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| 名前 | |
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| IUPAC名
2-クロロ-N- (2-クロロエチル)-N-メチルエタナミン
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その他の名前
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.000.110 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | メクロレタミン |
パブケム CID
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| RTECS番号 |
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| ユニ |
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| 国連番号 | 2810 |
CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 5 H 11 Cl 2 N | |
| モル質量 | 156.05 グラムモル−1 |
| 外観 | 無色の液体 |
| 臭い | 魚臭、アンモニア臭 |
| ログP | 0.91 |
| 薬理学 | |
| D08AX04 ( WHO ) L01AA05 ( WHO ) | |
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| 薬物動態: | |
| 1分未満 | |
| 50%（腎臓） | |
| 法的地位 | |
| 関連化合物 | |
関連アミン
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特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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クロルメチン（INN、BAN）は、メクロレタミン（USAN、USP）、ムスチン、HN2、（旧ソ連諸国では）エンビキン（эмбихин）としても知られ、マスターゲンなどのブランド名で販売されているナイトロジェンマスタードです。これは、抗癌化学療法薬のグループであるアルキル化剤の原型です。DNAに結合して2つの鎖を架橋し、細胞の複製を防ぐことによって作用します。DNA塩基グアニンのN7窒素に結合します。この化学物質はびらん剤であるため、化学兵器禁止条約でスケジュール1物質に分類されており、その使用は厳しく制限されています。
メクロレタミンはナイトロジェンマスタード アルキル化剤のグループに属します。[4] [5] [6]
用途
これは、前立腺がんの治療に使用されるエストロゲン類似体エストラムスチンリン酸に誘導体化されています。また、コード名HN2で化学戦にも使用されます。この化学物質は窒素マスタードガスの一種であり、強力な瘡蓋剤です。歴史的に、メクロレタミンの使用には、ホジキン病、リンパ肉腫、慢性骨髄性白血病、真性多血症、気管支癌などのリンパ系悪性腫瘍が含まれます[7]メクロレタミンは静脈内投与されることが多いですが[8]、局所製剤に配合すると皮膚疾患の治療にも使用できます。メクロレタミンの局所投与が菌状息肉腫型皮膚T細胞リンパ腫に有効であることを実証した研究があります。[9] [10] [11]
クロルメチンのもう一つの用途はペチジン（メペリジン）の合成である。 [12]
副作用と毒性
メクロレタミンは、特に妊娠中、授乳中、または出産可能年齢の女性にとって非常に有毒な薬剤です。[13] [14]十分なレベルに達すると、曝露は致命的となる可能性があります。[6]
メクロレタミンの副作用は、その製剤によって異なります。[15]化学戦で使用されると、免疫抑制や、目、皮膚、呼吸器の粘膜の損傷を引き起こす可能性があります。粘膜や湿った皮膚、損傷した皮膚は、HN-2 への曝露により影響を受けます。曝露の症状は一般的に遅れて現れますが、DNA 損傷は非常に急速に発生します。より深刻な曝露では、症状がより早く現れます。最初に目の症状が、最初の 1～2 時間 (重度の曝露) または 3～12 時間 (軽度から中等度の曝露) で現れ、続いて気道症状 (2～6/12～24 時間) と皮膚症状 (6～48 時間) が現れます。高温多湿の天候は、潜伏期間 (無症状期間) を短縮します。[6]
HN-2への毒性曝露の症状は、曝露経路によって異なります。眼曝露では、流涙（涙の分泌）、灼熱感、刺激、痒み、ざらつきや乾燥感、眼瞼痙攣（まぶたの痙攣）、縮瞳（瞳孔の縮小）が起こります。より重篤な症例では、まぶたの浮腫（体液の蓄積による腫れ）、羞明（光に対する極度の過敏症）、激しい痛み、角膜潰瘍、失明が起こります。[ 6]
クロルメチンを吸入すると、上気道と下気道が順に損傷を受け、より重度の曝露では、下気道に急速に損傷が及ぶ。初期症状には、鼻漏（鼻水）、鼻出血（鼻血）、声のトーンが下がる、くしゃみ、犬吠様咳嗽、呼吸困難（喫煙者および喘息患者）などがある。後期症状には、鼻/副鼻腔の痛みや気道の炎症などがある。重症の場合、気道全体の上皮壊死が起こり、偽膜形成を引き起こし、気道を塞ぐ可能性がある。肺炎を発症し、致命的となる可能性がある。[6]
皮膚への曝露は、主に最初は紅斑（発赤）と水疱（水ぶくれ）を引き起こしますが、皮膚から吸収されると全身毒性を引き起こします。皮膚の25％以上が影響を受けている場合は、致命的な曝露が発生している可能性があります。[6]
メクロレタミンを摂取することはまれですが、飲み込むと、消化管に重度の化学火傷を引き起こし、同時に吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、出血などの症状を引き起こします。[6]
急性または慢性のクロルメチン曝露の長期的影響は、免疫系への損傷によって引き起こされます。白血球数が減少して感染リスクが高まり、骨髄損傷により赤血球数と血小板数も減少する可能性があります。曝露により慢性眼感染症が発生する可能性がありますが、失明は一時的なものです。呼吸器系への長期的影響には、嗅覚障害（嗅覚障害）、味覚障害（味覚障害）、炎症、慢性感染症、線維症、がんなどがあります。HN2によって損傷を受けた皮膚は、色素が変化したり瘢痕化したりすることがあり、最終的にはがんを発症する可能性があります。[6]
歴史
マスタードガス（硫黄マスタード、ビス（2-クロロエチル）硫化物）の形態の発疹剤が骨髄と白血球に及ぼす影響は、第一次世界大戦以来知られていた。[16] 1935年、いくつかの化学および生物学研究により、第二次世界大戦開始後に調査される結果がもたらされた。硫黄マスタードに関連する化学物質のファミリーの発疹作用が発見されたが、硫黄の代わりに窒素が使われていた。「ナイトロジェンマスタード」が誕生した。[17]特定のナイトロジェンマスタードであるクロルメチン（メクロレタミン）が初めて合成された。[18]そして、実験動物における腫瘍に対する硫黄マスタードの作用が初めて調査された。[19]
アメリカが第二次世界大戦に参戦した後、ナイトロジェンマスタードは化学兵器の候補となり、科学研究開発局（OSRD）によって研究が開始された。OSRDはイェール大学とシカゴ大学の2つの大学にナイトロジェンマスタードの研究を委託した。1935年の予備研究に触発されたのか、両グループはそれぞれ独立して、動物と動物の腫瘍の間に医学的に有用な差別的毒性が存在するかどうかをテストしようと考えた。[20] イェール大学の薬理学者ルイス・グッドマンとアルフレッド・ギルマンは、1942年8月27日に、 JDとして知られる患者にHN3（トリス（2-クロロエチル）アミン）剤を使用した臨床試験を初めて実施した[21] [22] [23]
翌年、レオン・O・ジェイコブソン率いるシカゴグループは、HN2（クロルメチン）の試験を実施しました。これは、このグループで臨床的に使用される唯一の薬剤でした。戦時中の秘密のため、この化学療法に関する画期的な研究は公表されませんでしたが、1946年に戦時中の秘密が解除されると、論文が公開されました。[24]
化学
クロルメチンは可燃性があり、極端な条件下では爆発する。金属と反応して水素ガスを形成する可能性がある。[6]
参考文献
- ^ abc "Ledaga". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年6月30日. 2021年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月5日閲覧。
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- ^ 「第3章：腫瘍薬物療法の原則」。Cancer Management: A Multidisciplinary Approach。2010年。2009年5月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年10月8日閲覧。
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