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化学療法（略称はchemo、CTX、CTx ）は、標準的なレジメンで1種類以上の抗がん剤（化学療法剤またはアルキル化剤）を使用するがん治療の一種です。化学療法は、治癒を目的として行われる場合（ほとんどの場合、複数の薬剤の組み合わせが用いられます）もあれば、延命や症状の軽減のみを目的とする場合もあります（緩和化学療法）。化学療法は、がんの薬物療法に特化した医学分野である腫瘍内科の主要なカテゴリーの1つです。[ 1 ] [ 2 ]
化学療法という用語は現在、細胞分裂を阻害したり、 DNA損傷を誘発したり（DNA修復が化学療法を増強できるようにするため）するために、細胞内毒物を非特異的に使用することを意味する。[ 3 ]この意味には、細胞外シグナル（シグナル伝達）を遮断するより選択的な薬剤は含まれない。古典的な内分泌ホルモン（主に乳がんのエストロゲンと前立腺がんのアンドロゲン）からの成長促進シグナルを阻害する特定の分子または遺伝子標的を持つ治療法は、現在ホルモン療法と呼ばれている。受容体チロシンキナーゼに関連するものなど、その他の成長シグナルの阻害は、標的療法である。
薬剤（化学療法、ホルモン療法、分子標的療法など）の使用は、がんに対する全身療法です。薬剤は血流（全身）に投与されるため、体内のあらゆる部位のがんを治療することができます。全身療法は、放射線療法、手術、温熱療法など、局所療法（投与された部位のみに効果を発揮する治療法）と併用されることがよくあります。
従来の化学療法剤は、細胞分裂（有糸分裂）を阻害することによって細胞毒性を発揮しますが、がん細胞はこれらの薬剤に対する感受性が大きく異なります。化学療法は、細胞に損傷やストレスを与え、アポトーシスが誘導されれば細胞死に至る方法と考えることができます。化学療法の副作用の多くは、急速に分裂し抗有糸分裂薬に感受性の高い正常細胞（骨髄、消化管、毛包の細胞）への損傷に起因します。その結果、化学療法の最も一般的な副作用として、骨髄抑制（血液細胞の産生低下、ひいては免疫抑制）、粘膜炎（消化管内壁の炎症）、脱毛症（脱毛）が生じます。化学療法薬は免疫細胞（特にリンパ球）に作用するため、自己に対する免疫系の有害な過剰反応（いわゆる自己免疫疾患）によって引き起こされる多くの疾患の治療に用いられることが多い。これには、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、血管炎、悪性高血圧症などが含まれる。
現在、化学療法薬の投与には様々な戦略が用いられている。化学療法は、治癒を目的として行われる場合もあれば、延命や症状緩和を目的とする場合もある。
すべての化学療法レジメンでは、患者が治療を受けられる状態であることが前提となります。パフォーマンスステータスは、患者が化学療法を受けられるかどうか、または投与量の減量が必要かどうかを判断するための指標としてよく用いられます。腫瘍内の細胞は治療ごとに一部しか死滅しないため（部分的殺傷）、腫瘍の大きさを縮小し続けるためには、繰り返し投与する必要があります。[ 10 ]現在の化学療法レジメンでは、薬物治療をサイクルで実施し、治療の頻度と期間は毒性によって制限されます。[ 11 ]
化学療法の有効性は、がんの種類と病期によって異なります。全体的な有効性は、一部の白血病など一部のがんに対しては治癒効果があり[ 2 ] [ 12 ] 、一部の脳腫瘍などでは効果がなく[ 13 ]、ほとんどの非黒色腫皮膚がんのように不要な場合もあります[ 14 ]。
化学療法の投与量を決定するのは難しい場合があります。投与量が少なすぎると腫瘍に対して効果がなく、過剰投与では毒性（副作用）が患者にとって耐え難いものになります。[ 4 ]化学療法の投与量を決定する標準的な方法は、計算された体表面積（BSA）に基づいています。BSAは通常、体表面積を直接測定するのではなく、患者の体重と身長を使用して数学式またはノモグラムで計算されます。この式はもともと1916年の研究で導き出され、実験動物で確立された薬用量をヒトの同等の投与量に変換しようと試みました。[ 15 ]この研究には9人のヒト被験者しか含まれていませんでした。[ 16 ] 1950年代に化学療法が導入されたとき、より良い選択肢がなかったため、BSA式が化学療法の投与量の公式標準として採用されました。[ 17 ] [ 18 ]
この方法では、個人の体重と身長しか考慮しないため、均一な投与量を計算する妥当性が疑問視されています。薬物の吸収とクリアランスは、年齢、性別、代謝、疾患の状態、臓器機能、薬物相互作用、遺伝、肥満など、複数の要因の影響を受け、これらは人の血流中の実際の薬物濃度に大きな影響を与えます。[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]その結果、BSAに基づいて投与された人の全身化学療法薬の濃度には大きなばらつきがあり、このばらつきは多くの薬で10倍以上であることが実証されています。[ 16 ] [ 21 ]つまり、2人がBSAに基づいて同じ量の特定の薬を投与された場合、一方の人の血流中のその薬の濃度は、もう一方の人の血流中の濃度と比較して10倍高いか低い可能性があります。[ 21 ]この変動性はBSAで投与される多くの化学療法薬に典型的であり、以下に示すように、14種類の一般的な化学療法薬の研究で実証された。[ 16 ]
人々の間でこのような薬物動態のばらつきが生じる結果、多くの人が毒性副作用を最小限に抑えつつ最適な治療効果を得るための適切な投与量を受けていない。過剰投与される人もいれば、投与不足となる人もいる。[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]例えば、無作為化臨床試験では、研究者らは、5-フルオロウラシル（5-FU）で治療された転移性大腸がん患者の85%がBSA基準で投与された場合、最適な治療量を受けていないことを発見した。68%が投与不足、17%が過剰投与であった。[ 22 ]
肥満者の化学療法投与量を計算するためにBSAを使用することについては議論がある。[ 26 ]肥満者はBSAが高いため、臨床医は過剰投与を恐れてBSA式で処方された投与量を恣意的に減らすことが多い。[ 26 ]多くの場合、これは最適ではない治療につながる可能性がある。[ 26 ]
いくつかの臨床研究では、最適な全身薬物曝露を達成するために化学療法の投与量を個別化すると、治療成績が向上し、毒性副作用が軽減されることが実証されています。[ 22 ] [ 24 ]上記の5-FUの臨床研究では、事前に決定された目標曝露を達成するために投与量を調整した患者は、BSAに基づいて投与された患者と比較して、治療反応率が84%向上し、全生存期間（OS）が6か月改善しました。[ 22 ]
同じ研究で、研究者らは、用量調整群とBSA投与群の間で、一般的な5-FU関連のグレード3/4の毒性の発生率を比較した。[ 22 ]衰弱性の下痢の発生率は、BSA投与群の18%から用量調整群の4%に減少し、重篤な血液学的副作用はなくなった。[ 22 ]毒性が軽減されたため、用量調整患者はより長期間治療を受けることができた。[ 22 ] BSA投与群の患者は合計680か月間治療を受けたのに対し、用量調整群の患者は合計791か月間治療を受けた。[ 22 ]治療コースを完了することは、より良い治療結果を得るための重要な要素である。
一般的なFOLFOX療法を受けた大腸がん患者を対象とした研究でも同様の結果が得られた。 [ 24 ]重度の下痢の発生率はBSA投与群の12%から用量調整群の1.7%に減少し、重度の粘膜炎の発生率は15%から0.8%に減少した。[ 24 ]
FOLFOX試験では、治療成績の改善も実証されました。[ 24 ]陽性反応率はBSA投与群の46%から用量調整群の70%に増加しました。無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）の中央値は、用量調整群で6か月改善しました。[ 24 ]
臨床医が化学療法の投与量を個別化するのに役立つアプローチの1つは、血漿中の薬物濃度を時間経過とともに測定し、最適な曝露量を達成するための式またはアルゴリズムに従って投与量を調整することです。毒性を最小限に抑えつつ治療効果を最適化するための目標曝露量が確立されれば、各患者にとって目標曝露量と最適な結果が得られるように投与量を個別化できます。このようなアルゴリズムは上記の臨床試験で使用され、治療結果が大幅に改善されました。[ 27 ]
腫瘍医はすでに、曝露に基づいて一部の抗がん剤の投与量を個別化しています。カルボプラチン[ 28 ]： 4およびブスルファン[ 29 ] [ 30 ]の投与量は、血液検査の結果に基づいて各人の最適な投与量を計算します。メトトレキサート[ 31 ]、5-FU、パクリタキセル、およびドセタキセルの投与量最適化にも簡単な血液検査が利用可能です。[ 32 ] [ 33 ]
化学療法投与直前の血清アルブミン値は、様々な癌種における生存の独立した予後予測因子である。[ 34 ]
