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| リンパ腫 | |
|---|---|
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| リンパ節を置換する濾胞性リンパ腫 | |
| 専門 | 血液学および腫瘍学 |
| 症状 | リンパ節の腫れ、発熱、発汗、意図しない体重減少、痒み、疲労感[1] [2] |
| リスク要因 | エプスタイン・バーウイルス、自己免疫疾患、HIV/AIDS、喫煙[2] [3] |
| 診断方法 | リンパ節生検[1] [2] |
| 処理 | 化学療法、放射線療法、陽子線治療、標的療法、手術[1] [2] |
| 予後 | 平均5年生存率85%（米国）[4] |
| 頻度 | 490万人（2015年）[5] |
| 死亡者（数 | 204,700 (2015) [6] |
リンパ腫は、リンパ球（白血球の一種）から発生する血液およびリンパの腫瘍のグループです。[7]この名前は通常、そのような腫瘍すべてではなく、癌化したバージョンのみを指します。 [7]兆候と症状には、リンパ節の腫れ、発熱、大量の発汗、意図しない体重減少、痒み、絶え間ない疲労感などがあります。[1] [2]腫れたリンパ節は通常痛みを伴いません。[1]発汗は夜間に最もよく見られます。[1] [2]
リンパ腫には多くのサブタイプが知られています。[8]リンパ腫の2つの主なカテゴリーは、非ホジキンリンパ腫（NHL）（症例の90％）[9] [10]とホジキンリンパ腫（HL）（10％）です。[9] リンパ腫、白血病、骨髄腫は、造血組織およびリンパ組織の腫瘍のより広いグループの一部です。[11]
ホジキンリンパ腫のリスク要因には、エプスタイン・バーウイルスの感染や家族歴などがある。[1]一般的な非ホジキンリンパ腫のリスク要因には、自己免疫疾患、HIV/AIDS 、ヒトTリンパ球向性ウイルスの感染、免疫抑制薬、一部の農薬などがある。[2] [12]赤身の肉を大量に食べることや喫煙もリスクを高める可能性がある。[3] [13] [14]リンパ節が腫れている場合、診断は通常リンパ節生検によって行われる。[1] [2]血液、尿、骨髄検査も診断に役立つ可能性がある。[2]その後、癌が転移しているかどうか、また転移している場合はどこに転移しているかを判断するために 医療画像診断が行われることがある。[1] [2]リンパ腫は、肺、肝臓、脳に転移することが最も多い。[1] [2]
治療には、化学療法、放射線療法、陽子線治療、分子標的治療、手術のうち1つ以上が含まれる場合があります。 [1] [2]非ホジキンリンパ腫の中には、リンパ腫細胞によって生成されるタンパク質の量が増加して血液が非常に濃くなるため、タンパク質を除去するために血漿交換が行われるものがあります。[2]特定のタイプでは、 注意深い経過観察が適切な場合があります。[2]結果はサブタイプによって異なりますが、一部は治癒可能であり、治療によりほとんどの生存期間が延長されます。[9]米国におけるホジキンリンパ腫のすべてのサブタイプの5年生存率は85％ですが、 [4]非ホジキンリンパ腫では69％です。[15]世界中で、2012年には566,000人がリンパ腫を発症し、305,000人が死亡しました。[16]リンパ腫はすべての癌の3〜4％を占め、グループとしては7番目に多い形態です。[16] [17]小児では3番目に多い癌です。[18]発展途上国よりも先進国で多く発生します。[16]
兆候と症状
リンパ腫は特定の非特異的な症状を呈することがあります。症状が持続する場合は、リンパ腫の可能性も含めて原因を特定するための評価を行う必要があります。
- リンパ節腫脹[19] [20]またはリンパ節の腫れは、リンパ腫の主な症状です。通常は無痛です。
- B 症状（全身症状） – ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の両方に関連する可能性があります。症状は次のとおりです。
- その他の症状:
- 貧血、出血、感染症に対する感受性の増加[21]
- 食欲不振または拒食症[20]
- 疲労[19] [20]
