サルバルサン

アルスフェナミンはサルバルサンまたは 化合物606としても知られ、1910年代初頭に致命的な感染症である梅毒、回帰熱、アフリカ睡眠病の最初の効果的な治療薬として導入された抗生 物質です。^{[2] [3]} この有機ヒ素化合物は最初の現代的な抗菌剤でした。^[4]

アルスフェナミンは、1907年にポール・エールリッヒの研究室でアルフレッド・ベルトハイムによって初めて合成されました。^[4]この化合物の抗梅毒作用は、1909年に秦佐八郎によって、新しく合成された何百もの有機ヒ素化合物の調査中に発見されました。エールリッヒは、多くの化合物をスクリーニングすることで、抗菌作用を持ちながら人間の患者を殺さない薬が発見できると理論づけました。エールリッヒのチームは、危険な毒性を持つ薬物アトキシルの化学誘導体の中からそのような「魔法の弾丸」を探し始めました。

アルスフェナミンは梅毒の原因となるスピロヘータであるトレポネーマ・パリダム菌に対して毒性があるため、梅毒の治療に使用されました。^[6]

アルスフェナミンは、試験用に合成された6番目の化合物群の6番目であったため、当初は「606」と呼ばれていました。1910年にヘキストAG社によって「サルバルサン」という商標名で販売されました。 ^{[7] [8]}サルバルサンは最初の有機抗梅毒薬であり、それまで使用されていた無機水銀化合物を大幅に改良したものです。空気中では非常に不安定な、黄色の結晶性で吸湿性のある粉末として流通していました。 ^[9]この薬剤は、注射に適した溶液を作るために、空気にできるだけさらさずに数百ミリリットルの蒸留滅菌水に溶解する必要があったため、投与がかなり複雑でした。サルバルサンに起因する発疹、肝臓障害、生命や四肢の危険などの副作用の一部は、不適切な取り扱いと投与によって引き起こされたと考えられていました。^[10]このため、実践の標準化に熱心に取り組んでいたエーリッヒは、「研究室から患者のベッドサイドまでのステップは...非常に困難で危険に満ちている」と述べた。^[7]

エールリッヒの研究室は、より溶解性の高い（ただし効果はやや劣る）ヒ素化合物、ネオサルバルサン（ネオアルスフェナミン）を開発し、これは調製が容易で、1912年に利用可能になった。吐き気や嘔吐などのそれほど重篤ではない副作用は依然として一般的であった。さらに問題だったのは、サルバルサンとネオサルバルサンはどちらも、酸化を防ぐために窒素雰囲気下で密封されたバイアルに保管する必要があったことである。これらのヒ素化合物は、1940年代に梅毒の治療薬としてペニシリンに取って代わられた。^[11]

エールリッヒの研究室を去った後も、秦は日本で新薬の研究を並行して続けた。^[12]

サルバルサンは長い間、アゾベンゼンのN=N結合に似たAs=As二重結合を持つと考えられてきた。しかし、2005年に行われた大規模な質量分析により、サルバルサンのヒ素-ヒ素結合は二重結合ではなく単結合であることが示された。RAs=AsR分子、すなわち(RAs) _{2で構成されていると推定されていたサルバルサンは、実際にはシクロ-(RAs) 3}とシクロ-(RAs) ₅種の混合物を含むことが判明した。ここで、Rは3-アミノ-4-ヒドロキシフェニル部分である。^{[1] [13]}ニコルソンによると、これらの環状種はゆっくりと酸化種RAs(OH) _{2 を}放出し、これがサルバルサンの抗梅毒特性の原因である可能性が高い。^[7]

• 『エーリッヒ博士の魔法の弾丸』は、梅毒の治療法を見つけるエーリッヒ博士の探求を描いた 1940 年の映画です。
• アルセニシン A は、自然界で発見された同様の活性を持つ有機ヒ素分子です。