アルキル化剤は、現在使用されている化学療法剤の中で最も古いグループです。もともとは第一次世界大戦で使用されたマスタードガスから派生したもので、現在では多くの種類のアルキル化剤が使用されています。[ 4 ]これらの薬剤は、タンパク質、RNA、DNAなど多くの分子をアルキル化する能力があるため、そのように名付けられています。アルキル基を介してDNAに共有結合するこの能力が、抗がん作用の主な原因です。[ 36 ] DNAは2本の鎖から構成されており、分子はDNAの1本の鎖に2回結合するか（鎖内架橋）、両方の鎖に1回結合するか（鎖間架橋）のいずれかになります。細胞が細胞分裂中に架橋されたDNAを複製しようとしたり、修復しようとしたりすると、DNA鎖が切断されることがあります。これは、アポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞死の一種につながります。[ 35 ] [ 37 ]アルキル化剤は細胞周期のどの段階でも作用するため、細胞周期非依存性薬剤として知られています。このため、細胞への影響は用量依存的であり、死滅する細胞の割合は薬剤の投与量に正比例する。[ 38 ]
アルキル化剤のサブタイプは、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、テトラジン、アジリジン、[ 39 ]シスプラチンとその誘導体、および非古典的アルキル化剤である。ナイトロジェンマスタードには、メクロレタミン、シクロホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、イホスファミド、ブスルファンが含まれる。ニトロソウレアには、 N-ニトロソ-N-メチル尿素（NMU）、カルムスチン（BCNU）、ロムスチン（CCNU）、セムスチン（MeCCNU）、フォテムスチン、ストレプトゾトシン（STZ）が含まれる。テトラジンには、ダカルバジン、ミトゾロミド、テモゾロミドが含まれる。アジリジンには、チオテパ、マイトマイシン、ジアジクオン（AZQ）が含まれる。シスプラチンとその誘導体には、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンが含まれる。[ 36 ] [ 37 ]これらは、生物学的に重要な分子のアミノ基、カルボキシル基、スルフィドリル基、リン酸基と共有結合を形成することにより、細胞機能を阻害する。[ 40 ]非古典的アルキル化剤には、プロカルバジンとヘキサメチルメラミンが含まれる。[ 36 ] [ 37 ]
抗代謝物質は、DNAおよびRNA合成を阻害する分子群です。これらの多くは、DNAおよびRNAの構成要素と類似した構造を持っています。構成要素はヌクレオチドであり、これは核酸塩基、糖、リン酸基からなる分子です。核酸塩基は、プリン（グアニンとアデニン）とピリミジン（シトシン、チミン、ウラシル）に分けられます。抗代謝物質は、核酸塩基またはヌクレオシド（リン酸基のないヌクレオチド）に似ていますが、化学基が異なっています。[ 41 ]これらの薬剤は、DNA合成に必要な酵素を阻害するか、DNAまたはRNAに組み込まれることによって効果を発揮します。DNA合成に関与する酵素を阻害することで、DNAが複製できなくなるため、有糸分裂が阻止されます。また、分子がDNAに誤って組み込まれると、DNA損傷が発生し、プログラム細胞死（アポトーシス）が誘導されます。アルキル化剤とは異なり、抗代謝薬は細胞周期依存性である。つまり、抗代謝薬は細胞周期の特定の段階、この場合はS期（DNA合成期）にのみ作用する。そのため、ある用量で効果はプラトーに達し、用量を増やしても比例して細胞死はそれ以上起こらない。抗代謝薬のサブタイプには、抗葉酸薬、フルオロピリミジン、デオキシヌクレオシド類似体、チオプリンなどがある。[ 36 ] [ 41 ]
抗葉酸剤にはメトトレキサートとペメトレキセドがある。メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸を再生する酵素であるジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を阻害する。メトトレキサートによってこの酵素が阻害されると、葉酸補酵素の細胞内レベルが低下する。これらは、DNA合成と細胞分裂に不可欠なチミジル酸とプリンの生成に必要である。 [ 6 ]： 55-59 [ 7 ]： 11ペメトレキセドは、プリンとピリミジンの生成に影響を与え、したがってDNA合成も阻害する別の抗代謝物質である。主にチミジル酸シンターゼ酵素を阻害するが、DHFR、アミノイミダゾールカルボキサミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ、グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼにも影響を与える。[ 42 ]フルオロピリミジンには、フルオロウラシルとカペシタビンが含まれる。フルオロウラシルは、細胞内で代謝されて少なくとも2つの活性生成物、5-フルオロウリジン一リン酸（FUMP）と5-フルオロ-2'-デオキシウリジン5'-リン酸（fdUMP）を生成する核酸塩基アナログである。FUMPはRNAに組み込まれ、fdUMPはチミジル酸シンターゼ酵素を阻害する。どちらも細胞死につながる。[ 7 ] : 11カペシタビンは、細胞内で分解されて活性薬物を生成する5-フルオロウラシルのプロドラッグである。 [ 43 ]デオキシヌクレオシド類似体には、シタラビン、ゲムシタビン、デシタビン、アザシチジン、フルダラビン、ネララビン、クラドリビン、クロファラビン、ペントスタチンが含まれる。チオプリンには、チオグアニンとメルカプトプリンが含まれる。[ 36 ] [ 41 ]
抗微小管剤は、有糸分裂阻害剤または抗有糸分裂薬とも呼ばれ、微小管の機能を阻害することで細胞分裂を阻害する植物由来の化学物質です。微小管は、 α-チューブリンとβ-チューブリンという2つのタンパク質から構成される重要な細胞構造です。これらは中空の棒状構造で、他の細胞機能の中でも特に細胞分裂に必要です。[ 44 ]微小管は動的な構造であり、常に組み立てと分解の状態にあります。ビンカアルカロイドとタキサンは、抗微小管剤の2つの主要なグループであり、これらの薬剤グループはどちらも微小管の機能不全を引き起こしますが、その作用機序は完全に反対です。ビンカアルカロイドは微小管の組み立てを阻害し、タキサンは微小管の分解を阻害します。そうすることで、がん細胞に有糸分裂の破局を引き起こすことができます。 [ 45 ] これに続いて細胞周期停止が起こり、プログラム細胞死（アポトーシス）が誘導される。[ 36 ] [ 46 ]これらの薬剤は、腫瘍が成長および転移するために利用する重要なプロセスである血管成長にも影響を与える可能性がある。 [ 46 ]
ビンカアルカロイドは、マダガスカル産のニチニチソウ、Catharanthus roseus [ 47 ] [ 48 ] （以前はVinca roseaとして知られていた）から得られます。これらはチューブリンの特定の部位に結合し、チューブリンが微小管に組み立てられるのを阻害します。オリジナルのビンカアルカロイドは、ビンクリスチンやビンブラスチンなどの天然物です。[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]これらの薬剤の成功を受けて、半合成ビンカアルカロイドが製造されました。ビノレルビン（非小細胞肺癌の治療に使用[ 51 ] [ 53 ] [ 54 ]）、ビンデシン、ビンフルニン[ 46 ]などです。これらの薬剤は細胞周期特異的です。これらはS期のチューブリン分子に結合し、M期に必要な適切な微小管形成を阻害します。[ 38 ]
タキサン類は天然および半合成の薬剤です。このクラスの最初の薬剤であるパクリタキセルは、もともと太平洋イチイ（Taxus brevifolia ）から抽出されました。現在、この薬剤とこのクラスのもう1つの薬剤であるドセタキセルは、別のイチイの木であるTaxus baccataの樹皮に含まれる化学物質から半合成的に生産されています。[ 55 ]
ポドフィロトキシンは、主にアメリカマヤアップル（Podophyllum peltatum）とヒマラヤマヤアップル（Sinopodophyllum hexandrum ）から得られる抗腫瘍性リグナンです。抗微小管活性を持ち、その作用機序はビンカアルカロイドと同様で、チューブリンに結合して微小管形成を阻害します。ポドフィロトキシンは、作用機序の異なる他の2つの薬剤、エトポシドとテニポシドの製造に使用されます。[ 56 ] [ 57 ]
トポイソメラーゼ阻害剤は、トポイソメラーゼIとトポイソメラーゼIIという2つの酵素の活性に影響を与える薬剤です。たとえば、DNA複製や転写中にDNA二重らせんがほどけると、隣接する未開裂のDNAは、ねじれたロープの中央を開くように、よりきつく巻き付けられます（超らせん）。この効果によって生じるストレスは、トポイソメラーゼ酵素によって部分的に促進されます。これらの酵素は、DNAに一本鎖または二本鎖切断を引き起こし、DNA鎖の張力を低下させます。これにより、複製や転写中にDNAの正常な巻き戻しが起こります。トポイソメラーゼIまたはIIの阻害は、これらの両方のプロセスを妨害します。[ 58 ] [ 59 ]
トポイソメラーゼ I 阻害剤であるイリノテカンとトポテカンは、中国の観賞用樹木Camptotheca acuminataから得られるカンプトテシンから半合成的に誘導されたものである。[ 38 ]トポイソメラーゼ II を標的とする薬剤は、2 つのグループに分けられる。トポイソメラーゼ II 毒は、DNA に結合する酵素のレベルを上昇させる。これにより、DNA 複製と転写が阻害され、DNA 鎖切断が起こり、プログラム細胞死 (アポトーシス) につながる。これらの薬剤には、エトポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、テニポシドが含まれる。第 2 のグループである触媒阻害剤は、トポイソメラーゼ II の活性を阻害する薬剤であり、DNA が適切にほどけないため、DNA 合成と翻訳を阻害する。このグループには、ノボビオシン、メルバロン、アクラルビシンが含まれ、これらは他の重要な作用機序も有する。[ 60 ]