- 呼吸困難または呼吸困難[20]
- かゆみ[19] [20]
診断
リンパ腫はリンパ節生検によって確定診断されます。これは、リンパ節を部分的または完全に切除し、顕微鏡で検査することを意味します。 [22]この検査により、リンパ腫を示唆する組織病理学的特徴が明らかになります。リンパ腫と診断された後、さまざまなタイプのリンパ腫に特有の特定の特徴を探すために、さまざまな検査が行われることがあります。これには次のものが含まれます。
分類
世界保健機関（WHO）によると、リンパ腫の分類は、腫瘍がどのリンパ球集団から発生したかを反映すべきである。[23]したがって、前駆リンパ細胞から発生する腫瘍は、成熟リンパ細胞から発生する腫瘍と区別される。[23]成熟リンパ腫瘍のほとんどは、非ホジキンリンパ腫を構成する。[23]歴史的には、成熟組織球性腫瘍および樹状細胞（HDC）腫瘍は、リンパ組織を伴うことが多いため、成熟リンパ腫瘍と考えられてきた。[23]
リンパ腫は中枢神経系にも転移する可能性があり、多くの場合は脳の周囲の髄膜に転移し、リンパ腫性髄膜炎（LM）として知られています。[24]
ホジキンリンパ腫
ホジキンリンパ腫はリンパ腫の約15%を占める。[25]ホジキンリンパ腫は予後やいくつかの病理学的特徴において他のリンパ腫とは異なる。ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫への分類は、いくつかの古い分類システムで使用されている。ホジキンリンパ腫は、リード・シュテルンベルグ細胞と呼ばれる細胞の存在によって特徴付けられる。[26] [27]
非ホジキンリンパ腫
非ホジキンリンパ腫は、ホジキンリンパ腫以外のすべてのリンパ腫として定義され、ホジキンリンパ腫よりも一般的です。このクラスにはさまざまなリンパ腫があり、原因、関与する細胞の種類、予後はタイプによって異なります。非ホジキンリンパ腫の年間症例数は年齢とともに増加します。さらにいくつかのサブタイプに分けられます。[28]
エプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患
エプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患は、リンパ系細胞（B細胞、T細胞、NK細胞、組織球樹状細胞）の良性、前癌性、悪性疾患の一群であり、これらの細胞型の1つ以上がエプスタイン・バーウイルス（EBV）に感染している。このウイルスがこれらの疾患の発生および/または進行に関与している可能性がある。EBV陽性ホジキンリンパ腫に加えて、世界保健機関（2016年）は、EBV感染に関連する以下のリンパ腫をこの疾患群に含めている：バーキットリンパ腫、特定不能の大型B細胞リンパ腫、慢性炎症に関連するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、フィブリン関連びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、鼻型節外NK/T細胞リンパ腫末梢T細胞リンパ腫、その他特定なし、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、濾胞性T細胞リンパ腫、小児全身性T細胞リンパ腫。[29]
WHO分類
WHO分類は2001年に発表され、2008年、2017年、2022年に更新され、[30]「改訂版欧州・米国リンパ腫分類」（REAL）の基礎に基づいています。この分類では、リンパ腫を細胞タイプ（腫瘍に最も類似する正常細胞タイプ）と定義される表現型、分子、または細胞遺伝学的特徴によって分類します。5つのグループが表に示されています。ホジキンリンパ腫は、WHO分類とそれ以前の分類では別個に扱われていますが、成熟B細胞系統のリンパ球の腫瘍（ただし、著しく異常）として認識されています。[31]
リンパ腫には多くの種類があり、治療しなくても長い生存期間が期待できる低悪性度リンパ腫（小リンパ球性リンパ腫など）と、急速に悪化して死に至る悪性度リンパ腫（バーキットリンパ腫など）に分類されるものがある。しかし、悪性度リンパ腫のほとんどは治療によく反応し、治癒可能である。したがって、予後は病理学者（通常は血液病理学者）による生検の検査後に確定される病気の正しい診断と分類に左右される。[32]
