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急性骨髄性白血病（AML）は、骨髄系血液細胞の癌であり、骨髄や血液中に異常細胞が急速に増殖し、正常な血液細胞の産生を妨げるのが特徴です。[ 1 ]症状としては、倦怠感、息切れ、あざができやすい、出血しやすい、感染症のリスクが高まるなどが挙げられます。[ 1 ]まれに、脳、皮膚、歯茎に転移することもあります。[ 1 ]急性白血病であるAMLは急速に進行し、治療せずに放置すると、通常は数週間から数か月以内に死に至ります。[ 1 ]
リスク因子には、高齢、男性であること[ 4 ] 、喫煙、過去の化学療法または放射線療法、骨髄異形成症候群、化学物質ベンゼンへの曝露などがある[ 1 ]。根本的なメカニズムは、正常な骨髄が白血病細胞に置き換わることであり、その結果、赤血球、血小板、および正常な白血球が減少する[ 1 ]。診断は一般的に骨髄穿刺と特定の血液検査に基づいて行われる[ 2 ]。AMLにはいくつかのサブタイプがあり、治療法と転帰は異なる場合がある[ 1 ] 。
AMLの第一選択治療は通常、寛解を誘導することを目的とした化学療法です。[ 1 ]その後、追加の化学療法、放射線療法、または幹細胞移植を受ける場合があります。[ 1 ] [ 2 ]がん細胞内に存在する特定の遺伝子変異は、治療の指針となるだけでなく、その人の生存期間を決定する可能性もあります。[ 2 ]
2017年から2025年の間に、米国ではAML治療薬として12種類の新薬が承認されました。これには、ベネトクラクス（BCL2阻害剤）、ゲムツズマブ・オゾガマイシン（CD33抗体薬物複合体）、およびFMS様チロシンキナーゼ3、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、その他の経路を標的とする複数の阻害剤が含まれます。さらに、CPX351やアザシチジンおよびデシタビン・セダズリジンの経口製剤などの治療法も導入されています。現在進行中の研究では、メニン阻害剤やその他の抗体薬物複合体が検討されています。[ 5 ]
アザシチジンとベネトクラクスの低強度治療[ 6 ]は、4,920人の参加者を含む26の試験のネットワークメタアナリシスに基づいて、高齢または全身状態の悪いAML患者にとって最も効果的な選択肢として浮上しました。この治療法は最高の生存率と寛解率を示し、低用量シタラビン（LDAC）とグラスデギブ、およびLDACとベネトクラクスも臨床的利益を示しました。[ 7 ]
2015年には、AMLは世界中で約100万人に影響を与え、14万7000人の死亡を引き起こしました。[ 8 ] [ 9 ]高齢者に最も多く発生します。[ 3 ]男性は女性よりも多く罹患します。[ 3 ] 2015年現在5年生存率は、60歳未満の人では約35%、60歳以上の人では10%でした。[ 2 ]集中的な化学療法を受けるには健康状態が悪すぎる高齢者の典型的な生存期間は5～10か月です。[ 2 ]米国では、全がん症例の約1.1%、がんによる死亡の1.8%を占めています。[ 3 ]
AMLの兆候や症状のほとんどは、骨髄内で正常な血液細胞が発達するためのスペースが不足することによって引き起こされます。 [ 10 ]正常な白血球の産生が不足すると、感染症にかかりやすくなります。[ 11 ]赤血球数が少ない（貧血）と、疲労感、顔面蒼白、息切れ、動悸が起こることがあります。[ 11 ]血小板が不足すると、あざができやすくなったり、鼻血が出たり、皮膚や歯茎に小さな血管ができた（点状出血）、軽微な外傷でも出血したりすることがあります。[ 11 ]その他の症状としては、発熱、貧血だけでは説明できないほどの疲労感、体重減少、食欲不振などがあります。[ 11 ]
AMLでは脾臓の腫大が起こることがありますが、通常は軽度で無症状です。急性骨髄単球性白血病（AMML）を除き、ほとんどのタイプのAMLではリンパ節腫脹はまれです。[ 11 ]皮膚は白血病性皮膚浸潤、スウィート症候群、または非特異的な所見（平坦な病変（斑）、隆起性病変丘疹、壊疽性膿皮症、血管炎）の形で侵されることがあります。[ 11 ]