細胞毒性抗生物質は、さまざまな作用機序を持つ多様な薬剤群である。化学療法適応症において共通するテーマは、細胞分裂を阻害することである。最も重要なサブグループはアントラサイクリン系薬剤とブレオマイシン系薬剤であり、その他の代表的な例としてはマイトマイシンCやアクチノマイシンなどが挙げられる。[ 61 ]
アントラサイクリン系薬剤の中で、ドキソルビシンとダウノルビシンが最初に開発され、細菌Streptomyces peucetiusから得られた。[ 62 ]これらの化合物の誘導体には、エピルビシンとイダルビシンがある。アントラサイクリン系薬剤で臨床的に使用されている他の薬剤には、ピラルビシン、アクラルビシン、ミトキサントロンがある。[ 63 ]アントラサイクリン系薬剤の作用機序には、 DNAインターカレーション（分子がDNAの2本の鎖の間に挿入される）、細胞間分子を損傷する高反応性フリーラジカルの生成、トポイソメラーゼ阻害などがある。[ 64 ]
アクチノマイシンはDNAにインターカレーションしてRNA合成を阻害する複雑な分子である。[ 65 ]
ストレプトマイセス・ベルティチルスから単離された糖ペプチドであるブレオマイシンもDNAにインターカレーションするが、 DNAを損傷するフリーラジカルを生成する。これは、ブレオマイシンが金属イオンに結合し、化学的に還元されて酸素と反応するときに起こる。[ 66 ] [ 6 ]： 87
マイトマイシンはDNAをアルキル化する能力を持つ細胞毒性抗生物質である。[ 67 ]
ほとんどの化学療法は静脈内投与される が、いくつかの薬剤は経口投与も可能である（例：メルファラン、ブスルファン、カペシタビン）。最近の（2016年の）系統的レビューによると、経口療法は、患者と医療チームにとって治療計画の遵守を維持・支援する上でさらなる課題をもたらす。[ 68 ]
静脈内投与には、血管アクセスデバイスと呼ばれる多くの方法があります。これらには、翼状輸液デバイス、末梢静脈カテーテル、ミッドラインカテーテル、末梢挿入型中心静脈カテーテル（PICC）、中心静脈カテーテル、および埋め込み型ポートが含まれます。これらのデバイスは、化学療法期間、投与方法、および化学療法剤の種類に関して、それぞれ異なる用途があります。[ 7 ]： 94-95
患者、癌の種類、癌の病期、化学療法の種類、投与量に応じて、静脈内化学療法は入院または外来で実施される場合があります。継続的、頻繁または長期の静脈内化学療法投与のために、アクセスを維持するためにさまざまなシステムが外科的に血管に挿入される場合があります。[ 7 ]： 113-118一般的に使用されるシステムは、ヒックマンライン、ポートアキャス、PICCラインです。これらは感染リスクが低く、静脈炎や血管外漏出がはるかに起こりにくく、末梢カニューレの繰り返し挿入の必要性をなくします。[ 69 ]
孤立性四肢灌流（メラノーマでよく用いられる）[ 70 ] 、または肝臓[ 71 ]や肺への化学療法剤の孤立性注入が、一部の腫瘍の治療に用いられてきた。これらのアプローチの主な目的は、全身に過度の損傷を与えることなく、腫瘍部位に非常に高用量の化学療法剤を投与することである[ 72 ] 。これらのアプローチは、孤立性または限局性の転移を制御するのに役立つが、定義上全身性ではないため、分散性転移や微小転移を治療することはできない[ 73 ]。
5-フルオロウラシルなどの局所化学療法は、非黒色腫皮膚がんの一部症例の治療に使用されます。[ 74 ]
化学療法には、使用する薬剤の種類によって様々な副作用があります。最も一般的な薬剤は、血液細胞や口腔、胃、腸の内壁細胞など、体内で急速に分裂する細胞に主に作用します。化学療法に関連する医原性毒性は、投与後数時間から数日以内の急性期に発生する場合もあれば、数週間から数年かけて慢性的に発生する場合もあります。[ 6 ]： 265
ほぼすべての化学療法レジメンは免疫系の抑制を引き起こす可能性があり、多くの場合、骨髄を麻痺させ、白血球、赤血球、血小板の減少につながります。 貧血と血小板減少症には輸血が必要になる場合があります。好中球減少症（好中球顆粒球数が0.5億/リットル未満に減少）は、合成G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子、例：フィルグラスチム、レノグラスチム、エフベマレノグラスチムアルファ）で改善できます。[ 75 ]
一部の治療法で起こる非常に重度の骨髄抑制では、骨髄幹細胞（白血球と赤血球を産生する細胞）のほぼすべてが破壊されるため、同種または自家骨髄細胞移植が必要になります。（自家骨髄移植では、治療前に患者から細胞を採取し、増殖させてから治療後に再注入します。同種骨髄移植では、ドナーから細胞を採取します。）しかし、骨髄へのこのような干渉により、一部の人々は依然として病気を発症します。[ 76 ]
化学療法を受けている人は、手を洗ったり、病気の人との接触を避けたり、その他の感染を減らす対策を講じるよう勧められますが、感染の約 85% は、その人の消化管(口腔を含む) や皮膚に自然に存在する微生物によるものです。[ 77 ] : 130好中球減少期の口腔および全身感染のリスクを減らすために、細胞毒性化学療法の前に歯科評価と治療を受けることが推奨されます。[ 78 ]この合併症は、敗血症などの全身感染、または単純ヘルペス、帯状疱疹、またはヘルペスウイルス科の他のメンバーなどの局所的な発生として現れる可能性があります。[ 79 ]発熱や感染の兆候が現れる前に、キノロンやトリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの一般的な抗生物質を服用することで、病気や死亡のリスクを減らすことができます。 [ 80 ]キノロンは、主に血液がんに対して効果的な予防効果を示します。[ 80 ]しかし一般的に、化学療法後に免疫抑制状態にある人が抗生物質を服用すると、5人につき1人の発熱を防ぐことができ、34人につき1人の死亡を防ぐことができる。[ 80 ]免疫系が極めて低いレベルまで抑制されるため、化学療法が延期されることもある。[ 81 ]
日本では、化学療法を受けている人の免疫系の抑制に対抗するために、カワラタケなどの薬用キノコの使用が政府によって承認されている。 [ 82 ]
トリラシクリブは、化学療法によって引き起こされる骨髄抑制の予防に承認されているサイクリン依存性キナーゼ4/6の阻害剤です。この薬は、骨髄機能を保護するために化学療法の前に投与されます。 [ 83 ]
免疫抑制により、好中球減少性腸炎（盲腸炎）は「化学療法の生命を脅かす消化器系の合併症」である。[ 84 ]盲腸炎は腸の感染症であり、吐き気、嘔吐、下痢、腹部膨満、発熱、悪寒、腹痛、圧痛などの症状が現れることがある。[ 85 ]
盲腸炎は医学的緊急事態です。予後が非常に悪く、速やかに認識され積極的に治療されない限り、しばしば致命的です。[ 86 ]治療の成功は、高い疑念指数とCTスキャンの使用による早期診断、合併症のない症例に対する非手術的治療、そして再発を防ぐための選択的右半結腸切除術にかかっています。[ 86 ]
吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、腹部痙攣、便秘は、急速に分裂する細胞を死滅させる化学療法薬の一般的な副作用です。[ 87 ]胃腸の損傷により、患者が十分な飲食をしない場合、または頻繁に嘔吐する場合、栄養失調と脱水症状が生じる可能性があります。これにより、急速な体重減少、または吐き気や胸やけを和らげようとして食べ過ぎた場合に体重増加が生じることがあります。体重増加は、一部のステロイド薬によっても引き起こされることがあります。これらの副作用は、制吐剤によって軽減または解消されることがよくあります。また、プロバイオティクスは、化学療法単独または放射線療法との併用による下痢の予防および治療効果がある可能性を示唆する、確実性の低いエビデンスもあります。[ 88 ]しかし、下痢や腹部膨満感は盲腸炎の症状でもあるため、高い疑念を持つことが適切である。盲腸炎は非常に深刻で、生命を脅かす可能性のある緊急医療疾患であり、即時の治療が必要である。[ 89 ]
貧血は、骨髄抑制化学療法と、出血、血液細胞の破壊（溶血）、遺伝性疾患、腎機能障害、栄養欠乏、慢性疾患に伴う貧血などの癌関連の原因が複合的に作用して生じる可能性があります。貧血を軽減するための治療法には、血液産生を促進するホルモン（エリスロポエチン）、鉄剤、輸血などがあります。[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]骨髄抑制療法は出血しやすくなり、貧血につながる可能性があります。急速に分裂する細胞や血液細胞を殺す薬は、血液中の血小板数を減少させ、あざや出血を引き起こす可能性があります。血小板数が極端に低い場合は、血小板輸血によって一時的に増加させることができ、化学療法中に血小板数を増加させる新しい薬が開発されています。[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ]血小板数が回復するまで化学療法が延期されることもあります。
