梅毒

一次梅毒は通常、他人の感染性病変との直接的な性的接触によって感染します。^{[ 19 ]}接触後約2～6週間（10～90日の範囲）で、感染部位に硬性下疳と呼ばれる皮膚病変が現れ、その中に感染性細菌が含まれています。 ^{[ 20 ] [ 21 ]}これは典型的には（40%のケースで）、清潔な基底と鋭い境界を持つ、大きさ約0.3～3.0cmの、単一の硬く、痛みがなく、かゆみのない皮膚潰瘍です。 ^{[ 3 ]}病変はほぼあらゆる形態をとる可能性があります。^{[ 22 ]}典型的な形態では、斑点から丘疹、そして最終的にはびらんまたは潰瘍へと進行します。^{[ 22 ]} 

まれに、複数の病変が存在することがあります（約40%）^{[ 3 ]}。HIVに同時感染している場合は、複数の病変がより一般的です。^{[ 22 ]}病変は痛みや圧痛を伴うことがあります（30%）。また、性器以外の場所に発生することもあります（2～7%）^{[ 22 ]} 。女性で最も一般的な部位は子宮頸部（44%）、異性愛男性では陰茎（99%）、男性同性愛者では肛門と直腸（34%）です。^{[ 22 ]}感染部位の周囲ではリンパ節腫脹が頻繁に発生し（80%）、 ^{[ 3 ]}硬結形成後7～10日後に起こります。^{[ 22 ]}治療せずに放置すると、病変は3～6週間持続することがあります。^{[ 3 ]} 

二次梅毒は、一次感染から約4〜10週間後に発症します。^{[ 3 ]}二次梅毒は様々な形で現れることで知られていますが、最も一般的な症状は皮膚、粘膜、リンパ節に現れます。^{[ 23 ]}体幹や四肢（手のひらや足の裏を含む）に、左右対称の赤みがかったピンク色の、かゆみのない発疹が現れることがあります。^{[ 3 ] [ 24 ]}発疹は斑状丘疹性または膿疱性になることがあります。 ^{[ 3 ]}粘膜に、扁平で幅広の、白っぽいイボ状の病変（コンジローマ・ラタム）が形成されることがあります。^{[ 3 ]}これらの病変はすべて細菌を宿しており、感染性があります。^{[ 3 ]}

その他の症状としては、発熱、咽頭痛、倦怠感、体重減少、脱毛、頭痛などがある。^{[ 3 ]}まれな症状としては、肝炎、腎疾患、関節炎、骨膜炎、視神経炎、ぶどう膜炎、間質性角膜炎などがある。^{[ 3 ] [ 25 ]}急性症状は通常3～6週間で治まる。^{[ 25 ]}約25%の人に二次症状の再発が見られることがある。^{[ 23 ] [ 26 ]}二次梅毒を発症した人の多く（女性の40～85%、男性の20～65%）は、一次梅毒の典型的な硬性下疳を以前に経験したことがないと報告している。^{[ 23 ]}

潜伏梅毒は、疾患の症状がないにもかかわらず血清学的に感染が証明されている状態と定義されます^{。[ 19 ]}潜伏梅毒は二次梅毒の後に発症し、早期潜伏期と後期潜伏期に分けられます。^{[ 27 ]}早期潜伏梅毒は、世界保健機関によって、最初の感染から2年未満と定義されています。^{[ 27 ]}早期潜伏梅毒は感染性があり、最大25%の人が再発性二次感染を起こす可能性があります（この間、細菌は活発に増殖し、感染性があります）。^{[ 27 ]}最初の感染から2年後、人は後期潜伏梅毒に入り、初期段階ほど感染性はありません。^{[ 25 ] [ 28 ]}梅毒の潜伏期は何年も続くことがあり、その後、治療を受けないと、約15～40%の人が三次梅毒を発症する可能性があります。^{[ 29 ]}

第三期梅毒は、最初の感染から約 3 ～ 15 年後に発症し、ゴム腫性梅毒 (15%)、後期神経梅毒(6.5%)、心血管梅毒 (10%) の 3 つの異なる形態に分類されます。^{[ 3 ] [ 25 ]}治療を受けないと、感染者の 3 分の 1 が第三期梅毒を発症します。^{[ 25 ]}第三期梅毒の人は感​​染力がありません。^{[ 3 ]}