AML患者の中には、白血病細胞が歯肉組織に浸潤するため、歯肉が腫れる人もいます。 [ 10 ]消化管、呼吸器系、その他の部位など、体の他の部位が侵される可能性はありますが、あまり一般的ではありません。[ 11 ]治療において特に重要な領域の一つは、中枢神経系を囲む髄膜が侵されているかどうかです。[ 11 ]
AMLのほとんどの症例では、既知のリスク因子への曝露はありません。[ 14 ] [ 15 ]しかし、AMLを発症するいくつかのリスク因子が特定されています。これらには、他の血液疾患、化学物質への曝露、電離放射線、および遺伝的リスク因子が含まれます。[ 14 ]過去の化学療法、放射線療法、毒素、または血液悪性腫瘍への明確な曝露がわかっている場合、これは二次性AMLと呼ばれます。[ 16 ] [ 17 ]
その他の血液疾患、特に骨髄異形成症候群（MDS）や、まれに骨髄増殖性腫瘍（MPN）は、AMLに進行する可能性がある。[ 14 ]正確なリスクは、MDS/MPNの種類によって異なる。[ 18 ]無症状のクローン性造血の存在も、AMLへの形質転換のリスクを高める。[ 15 ]
化学療法、特にアルキル化抗悪性腫瘍薬への曝露は、その後のAML発症リスクを高める可能性がある。[14] フルダラビン[ 14 ]やトポイソメラーゼII阻害剤などの他の化学療法剤もAMLの発症と関連しており、それぞれ4～6年後と1～3年後に最も多く見られる。[ 15 ]これらはしばしば白血病細胞における特定の染色体異常と関連している。 [ 15 ]
AMLの発症に関連するその他の化学物質への曝露には、ベンゼン、クロラムフェニコール、フェニルブタゾンなどがあります。[ 15 ]ベトナム戦争で使用された軍事用除草剤であるエージェントオレンジの使用は、既知のダイオキシンの中で最も毒性の高い2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン（TCDD）によって定期的に汚染されていたため、AMLのリスクと関連付けられています。[ 19 ]
放射線療法で用いられるような高レベルの電離放射線被曝は、 AMLのリスクを高める可能性がある。[ 14 ]前立腺がん、非ホジキンリンパ腫、肺がん、乳がんの治療後に電離放射線を受けた人は、AMLを発症する可能性が最も高いが、このリスク増加は12年後には一般集団で観察される背景リスクに戻る。[ 20 ]歴史的に、広島と長崎の原爆被爆生存者はAMLの発症率が高かった[ 21 ]。現代の放射線安全対策が採用される以前に高レベルのX線に被曝した放射線科医も同様であった。[ 22 ]
従来、AMLは散発性と考えられており、ダウン症候群、ファンコニ貧血、テロメア生物学障害などのまれな遺伝性疾患に関連する例外はごくわずかでした。次世代シーケンシング（NGS）が臨床検査に導入されたことにより、現在ではすべてのAML症例の最大5～15%が癌感受性遺伝子の病原性変異を有していると推定されています。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]生殖細胞系列素因を伴う骨髄性腫瘍は、 WHO 2022年血液リンパ系腫瘍分類において独立したカテゴリーとして認識されています。[ 26 ]
過体重や肥満は、喫煙量に関わらず、AMLを発症するリスクを高めます。[ 16 ]物質や放射線への曝露に関連する理由から、特定の職業ではAMLの発症率が高くなっています。特に、原子力産業、電子機器やコンピューターの製造、漁業、動物の屠殺と加工などの仕事です。[ 16 ]
AMLの悪性細胞は骨髄芽球です。血液細胞の正常な発達（造血）では、骨髄芽球は骨髄系白血球の未熟な前駆細胞です。正常な骨髄芽球は、好酸球、好塩基球、好中球、単球などの白血球に成熟します。しかし、AMLでは、単一の骨髄芽球に成熟を停止させ、増殖を増加させ、プログラム細胞死（アポトーシス）から保護する遺伝子変化が蓄積されます。[ 27 ] AMLの多様性と異質性の多くは、白血病への形質転換が分化経路のさまざまな段階で起こり得るためです。[ 27 ]遺伝子異常または分化が停止した段階は、現代の分類システムの一部を形成しています。[ 28 ]