疲労は癌またはその治療の結果である可能性があり、治療後数ヶ月から数年続くことがあります。疲労の生理的原因の1つは貧血であり、これは化学療法、手術、放射線療法、原発性および転移性疾患、または栄養不足によって引き起こされる可能性があります。[ 97 ] [ 98 ]有酸素運動は固形腫瘍患者の疲労を軽減するのに有益であることがわかっています。[ 99 ]
吐き気と嘔吐は、がん患者とその家族にとって、がん治療に関連する最も恐れられている副作用の2つです。1983年、Coatesらは、化学療法を受けている患者が吐き気と嘔吐をそれぞれ最も重篤な副作用の第1位と第2位に挙げていることを発見しました。[ 100 ]この時代には、強い催吐性薬剤を投与された患者の最大20%が、治癒の可能性のある治療を延期したり、拒否したりしました。[ 101 ]化学療法誘発性吐き気と嘔吐（CINV）は、多くの治療法と一部のがんに共通して見られます。1990年代以降、いくつかの新しいクラスの制吐剤が開発され、商品化され、化学療法レジメンのほぼ普遍的な標準となり、多くの人々のこれらの症状をうまく管理するのに役立っています。これらの不快で時には衰弱させる症状を効果的に緩和することで、患者の生活の質が向上し、治療サイクルがより効率的になります。患者が治療を避けたり拒否したりする可能性が低くなるためです。[ 102 ]
脱毛（円形脱毛症）は、急速に分裂する細胞を死滅させる化学療法によって引き起こされることがあります。他の薬剤でも髪が薄くなることがあります。これらはほとんどの場合一時的な影響で、通常は最後の治療から数週間後に髪が再び生え始めますが、色、質感、太さ、またはスタイルが変わることがあります。髪が再び生えた後にカールする傾向があり、「ケモカール」と呼ばれることがあります。重度の脱毛は、ドキソルビシン、ダウノルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シクロホスファミド、イホスファミド、エトポシドなどの薬剤で最もよく発生します。てんかんの治療に使用されるバルプロ酸も、比較のために髪をカールさせることがあります[ 103 ]。一部の標準的な化学療法レジメンでは、永久的な薄毛または脱毛が起こることがあります。[ 104 ]
化学療法による脱毛は非アンドロゲン性のメカニズムで発生し、全頭脱毛症、休止期脱毛症、またはまれに円形脱毛症として現れることがあります。[ 105 ]これは通常、毛包の有糸分裂率が高いため全身療法に関連しており、アンドロゲン性脱毛症よりも可逆的ですが、[ 106 ] [ 107 ]永久的なケースが発生することもあります。[ 108 ]化学療法は男性よりも女性に脱毛を引き起こすことが多いです。[ 109 ]
頭皮冷却は、永久的および一時的な脱毛の両方を予防する手段を提供するが、この方法については懸念が提起されている。[ 110 ] [ 111 ]
化学療法や放射線療法が成功した後でも、二次性腫瘍が発生することがあります。最も一般的な二次性腫瘍は二次性急性骨髄性白血病で、これは主にアルキル化剤やトポイソメラーゼ阻害剤による治療後に発生します。[ 112 ]小児がんの生存者は、治療後30年以内に二次性腫瘍を発症する可能性が一般人口の13倍以上あります。 [ 113 ]この増加のすべてが化学療法によるものではありません。
化学療法の中には、生殖腺毒性があり不妊症を引き起こすものもある。[ 114 ]高リスクの化学療法には、プロカルバジンや、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、メルファラン、クロラムブシル、クロルメチンなどのアルキル化薬が含まれる。[ 114 ]中リスクの薬剤には、ドキソルビシンや、シスプラチン、カルボプラチンなどのプラチナ製剤が含まれる。[ 114 ]一方、生殖腺毒性のリスクが低い治療法には、ビンクリスチンやビンブラスチンなどの植物由来物質、ブレオマイシンやダクチノマイシンなどの抗生物質、メトトレキサート、メルカプトプリン、5-フルオロウラシルなどの抗代謝薬が含まれる。[ 114 ]
化学療法による女性の不妊は、原始卵胞の喪失による早期卵巣不全に続発するものと思われる。[ 115 ]この喪失は必ずしも化学療法剤の直接的な影響ではなく、損傷した発達中の卵胞を置き換えるための成長開始率の増加によるものかもしれない。[ 115 ]
化学療法前に、精子、卵巣組織、卵母細胞、または胚の凍結保存など、いくつかの妊孕性温存方法から選択することができます。 [ 116 ]がん患者の半数以上が高齢者であるため、この副作用は少数の患者にのみ関係します。1999年から2011年にかけてフランスで行われた研究では、女性に生殖毒性のある薬剤を投与する前に胚を凍結すると、34%の症例で治療が遅れ、妊娠を希望した生存者の27%で生児出産に至り、追跡期間は1年から13年まで様々でした。[ 117 ]
潜在的な保護剤または減弱剤としては、GnRHアナログがあり、いくつかの研究ではヒトの生体内で保護効果が示されていますが、一部の研究ではそのような効果は示されていません。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）も同様の効果を示していますが、スフィンゴミエリンアポトーシス経路を阻害するそのメカニズムは、化学療法薬のアポトーシス作用にも干渉する可能性があります。[ 118 ]
造血幹細胞移植における前処置レジメンとしての化学療法において、重症再生不良性貧血に対してシクロホスファミド単独で前処置を受けた人々を対象とした研究では、移植時に26歳未満の女性全員で卵巣機能の回復が見られたが、26歳以上の女性16人のうち回復したのはわずか5人であったという結果が得られた。[ 119 ]
化学療法は妊娠中、特に妊娠初期には催奇形性があり、この時期に化学療法中に妊娠が判明した場合は、通常は中絶が推奨されます。 [ 120 ]妊娠中期および後期の曝露は、通常、催奇形性リスクや認知発達への悪影響を増加させませんが、妊娠のさまざまな合併症や胎児の骨髄抑制のリスクを高める可能性があります。[ 120 ]
生殖能力のある女性患者は、化学療法中および最終投与後数ヶ月間（例えばドキソルビシンでは6ヶ月間[ 121 ] ）は効果的な避妊法を用いるべきである。
化学療法や放射線療法を受けたことのある男性では、治療後に妊娠した子供に遺伝的欠陥や先天性奇形が増加することはないようです。[ 120 ]生殖補助医療やマイクロマニピュレーション技術の使用は、このリスクを高める可能性があります。[ 120 ]化学療法を受けたことのある女性では、その後の妊娠で流産や先天性奇形が増加することはありません。[ 120 ]しかし、治療の間または治療直後に体外受精や胚凍結保存が行われる場合、成長中の卵母細胞に遺伝的リスクが生じる可能性があるため、赤ちゃんのスクリーニングが推奨されています。[ 120 ]
化学療法を受けている人の 30 ～ 40 パーセントが化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN) を経験します。これは進行性で持続性があり、しばしば不可逆的な状態であり、手足から始まり、時には腕や脚に進行して、痛み、チクチク感、しびれ、冷感を引き起こします。[ 122 ] CIPN に関連する化学療法薬には、サリドマイド、エポチロン、ビンカアルカロイド、タキサン、プロテアソーム阻害剤、プラチナ製剤などがあります。[ 122 ] [ 123 ] CIPN が発生するかどうか、またどの程度発生するかは、薬剤の選択、使用期間、総摂取量、およびすでに末梢神経障害があるかどうかによって決まります。症状は主に感覚的なものですが、場合によっては運動神経や自律神経系が影響を受けます。[ 124 ] CIPNは多くの場合、最初の化学療法投与後に発症し、治療が続くにつれて重症度が増しますが、この進行は通常、治療の完了時に横ばいになります。プラチナ製剤は例外で、これらの薬剤では、治療終了後数ヶ月間感覚が悪化し続けることがあります。[ 125 ] CIPNの中には不可逆的なものもあるようです。[ 125 ]痛みは薬物療法やその他の治療で管理できることが多いですが、しびれは通常、治療に抵抗性があります。[ 126 ]
化学療法を受けている人の中には、疲労感や集中力の低下などの非特異的な神経認知障害を訴える人もいます。これは、化学療法後認知障害と呼ばれることもあり、一般メディアやソーシャルメディアでは「ケモブレイン」と呼ばれています。[ 127 ]
特に大きな腫瘍や、リンパ腫、奇形腫、一部の白血病など白血球数が多い癌では、腫瘍崩壊症候群を発症する患者がいます。癌細胞の急速な崩壊により、細胞内部から化学物質が放出されます。その結果、血液中に高濃度の尿酸、カリウム、リン酸が検出されます。高濃度のリン酸は二次性副甲状腺機能低下症を引き起こし、血液中のカルシウム濃度を低下させます。[ 128 ]これにより腎臓障害が生じ、高濃度のカリウムは不整脈を引き起こす可能性があります。予防法は存在し、大きな腫瘍を持つ患者にはしばしば開始されますが、これは放置すると死に至る可能性のある危険な副作用です。[ 7 ]： 202
