高尿酸血症

プリンを多く含む食事は、高尿酸血症の一般的な原因ではあるが、軽微な原因である。食事だけでは一般的に高尿酸血症を引き起こすには不十分である（痛風を参照）。プリンであるアデニンとヒポキサンチンを多く含む食品は、高尿酸血症の症状を悪化させる可能性がある。^{[ 10 ]}

様々な研究により、尿酸値が高いほど肉や魚介類の摂取量が多くなり、乳製品の摂取量が少なくなるという正の相関関係が認められています。^{[ 11 ]}

筋原性高尿酸血症は、筋細胞内の ATP 貯蔵量が少ないとき (ADP > ATP) にミオキナーゼ (アデニル酸キナーゼ)反応とプリンヌクレオチドサイクルが作動した結果生じるもので、 GSD-III、GSD-V、GSD-VIIなどのグリコーゲン蓄積症の一般的な病態生理学的特徴です。これらは、筋細胞が使用する ATP (エネルギー) 産生能力を損なう代謝性ミオパチーです。 ^{[ 12 ]}これらの代謝性ミオパチーでは、筋原性高尿酸血症は運動誘発性です。イノシン、ヒポキサンチン、尿酸は運動後に血漿中で増加し、数時間後には安静により減少します。^{[ 12 ]}過剰なAMP (アデノシン一リン酸)は尿酸に変換されます。AMP → IMP → イノシン → ヒポキサンチン → キサンチン → 尿酸^{[ 12 ]}

痛風として現れる高尿酸血症は、固形臓器移植の一般的な合併症である。^{[ 13 ]}正常な変動（遺伝的要因を含む）とは別に、腫瘍崩壊症候群は尿酸の極端な上昇を引き起こし、主に腎不全につながる。レッシュ・ナイハン症候群もまた、極めて高い尿酸値と関連している。^{[ 14 ]}

尿酸排泄の低下により高尿酸血症を引き起こす主な薬剤は、主要な抗尿酸排泄薬である。その他の薬剤や物質には、利尿薬、サリチル酸塩、ピラジナミド、エタンブトール、ニコチン酸、シクロスポリン、2-エチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール、および細胞毒性剤が含まれる。^{[ 15 ]}

SLC2A9遺伝子は、腎臓で尿酸を輸送するのに役立つタンパク質をコードしています。この遺伝子のいくつかの単一ヌクレオチド多型は、血中尿酸と有意な相関があることが知られています。^{[ 16 ]}骨形成不全症と共分離する高尿酸血症は、エクソームシーケンスを使用してGPATCH8の変異と関連していることが示されています^{[ 17 ]。}

ケトジェニックダイエットは、尿酸とケトン体の輸送をめぐる競合により、腎臓の尿酸排泄能力を低下させる。^{[ 18 ]}

血中鉛濃度の上昇は、腎機能障害と高尿酸血症の両方と有意に相関している（ただし、これらの相関関係の因果関係は不明である）。台湾在住の2500人以上を対象とした研究では、血中鉛濃度が7.5μg/dL（わずかな上昇）を超えると、腎機能障害のオッズ比は1.92（95% CI: 1.18-3.10）、高尿酸血症のオッズ比は2.72（95% CI: 1.64-4.52）であった。^{[ 19 ] [ 20 ]}

混合型の高尿酸血症の原因は、尿酸の産生を増加させると同時に尿酸の排泄を減少させるという二重の作用を持つ。

糖尿病性高血糖と過度のアルコール摂取によって引き起こされる偽性低酸素症（NADH/NAD ⁺比の乱れ）は、高尿酸血症を引き起こします。乳酸アシドーシスは腎臓による尿酸分泌を阻害し、一方、酸化的リン酸化の阻害によるエネルギー不足は、ミオキナーゼ反応とプリンヌクレオチドサイクルによるアデノシンヌクレオチドのターンオーバーの増加により尿酸の産生増加につながります。^{[ 21 ]}