AML患者の多くは特定の細胞遺伝学的異常が見られ、染色体異常の種類は予後的な意義を持つことが多い。[ 28 ]染色体転座は異常な融合タンパク質をコードしており、通常は転写因子であり、その性質の変化が「分化停止」を引き起こす可能性がある。[ 29 ]例えば、APLでは、t(15;17)転座によりPML-RARA融合タンパク質が生成され、これがいくつかの骨髄系特異的遺伝子のプロモーターにあるレチノイン酸受容体エレメントに結合し、骨髄系分化を阻害する。[ 30 ]
AMLの臨床徴候と症状は、骨髄における正常な血液細胞の発達を阻害する傾向のある白血病クローン細胞の増殖に起因します。[ 31 ]これにより、好中球減少症、貧血、血小板減少症が引き起こされます。[ 31 ]その他の症状は、歯肉や皮膚などの体の部位への悪性細胞の浸潤によって生じる可能性があります。[ 31 ]
多くの細胞では、DNAメチル化などのエピジェネティクスに影響を与える遺伝子に突然変異が生じます。[ 2 ]これらの突然変異は、AMLの初期段階で発生する可能性が高いです。[ 2 ]このような突然変異には、DNA脱メチル化酵素TET2および代謝酵素IDH1とIDH2の突然変異が含まれます。[ 32 ]これにより、 TET2などのエピジェネティック酵素の活性を阻害する新規オンコメタボライトであるD -2-ヒドロキシグルタル酸が生成されます。[ 33 ]エピジェネティック突然変異は、腫瘍抑制遺伝子のサイレンシングおよび/またはプロトオンコジーンの活性化につながる可能性があります。[ 34 ]
血液検査である全血球計算は、AMLの診断における最初のステップの1つです。白血球の増加（白血球増加症）または減少（白血球減少症）が明らかになる場合があり、赤血球数の減少（貧血）および血小板数の減少（血小板減少症）もよく見られます。[ 31 ]血液塗抹標本では、白血病芽球が見られることがあります。[ 31 ]細胞内にアウエル小体と呼ばれる封入体が見られる場合、診断の可能性が非常に高くなります。[ 31 ]確定診断には、骨髄穿刺と生検が必要です。[ 27 ]
骨髄は、白血病の存在を診断し、AMLを他のタイプの白血病（急性リンパ性白血病など）と区別し、影響を受けた細胞の成熟度または未熟度に関する情報を提供するために、光顕微鏡検査およびフローサイトメトリーで検査され、疾患のサブタイプの分類に役立ちます。[ 27 ]骨髄または血液のサンプルは、通常、ルーチン細胞遺伝学または蛍光in situハイブリダイゼーションによって染色体異常についても検査されます。遺伝子研究は、疾患の転帰に影響を与える可能性のあるFLT3、ヌクレオフォスミン、KITなどの遺伝子の特定の変異を探すためにも行われることがあります。[ 35 ]
血液および骨髄塗抹標本に対する細胞化学染色は、AMLとALLの鑑別、およびAMLの亜分類に役立ちます。ミエロペルオキシダーゼまたはスーダンブラック染色と非特異的エステラーゼ染色の組み合わせは、ほとんどの場合、必要な情報を提供します。ミエロペルオキシダーゼまたはスーダンブラック反応は、AMLの同一性を確立し、それをALLと区別するのに最も有用です。非特異的エステラーゼ染色は、AMLの単球成分を同定し、低分化単芽球性白血病をALLと区別するために使用されます。[ 36 ]
AMLの標準的な分類体系は、世界保健機関（WHO）のシステムです。[ 37 ] [ 38 ] WHOの基準によれば、AMLの診断は、血液および/または骨髄の20%以上が白血病性骨髄芽球に侵されていることを証明することによって確立されます。ただし、再発性遺伝子異常を伴う3つの急性骨髄性白血病（t(8;21)、inv(16)またはt(16;16)）と、PML - RARAを伴う急性前骨髄球性白血病は例外で、芽球の割合に関係なく遺伝子異常の存在が診断となります。[ 39 ]骨髄肉腫も、芽球数に関係なくAMLのサブタイプとみなされます。[ 40 ] [ 41 ]もはや広く使われていない古いフランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類[ 38 ]は、もう少し厳格で、AMLの診断には骨髄または末梢血中の芽球の割合が少なくとも30%必要である。[ 42 ]