心毒性（心臓障害）は、アントラサイクリン系薬剤（ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、リポソームドキソルビシン）の使用時に特に顕著です。その原因は、細胞内でのフリーラジカルの生成とそれに続くDNA損傷である可能性が最も高いです。心毒性を引き起こすものの、発生頻度が低い他の化学療法剤としては、シクロホスファミド、ドセタキセル、クロファラビンなどがあります。[ 129 ]
肝毒性（肝臓の損傷）は、多くの細胞毒性薬によって引き起こされる可能性があります。肝臓の損傷に対する個人の感受性は、癌自体、ウイルス性肝炎、免疫抑制、栄養欠乏などの他の要因によって変化する可能性があります。肝臓の損傷は、肝細胞の損傷、肝類洞症候群（肝臓の静脈の閉塞）、胆汁うっ滞（胆汁が肝臓から腸に流れない状態）、および肝線維症から構成されます。[ 130 ] [ 131 ]
腎毒性（腎臓の損傷）は、腫瘍崩壊症候群や、腎臓による薬物クリアランスの直接的な影響によって引き起こされる可能性があります。異なる薬剤は腎臓の異なる部分に影響を与え、毒性は無症状（血液検査や尿検査でのみ確認される）の場合もあれば、急性腎障害を引き起こす場合もあります。[ 132 ] [ 133 ]
耳毒性（内耳の損傷）は、めまいや回転性めまいなどの症状を引き起こす可能性のあるプラチナ系薬剤の一般的な副作用です。[ 134 ] [ 135 ]プラチナ類似体で治療を受けた子供は、難聴を発症するリスクがあることがわかっています。[ 136 ] [ 137 ] [ 138 ]
比較的まれな副作用としては、皮膚の発赤（紅斑）、皮膚の乾燥、爪の損傷、口渇（口腔乾燥症）、水分貯留、性機能障害などがあります。一部の薬剤は、アレルギー反応または偽アレルギー反応を引き起こす可能性があります。
特定の化学療法剤は、心血管疾患（例：ドキソルビシン）、間質性肺疾患（例：ブレオマイシン）、およびまれに二次性腫瘍（例：ホジキン病に対するMOPP療法）などの臓器特異的な毒性と関連している。[ 139 ]
手足症候群は、細胞毒性化学療法による副作用の一つである。[ 140 ]
がん患者では、診断時や化学療法中に栄養上の問題が頻繁に見られます。研究によると、がん治療を受けている小児や若年者では、経腸栄養と比較して、非経口栄養が体重増加やカロリーおよびタンパク質摂取量の増加につながる可能性があると示唆されています。[ 141 ]
化学療法は必ずしも効果があるとは限らず、効果がある場合でも、がんを完全に破壊できるとは限りません。人々はしばしばその限界を理解していません。新たに治癒不能なステージ4のがんと診断された人々を対象としたある研究では、肺がん患者の3分の2以上、大腸がん患者の5分の4以上が、化学療法でがんが治る可能性が高いと依然として信じていました。[ 142 ]
血液脳関門は、化学療法薬を脳に届ける際の障害となります。これは、脳が有害な化学物質から身を守るための広範なシステムを備えているためです。薬物トランスポーターは、脳や脳の血管細胞から脳脊髄液や血液循環に薬物を排出することができます。これらのトランスポーターはほとんどの化学療法薬を排出するため、脳腫瘍の治療におけるその有効性が低下します。ロムスチンやテモゾロミドなどの小さな親油性アルキル化剤のみが、この血液脳関門を通過することができます。[ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]
腫瘍内の血管は、正常組織に見られる血管とは大きく異なります。腫瘍が成長するにつれて、血管から最も遠い腫瘍細胞は酸素不足（低酸素状態）になります。これを補うために、腫瘍細胞は新しい血管の成長を促します。新しく形成された腫瘍血管は未発達で、腫瘍のすべての領域に十分な血液を供給できません。そのため、多くの薬剤は循環器系によって腫瘍に運ばれるため、薬剤送達に問題が生じます。[ 146 ]
耐性は化学療法薬の治療失敗の主な原因であり、そのような毒素に曝露されてもがん細胞が生き残る原因となります。大まかに言うと、耐性の種類は、がん細胞が化学療法薬の効果に対して感受性を示さなくなる時点に基づいて分類できます。耐性の1つの形態は、一次耐性または自然耐性として知られており、がん細胞は化学療法薬の投与開始直後から、化学療法薬への曝露に対して反応しない生来のメカニズムを備えています。[ 147 ]一方、獲得耐性は、がん細胞が投与された化学療法剤に対して感受性を示す初期の短い期間と、その後の段階における薬剤反応の低下によって特徴付けられます。耐性が現れる時点にはこのような違いがありますが、どちらの形態も多剤耐性と呼ばれる状態を引き起こす可能性があり、本質的には、がん細胞が以前に曝露されたかどうかに関係なく、同様の機能を持つ化学療法薬と異なる機能を持つ化学療法薬の両方の効果を回避できるようになります。
がんにおける薬剤耐性の出現にはさまざまな要因が関与しており、その1つは、がん細胞の表面に存在する小さなポンプが、化学療法薬の濃度を細胞内から細胞外へ能動的に輸送することである。これは排出ポンプとして知られている。しかし、これらのポンプはがん細胞特有のものではなく、正常な機能を持つ細胞では、排出ポンプは実際には体内の老廃物の蓄積や毒素の吸収を防ぐのに役立つ生命維持プロセスに関与している。[ 148 ]耐性のあるがん細胞で観察される排出ポンプタンパク質の過剰発現により、これらのポンプを大量に生成したり、正常な感受性細胞と比較して全体的な活性を高めたりすることが可能になる。ATP結合カセット（ABC）トランスポーターファミリーのメンバーである特定のタンパク質であるP糖タンパク質（P-gp）は、薬剤排出を促進することにより、がん細胞における薬剤耐性の発達に主要な役割を果たしていると考えられている。 P-gpやその他の関連する排出ポンプに関する研究は現在進行中ですが、これらのポンプは様々な種類の化学療法剤を癌細胞から輸送する能力があり、その結果、これらの薬剤のバイオアベイラビリティが著しく低下し、最終的に化学療法が失敗に終わることが示唆されています。[ 147 ]排出ポンプの阻害は、癌細胞におけるこの耐性メカニズムを克服するための有望な治療標的として提案されており、細胞内の化学療法薬のバイオアベイラビリティを回復させつつ、正常に機能するポンプの調節異常を避け、望ましくない副作用を軽減することを目的としています。[ 148 ]一方、毒性のある薬物相互作用は、排出ポンプ阻害剤の開発を成功させる上で大きな障害となっており、標的化学療法薬製剤の難しさを浮き彫りにしています。[ 149 ] [ 150 ]
細胞内輸送プロセスに関与する多くのタンパク質は、化学療法薬と標的の相互作用を阻害することで、耐性の根本的な原因として特定されています。たとえば、肺耐性関連タンパク質（主要ボールトタンパク質とも呼ばれる）は、細胞の核膜上に存在し、通常は核細胞質輸送を媒介します。 [ 151 ]ここで、核と細胞質間の化合物の調節は、がん細胞が過剰発現してDNA標的化学療法薬を核から遠ざけ、これらの薬剤が標的と効果的に相互作用することを実質的に制限するプロセスです。[ 147 ]がん細胞は、細胞内の化学療法薬の総濃度を低下させることなく、薬剤と標的の相互作用をうまく解体し、複数の化学療法薬に対する耐性を付与するメカニズムを発達させてきました。薬剤と標的の相互作用を妨害する耐性の追加メカニズムは、チューブリンなどの薬剤標的タンパク質をコードする遺伝子の変異によって実証できます。概して、チューブリンタンパク質は微小管と呼ばれる細胞内構造を構成しており、細胞の形状、分裂、シグナル伝達、および運動において基本的な役割を果たしているため、化学療法薬の標的として特に有望な部位となっている。[ 152 ]がん細胞における微小管のダイナミクスを変化させたり阻害したりすることで、薬剤は細胞分裂を効果的に阻害し、アポトーシス経路の直接的な活性化を誘導することができる。しかし、チューブリンタンパク質の構造に物理的な変化をもたらす変異は、複数のチューブリン結合部位に干渉し、これらの化学療法薬の効果的な相互作用と活性を阻害する可能性がある。[ 152 ]
もう一つの主要な生物学的プロセスであり、多くの化学療法薬の標的となっているのは、 DNA複製に関与する構造や遺伝子の破壊であり、これは癌細胞の増殖と生存を減少させることを目的としている。しかし、癌細胞が遺伝子の複数のコピーを生成する耐性誘導メカニズムである遺伝子増幅によって、遺伝子コピー数の増加はこれらの薬剤の有効性を制限し、癌細胞が増殖能力を回復して制御不能な細胞増殖を促進することを可能にする。DNAの絡まりを解いて修復する基本的な役割で知られるトポイソメラーゼII（Topo II）として知られる標的酵素も、DNA切断を誘導するように設計された薬剤の潜在的に有望な作用部位として提案されている。[ 147 ] [ 153 ]ここでは、Topo IIの阻害は酵素を介したDNA切断をもたらし、適切な修復機能がなければ、最終的に細胞ストレスとアポトーシス、つまりプログラムされた細胞死を誘導すると示唆されている。これらのトポイソメラーゼII阻害剤に対する耐性が出現するにつれて、がん細胞がトポイソメラーゼII酵素の発現を低下させるメカニズムを発達させ、最終的にこれらの薬剤を標的から奪い、効果を失わせていることが判明した。[ 147 ]がん細胞は、化学療法によって誘発されるDNA損傷修復（DDR）経路の活性化など、化学療法誘発DNA損傷の影響を媒介する他の耐性メカニズムを発達させており、これによりDNA修復プロセスに関与するさまざまな遺伝子が動員され、上方制御され、多くの化学療法薬の効果に対抗する可能性がある。