リンパ腫のサブタイプ（WHO 2008）
成熟B細胞腫瘍
- B細胞性前リンパ球性白血病
- リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンシュトレームマクログロブリン血症など）
- 脾臓辺縁帯リンパ腫
- 有毛細胞白血病
- 形質細胞腫瘍:
- 節外辺縁帯B細胞リンパ腫（MALTリンパ腫とも呼ばれる）
- 成人のリンパ腫の約5％
- 細胞の大きさと分化はさまざまで、40% が形質細胞への分化を示し、B 細胞が上皮にホーミングするとリンパ上皮病変が形成されます。
- CD5、CD10、表面Ig
- リンパ節の外側に発生することが多く、進行が非常に遅く、局所切除で治癒する可能性がある。
- 成人のリンパ腫の約3～4％
- 小型から中型サイズのリンパ球が拡散パターンで増殖している
- CD5
- 約50 [35]から70% [35]
- 主に成人男性に発生し、通常はリンパ節、骨髄、脾臓、消化管に影響を及ぼし、サイクリンD1を過剰発現するt(11;14)転座を伴い、中等度の悪性度を示す。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に指定なし
- 慢性炎症を伴うびまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- エプスタイン・バーウイルス陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、その他不明
- リンパ腫様肉芽腫症
- 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
- 血管内大細胞型B細胞リンパ腫
- ALK+大細胞型B細胞リンパ腫
- 形質芽球性リンパ腫
- 原発性滲出液リンパ腫
- HHV8関連多中心性キャッスルマン病で発生する大細胞型B細胞リンパ腫
- バーキットリンパ腫/白血病
- 米国のリンパ腫の1%未満
- 中程度の大きさの円形リンパ球で、核小体がいくつかあり、散在するアポトーシスを伴う拡散により星空のような外観を呈する。
- CD10、表面Ig
- 5年生存率50% [37]
- アフリカでは風土病、他の地域では散発的、免疫不全患者や小児に多く、内臓障害を伴うことが多く、非常に悪性度が高い
- T細胞前リンパ球性白血病
- T細胞大顆粒リンパ球白血病
- 悪性NK細胞白血病
- 成人T細胞白血病/リンパ腫
- 節外性 NK/T 細胞リンパ腫、鼻型
- 腸管疾患関連T細胞リンパ腫
- 肝脾T細胞リンパ腫
- 芽球性NK細胞リンパ腫
- 菌状息肉腫/セザリー症候群
- 最も一般的な皮膚リンパ悪性腫瘍
- 通常、核が渦巻状の小さなリンパ球細胞で、表皮に浸潤してポトリエ微小膿瘍を形成することが多い。
- CD4
- 5年生存率75% [38]
- 局所的またはより一般的な皮膚症状、通常は無症状だが、より重篤な変異体であるセザリー病では、皮膚の紅斑および末梢血の浸潤がみられる。
- 原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ増殖性疾患
- 末梢性T細胞リンパ腫（特定不能）
- 最も一般的なT細胞リンパ腫
- 変動性があり、通常は不規則な核の輪郭を持つ小型から大型のリンパ球が混在している。
- CD3
- おそらくいくつかのまれな腫瘍タイプで構成され、しばしば播種性で一般的に攻撃的である
前駆リンパ腫瘍
ホジキンリンパ腫
- 最も一般的なホジキンリンパ腫の種類
- リード・シュテルンベルグ細胞の変異と炎症、通常はコラーゲンからなる幅広い硬化帯
- CD15、CD30
- 若年成人に最も多く見られ、縦隔または頸部リンパ節に発生することが多い
- 混合細胞性ホジキンリンパ腫
- ホジキンリンパ腫の2番目に多い形態
- 多くの典型的なリード・シュテルンベルグ細胞と炎症
- CD15、CD30
- 男性に最も多く見られ、結節性硬化症よりも進行した段階で診断される可能性が高い。症例の70％にエプスタイン・バーウイルスが関与している。
- リンパ球が豊富
