妊娠中
悪性胚細胞腫瘍は、妊娠中に最も発生しやすい卵巣がんの一種です。通常、検査で付属器腫瘤が見つかった場合（妊娠全体の1～2％）、超音波検査で腫瘍が見られる場合、または両親のαフェトプロテイン値が上昇している場合に診断されます。妊娠中に最もよく見られる胚細胞腫瘍は、皮様嚢胞と未熟胚細胞腫です。妊娠中に診断された胚細胞腫瘍は転移している可能性は低く、手術で治療できますが、場合によっては化学療法で治療できますが、化学療法には先天異常のリスクがあります。卵黄嚢腫瘍と未熟奇形腫は特に急速に成長するため、通常は妊娠中でも化学療法で治療されますが、最適に腫瘍を切除した未熟胚細胞腫は出産後に治療できる場合があります。[32]
その他の動物
馬の雌 馬では卵巣腫瘍が報告されている。報告されている腫瘍の種類には奇形腫、[145] [146]嚢胞腺癌、[147]特に顆粒膜細胞腫瘍がある。[148] [149] [150] [151] [152] [過剰な引用]
研究
スクリーニング
子宮鏡検査で細胞サンプルを採取し、組織学的検査を行うスクリーニングが開発されている。これは、子宮頸がんの検出に現在使用されているパップスメアに似ている。[153]英国卵巣がんスクリーニング共同試験では、CA-125血液検査と経膣超音波検査を組み合わせたスクリーニング技術を試験している。[28]他の研究では、このスクリーニング手順が有効である可能性があることが示唆されている。 [120] 2015年に発表された結果は決定的なものではなかったが、スクリーニングが長期的には命を救う可能性があるという証拠がいくつかあった。[154]その結果、試験は延長され、2019年末に決定的な結果が発表される予定である。スクリーニングの大きな問題の1つは、病気がステージI（非浸潤性）からステージIII（浸潤性）に明確に進行することが見られず、ステージIIIに達する前にがんを発見できない可能性があることである。もう一つの問題は、スクリーニング法では疑わしい病変が多すぎる傾向があり、そのほとんどは癌ではないが、悪性度は手術でしか評価できないことである。[28]経膣超音波検査と組み合わせたROCA法は、高リスクの女性を対象に、実行可能なスクリーニング法であるかどうかを判断するために研究されている。また、より広い集団で有望であることが示されているため、通常リスクの女性を対象に調査されている。[29]スクリーニングがBRCA変異を持つ人々の癌の早期発見に役立つかどうかを判断するための研究も進行中である。[120]
BGI Genomicsと復旦大学の研究者らは、中国人患者の卵巣がん（OV）に関する重要な知見を発見し、治療標的となる可能性のある独自のRAD51D変異体を明らかにした。[12] JCO Global Oncologyに掲載されたこの研究では、腫瘍増殖促進に関連するRAD51D変異体が豊富にあることが確認された。特に、RAD51D K91fs変異体はオラパリブやニラパリブなどのPARP阻害剤に対する感受性を高めることがわかり、新たな治療手段が提供される。
予後研究
卵巣がんのさまざまな予後因子に関する研究も進行中です。最近の研究では、血小板増多症は生存率の低下とがんの進行度の増加を予測することが示されています。 [28]進行中の研究では、再発性卵巣がんに対する手術の利点も調査されています。[120]
免疫療法
研究が活発に行われている領域ではあるが、2018年現在、免疫療法が卵巣がんに有効であるという確かな証拠はない。[155]しかし、がんにおける新生血管の成長を遅らせることができる抗体およびVEGF阻害剤ベバシズマブの試験では、特に血管の成長を遅らせるパゾパニブとの併用で有望な結果が示されている。ベバシズマブは、ステージIIIおよびIVのがんに対する予備研究で特に有効であり[28]、少なくとも15％の奏効率があるとされている。[26]特に粘液性卵巣がんで研究されている。[120]
薬理学
mTOR阻害剤は2000年代と2010年代に盛んに研究された潜在的な治療薬であったが、これらの薬剤の副作用（特に高血糖と高脂血症）は忍容性が低く、生存率の向上は確認されなかった。PI3キナーゼ阻害剤は関心を集めてきたが、毒性が強く、下痢を引き起こす傾向がある。研究された別の薬剤はMAPK阻害剤であるセルメチニブである。生存率を改善したが、腫瘍に見つかった変異との相関はなかった。[28]
ベバシズマブはプラチナ製剤による化学療法と併用することもできるが、この併用療法はPFSについては予備的な結果が良好であるものの、全生存率についてははっきりしない結果となっている。これらの治療法の欠点の1つは、高血圧やタンパク尿などの副作用プロファイルである。この薬剤は腸疾患を悪化させ、瘻孔や腸穿孔を引き起こす可能性もある。ビンタフォリドはビンブラスチンと結合した葉酸拮抗薬であり、臨床試験中である。多くの卵巣癌で葉酸受容体が過剰発現しているため、有益であることが証明される可能性がある。 [28]もう一つの潜在的な免疫療法はトラスツズマブであり、これはHer2/neu変異陽性の腫瘍に対して有効である。[26]他の血管新生阻害剤も卵巣癌の潜在的な治療薬として研究されている。コンブレタスタチンとパゾパニブは再発卵巣癌の併用療法として研究されている。トレバナニブとタスキニモドは研究中の血管新生阻害剤である。モノクローナル抗体ファルレツズマブは従来の化学療法の補助薬として研究されている。別のタイプの免疫療法には、TroVaxを含むワクチンが含まれる。[120]