化学療法耐性のもう1つの大きな要因は、患者間および患者内の反応のばらつきです。ここでいう「患者間」とは患者間の違いを指し、「患者内」とは個々の患者内の違いを指します。腫瘍学コミュニティは、患者間の反応のばらつきを、標的治療に曝される前の腫瘍でもばらつきが観察されるため、差し迫った懸念事項である広範囲にわたる現象として認識しています。[ 2 ]患者間および患者内の反応のばらつきは、腫瘍の増殖が進行せず、縮小が永続的である場合の治療の長期的な有効性を確保することの困難さをさらに悪化させます。[ 14 ]細胞レベルおよびゲノムレベルで、患者間および個人内のばらつきに寄与する多くの要因があります。より狭い範囲の事象では、腫瘍の不均一性と細胞の不均一性が、この問題の2つの主要な要因です。[ 2 ] [ 14 ]
腫瘍の不均一性とは、同じ腫瘍微小環境内の細胞の多様性を指します。腫瘍内の地域的および環境的差異は、その不均一性を積極的に形成し、腫瘍細胞の増殖と生存を促進します。腫瘍の異なる領域における酸素利用可能性、酸性度、および成長因子の変動は、環境の各領域に異なる選択圧をかけ、同じ微小環境内で感受性が異なる腫瘍細胞につながります。[ 154 ]さらに、腫瘍微小環境における血管床からの距離は、標的薬の腫瘍内のすべての細胞への不均一な分布を生み出し、すべての腫瘍細胞を効果的に殺すことができません。この現象はさらに不均一性を促進し、治療に感受性のある細胞の集団サイズが減少する薬剤耐性細胞集団の正の選択を促進する微小環境の勾配を生み出します。[ 154 ] [ 14 ]さらに、腫瘍細胞の可塑性は、腫瘍の不均一性の副産物であり、耐性の主な要因として認識されています。腫瘍細胞は、微小環境の変化に応じて幹細胞様の特性を獲得する能力を持ち、細胞集団の生存を可能にし、最終的には選択を通じて耐性を促進します。腫瘍細胞の可塑性は、獲得耐性の注目すべきメカニズムです。腫瘍細胞の可塑性の潜在的な可逆性を評価するために、腫瘍の不均一性と細胞間の違いを考慮した数理モデルが作成されています。[ 14 ]
細胞の不均一性とは、遺伝的に同一の細胞が表現型、細胞応答、薬剤感受性において異なるという、近年研究されている現象を指します。[ 155 ]細胞間の応答のばらつきは、タンパク質発現を促進するランダムで確率的な生化学的プロセスに起因すると考えられています。[ 2 ]これらの細胞内生化学的変動は、独自のプロテオームを生成し、同じ環境下であっても薬剤に対する表現型応答が異なることによって、遺伝的に同一の細胞にばらつきを生み出します。腫瘍の不均一性の結果として述べられている部分的殺傷（腫瘍細胞の不完全な増殖阻害）は、プロテオームの変動と各細胞における応答性のばらつきの広範な分布によって悪化し、化学療法薬の効果をさらに阻害する可能性があります。[ 155 ]
標的療法は、細胞毒性薬の使用に伴う多くの副作用を克服できる比較的新しい種類の抗がん剤です。標的療法は、低分子化合物と抗体の2つのグループに分けられます。細胞毒性薬の使用に伴う典型的な広範囲の毒性は、薬剤の細胞特異性の欠如により、がん細胞と正常細胞の両方を含む、急速に分裂するすべての細胞を殺してしまうことに起因します。しかし、標的療法は、がん細胞が利用する細胞タンパク質またはプロセスに作用するように設計されています。[ 156 ]これにより、がん組織に高用量を投与し、他の組織には比較的低用量を投与することができます。副作用は細胞毒性化学療法薬で見られるものよりも重篤ではないことが多いですが、生命を脅かす副作用が発生することもあります。当初、標的療法は1つのタンパク質のみに選択的であると考えられていました。現在では、薬剤が結合できるタンパク質標的の範囲が広いことが明らかになっています。標的療法の標的の一例として、慢性骨髄性白血病や一部の急性リンパ性白血病患者によく見られる遺伝子異常であるフィラデルフィア染色体から産生されるBCR-ABL1タンパク質が挙げられる。この融合タンパク質は、低分子薬であるイマチニブによって阻害される酵素活性を有する。[ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ]
標的療法のもう 1 つの例は、B 細胞リンパ腫患者に使用されるフルダラビンシクロホスファミド (FC) リンパ球除去療法です。この抗 CD19 CAR-T 細胞療法は、糖タンパク質 CD19 に結合する CAR-T 細胞を減少させることでよく知られています。CAR-T 細胞の数を減少させることで、感染した B 細胞の活性化を減少させます。その結果、移植された T 細胞の生存を促進するサイトカインの利用可能性が増加します。しかし、標的療法が CAR-T 細胞を活性化させ、再発 B 細胞リンパ腫の治療に貢献したケースが 1 つあります。[ 161 ]
がんは、細胞の制御不能な増殖と悪性挙動（浸潤や転移など）を伴うものです。 [ 162 ]がんは、遺伝的感受性と環境要因の相互作用によって引き起こされます。 [ 163 ] [ 164 ]これらの要因は、がん遺伝子（細胞の増殖速度を制御する遺伝子）と腫瘍抑制遺伝子（がんの予防に役立つ遺伝子）における遺伝子変異の蓄積につながり、がん細胞に制御不能な増殖などの悪性特性を与えます。[ 165 ] : 93–94
広義には、ほとんどの化学療法薬は有糸分裂（細胞分裂）を阻害することで作用し、急速に分裂する細胞を効果的に標的とします。これらの薬剤は細胞に損傷を与えるため、細胞毒性と呼ばれます。これらの薬剤は、DNAを損傷したり、細胞分裂に関わる細胞機構を阻害したりするなど、さまざまなメカニズムによって有糸分裂を阻害します。[ 38 ] [ 166 ]これらの薬剤が癌細胞を殺す理由の1つの理論は、アポトーシスとして知られるプログラムされた細胞死を誘導することです。[ 167 ]
化学療法は細胞分裂に影響を与えるため、増殖速度の速い腫瘍（急性骨髄性白血病やホジキン病などの悪性リンパ腫など）は、標的細胞のより大きな割合が常に細胞分裂を行っているため、化学療法に対してより感受性が高い。増殖速度の遅い悪性腫瘍（例えば、緩慢なリンパ腫）は、化学療法に対してはるかに穏やかな反応を示す傾向がある。 [ 4 ]また、異質な腫瘍は、腫瘍内のサブクローン集団に応じて、化学療法剤に対する感受性が異なる場合がある。[ 168 ]
免疫系の細胞も化学療法の抗腫瘍効果に重要な役割を果たしている。[ 169 ]例えば、化学療法薬であるオキサリプラチンとシクロホスファミドは、免疫系が検出できる方法で腫瘍細胞を死滅させ（免疫原性細胞死と呼ばれる）、抗腫瘍機能を持つ免疫細胞を動員する。[ 170 ]がんの免疫原性腫瘍細胞死を引き起こす化学療法薬は、免疫チェックポイント療法に反応しない腫瘍を感受性にすることができる。[ 171 ]
化学療法薬の中には、自己免疫疾患[ 172 ]や非癌性形質細胞異常症など、癌以外の疾患にも使用されるものがあります。場合によっては、副作用を最小限に抑えるために低用量で使用されることが多く[ 172 ]、また、癌の治療に使用される用量と同様の用量が使用される場合もあります。メトトレキサートは、関節リウマチ（RA）[ 173 ] 、乾癬[ 174 ] 、強直性脊椎炎[ 175 ]、多発性硬化症[ 176 ] [ 177 ]の治療に使用されます。RAで見られる抗炎症反応は、免疫抑制を引き起こすアデノシンの増加、免疫調節シクロオキシゲナーゼ-2酵素経路への影響、炎症性サイトカインの減少、および抗増殖特性によるものと考えられています。 [ 173 ]メトトレキサートは多発性硬化症と強直性脊椎炎の両方の治療に使用されますが、これらの疾患に対するその有効性はまだ不明です。[ 175 ] [ 176 ] [ 177 ]シクロホスファミドは、全身性エリテマトーデスの一般的な症状であるループス腎炎の治療に使用されることがあります。[ 178 ]デキサメタゾンは、ボルテゾミブまたはメルファランのいずれかと併用して、 ALアミロイドーシスの治療によく使用されます。最近では、ボルテゾミブとシクロホスファミドおよびデキサメタゾンの併用も、ALアミロイドーシスの治療として有望であることが示されています。レナリドミドなど、骨髄腫の治療に使用される他の薬剤も、ALアミロイドーシスの治療に有望であることが示されています。[ 179 ]
化学療法薬は、骨髄移植（造血幹細胞移植）前の前処置レジメンでも使用されます。前処置レジメンは、移植片が生着できるようにレシピエントの免疫系を抑制するために使用されます。シクロホスファミドは、この方法で使用される一般的な細胞毒性薬であり、全身放射線照射と併用されることがよくあります。化学療法薬は、レシピエントの骨髄細胞を永久に除去するために高用量で使用される場合（骨髄破壊的前処置）、または永久的な骨髄の喪失を防ぐために低用量で使用される場合（非骨髄破壊的および強度減弱前処置）があります。[ 180 ]がん以外の状況で使用される場合、この治療は依然として「化学療法」と呼ばれ、多くの場合、がん患者に使用されるのと同じ治療センターで行われます。
1970年代には抗悪性腫瘍薬（化学療法薬）が危険物として認識され、米国病院薬剤師協会（ASHP）は1983年に危険薬の取り扱いに関する勧告を発表した後、危険薬の概念を導入しました。連邦規制の適用は、米国労働安全衛生局（OSHA）が1986年に初めてガイドラインを発表し、その後1996年、1999年、そして最近では2006年に更新したことで実現しました。[ 181 ]