- リンパ球が減少するか減少しないか
- 結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫
以前の分類
これまでに、Rappaport 1956、Lennert/Kiel 1974、BNLI、Working formula (1982)、REAL (1994) など、いくつかの分類が使用されてきました。
1982年のワーキングフォーミュレーションは、非ホジキンリンパ腫の分類であった。ホジキンリンパ腫を除外し、残りのリンパ腫を予後に関連した4つのグレード（低、中、高、その他）に分類し、罹患細胞の大きさと形状に基づいてさらに細分化した。この純粋に組織学的な分類には、細胞表面マーカーや遺伝学に関する情報は含まれておらず、 T細胞リンパ腫とB細胞リンパ腫を区別していなかった。発表当時は広く受け入れられていたが、2004年までに廃止された。[40]
1994年に改訂された欧州アメリカリンパ腫（REAL）分類では、免疫表現型と遺伝学的特徴を適用して、ホジキンリンパ腫を除くすべてのリンパ腫の中で異なる臨床病理学的実体を特定しました。[41]コーディングの目的で、ICD-O（コード9590〜9999）[42]とICD-10（コードC81-C96）[43]が利用可能です。
ステージング
診断後、治療前にがんのステージが決定されます。これは、がんが転移しているかどうか、転移している場合は局所的か遠隔部位に転移しているかを判断することを意味します。ステージは、I（限局性）からIV（転移）までのグレードで報告されます。リンパ腫のステージは、患者の予後を予測するのに役立ち、適切な治療法を選択するのに役立ちます。[44]
アン・アーバー病期分類システムは、HL と NHL の両方の病期分類に日常的に使用されています。この病期分類システムでは、病期 I はリンパ節群内に限定された病変、II は 2 つ以上のリンパ節群にリンパ腫が存在すること、III は横隔膜の両側のリンパ節群にリンパ腫が広がっていること、 IV はリンパ系外の組織に広がっていることを示します。異なる接尾辞は異なる臓器の関与を示しています。たとえば、S は脾臓、H は肝臓です。リンパ系外の関与は文字 E で表されます。さらに、B 症状 (過去 6 か月間の意図しない体重の 10% 減少、寝汗、または 38 °C 以上の持続的な発熱のうち 1 つ以上) の有無は、それぞれ B または A で表されます。[45]
CTスキャンまたはPETスキャン画像診断法は、がんのステージングに使用されます。ホジキンリンパ腫などのフルオロデオキシグルコースを多く含むリンパ腫の場合、骨髄生検に代わるステージングツールとしてPETスキャンが推奨されます。その他のリンパ腫の場合、ステージングにはCTスキャンが推奨されます。[44]
年齢とパフォーマンスステータスの悪さも、予後不良因子として確立されています。[46] これは、高齢または病気で自分で身の回りのことができない人が、他の人よりもリンパ腫で死亡する可能性が高いことを意味します。
-
マントル細胞リンパ腫: 中型リンパ腫細胞の不規則な核の輪郭とピンク色の組織球の存在に注目してください。免疫組織化学により、リンパ腫細胞は CD20、CD5、サイクリン D1 を発現していました (高倍率画像、H&E) -
ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位（低倍率画像）：結節構造と「まだら模様」の領域に注目してください。（H&E） -
ホジキンリンパ腫、結節性リンパ球優位（拡大図）：「ポップコーン細胞」としても知られる L&H 細胞の存在に注目してください。（H&E）
鑑別診断
特定のリンパ腫（節外NK/T細胞リンパ腫、鼻型、II型腸管症関連T細胞リンパ腫）は、消化管における非悪性NK細胞の過剰増殖を伴う2つの良性疾患、すなわちNK細胞の浸潤性病変が腸、結腸、胃、または食道に発生する疾患であるナチュラルキラー細胞腸症、およびこれらの細胞の浸潤性病変が胃に限定される疾患であるリンパ腫様胃症と類似することがある。これらの疾患は癌に進行せず、自然に退縮する可能性があり、化学療法やその他のリンパ腫治療に反応せず、またそれらを必要としない。[47]