急性前骨髄球性白血病は治癒率が最も高く、独自の治療法を必要とするため、この白血病の亜型の診断を迅速に確定または除外することが重要です。血液または骨髄で行われる蛍光in situハイブリダイゼーションは、APLの特徴である染色体転座[ t(15;17)(q22;q12); ]を容易に特定できるため、この目的でよく使用されます。また、この転座の癌原性産物であるPML / RARA融合タンパク質の存在を分子的に検出する必要もあります。 [ 43 ]
WHOのAML分類は、FAB基準よりも臨床的に有用で、より意味のある予後情報を提供することを目指しています。フランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類システムは、形態に基づいて特定の免疫型を定義します。世界保健機関（WHO）分類は、染色体転座と異形成の証拠を検討します。[ 44 ]フランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類システムを参照してください。
WHOの各カテゴリーには、血液病理医や腫瘍医にとって関心のある多数の記述的なサブカテゴリーが含まれています。しかし、WHOの分類体系における臨床的に重要な情報のほとんどは、以下に挙げるサブタイプのいずれかに分類することによって伝えられます。
WHO造血リンパ組織腫瘍分類の改訂第4版[ 45 ]は2016年に発表されました。この分類は、遺伝子マーカーと免疫表現型マーカーおよび形態の組み合わせに基づいており、以下に示すようにAMLおよび関連腫瘍のサブタイプを定義しています。[ 46 ] [ 47 ] 2022年には新しい分類が発表されました。[ 26 ] [ 48 ]
系統不明の急性白血病（混合表現型または二表現型急性白血病とも呼ばれる）は、白血病細胞が骨髄系細胞またはリンパ系細胞のどちらにも分類できない場合、または両方のタイプの細胞が存在する場合に発生する。[ 57 ]
フランス・アメリカ・イギリス（FAB）分類システムは、今でも時折使用される用語を提供しています。遺伝子検査を受けられない地域では、貴重な診断ツールとして残っています。このシステムは、治療結果との相関性がより高いWHO分類によって、ほぼ時代遅れになっています。[ 38 ] [ 58 ]
FAB分類では、白血病が発生した細胞の種類と成熟度に基づいて、AMLをM0からM7までの8つのサブタイプに分類します。M0からM2までのAMLは、急性骨髄芽球性白血病と呼ばれることがあります。分類は、光学顕微鏡による悪性細胞の外観の観察、および/または細胞遺伝学的検査による染色体異常の有無の解析によって行われます。サブタイプによって予後や治療への反応が異なります。
1976年に最初に6つのFABサブタイプ（M1からM6まで）が提案されましたが[ 59 ] 、その後の改訂で1985年にM7 [ 60 ]、1987年にM0 [ 61 ]が追加されました。
AMLの形態学的サブタイプには、FAB分類に含まれていないまれなタイプも含まれており、例えば急性好塩基球性白血病は1999年に9番目のサブタイプM8として提案された。[ 68 ]
急性骨髄性白血病の第一選択治療は主に化学療法であり、導入療法と強化療法の2つの段階に分けられます。導入療法の目標は白血病細胞を検出不能なレベルまで減らすこと（つまり寛解を達成すること）であり、強化療法の目標は残存する検出不能な疾患をすべて排除して治癒を達成することです。[ 69 ]造血幹細胞移植は、導入化学療法が失敗した場合、または再発した場合に通常検討されます。移植は、高リスク疾患の患者に対する第一選択治療として使用されることもあります。AMLにおけるチロシンキナーゼ阻害剤などの標的療法の使用に向けた取り組みは継続されています。[ 70 ]さまざまな導入戦略が使用されていますが、そのほとんどはダウノルビシン（または密接に関連する薬剤）とシタラビンを中心としています。[ 71 ]