国立労働安全衛生研究所（NIOSH）は、それ以来、これらの薬剤に関して職場での評価を実施しています。抗悪性腫瘍薬への職業的曝露は、不妊症や発がん性の可能性を含む複数の健康影響と関連付けられています。NIOSHの警告レポートでは、いくつかの事例が報告されています。たとえば、女性薬剤師が乳頭状移行上皮癌と診断された事例です。薬剤師がこの病気と診断される12年前、彼女は複数の抗悪性腫瘍薬の調製を担当する病院で20か月間勤務していました。[ 182 ]薬剤師には癌の他の危険因子はなく、したがって、彼女の癌は抗悪性腫瘍薬への曝露に起因するとされていますが、文献では因果関係は確立されていません。別の事例では、バイオセーフティキャビネットの不具合により看護職員が抗悪性腫瘍薬に曝露したと考えられています。調査の結果、その曝露から2ヶ月後と9ヶ月後に遺伝毒性バイオマーカーの証拠が検出された。
抗悪性腫瘍薬は通常、静脈内、筋肉内、髄腔内、または皮下投与によって投与されます。ほとんどの場合、薬剤が患者に投与される前に、複数の作業員によって準備および取り扱われる必要があります。薬剤の取り扱い、準備、または投与、あるいは抗悪性腫瘍薬に接触した物品の洗浄に関与する作業員は、潜在的に危険な薬剤に曝露される可能性があります。[ 183 ] 医療従事者は、薬剤師や薬剤師助手が抗悪性腫瘍薬を準備および取り扱うとき、看護師や医師が患者に薬剤を投与するときなど、さまざまな状況で薬剤に曝露されます。さらに、医療施設で抗悪性腫瘍薬の廃棄を担当する人も曝露のリスクがあります。[ 184 ]
抗腫瘍剤の調製、取り扱い、投与を行う医療従事者が着用する手袋からかなりの量の抗腫瘍剤が検出されていることから、皮膚曝露が主な曝露経路であると考えられています。もう1つの注目すべき曝露経路は、薬剤の蒸気の吸入です。複数の研究が曝露経路としての吸入を調査しており、空気サンプリングでは危険なレベルは示されていませんが、依然として潜在的な曝露経路です。医療機関では衛生基準が徹底されているため、手から口への摂取は他の経路に比べて可能性が低い曝露経路です。しかし、特に医療機関以外の職場では、依然として潜在的な経路です。針刺しによる注射によってこれらの危険な薬剤に曝露されることもあります。この分野で行われた研究では、医療従事者の複数の尿サンプル中の証拠を調べることで職業曝露が発生していることが確立されています。[ 185 ]
危険な薬剤は医療従事者を深刻な健康リスクにさらします。多くの研究は、抗悪性腫瘍薬が胎児喪失、先天性奇形、不妊症など、生殖器系に多くの副作用をもたらす可能性があることを示しています。抗悪性腫瘍薬に何度も曝露される医療従事者は、自然流産、死産、先天性奇形などの生殖に関する有害な結果を経験します。さらに、これらの薬剤への曝露が月経周期の不規則性につながることが研究で示されています。抗悪性腫瘍薬は、これらの危険な物質に曝露される医療従事者の子供の学習障害のリスクを高める可能性もあります。[ 186 ]
さらに、これらの薬剤には発がん性があります。過去50年間、複数の研究で抗腫瘍薬への曝露による発がん性が示されています。同様に、アルキル化剤とヒトの白血病発症との関連性を示す研究もあります。これらの薬剤に曝露された看護師の間で、乳がん、非黒色腫皮膚がん、直腸がんのリスク上昇が報告されています。他の調査では、医療現場の労働者に対する抗腫瘍薬の潜在的な遺伝毒性効果も明らかになっています。 [ 182 ]
2018年現在、抗悪性腫瘍薬の職業曝露限度は設定されておらず、つまり、OSHAや米国産業衛生専門家会議（ACGIH）は職場の安全ガイドラインを設定していない。[ 187 ]
NIOSHは、作業者の曝露を減らすように設計された換気キャビネットの使用を推奨しています。さらに、すべてのスタッフのトレーニング、キャビネットの使用、安全プログラムの手法の初期評価の実施、薬剤包装の開封、バイアルの取り扱い、またはラベル貼付時の保護手袋とガウンの着用を推奨しています。個人用保護具を着用する場合は、使用前に手袋に物理的な欠陥がないか検査し、常に二重の手袋と保護ガウンを着用する必要があります。医療従事者はまた、抗悪性腫瘍薬を扱う前後に石鹸と水で手を洗い、30分ごとまたは穴が開いた場合は手袋を交換し、化学療法廃棄物容器にすぐに廃棄する必要があります。[ 188 ]
使用するガウンは、ポリエチレンコーティングされたポリプロピレン製の使い捨てガウンであるべきです。ガウンを着用する際は、ガウンがきちんと閉じられており、長袖であることを確認してください。準備が完了したら、最終製品はビニール袋に完全に密封する必要があります。[ 189 ]
医療従事者は、換気キャビネットから廃棄物容器を取り出す前に、キャビネット内のすべての廃棄物容器を拭く必要があります。最後に、作業員はすべての保護具を脱ぎ、換気キャビネット内で廃棄するために袋に入れる必要があります。[ 184 ]
薬剤は、換気されたキャビネット内で薬剤師が注射針リストや閉鎖システムなどの保護医療機器やIVチューブのプライミングなどの技術を使用してのみ投与されるべきである。薬剤を患者に投与するための外袋の開封と投与システムの組み立て、および薬剤投与に使用したすべての材料の廃棄時には、作業者は常に二重手袋、ゴーグル、保護ガウンなどの個人用保護具を着用しなければならない。[ 187 ]
病院職員は、抗悪性腫瘍薬が入った点滴バッグからチューブを絶対に外してはならず、システムからチューブを外すときは、チューブが完全に洗浄されていることを確認する必要があります。点滴バッグを外した後、職員はそれを他の使い捨て品と一緒に蓋を閉めた黄色の化学療法廃棄物容器に直接入れる必要があります。防護具は外して使い捨ての化学療法廃棄物容器に入れる必要があります。その後、内側の手袋を外す前または外した後に、化学療法廃棄物を二重に袋に入れる必要があります。さらに、薬剤投与場所を離れる前には必ず石鹸と水で手を洗わなければなりません。[ 190 ]
医療施設で危険な薬剤に接触する可能性のある業務に従事するすべての従業員は、研修を受けなければなりません。研修には、発送・受領担当者、清掃員、薬剤師、助手、および抗悪性腫瘍薬の輸送と保管に関わるすべての人員が含まれるべきです。これらの従業員は、業務区域に存在する薬剤の危険性について知るための情報と研修を受ける必要があります。危険に遭遇する可能性のある業務区域での作業手順、危険な薬剤の存在を検出するために使用されるさまざまな方法、危険がどのように放出されるか、および薬剤の生殖毒性や発がん性などの物理的および健康上の危険性について、情報提供と研修を受ける必要があります。さらに、これらの危険を回避し、身を守るために取るべき対策についても情報提供と研修を受ける必要があります。この情報は、医療従事者が薬剤に接触する時、つまり危険な薬剤のある業務区域で最初の業務を行う時に提供されるべきです。さらに、新たな危険が出現した場合、および新しい薬剤、手順、または機器が導入された場合にも研修を提供する必要があります。[ 187 ]
抗悪性腫瘍薬を使用する作業区域の清掃および除染を行う際には、空気中の薬剤濃度が蓄積しないように十分な換気を確保する必要があります。作業面を清掃する際には、病院職員は各作業の前後に、また勤務終了時に、不活性化剤および洗浄剤を使用する必要があります。清掃は常に二重の保護手袋と使い捨てガウンを使用して行う必要があります。清掃を終えたら、職員は保護手袋を着用したまま、作業で使用した物品を黄色の化学療法廃棄物容器に廃棄する必要があります。手袋を外した後は、石鹸と水で手を十分に洗う必要があります。針、空のバイアル、注射器、ガウン、手袋など、抗悪性腫瘍薬に接触したり、抗悪性腫瘍薬の痕跡が付着したものはすべて、化学療法廃棄物容器に入れる必要があります。[ 191 ]
抗悪性腫瘍薬の漏洩に備えて、文書化された方針を策定する必要があります。この方針では、さまざまな規模の漏洩の可能性、および各規模に必要な手順と個人用保護具について規定する必要があります。訓練を受けた作業員が大規模な漏洩に対処し、すべての清掃資材はEPA規制に従って化学廃棄物容器に廃棄し、黄色の化学療法廃棄物容器には廃棄しないでください。[ 192 ]
医療監視プログラムを確立する必要があります。曝露があった場合、産業保健専門家は詳細な病歴を聞き取り、徹底的な身体検査を行う必要があります。いくつかの抗悪性腫瘍薬は膀胱損傷を引き起こすことが知られているため、曝露の可能性のある労働者の尿を尿検査スティックまたは顕微鏡検査で検査し、主に血液の有無を確認する必要があります。[ 182 ]
尿変異原性は、抗悪性腫瘍薬への曝露の指標であり、1979年にファルクらが初めて使用し、細菌変異原性アッセイを用いる。この検査は非特異的であることに加え、食事摂取や喫煙などの外的要因の影響を受ける可能性があるため、使用頻度は低い。しかし、この検査は、抗悪性腫瘍薬の調製時に水平フローキャビネットから垂直フロー生物学的安全キャビネットへの使用変更に重要な役割を果たした。これは、水平フローキャビネットでは医療従事者が高濃度の薬剤に曝露されていたためである。これにより薬剤の取り扱いが変更され、医療従事者の抗悪性腫瘍薬への曝露が効果的に減少した。[ 182 ]
抗悪性腫瘍薬への曝露のバイオマーカーとしては、一般的に尿中プラチナ、メトトレキサート、尿中シクロホスファミドおよびイホスファミド、ならびに尿中5-フルオロウラシル代謝物などが挙げられる。これに加えて、尿中の薬剤を直接測定するために使用される他の薬剤もあるが、これらはほとんど使用されていない。尿中のこれらの薬剤を直接測定することは、曝露レベルが高いこと、および薬剤が吸入または経皮によって取り込まれていることの兆候である。[ 182 ]