処理
HLおよびNHLのさまざまな形態では予後と治療法が異なり[48]、また、がんが複製する速さを示す腫瘍のグレードによっても異なります。逆説的ですが、高グレードのリンパ腫は治療が容易で予後も良好です。 [49]たとえば、 バーキットリンパ腫は数日以内に腫瘍が倍増することが知られている高グレードの腫瘍であり、治療に対する反応性が非常に高いです。
低グレード
低悪性度リンパ腫の多くは、何年もの間、時には生涯にわたって、進行が遅い（ゆっくり進行するか、まったく進行しない）状態が続きます。濾胞性リンパ腫などの進行が遅いリンパ腫の場合、経過観察が最初の治療方針となることがよくあります。これは、早期治療よりも経過観察の方がリスクや害が少ないためです。[50]
低悪性度リンパ腫が症状を呈した場合、放射線療法または化学療法が治療の選択肢となります。これらの治療でリンパ腫が永久に治癒するわけではありませんが、症状、特に痛みを伴うリンパ節腫脹を軽減することができます。このタイプのリンパ腫の患者は、技術的には治癒不可能であるにもかかわらず、ほぼ正常の寿命を生きることができます。
いくつかのセンターは、濾胞性リンパ腫の治療において、経過観察アプローチよりもリツキシマブ単剤の使用を推奨している。経過観察は、一部の人に重大な苦痛と不安をもたらすため、すべての人にとって望ましい戦略ではない。これは「経過観察と心配」と呼ばれている。[51]
高級
他のより攻撃的なタイプのリンパ腫の治療は、ほとんどの場合治癒につながりますが、治療に対する反応が悪い人の予後は悪くなります。[52]これらのタイプのリンパ腫の治療は、通常、CHOPまたはR-CHOPレジメンを含む攻撃的な化学療法で構成されます。多くの人が第一選択の化学療法で治癒します。ほとんどの再発は最初の2年以内に起こり、その後再発リスクは大幅に低下します。[53]再発した人には、高用量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植が実証されたアプローチです。[54]
副作用は化学療法や幹細胞移植によって起こる可能性があるため、その治療も重要です。間葉系間質細胞が移植片対宿主病の治療と予防に使用できるかどうかを評価しました。移植片対宿主病の治療における間葉系間質細胞の全死亡率および慢性急性移植片対宿主病の完全な消失に対する治療効果については、証拠が非常に不確かです。間葉系間質細胞を予防目的で使用すると、全死亡率、悪性疾患の再発、急性および慢性移植片対宿主病の発生率にほとんどまたは全く差がない可能性があります。[55]さらに、出血予防のために化学療法や幹細胞移植を受けている人への血小板輸血は、その使用方法（治療、閾値による、異なる投与スケジュール、予防）に応じて、出血イベントを起こした参加者の数、出血が起こった日数、出血による死亡率、血小板輸血の回数に異なる影響を与えることがわかった。[56] [57]
非ホジキンリンパ腫に対してFDA承認されているキメラ抗原受容体T細胞療法は4つあり、その中には、リソカブタゲン マラレウセル（2回の全身治療が失敗した再発性または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫用）、アキシカブタゲン シロレウセル、チサゲンレクルウセル（大細胞型B細胞リンパ腫用）、ブレキサカブタゲン オートレウセル（マントル細胞リンパ腫用）がある。これらの治療法には認証やその他の制限が伴う。[58]
ホジキンリンパ腫
ホジキンリンパ腫は局所性である限り、典型的には放射線療法のみで治療される。[59]
進行したホジキンリンパ腫には全身化学療法が必要であり、放射線療法と併用されることもある。[60]使用される化学療法には、米国で一般的に使用されているABVD療法が含まれる。ホジキンリンパ腫の管理に使用される他の療法には、 BEACOPPとスタンフォードVがある。ABVDまたはBEACOPPの使用についてはかなりの論争がある。簡単に言えば、両方の療法は効果的であるが、BEACOPPはより毒性が強い。心強いことに、ABVD後に再発した人の多くは、幹細胞移植によって救命できる。[61]