ゴム腫性梅毒または後期良性梅毒は、通常、最初の感染から1～46年後に発生し、平均は15 年後です。^{[ 3 ]}この段階の特徴は、慢性ゴム腫の形成です。ゴム腫は、大きさがかなり異なる可能性のある、柔らかく腫瘍のような炎症の塊です。^{[ 3 ]}通常は皮膚、骨、肝臓に影響を及ぼしますが、どこにでも発生する可能性があります。^{[ 3 ]}

心血管梅毒は通常、 最初の感染から10～30年後に発症する。^{[ 3 ]}最も一般的な合併症は梅毒性大動脈炎であり、大動脈瘤の形成につながる可能性がある。^{[ 3 ]}

神経梅毒とは、中枢神経系が侵される感染症のことである。梅毒（無症状または有症状）による中枢神経系の侵襲は、感染のどの段階でも起こりうる。^{[ 21 ]}早期には無症状または梅毒性髄膜炎の形で、後期には髄膜血管梅毒として、全身麻痺または脊髄癆として現れることがある。^{[ 3 ]}

髄膜血管梅毒は、中枢神経系の小動脈および中動脈の炎症を伴います。これは、最初の感染から 1 ～ 10 年後に発症することがあります。髄膜血管梅毒は、脳卒中、脳神経麻痺、および脊髄炎を特徴とします。^{[ 30 ]}後期症候性神経梅毒は、最初の感染から数十年後に発症することがあり、全身麻痺と脊髄癆の 2 つのタイプが含まれます。全身麻痺は、認知症、人格変化、妄想、発作、精神病、およびうつ病を伴います。^{[ 30 ]}

脊髄癆は、歩行不安定、体幹と四肢の鋭い痛み、四肢の位置感覚障害、およびロンベルグ徴候陽性を特徴とする。^{[ 30 ]}脊髄癆と全身麻痺の両方で、アーガイル・ロバートソン瞳孔が現れることがある。これは、近くの物体に焦点を合わせると瞳孔が収縮する（調節反射）が、明るい光にさらされても収縮しない（瞳孔反射）瞳孔である。

先天性梅毒は、妊娠中または出産時に伝染する梅毒です。^{[ 7 ]}梅毒に感染した乳児の3分の2は無症状で生まれます。^{[ 7 ]}生後数年で現れる一般的な症状には、肝臓と脾臓の腫大（70%）、発疹（70%）、発熱（40%）、神経梅毒（20%）、肺炎（20%）などがあります。^{[ 7 ]}治療しないと、40%に晩期先天性梅毒が発生し、鞍鼻変形、ヒグメナキス徴候、サーベル状脛、クラットン関節などが含まれます。^{[ 7 ]}妊娠中の感染は流産とも関連しています。^{[ 31 ]}先天性梅毒に見られる主な歯の欠陥は、ハッチンソン歯として知られる杭状の切り込みのある切歯と、桑の実に似た丸く変形した歯冠を持つ欠陥のある永久臼歯である、いわゆる桑の実臼歯（ムーン臼歯またはフルニエ臼歯とも呼ばれる）である。^{[ 32 ]}

トレポネーマ・パリダム亜種パリダムは、らせん状のグラム陰性で運動性の高い細菌です。^{[ 11 ] [ 22 ]}関連するトレポネーマ・パリダム亜種であるヨー（亜種ペルテヌエ）とベジェル（亜種エンデミカム）によって、また非常に近縁なトレポネーマ・カラテウムであるピンタによって、他の2つのヒト疾患が引き起こされます。^{[ 3 ] [ 33 ]}亜種パリダムとは異なり、これらは神経疾患を引き起こしません。^{[ 7 ]}ヒトは亜種パリダムの唯一の既知の自然宿主です。^{[ 34 ]}宿主なしでは数日以上生存できません。^{[ 22 ]}これは、その小さなゲノム（1.14 Mbp）が、その主要栄養素のほとんどを作るために必要な代謝経路をコード化できないためです。 ^{[ 22 ]}倍加時間が30時間以上と遅い。^{[ 22 ]}この細菌は免疫系を回避する能力と侵襲性で知られている。^{[ 35 ]}  