ジフトメニブ（コムジフティ）は、2025年11月に米国で医療用途として承認されました。[ 72 ]
導入期の目標と目的は、完全寛解を達成することです。完全寛解は、病気が治癒したことを意味するのではなく、利用可能な診断方法では病気が検出されないことを意味します。[ 69 ]急性前骨髄球性白血病を除くすべてのサブタイプは、通常、シタラビンとダウノルビシンやイダルビシンなどのアントラサイクリンによる導入化学療法を受けます。[ 69 ]この導入化学療法レジメンは、シタラビンを7日間連続で持続静脈内点滴で投与し、アントラサイクリンを3日間連続で静脈内急速投与するため、「7+3」（または「3+7」）として知られています。[ 73 ]この治療に対する反応は年齢によって異なり、60歳未満の人は60%から80%の間で寛解率が高く、高齢者は33%から60%の間で寛解率が低くなっています。[ 69 ]治療の毒性作用と、この導入療法に対するAMLの耐性の可能性が高いことから、 60～65歳以上の患者には、臨床試験で行われているような別の治療法が提供される可能性がある。[ 69 ]
急性前骨髄球性白血病は、全トランスレチノイン酸（ATRA）と三酸化ヒ素（ATO）単剤療法またはアントラサイクリンで治療されます。[ 74 ]播種性血管内凝固症候群に類似した症候群が、治療開始後数日以内または白血病の診断時に発生する可能性があります。治療は、発熱、体液過剰、低酸素レベルを特徴とする分化症候群によって複雑化する可能性があります。 [ 74 ]急性前骨髄球性白血病は治癒可能と考えられています。[ 75 ]他のサブタイプの急性骨髄性白血病の成人に対して化学療法に加えてATRAを処方することが有益かどうかを判断するには、十分な証拠がありません。[ 76 ]
完全寛解が達成された後でも、白血病細胞は現在の診断技術では検出できないほど少ない数で残っている可能性が高い。強化療法や寛解後のさらなる治療が行われない場合、AML患者のほぼ全員が最終的に再発する。[ 69 ]
寛解後の治療の種類は、患者の予後因子（上記参照）と全身状態に基づいて個別化されます。[ 69 ]予後良好な白血病（すなわち、inv(16)、t(8;21)、およびt(15;17)）の場合、患者は通常、強化化学療法として知られる3～5コースの追加の集中化学療法を受けます。これは一般的にシタラビンを使用し、この治療に関連する毒性を発症する可能性が低い若い患者では投与量が高くなります。[ 69 ]
2017年以降、チロシンキナーゼ阻害剤やBCL-2阻害剤などの標的療法が多数承認されています。これらの薬剤は、再発または難治性の疾患の患者、および強力な化学療法に適さない患者の治療選択肢を拡大しました。いくつかの研究では、従来の標準治療と比較して、奏効率と全生存率が向上していることが示されています。[ 77 ]
阻害剤は、再発性または難治性の疾患の治療における役割に加えて、患者が幹細胞移植を受けた後の維持療法としても使用されています。[ 78 ]
現在FDAによって承認されている標的療法は以下のとおりです。
ドナーからの幹細胞移植は、同種幹細胞移植と呼ばれ、予後が良好でないと判断され、移植に耐えることができ、適切なドナーがいる場合に通常行われます。[ 80 ]同種幹細胞移植の根拠は、移植細胞が白血病細胞に対する免疫反応を刺激する移植片対白血病効果にあります。[ 80 ]残念ながら、これには他の宿主臓器に対する免疫反応が伴い、移植片対宿主病と呼ばれます。[ 80 ]