抗腫瘍剤のリストは膨大である。がん治療薬をいくつかの異なるタイプに分類するために、いくつかの分類スキームが使用されてきた。[ 193 ] [ 194 ]
がん治療に低分子薬が初めて使用されたのは20世紀初頭のことだったが、最初に使用された特定の化学物質はもともとその目的のために作られたものではなかった。マスタードガスは第一次世界大戦中に化学兵器として使用され、造血（血液産生）を強力に抑制することが発見された。 [ 195 ]同様の化合物群である窒素マスタードは、第二次世界大戦中にイェール大学医学部でさらに研究された。[ 196 ]急速に増殖する白血球を損傷する物質は、がんに対しても同様の効果を持つ可能性があると考えられた。[ 196 ]そこで、1942年12月、進行性リンパ腫（リンパ系およびリンパ節のがん）の数人の患者に、刺激性のガスを吸入するのではなく、静脈注射でこの薬が投与された。[ 196 ]彼らの改善は一時的ではあったが、著しいものであった。[ 197 ]同時に、第二次世界大戦中の軍事作戦において、ドイツ軍によるイタリアの港湾都市バーリへの空襲の後、数百人が誤ってマスタードガスに曝露されました。マスタードガスは、ドイツ軍が化学兵器を使用した場合の報復に備えて連合軍によってバーリに運ばれていました。生存者は後に白血球数が非常に低いことが判明しました。[ 198 ]第二次世界大戦が終わり、報告書が機密解除された後、これらの経験が収束し、研究者たちは癌に対して同様の効果を持つ可能性のある他の物質を探すようになりました。この研究の流れから開発された最初の化学療法薬はムスチンでした。それ以来、癌を治療するための他の多くの薬が開発され、医薬品開発は数十億ドル規模の産業に急成長しましたが、初期の研究者によって発見された化学療法の原理と限界は今でも適用されます。[ 199 ]
修飾語のない化学療法という言葉は通常、がん治療を指しますが、その歴史的な意味はより広範でした。この用語は、1900 年代初頭にポール・エールリッヒによって、抗生物質の使用(抗菌化学療法) のように、あらゆる病気を治療するための化学物質の使用 ( chemo - + -therapy ) を意味するものとして造られました。[ 200 ]エールリッヒは、がんの治療に効果的な化学療法薬が見つかるとは楽観視していませんでした。[ 200 ]最初の近代的な化学療法剤は、1907 年に発見され、梅毒の治療に使用されたヒ素化合物であるアルスフェナミンでした。[ 201 ]その後、スルホンアミド(サルファ剤) とペニシリンが続きました。今日の用法では、 「薬物によるあらゆる病気の治療」という意味は、しばしばpharmacotherapy という言葉で表現されます。
特定の標的送達ビークルは、腫瘍細胞に対する化学療法の有効レベルを高め、他の細胞に対する有効レベルを低下させることを目的としている。これにより、腫瘍殺傷の増加、毒性の軽減、またはその両方がもたらされるはずである。[ 202 ]
抗体薬物複合体（ADC）は、抗体、薬剤、およびそれらをつなぐリンカーから構成されます。抗体は、腫瘍細胞内で優先的に発現するタンパク質（腫瘍抗原として知られる）または腫瘍が利用できる細胞（血管内皮細胞など）を標的とします。抗体は腫瘍抗原に結合して細胞内に取り込まれ、リンカーが薬剤を細胞内に放出します。これらの標的指向型送達システムは、安定性、選択性、および標的の選択において異なりますが、本質的にはすべて、腫瘍細胞に送達できる最大有効量を増加させることを目的としています。[ 203 ]全身毒性が軽減されるため、より重篤な患者にも使用でき、従来の全身投与法では毒性が強すぎて送達できなかった新しい化学療法剤を運搬することができます。[ 204 ]
この種の薬剤で最初に承認されたのは、ワイス社（現ファイザー社）が発売したゲムツズマブ オゾガマイシン（マイロターグ）です。この薬剤は急性骨髄性白血病の治療薬として承認されました。[ 205 ]他の2つの薬剤、トラスツズマブ エムタンシンとブレンツキシマブ ベドチンはどちらも後期臨床試験段階にあり、後者は難治性ホジキンリンパ腫および全身性未分化大細胞リンパ腫の治療薬として迅速承認されています。[ 203 ]
ナノ粒子は、腫瘍選択性を促進し、溶解度の低い薬剤の送達を助けることができる1 ～ 1000ナノメートル(nm) サイズの粒子です。ナノ粒子は、受動的または能動的に標的化できます。受動的標的化は、腫瘍血管と正常血管の違いを利用します。腫瘍の血管は、200 ～ 2000 nm の隙間があるため「漏れやすい」ため、ナノ粒子が腫瘍内に漏れ出すことができます。能動的標的化は、生物学的分子 (抗体、タンパク質、DNA、受容体リガンド) を使用して、ナノ粒子を腫瘍細胞に優先的に標的化します。シリカ、ポリマー、リポソーム[ 206 ]、磁性粒子など、多くの種類のナノ粒子送達システムがあります。磁性材料で作られたナノ粒子は、外部から印加された磁場を使用して、腫瘍部位に薬剤を集中させるためにも使用できます。[ 202 ]これらは、パクリタキセルなどの溶解度の低い薬剤の磁気薬物送達において有用な媒体として登場しました。[ 207 ]
電気化学療法は、化学療法薬の注射に続いて腫瘍に局所的に高電圧の電気パルスを印加する併用療法です。この治療法により、通常は細胞膜を通過できない、あるいはほとんど通過できない化学療法薬（ブレオマイシンやシスプラチンなど）が癌細胞内に入ることができます。そのため、抗腫瘍治療の有効性が向上します。[ 208 ]
臨床電気化学療法は、組織学的起源に関わらず、皮膚および皮下腫瘍の治療に成功裏に使用されてきました。[ 208 ] [ 209 ]この方法は、電気化学療法の臨床使用に関するすべての報告で、安全で、簡便で、非常に効果的であると報告されています。ESOPEプロジェクト（電気化学療法の欧州標準操作手順）によると、電気化学療法に関する欧州の主要がんセンターの経験に基づいて、電気化学療法の標準操作手順（SOP）が作成されました。[ 210 ] [ 211 ]最近では、外科手術、内視鏡経路、または経皮的アプローチを使用して治療領域にアクセスすることにより、内部腫瘍を治療するための新しい電気化学療法モダリティが開発されています。[ 212 ] [ 213 ]
温熱療法は、がんに対する熱治療法であり、化学療法（温熱化学療法）や放射線療法と併用することで、様々な種類のがんの治療において強力な効果を発揮します。腫瘍部位に局所的に熱を加えることで、腫瘍への血管が拡張し、より多くの抗がん剤が腫瘍内部に浸透します。さらに、腫瘍細胞膜の透過性が高まることで、抗がん剤の腫瘍細胞への浸透がさらに促進されます。
温熱療法は「化学療法耐性」の予防や逆転にも役立つことが示されています。化学療法耐性は、腫瘍が適応して化学療法薬の毒性を克服するにつれて、時間の経過とともに発生することがあります。化学療法耐性の克服は、特にCDDP耐性細胞を使用して、過去に広く研究されてきました。化学療法と温熱療法を組み合わせることで、薬剤耐性細胞を効果的な治療に動員できるという潜在的な利点に関して、CDDPを含むいくつかの抗がん剤（例えば、マイトマイシンC、アントラサイクリン、BCNU、メルファラン）に対する化学療法耐性が、熱を加えることで少なくとも部分的に逆転できることを示すことが重要でした。[ 214 ]
化学療法の副作用を管理する文脈で、オメガ3サプリメントが患者の毒性を軽減し、体力を維持するのに役立つかどうかを検討した研究がいくつかあります。2015年の小規模研究のレビューと、より最近の2022年の研究では、オメガ3が患者の体重と筋肉量を維持し、生活の質の特定の側面をサポートし、治療関連の毒性と炎症を軽減するのに役立つ可能性がある兆候が見つかりました。[ 215 ] [ 216 ]証拠はまだ限られており、研究も多様であるため、これらの効果がどれほど意味のあるものかはわかりません。しかし、レビューでは、従来の治療法と併用してオメガ3サプリメントを摂取している患者は、摂取していない患者よりも悪い結果にはならないと指摘されています。[ 215 ]同様に、放射線療法と化学療法を受けている肺がん患者に焦点を当てた2022年のメタ分析と2023年のシステマティックレビューでは、オメガ3サプリメントが体重の維持などの栄養状態を改善し、炎症と治療毒性のマーカーを減少させるのに役立つことがわかりました。[ 217 ] [ 218 ]さらに、研究者たちは、特に乳がん治療において、オメガ3が化学療法抵抗性に対抗するのに役立つかどうかを調べるために、オメガ3の分子メカニズムを調査している。[ 219 ]化学療法または放射線療法を受けている成人を対象とした別の分析では、オメガ3脂肪を含まない高カロリーの経口栄養補助食品は患者の体重維持に役立たなかったが、オメガ3を豊富に含む高タンパク質のサプリメントは、オメガ3を含まない同カロリーの製品よりも体重維持に優れていることがわかった。[ 220 ]
獣医学における化学療法は、人間医学における化学療法と同様の方法で使用されている。[ 221 ]
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年4月現在非アクティブです（リンク）吐き気と嘔吐は、がん患者とその家族にとって、がん治療に伴う最も恐れられている副作用の2つです。
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年4月現在非アクティブです（リンク）{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年12月現在非アクティブです（リンク）