梅毒は主に性行為または妊娠中に母親から赤ちゃんに伝染します。細菌は無傷の粘膜や損傷した皮膚を通過することができます。^{[ 3 ] [ 34 ]}そのため、病変の近くでのキス、手による性行為、オーラルセックス、膣性交、肛門性交によって伝染します。^{[ 3 ] [ 36 ] [ 37 ]}一次または二次梅毒に曝露した人の約30%から60%が発症します。^{[ 25 ]}感染力の高さは、わずか57個の細菌を接種した人が50%の確率で感染するという事実によって示されています。 ^{[ 22 ]}米国における新規症例のほとんど（60%）は男性と性行為をする男性に発生し、この集団では梅毒症例の20%がオーラルセックスのみによるものでした。^{[ 3 ] [ 36 ]}梅毒は血液製剤によって伝染する可能性がありますが、多くの国で献血血液のスクリーニングが行われているため、リスクは低いです。 ^{[ 3 ]}注射針の共有による感染リスクは限定的であると思われます。^{[ 3 ]}

一般的に、トイレの便座、日常的な活動、温水浴槽、食器や衣類の共有などを通じて梅毒に感染することはありません。^{[ 38 ]}これは主に、細菌が体外ではすぐに死滅するため、物体を介した感染が極めて困難であるためです。^{[ 39 ]}

血液検査は非トレポネーマ検査とトレポネーマ検査に分けられます。^{[ 22 ]}

非トレポネーマ検査は最初に行われ、性病研究検査室（VDRL）検査や迅速血漿反応（RPR）検査などが含まれます。非トレポネーマ検査では、水痘や麻疹などの一部のウイルス感染症で偽陽性となることがあります。また、リンパ腫、結核、マラリア、心内膜炎、結合組織疾患、妊娠でも偽陽性となることがあります。^{[ 19 ]}

非トレポネーマ検査では偽陽性の可能性があるため、トレポネーマ検査（例えば、梅毒トレポネーマ粒子凝集アッセイ（TPHA）または蛍光トレポネーマ抗体吸収試験（FTA-Abs））による確認が必要です。^{[ 3 ]}トレポネーマ抗体検査は通常、最初の感染から2〜5週間後に陽性となり^{[ 22 ]}、何年も陽性のままです。^{[ 43 ]}神経梅毒は、既知の梅毒感染の状況で、脳脊髄液中に多数の白血球（主にリンパ球）と高タンパク質レベルが認められることで診断されます。 ^{[ 3 ] [ 19 ]}

梅毒性下疳からの漿液の暗視野顕微鏡検査は、即時診断に使用できる。^{[ 22 ]}病院には必ずしも設備や経験豊富なスタッフがいるとは限らず、検査は 検体採取後10分以内に行わなければならない。^{[ 22 ]}梅毒性下疳からの検体に対しては、他に2つの検査を行うことができる。直接蛍光抗体法（DFA）とポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査である。^{[ 22 ]} DFAは、特定の梅毒タンパク質に結合するフルオレセイン標識抗体を使用する一方、PCRは特定の梅毒遺伝子の存在を検出する技術を使用する。^{[ 22 ]}これらの検査は、診断に生きた細菌を必要としないため、時間的制約はそれほど厳しくない。^{[ 22 ]}

2018年現在予防に有効なワクチンはありません。 ^{[ 34 ]}トレポネーマタンパク質に基づくいくつかのワクチンは動物モデルで病変の発生を減少させますが、研究は継続中です。^{[ 44 ] [ 45 ]}

コンドームの使用は性交中の感染の可能性を低下させますが、リスクを完全に排除するものではありません。^{[ 46 ]}米国疾病予防管理センター（CDC）は、「ラテックス製コンドームを正しく継続的に使用することで梅毒のリスクを低減できるのは、感染部位または感染の可能性のある部位が保護されている場合に限られます。しかし、ラテックス製コンドームで覆われていない部位の梅毒の潰瘍は感染を許す可能性があるため、コンドームを使用している場合でも注意が必要です。」と述べています。^{[ 47 ]}