BEP化学療法の代替療法であるカルボプラチンとエトポシドの3サイクルのレジメンは、生殖細胞悪性腫瘍の現在の研究テーマである。[32]
腹腔内化学療法も、腫瘍に高用量の細胞毒性剤を送達する可能性について、2000年代から2010年代にかけて研究されてきた。シスプラチンとパクリタキセルの予備試験では、忍容性は高くないが生存率は改善することが示されており、より忍容性の高いレジメンが研究されている。[28]シスプラチンとパクリタキセルは、どちらも腹腔内化学療法剤として研究されている。まれな明細胞癌に対する特定の化学療法レジメンも研究されている。それは、イリノテカンとシスプラチンの併用である。[120]
PARP 阻害剤も、 BRCA タンパク質が PARP 経路と相互作用するため、特にBRCA遺伝子変異を持つ人々において、初期の試験で有望であることが示されています。また、再発性卵巣がん全般で研究されており、予備研究では PFS が長いことが示されています。具体的には、オラパリブはドキソルビシンと比較して生存率が高いことが示されていますが、この治療法はまだ調査中です。どのバイオマーカーがPARP 阻害剤への反応性を予測するかはまだ明らかではありません。[28] ルカパリブは、BRCA 陽性および BRCA 陰性の再発性進行卵巣がんを対象に研究されている別の PARP 阻害剤です。ニラパリブは、 BRCA 陽性の再発性卵巣がんを対象に試験されている PARP 阻害剤です。[120]
チロシンキナーゼ阻害剤は、卵巣がんに応用できる可能性のある別の治験薬クラスです。パゾパニブ、セディラニブ、ニンテダニブなどの受容体チロシンキナーゼ阻害剤グループの血管新生阻害剤も無増悪生存期間（PFS）を延長することが示されていますが、全生存率に対する利点は2015年時点で調査されていません。[28]予備研究では、再発性卵巣がんにセディラニブをプラチンと併用すると、2回目の再発までの期間が3〜4か月延長し、生存率が3か月延長することが示されました。 [120] MK-1775は、p53変異を伴うプラチナ感受性がんにパクリタキセルとカルボプラチンと組み合わせて使用されているチロシンキナーゼ阻害剤です。ニンテダニブは、再発患者に対するシクロホスファミドとの併用による潜在的な治療法として研究されています。[120]
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACi) も研究対象の一つです。
ホルモンと放射線
ホルモン療法は卵巣がんの現在の研究テーマであり、特に乳がんの治療に使用される特定の薬剤の価値が注目されている。これらにはタモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾールなどがある。予備研究では、進行卵巣がんの少数の患者にタモキシフェンの有効性が示された。レトロゾールはエストロゲン受容体陽性卵巣がんの増殖を遅らせたり止めたりするのに役立つ可能性がある。アナストロゾールはエストロゲン受容体陽性がんの閉経後患者を対象に研究されている。[120]
卵巣がん治療の副作用を軽減するための研究も進行中です。放射線線維症（放射線治療を受けた部位に瘢痕組織が形成される）は高圧酸素療法で緩和される可能性がありますが、この分野の研究はまだ完了していません。卵巣がんの治療は、うつ病などの精神的な問題を引き起こす可能性もあります。治療中の卵巣がん患者にカウンセリングと心理療法がどのように役立つかを判断するための研究が進行中です。[120]
炎症
骨盤内炎症性疾患は、特に非西洋諸国において、卵巣癌と関連している可能性を示唆する兆候がいくつかあります。これは、骨盤内炎症性疾患に伴う炎症プロセスによるものと考えられます。[156]
臨床試験
臨床試験は、治療オプションが安全で効果的かどうかをテストするために、米国政府機関によって監視および資金提供されている。これには、NIH Clinical Research Trials and You（国立衛生研究所）、[157] Learn About Clinical Trials（国立がん研究所）、[158] Search for Clinical Trials（国立がん研究所）、[159] ClinicalTrials.gov（国立衛生研究所）が含まれる。[160] [93]臨床試験はカナダでも実施されている。[161]
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外部リンク
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- 卵巣がんとは何かインフォグラフィック、卵巣がんに関する情報 -マウントサイナイ病院、ニューヨーク