高尿酸血症の重要な原因であるアルコール（エタノール）の過剰摂取は、複数のメカニズムによって複合的に作用する二重作用を持つ。エタノールは乳酸の産生を増加させることで尿酸の産生を増加させ、乳酸アシドーシスを引き起こす。また、エタノールはアデニンヌクレオチドの分解を促進することで血漿中のヒポキサンチンとキサンチンの濃度を上昇させ、キサンチン脱水素酵素の弱い阻害剤である可能性もある。ビールは発酵過程の副産物としてプリン体も生成する。エタノールは脱水を促進し、（まれに）臨床的ケトアシドーシスを引き起こすことで尿酸の排泄を減少させる。^{[ 7 ]}

フルクトースの食事摂取量が多いと、高尿酸血症に大きく寄与します。^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}米国で行われた大規模な研究では、1日に4杯以上の砂糖入り清涼飲料水を摂取すると、高尿酸血症のリスクが1.82倍になることが示されました。^{[ 25 ]}尿酸の産生増加は、フルクトース代謝産物によるプリン代謝への干渉の結果です。この干渉は、ATPからイノシン、ひいては尿酸への変換を増加させるとともに、プリンの合成を増加させるという二重の作用を持ちます。^{[ 26 ]}フルクトースはまた、輸送タンパク質SLC2A9へのアクセスをめぐって尿酸と競合することにより、尿酸の排泄を阻害します。^{[ 27 ]}フルクトースによる尿酸排泄減少効果は、高尿酸血症および/または痛風に対する遺伝的素因を持つ人において増大します。^{[ 26 ]}

飢餓は、体がエネルギーを得るために自身の（プリンを豊富に含む）組織を代謝する原因となる。したがって、プリンを多く含む食事と同様に、飢餓は尿酸に変換されるプリンの量を増加させる。炭水化物を欠乏した非常に低カロリーの食事は、極度の高尿酸血症を引き起こす可能性がある。炭水化物を少し含める（そしてタンパク質を減らす）と、高尿酸血症のレベルが低下する。^{[ 28 ]}また、飢餓は、尿酸とケトン体の輸送をめぐる競合により、腎臓の尿酸排泄能力を損なう。^{[ 29 ]}

放射性同位体研究によると、健康な人では尿酸の約 1/3 が腸で除去され、腎臓病患者では約 2/3 が除去されることが示唆されています。^{[ 30 ]}尿酸代謝は、6 つの主要な門のうち 4 つの門に属する細菌の約 1/5 によってヒトの腸で行われます。このような代謝は嫌気性であり、特徴付けられていないアンモニアリアーゼ、ペプチダーゼ、カルバモイルトランスフェラーゼ、および酸化還元酵素が関与しています。その結果、尿酸はキサンチンまたは乳酸、および酢酸や酪酸などの短鎖脂肪酸に変換されます。^{[ 31 ]}マウスモデルでは、このような細菌がウリカーゼの喪失を補うため、研究者らは「腸内細菌を除去する嫌気性細菌を標的とする抗生物質がヒトの痛風発症リスクを高める可能性がある」と指摘しています。^{[ 31 ]}

高尿酸血症の治療に使用される薬剤は、キサンチンオキシダーゼ阻害薬と尿酸排泄促進薬の2つのカテゴリーに分けられます。痛風発作を繰り返す人には、これら2つのカテゴリーのいずれかの薬剤が推奨されます。^{[ 3 ]}無症状の高尿酸血症の人がこれらの薬剤を服用することの有効性を示すエビデンスは明確ではありません。^{[ 3 ]}

血清pHは安全かつ容易に変更できるものではありません。pHを変化させる治療法は主に尿のpHを変化させ、尿酸排泄促進療法の合併症である尿​​中尿酸増加による尿酸腎結石の形成（腎結石症の項を参照）を抑制することを目的としています。同様の効果を持つ薬剤にはアセタゾラミドなどがあります。

低温は急性痛風の引き金となることが報告されている。^{[ 35 ]}例えば、冷水に一日中浸かっていた翌朝に痛風発作が起こる。これは、正常温度より低い温度で組織内に尿酸結晶が温度依存的に沈殿するためと考えられている。したがって、予防策の一つは手足を温かく保つことであり、温水に浸かることは治療効果があるかもしれない。