感染者との親密な身体的接触を避けることは、梅毒の感染を減らすのに効果的です。CDCは、「梅毒を含む性感染症の感染を避ける最も確実な方法は、性的な接触を避けるか、検査を受けて感染していないことがわかっているパートナーと長期的な相互一夫一婦制の関係にあることです」と述べています。^{[ 47 ]}

新生児の先天性梅毒は、妊娠初期に母親をスクリーニングし、感染している場合は治療することで予防できます。^{[ 49 ]}米国予防サービス特別委員会（USPSTF）は、すべての妊婦に対する普遍的なスクリーニングを強く推奨しており、^{[ 50 ]}世界保健機関（WHO）は、すべての女性が最初の妊婦健診と妊娠後期に検査を受けることを推奨しています。 [ ^{51 ] [ 52 ]陽性}の場合、パートナーも治療を受けることが推奨されています。^{[ 51 ]}

先天性梅毒は、多くの女性が妊婦健診を全く受けておらず、また妊婦健診を受けている場合でもスクリーニングが含まれていないため、発展途上国では依然として一般的です。^{[ 49 ] [ 53 ]}梅毒に感染しやすい人が妊娠中にケアを受ける可能性が最も低いため、先進国でも時折発生します。^{[ 49 ]}検査へのアクセスを増やすためのいくつかの対策は、低・中所得国における先天性梅毒の発生率を低下させるのに効果的であるようです。^{[ 51 ]}梅毒を検出するためのポイントオブケア検査は信頼できるようですが、その有効性を評価し、母子の転帰を改善するためには、さらなる研究が必要です。^{[ 54 ]}

CDCは、男性と性行為をする性的に活動的な男性は少なくとも年に一度検査を受けることを推奨している。^{[ 55 ]} USPSTFも、高リスクの人に対するスクリーニングを推奨している。^{[ 56 ]}

梅毒は、カナダ^{[ 57 ]} 、欧州連合^{[ 58 ]}、米国^{[ 59} ]を含む多くの国で届出義務のある疾患です。これは、医療提供者が公衆衛生当局に通知する必要があり、当局は理想的にはその人のパートナーにパートナー通知を行うことを意味します^{[ 60 ]}。医師は患者にパートナーに受診を促すこともできます^{[ 61 ] 。}性感染症検査のフォローアップを改善するために、予約のリマインダーを電子メールやテキストメッセージで送信するなど、いくつかの戦略が見つかっています^{[ 62 ] 。}

化学療法の一種として、元素水銀は1363年にはすでにヨーロッパで皮膚病の治療に使用されていました。^{[ 63 ]}梅毒が蔓延するにつれ、水銀製剤は梅毒と闘うために最初に使用された薬の一つとなりました。水銀は非常に抗菌性が高く、16世紀には、潰瘍に塗布したり、燻蒸として吸入したりすることで、病気の進行を止めるのに十分であることがわかったこともありました。また、水銀化合物の摂取によっても治療されました。^{[ 64 ]}

いったんこの病気が蔓延すると、その進行を抑制するために必要な水銀の量と形態は、人体が耐えられる限界を超え、治療は病気よりもひどく、致命的になった。医学的に管理された水銀中毒は、17世紀、18世紀、19世紀を通じてヨーロッパ、北アメリカ、インドで広く蔓延した。^{[ 65 ]}塩化水銀(II)などの水銀塩は、1916年まで主要な医療用途であり、効果的で価値のある治療法と考えられていた。^{[ 66 ]}

合併症のない梅毒（一次または二次段階）の第一選択治療は、ベンザチンベンジルペニシリンの単回筋肉内 投与である。^{[ 67 ]}早期に治療すれば細菌はペニシリンに非常に感受性が高く、治療を受けた人は通常約24時間で非感染性となる。^{[ 68 ]}ドキシサイクリンとテトラサイクリンはペニシリンアレルギーの代替薬であるが、先天性欠損のリスクがあるため、妊婦には推奨されない。^{[ 67 ]}マクロライド、リファンピシン、クリンダマイシンに対する耐性がしばしば見られる。^{[ 34 ]}

第三世代セファロスポリン系抗生物質であるセフトリアキソンは、ペニシリン系治療と同等の効果がある可能性がある。^{[ 3 ]}治療後は、潰瘍が治癒するまで性行為を避けることが推奨される。^{[ 38 ]}初期感染の治療におけるアジスロマイシンとの比較では、アジスロマイシンがベンザチンペニシリンGよりも優れているという強い証拠はない。^{[ 69 ]}