理論的な治療法は、幹細胞移植を用いて血液幹細胞を、ほとんどの血液細胞に存在するCD45などの分子マーカーが改変された遺伝子改変バージョンに置き換えるという考えに基づいて提案されている。 [ 81 ]その後、マーカーの正常バージョンを標的とする抗体薬物複合体などの治療を適用して、元の細胞と癌化した細胞を含む、改変されていないマーカーを持つすべての血液細胞を殺します。 [ 81 ]また、遺伝子工学を用いて合成キメラ抗原受容体をT細胞に結合させる理論的な治療法も提案されています。[ 81 ]これらは、 CD123やCD135など、AML細胞に高レベルで存在するマーカーに結合します。[ 81 ] T細胞を改変して正常なCD45マーカーを標的にすることもできますが、そのためにはT細胞のCD-45も改変して、T細胞自身が標的にならないようにする必要があります。[ 81 ] T細胞免疫療法はマウスや初期段階の臨床試験で試験されているが、[ 82 ] AMLの標準治療として承認されたものはない。
AMLに関連する問題や治療から生じる問題のため、治療全体を通してサポートが必要です。[ 83 ]赤血球や血小板を含む輸血は、貧血（赤血球の減少による）や出血（血小板の減少による）の合併症を防ぎ、健康レベルを維持するために必要です。[ 83 ] AMLは、特に薬剤耐性菌や真菌による感染症のリスクを高めます。[ 73 ]抗生物質や抗真菌薬は、これらの感染症の治療と予防の両方に使用でき、特にキノロン系薬剤が用いられます。[ 73 ] [ 84 ]
標準治療に有酸素運動を追加しても、死亡率、生活の質、身体機能にはほとんど、あるいは全く差がない可能性がある。これらの運動は、うつ病をわずかに軽減する可能性がある。さらに、有酸素運動はおそらく疲労を軽減する。[ 85 ]
造血器悪性腫瘍におけるエピジェネティック制御因子の役割に関する最近の研究は、AMLの補助療法として標的エピジェネティック療法の開発に関する新たな知見をもたらしました。FDAは、集中導入化学療法を受けられなくなった患者に使用されるイボシデニブやエナシデニブなどの特定のエピジェネティック修飾薬を承認しており、具体的には、 IDH1およびIDH2変異の治療に関与しています。エピジェネティック治療の有効性を証明するにはさらなる研究が必要ですが、免疫療法と併せて新しいエピジェネティック療法を開発することは、将来のAML治療において大きな可能性を秘めています。[ 86 ]
急性骨髄性白血病は妊娠中にはまれで、妊婦7万5千人から10万人に1人の割合で発症します。[ 87 ]非妊娠時のAMLと同様に診断および治療が行われ、緊急に治療することが推奨されています。[ 87 ]しかし、治療は妊娠に大きな影響を与えます。妊娠初期の妊娠は生存が困難であると考えられており、妊娠24～36週では、母親への化学療法のメリットと胎児へのリスクを考慮する必要があります。また、妊娠後期（36週以降）では化学療法を遅らせることを推奨しています。[ 87 ]
2025年にグレート・オーモンド・ストリート病院で行われた研究では、罹患患者のT細胞を塩基編集によって改変し、キメラ抗原受容体（CAR）を適用する免疫療法の一種を用いることで、改変した細胞を患者の血流に戻すと疾患の寛解に至る可能性があることが発見された。[ 88 ] [ 89 ]「BE-CAR7」治療は成人2名と小児8名のみで試験され、患者の3分の2が癌から解放された。さらに骨髄移植を行うことで癌の再発を防ぐことができる可能性がある。[ 90 ]
AMLの予後には、特定の変異の有無やAML患者の年齢など、複数の要因が影響します。2011年から2016年までの米国では、AML患者の生存期間中央値は8.5ヶ月で、5年生存率は24%でした。[ 16 ]これは年齢とともに低下し、65歳以上では予後が悪く、75～84歳では最も予後が悪いことがわかっています。[ 16 ]
2001年現在、臨床試験における治癒率は20～45%の範囲である[ 91 ] [ 92 ]。ただし、臨床試験には若年者や積極的な治療に耐えられる患者のみが参加することが多い。AML患者全体（高齢者や積極的な治療に耐えられない患者を含む）の治癒率は、おそらくこれよりも低い。APLの治癒率は、一部の臨床試験では非常に高い場合がある[ 93 ] 。
2021年現在「APLでは、全トランスレチノイン酸と三酸化ヒ素による治療により、推定10年生存率は80%以上となる…急性骨髄性白血病（AML）に関する進行中の研究は急速に進展している」。三酸化ヒ素とATRAは、中国、インド、イランの研究で示されているように、「最も効果的な抗APL剤」である。[ 94 ]