科学者たちは、化学療法サイクル間の陽電子放出断層撮影スキャンが生存率の推定に使用できるかどうかを評価しました。中間PETスキャン結果が陰性（予後良好）または陽性（予後不良）の場合の無増悪生存率への影響については、証拠が非常に不確実です。中間PETスキャン結果が陰性の場合、調整結果を測定した場合と比較して無増悪生存率の延長につながる可能性があります。中間PETスキャン結果が陰性の場合、中間PETスキャン結果が陽性の場合と比較して、全生存率が大幅に増加する可能性があります。[62]
現在の研究では、ニボルマブがホジキンリンパ腫の治療に使用できるかどうかを評価しました。ホジキンリンパ腫患者に対するニボルマブの効果については、全生存率、生活の質、無増悪生存率、奏効率（完全消失）、およびグレード3または4の重篤な有害事象に対する証拠は非常に不確実です。[63]
緩和ケア
緩和ケアは、重篤な病気の症状、痛み、ストレスに焦点を当てた専門的な医療であり、リンパ腫の患者に対する治療の補助として、複数の国の癌治療ガイドラインで推奨されています。[64] [65]緩和ケアは、リンパ腫の直接的な症状と、治療から生じる多くの望ましくない副作用の両方に対処するために使用されます。[66] [67]緩和ケアは、リンパ腫を発症した子供に特に役立ち、子供とその家族の両方が病気の身体的および精神的症状に対処するのに役立ちます。[66] [68] [69] [70]これらの理由から、緩和ケアは骨髄移植を必要とする人にとって特に重要です。[71] [72]
支持療法
リンパ腫などの血液悪性腫瘍の成人患者に対する標準治療に運動を追加しても、死亡率、生活の質、身体機能にほとんど差がない可能性があります。これらの運動により、うつ病がわずかに軽減される可能性があります。さらに、有酸素運動は疲労を軽減する可能性があります。不安や重篤な有害事象への影響については、証拠が非常に不確実です。[73]
予後
疫学
0～13歳
14～18歳
19～22
23～28
29～34
35～42
43～57
58～88
89–121
122–184
リンパ腫は、先進国において 最も一般的な血液悪性腫瘍、つまり「血液がん」です。
合わせると、リンパ腫は米国のすべての癌（単純基底細胞癌と扁平上皮細胞皮膚癌を除く）の5.3％を占め、すべての血液癌の55.6％を占めています。[75]
米国国立衛生研究所によると、リンパ腫は米国の癌症例全体の約5％を占め、特にホジキンリンパ腫は1％未満を占めています。[76]
リンパ系全体が体の免疫系の一部であるため、HIV感染や特定の薬物や医薬品などにより免疫系が弱っている人はリンパ腫の発症率も高くなります。[77]
歴史
トーマス・ホジキンは1832年に初めてリンパ腫について記述した論文を発表したが、具体的には彼の名にちなんで名付けられたリンパ腫についてであった。 [78]それ以来、リンパ腫の多くの他の形態が記述されてきた。
「リンパ腫」という用語はラテン語のlympha（「水」）とギリシャ語の-oma（「病的な成長、腫瘍」）に由来しています。[79]
研究
リンパ腫研究には、臨床研究またはトランスレーショナル研究と基礎研究の2種類があります。臨床研究またはトランスレーショナル研究は、新薬を人体で試験するなど、明確に定義され、一般的にすぐに応用できる方法で病気を研究することに重点を置いています。研究では、効果的な治療手段、病気を治療するより良い方法、人々の生活の質の向上、寛解時または治癒後の適切なケアに焦点を当てることができます。いつでも何百もの臨床試験が計画または実施されています。 [80]
基礎科学研究では、発がん性物質の疑いがある物質が実験室で健康な細胞をリンパ腫細胞に変えるかどうかや、病気が進行するにつれてリンパ腫細胞内のDNAがどのように変化するかなど、病気の進行過程を遠隔的に研究します。基礎研究の結果は、一般的に病気の患者にとってすぐに役立つものではありませんが、[81]科学者のリンパ腫に対する理解を深め、将来のより効果的な治療の基礎を形成することができます。
その他の動物
参考文献
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外部リンク
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