神経梅毒の場合、ベンザチンペニシリンの中枢神経系への浸透性が低いため、患者には最低10日間、ペニシリンGを大量に静脈内投与します。 ^{[ 3 ] [ 34 ]}ペニシリンアレルギーのある患者には、セフトリアキソンを使用するか、ペニシリン脱感作療法を試みる場合があります。^{[ 3 ]}その他の後期症状は、週1回、3週間、ベンザチンペニシリンを筋肉内投与して治療することができます。^{[ 3 ]}この段階での治療は、病気の進行を遅らせるだけで、すでに発生した損傷に対する効果は限定的です。^{[ 3 ]}血清学的治癒は、早期梅毒では6～12か月、後期梅毒では12～24か月で非トレポネーマ抗体価が4分の1以下に低下した場合に測定できます。^{[ 21 ]}

治療の潜在的な副作用の 1 つは、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応です。^{[ 3 ]}これは、発熱、筋肉痛、頭痛、頻脈などの症状を伴い、1 時間以内に始まり 24 時間続きます。^{[ 3 ]}これは、梅毒菌の破裂によって放出されたリポタンパク質に対する免疫系の反応として、炎症性サイトカインが放出されることで起こります。^{[ 71 ]}

ペニシリンは妊娠中の梅毒の治療に有効である^{[ 72 ]}が、どの用量や投与経路が最も効果的かについては合意が得られていない^{[ 73 ] 。}

古病理学者は、梅毒がヨーロッパ人との接触以前にアメリカ大陸に存在していたことを数十年前から知っていた。^{[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]}アフロ・ユーラシアの状況はより不明瞭で、かなりの議論を呼んでいる。^{[ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]}コロンブス説によれば、梅毒は1492年にクリストファー・コロンブスと共に航海した人々によってスペインに持ち込まれ、そこから広がり、 1495年には早くもナポリで深刻な流行が始まった。同時代の人々は、この病気はアメリカ大陸に起源を持つと信じており、16世紀には医師たちが帰還した探検家たちによってもたらされた新しい病気について詳細に記述した。^{[ 92 ]}

ほとんどの証拠はコロンブス起源説を支持している。^{[ 93 ]}しかし、1960年代以降、梅毒、ベジェル、ヨーの親疾患であるトレポネーマ症の可能性のある例が骨格遺物から発見されたことで、一部の人々の意見は「コロンブス以前」起源へと変化した。^{[ 94 ] [ 95 ]} Nature誌に掲載された2024年の研究は、梅毒が完新世中期にアメリカ大陸の人類の間で初めて出現したことを裏付けている。^{[ 96 ]}

都市化に伴い生活環境が変化すると、エリート層は基本的な衛生習慣を実践し始め、他の社会階層との区別がつき始めた。その結果、トレポネーマ症は風土病となっていた年齢層から姿を消し、成人に梅毒として現れるようになった。幼少期に感染したことがなかったため、重篤な病気を予防することができなかった。性行為による感染拡大は、性器の潰瘍から大量の細菌が感染する原因にもなった。社会経済的地位の高い成人は、何十年にもわたって続く痛みを伴う衰弱性の症状に苦しみ、重篤な状態に陥った。多くの場合、彼らはこの病気で亡くなり、先天性梅毒に感染した子供たちも同様に亡くなった。農村部と都市部の人口の違いを最初に指摘したのは、過去に梅毒を含むトレポネーマ症の蔓延について数多くの論文を発表した臨床医、エリス・ハーンドン・ハドソンであった。^{[ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]}細菌負荷の重要性は、1952年にボスニアでの梅毒の研究において医師のアーネスト・グリンによって初めて指摘された。^{[ 102 ]}

コロンブス以前の仮説の妥当性を示す最も説得力のある証拠は、中世の骨格遺物に梅毒に似た骨や歯の損傷が存在することである。症例の絶対数は多くはないが、新しい症例が継続的に発見されており、最近では2015年に発見された。^{[ 103 ] [ 104 ]}骨からの証拠に基づく後天性トレポネーマ症の症例が少なくとも15例、歯からの証拠に基づく先天性トレポネーマ症の症例が6例、現在広く受け入れられている。21例のうち数例では、証拠が梅毒を示している可能性もある。^{[ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]}