二次性AMLは予後が悪く、以前の別の悪性腫瘍に対する化学療法後に発生する治療関連AMLも同様である。これらの病態はいずれも、不利な遺伝子変異の発生率が高いことと関連している。[ 16 ] [ 17 ]
異なる遺伝子変異は、異なる結果と関連しています。特定の細胞遺伝学的異常は、非常に良好な結果と関連しています（たとえば、APL の (15;17) 転座）。AML 患者の約半数は、識別可能な転座やその他の大規模な異常のない「正常」な細胞遺伝学を有しており、中間リスク群に分類されます。他のいくつかの細胞遺伝学的異常は、予後不良および治療後の再発リスクが高いことと関連していることが知られています。[ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]
AML の予後への影響について、多数の分子異常が研究されています。しかし、現在検証済みの国際的なリスク層別化スキームに含まれているのは、 FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、およびc-KITのみです。これらは近い将来急速に増加すると予想されます。[ 2 ] FLT3内部タンデム重複 (ITD) は、正常細胞遺伝学の AML において予後不良をもたらすことが示されています。いくつかのFLT3 阻害剤が臨床試験を受けていますが、結果はまちまちです。他の 2 つの変異、NPM1および二対立遺伝子CEBPAは、特に正常細胞遺伝学の人において、予後の改善と関連しており、現在のリスク層別化アルゴリズムで使用されています。[ 2 ]
研究者らは、AMLにおけるc-KIT変異の臨床的意義を調査している。これらの変異は広く見られ、イマチニブやスニチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤が利用可能であるため、臨床的に関連性がある可能性がある。これらの阻害剤は、薬理学的にc-KITの活性を阻害することができる。 [ 2 ]一貫して予後不良と関連付けられてきた追加のマーカー（RUNX1、ASXL1、TP53など）が、まもなくこれらの推奨事項に含まれると予想される。他の変異遺伝子（ DNMT3A、IDH1、IDH2など）の予後の重要性はあまり明確ではない。 [ 2 ] [ 32 ]
乳酸脱水素酵素値の上昇も予後不良と関連していた。[ 98 ]喫煙は予後不良と関連しており、[ 16 ]結婚して同棲している人は予後が良い。[ 16 ] AML の症例数が多い施設で治療を受けた人は、症例数が最も少ない施設で治療を受けた人よりも予後が良い。[ 16 ]ほとんどのがんと同様に、パフォーマンス ステータス(つまり、患者の一般的な身体状態と活動レベル) も予後に大きな役割を果たしている。[ 99 ]
導入化学療法後に寛解した患者では、残存白血病細胞（微小残存病変）は再発率の上昇および生存率の低下と関連している。[ 100 ]さらに、再発を引き起こす可能性のある特定の白血病細胞、すなわち白血病幹細胞（がん幹細胞の一種）の存在は、生存率の低下および再発率の上昇と関連している。[ 101 ]
AMLは比較的まれながんです。2016年には米国で19,950件の新規症例がありました。[ 102 ] 2018年には、AMLは米国のがん死亡全体の1.2%を占めました。[ 15 ]
AMLの発生率は年齢とともに増加し、国によって異なります。[ 16 ] AMLの診断時の年齢の中央値は、英国、カナダ、オーストラリア、スウェーデンでは63～71歳ですが、インド、ブラジル、アルジェリアでは40～45歳です。[ 16 ]
2002年の統計によると、AMLは成人の急性白血病全体の約90%を占め、小児ではまれである。 [ 103 ]急性白血病は、白血病の原発診断に関連する重篤な病態であり、異常な血液細胞は未熟な血液細胞（芽球）である。これらは主に骨髄系細胞またはリンパ系細胞に分類される。[ 104 ]