2020年、一流の古病理学者グループは、コロンブスの航海以前にヨーロッパに梅毒を含むトレポネーマ病が存在していたことを証明するのに十分な証拠が集められたと結論付けた。^{[ 111 ]}しかし、未解決の問題が残っている。損傷した歯や骨はコロンブス以前の梅毒の証拠となるかもしれないが、代わりに風土病型のトレポネーマ病を示している可能性もある。梅毒、ベジェル、ヨーは死亡率と引き起こす人間の病気のレベルが大きく異なるため、どの病気が議論されているのかを知ることが重要だが、古病理学者がそれらを区別するのは依然として難しい。トレポネーマ病の4番目はピンタで、皮膚病であるため、古病理学では復元できない。古代DNA（aDNA）がその答えを握っている。なぜなら、梅毒と体内で類似の症状を引き起こす他の病気を区別するのにaDNAだけで十分なのと同様に、 99.8パーセント同一のスピロヘータを絶対的な精度で区別できるのはaDNAだけだからである。^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]}

古代DNAによる症候群の歴史的範囲の解明は依然として遅々として進んでいない。トレポネーマ症の原因菌は骨格遺物にはまれで壊れやすく、回収や分析が非常に困難であるためである。中世への正確な年代特定はまだ不可能だが、近世初期に数種類のトレポネーマ症が存在していたことを明らかにしたKettu Majanderらの研究は、それが最近他の地域から持ち込まれたという説に反論している。したがって、彼らは、トレポネーマ症（おそらく梅毒も含む）は中世ヨーロッパにほぼ確実に存在していたと主張している。^{[ 115 ]}

過去の歴史的時代における梅毒の存在をたどる上で大きな進歩があったにもかかわらず、中世については古病理学や古代DNA研究による決定的な発見がまだ得られていない。そのため、美術作品からの証拠がこの問題の解決に役立つ。メアリーリン・サーモンの研究は、中世の人物の奇形を、医学的な絵や写真に描かれた現代の梅毒患者の奇形と比較することで特定できることを示している。^{[ 116 ]}例えば、最も典型的な奇形の1つは、鞍鼻と呼ばれる鼻梁の陥没である。サーモンは、それが中世の挿絵、特にキリスト磔刑の場面でキリストを苦しめる男たちの間で頻繁に見られることを発見した。鞍鼻が悪と結びついていることは、芸術家たちが梅毒のことを考えていたことを示している。梅毒は通常、乱交するパートナーとの性交によって伝染し、中世では大罪とされていた。

中世の医学論文の著者が、梅毒について記述したり、その存在について言及したりすることをなぜこれほど一貫して控えていたのかは、依然として謎である。多くの人が、梅毒をハンセン病や象皮病などの他の病気と混同していた可能性がある。トレポネーマ症の症状の多様性、さまざまな病気が発症する年齢の違い、気候や文化によって結果が大きく異なることなどが、医療従事者の混乱を大いに招いたであろう。実際、20世紀半ばまで混乱は続いていた。さらに、一部の病気に関する著述家は、一般人よりもエリート層にとって致命的な病気について議論することの政治的な影響を恐れていたことを示す証拠もある。歴史家のジョン・アリサバラガは、カスティーリャにおけるこの問題を調査し、エリート層との関連性を隠蔽しようとする試みがあったことを明らかにした驚くべき結果を得た。^{[ 117 ]}

ヨーロッパで梅毒が発生したという最初の記録は、1495年にイタリアのナポリでフランスの侵攻（1494～1495年のイタリア戦争）中に記録された。^{[ 11 ] [ 42 ]}フランス軍によって広められたと主張されたため、ナポリの人々は当初これを「フランス病」と呼んだ。^{[ 118 ]}この病気は1497年にロンドンに到達し、セント・バーソロミュー病院では20人の患者のうち10人が感染したと記録されている。^{[ 119 ]} 1530年、イタリアの医師で詩人のジローラモ・フラカストロが、イタリアでの病気の猛威を描写したダクティル六歩格のラテン語詩「 Syphilis sive morbus gallicus」（梅毒またはフランス病）のタイトルとして、牧歌的な名前「梅毒」（登場人物の名前）を初めて使用した。^{[ 120 ] [ 121 ]}イギリスでは「大痘」とも呼ばれた。^{[ 122 ] [ 123 ]}

16 世紀から 19 世紀にかけて、梅毒は、有病率、症状、障害の面で最も大きな公衆衛生上^{の負担の1つ}ですが、当時の性感染症^{の恐ろしく卑しい地位のため、その真の有病率の記録は一般的に残されていませんでした。[ 124} ] ^{: 208–209 2020年の研究によると、 18 世紀後半のロンドンでは、15 ～} 34 歳の人々のうち 20% 以上が梅毒の治療を受けていました。^{[ 126 ]}当時は原因物質は不明でしたが、性的に感染し、母から子に感染することも多いことはよく知られていました。性、特に性的乱交や売春との関連から、梅毒は恐怖と嫌悪の対象となり、タブーとなりました。^{[ 122 ]}

当時の梅毒の罹患率と死亡率の高さは、今日とは異なり、病因に関する十分な理解がなく、真に効果的な治療法もなかったことを反映している。梅毒による被害は、病気の初期段階での重篤な病気や死亡によるものではなく、感染後数十年経って神経梅毒と脊髄癆へと進行する際の恐ろしい影響によるものであった。水銀化合物や隔離が一般的に用いられ、治療法はしばしば病気そのものよりも悪い結果をもたらすことがあった。^{[ 122 ]}

原因菌である梅毒トレポネーマは、 1905年にフリッツ・シャウディンとエーリッヒ・ホフマンによって初めて同定された。 ^{[ 127 ]}梅毒に対する最初の効果的な治療薬は、 1909年にパウル・エールリッヒが率いる数百種類の新規合成有機ヒ素化合物の調査中に畑佐八郎によって発見されたアルスフェナミンであった。これは1910年からヘキストAGによってサルバルサンという商標名で製造・販売された。^{[ 128 ]}この有機ヒ素化合物は、最初の近代的な化学療法剤であった。

20世紀には、微生物学と薬理学が大きく進歩したため、梅毒は他の多くの感染症と同様に、少なくとも先進国では、タイムリーな診断と治療に費用を支払える人々にとっては、恐ろしく醜い謎の病気というより、管理可能な負担となった。ペニシリンは1928年に発見され、ペニシリンによる治療の有効性は1943年の臨床試験で確認され^{[ 122 ]} 、その時点でペニシリンが主な治療法となった^{[ 129 ] 。}

フランツ・シューベルト、アルトゥール・ショーペンハウアー、エドゥアール・マネ^{[ 11 ]} 、シャルル・ボードレール^{[ 130 ]}、ギ・ド・モーパッサン^{[ 131 ]} など、多くの著名な歴史上の人物がこの病気にかかっていたと考えられている。フリードリヒ・ニーチェは長らく第三期梅毒の結果として狂気に陥ったと考えられていたが、最近その診断に疑問が呈されている^{[ 132 ] 。}

梅毒患者を描いた最も古い既知の作品は、アルブレヒト・デューラーの『梅毒の男』（1496年）で、これは北ヨーロッパの傭兵であるランツクネヒトを描いた木版画と考えられている。^{[ 133 ]} 19世紀のファム・ファタール、あるいは「毒女」の神話は、梅毒の惨禍に一部由来していると考えられており、文学における古典的な例としては、ジョン・キーツの『ラ・ベル・ダム・サン・メルシー』などがある。^{[ 134 ] [ 135 ]}

フランドルの画家ストラダヌスは、 1590年頃に、熱帯の木材であるグアヤクを使って梅毒の治療を受けている裕福な男性の場面を描いた「梅毒治療のためのグアヤクの準備と使用」という版画を制作した。 ^{[ 136 ]}

「黒人男性における未治療梅毒のタスキーギ研究」は、1932年から1972年にかけて米国公衆衛生局によって実施された、悪名高く非倫理的で人種差別的な臨床研究であった。^{[ 137 ] [ 138 ]}この研究の目的は未治療梅毒の自然経過を観察することであったが、研究に参加したアフリカ系アメリカ人男性には、米国政府から「悪い血」に対する無料治療を受けていると告げられていた。^{[ 139 ]}