米国がん統計（USCS）公開データベースの2001～2017年のデータに基づくと、2021年の急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ性白血病（ALL）の新規症例の推定値は以下のとおりです。[ 105 ]
これらの推定に基づくと、AMLは全症例の約78％を占める。
化学療法の使用増加、高齢化、および最初の化学療法治療を生き延びる患者の増加に伴い、治療関連AML（以前の化学療法によって引き起こされるAML）の発生率は上昇すると予想されています。治療関連疾患は、AMLの全症例の10%弱を占めています。[ 106 ] AMLは男性にやや多く、男女比は1.3:1 [ 107 ]から1.4:1 [ 16 ]です。発生率は民族によっても異なり、白人の発生率が高く、太平洋諸島民とアラスカ先住民の発生率が最も低いことがわかっています。[ 16 ]
英国では、AMLは全白血病症例の31％を占め、2016年から2018年にかけて毎年約3,100人がこの病気と診断された。[ 108 ]
医学文献に初めて掲載された白血病の症例記述は1827年に遡り、フランスの医師アルフレッド・アルマン・ルイ・マリー・ヴェルポーが、発熱、衰弱、尿路結石、肝臓と脾臓の著しい腫大を特徴とする病気を発症した63歳の花屋について記述した。ヴェルポーはこの人の血液が「粥のような」粘稠度であったことに気づき、血液の外観は白血球によるものだと推測した。 [ 109 ] 1845年には、脾臓の腫大と「血液の色と粘稠度」の変化を伴って死亡した一連の人々がエジンバラを拠点とする病理学者JHベネットによって報告され、彼はこの病理学的状態を説明するために「白血球増加症」という用語を使用した。[ 110 ]
「白血病」という用語は、 1856年に著名なドイツの病理学者ルドルフ・フィルヒョウによって造語されました。病理学における光学顕微鏡の使用の先駆者として、フィルヒョウは、ヴェルポーとベネットによって記述された臨床症候群の患者における白血球の異常な過剰を初めて記述しました。フィルヒョウは白血球過剰の原因が不明であったため、純粋に記述的な用語である「白血病」（ギリシャ語で「白い血」）を使用してこの状態を指しました。[ 111 ]
AML の理解は、新しい技術の開発とともに急速に進歩した。1877 年、パウル エールリッヒは血液塗抹標本の染色法を開発し、正常および異常な白血球を詳細に記述できるようになった。ヴィルヘルム エプシュタインは 1889 年に、急速に進行し致死的な白血病と、より緩慢な慢性白血病を区別するために「急性白血病」という用語を導入した。[ 112 ]「骨髄」という用語は、白血球が脾臓ではなく骨髄 (ギリシャ語: μυєλός、myelos、文字通り「(骨)骨髄」 ) で作られることを最初に認識したフランツ エルンスト クリスティアン ノイマンによって1869年に造語された。白血病を診断するための骨髄検査法は、1879 年にモスラーによって初めて記述された。[ 113 ]最後に、1900年に、AMLの悪性細胞である骨髄芽球がオットー・ネーゲリによって特徴づけられ、彼は白血病を骨髄性白血病とリンパ性白血病に分類した。[ 114 ] [ 115 ]
2008年、AMLは全ゲノム配列が解読された最初の癌ゲノムとなった。白血病細胞から抽出されたDNAは、影響を受けていない皮膚のDNAと比較された。[ 116 ]白血病細胞には、これまでこの疾患と関連付けられていなかったいくつかの遺伝子に後天的な変異が含まれていた。
APLでは、全トランスレチノイン酸と三酸化ヒ素による治療により、推定10年生存率は80%以上となる… 急性骨髄性白血病（AML）の研究は急速に進展している… 1980年代後半から1990年代初頭にかけて、ATRAと三酸化ヒ素は、成熟阻害を解除し、段階的な分化プロセスをもたらす能力によって、主要な抗APL活性を有することが発見された。中国、インド、イランで行われた、ATRAまたは三酸化ヒ素を第一選択薬として単剤療法を研究した研究では、高い完全寛解率と50～60%を超える5年無病生存率が示された。61-63 これにより、三酸化ヒ素とATRAは最も効果的な抗APL剤として確立された。GOも非常に効果的であることが判明した。