公衆衛生局は、アラバマ州の歴史的に黒人の大学であるタスキーギ大学と協力して、 1932 年にこの研究に取り組み始めました。研究者たちは、アラバマ州メイコン郡の貧しいアフリカ系アメリカ人の小作農600 人を研究に登録しました。これらの男性のうち、399 人は研究開始前に梅毒に感染しており、201 人は感染していませんでした。^{[ 138 ]}参加者には医療、温かい食事、無料の埋葬保険が提供されました。男性たちは研究が 6 か月続くと言われていましたが、最終的には 40 年間続きました。^{[ 138 ]}治療のための資金が失われた後も、男性たちには研究対象であるだけで治療は受けられないことを知らせずに研究は続けられました。参加者が不足しているにもかかわらず、メイコン郡保健局は対象者に手紙を書き、特別な「治療」を受ける「最後のチャンス」を提供しましたが、それは治療ではなく、診断目的のみで実施される脊髄穿刺でした。 ^{[ 137 ]}感染した男性は誰も自分が病気だと告げられず、抗生物質が梅毒の治療に効果的であることが証明された後も、ペニシリンによる治療を受けることはなかった。疾病対策センターによると、男性たちは「悪い血」の治療を受けていると告げられていた。「悪い血」とは、疲労、貧血、梅毒などさまざまな症状を表す俗語で、南部のアフリカ系アメリカ人男性の主な死因の一つだった。^{[ 138 ]}

この40年間の研究は、研究者がペニシリンによる治療を故意に差し控えていたこと、そして被験者が研究の目的について誤解させられていたことから、犯罪的な医療倫理違反の典型的な例となった。1972年に内部告発者のピーター・バクストンがこれらの研究の失敗を明らかにしたことで、臨床研究の参加者の保護に関する米国の法律と規制に大きな変更がもたらされた。現在、研究ではインフォームド・コンセント^{[ 140 ]}、診断の伝達、および検査結果の正確な報告^{[ 141 ]}が義務付けられている。

同様の実験は、1946年から1948年にかけてグアテマラでも行われた。これは、アメリカのハリー・S・トルーマン大統領とグアテマラのフアン・ホセ・アレバロ大統領の政権下で、グアテマラの保健省や当局者の協力のもとで行われた。^{[ 142 ]}医師たちは、被験者の十分な同意なしに、兵士、売春婦、囚人、精神病患者に梅毒やその他の性感染症を感染させ、ほとんどの被験者に抗生物質を投与した。この実験により、少なくとも83人が死亡した。^{[ 143 ] [ 144 ]} 2010年10月、米国は、行われた倫理違反についてグアテマラに正式に謝罪した。ヒラリー・クリントン国務長官とキャスリーン・セベリウス保健福祉長官は、「これらの出来事は64年以上前に起こったものですが、公衆衛生を装ってこのような非難されるべき研究が行われたことに憤慨しています。このようなことが起こったことを深く遺憾に思い、このような忌まわしい研究行為によって影響を受けたすべての方々に謝罪いたします」と述べた。^{[ 145 ]}これらの実験は、タスキーギ梅毒実験の後期段階にも参加した医師ジョン・チャールズ・カトラーによって主導された。 ^{[ 146 ]}

梅毒は、フランスでは当初「グランデ・ヴェロール」または「大痘」と呼ばれていました。その他の歴史的な名称には、「ボタン壊血病」、「シベンス」、「フレンガ」、「ディチュチュワ」などがあります。 ^{[ 147 ] [ 148 ]}恥ずべき病気であったため、いくつかの国では、隣国、しばしば敵対国の名前で呼ばれていました。^{[ 129 ]}イギリス人、ドイツ人、イタリア人は「フランス病」と呼び、フランス人は「ナポリ病」と呼んでいました。オランダ人は「スペイン/カスティーリャ病」と呼んでいました。^{[ 129 ]}トルコ人にとっては「キリスト教徒の病気」として知られていましたが、インドではヒンドゥー教徒とイスラム教徒が互いの名前でこの病気を呼んでいました。^{[ 129 ]}