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急性リンパ芽球性白血病（ALL）は、未熟なリンパ球が大量に発生することを特徴とする、血液細胞のリンパ系細胞のがんです。[ 1 ]症状としては、倦怠感、顔色の悪さ、発熱、出血やあざができやすい、リンパ節の腫れ、骨の痛みなどが挙げられます。[ 1 ]急性白血病であるALLは急速に進行し、治療せずに放置すると、通常は数週間から数か月以内に死に至ります。[ 11 ]
ほとんどの場合、原因は不明です。[ 2 ]遺伝的リスク因子には、ダウン症候群、リー・フラウメニ症候群、または神経線維腫症1型が含まれる可能性があります。[ 1 ]環境的リスク因子には、重大な放射線被曝または以前の化学療法が含まれる可能性があります。[ 1 ]電磁場または農薬に関する証拠は不明です。[ 4 ] [ 6 ]一般的な感染症に対する異常な免疫反応が引き金になる可能性があると仮説を立てている人もいます。 [ 4 ]根本的なメカニズムには、急速な細胞分裂をもたらす複数の遺伝子変異が関係しています。[ 2 ]骨髄内の過剰な未熟リンパ球は、新しい赤血球、白血球、および血小板の産生を妨げます。[ 1 ]診断は通常、血液検査と骨髄検査に基づいています。[ 3 ]
急性リンパ芽球性白血病は、通常、寛解を目指した化学療法で最初に治療されます。[ 2 ]その後、通常は数年にわたるさらなる化学療法が続きます。[ 2 ]全身化学療法は中枢神経系への浸透が限られている場合があり、中枢神経系は急性リンパ芽球性白血病の再発の一般的な部位であるため、治療には通常、髄腔内化学療法も含まれます。 [ 12 ] [ 13 ]
ALLが脳に転移している場合は、放射線療法も治療に含まれることがあります。[ 2 ]標準治療後に病気が再発した場合は、幹細胞移植が用いられることがあります。 [ 2 ]キメラ抗原受容体T細胞免疫療法などの追加治療も使用されており、さらに研究が進められています。[ 2 ]
急性リンパ性白血病は、2015年に世界中で約87万6000人に影響を与え、約11万1000人の死亡につながった。[ 14 ] [ 10 ]最も多く発生するのは小児で、特に2歳から5歳までの子供である。[ 15 ] [ 4 ]米国では、小児における癌および癌による死亡の最も一般的な原因である。[ 2 ]急性リンパ性白血病は、治癒した最初の転移性癌として注目されている。 [ 16 ]小児の生存率は、1960年代の10%未満から2015年には90%に増加した。[ 2 ]乳児（50%） [ 17 ]および成人（35%）[ 8 ]の生存率は依然として低い。
初期症状は、特に小児では非特異的な場合がある。白血病の小児の50%以上が、触診で肝臓が触知できる（64%）、触診で脾臓が触知できる（61%）、顔面蒼白（54%）、発熱（53%）、あざ（52%）の5つの特徴のうち1つ以上を示した。[ 18 ]さらに、再発性感染症、倦怠感、腕や脚の痛み、リンパ節の腫れが顕著な特徴となることがある。発熱、寝汗、体重減少などのB症状もよく見られる。[ 19 ]
髄膜浸潤による脳神経障害などの中枢神経系（CNS）症状は、成人では10%未満、小児では5%未満で認められ、特に成熟B細胞ALL（バーキット白血病）では初診時に認められる。[ 20 ]
急性リンパ芽球性白血病の兆候と症状は様々で、以下が含まれます。[ 21 ]
ALL の癌細胞はリンパ芽球です。正常なリンパ芽球は、成熟した感染と戦う B 細胞または T 細胞（リンパ球とも呼ばれる）に発達します。体内のシグナルがリンパ球の数を制御し、少なすぎたり多すぎたりしないようにしています。ALL では、一部のリンパ球の正常な発達とリンパ球の数の制御に欠陥が生じます。[ 4 ] [ 24 ]
ALLは、単一のリンパ芽球が血液細胞の発達と増殖に影響を与える遺伝子に多数の変異を獲得したときに発生します。小児ALLでは、このプロセスは受精時にこれらの遺伝子の一部が遺伝することから始まります。これらの遺伝子は、発達中のリンパ系細胞でさらに多くの変異が発生するリスクを高めます。ダウン症候群などの特定の遺伝性症候群も同様の効果があります。病気を引き起こすのに十分な遺伝子変異を生み出すには、環境リスク因子も必要です。環境の役割の証拠は、双子の小児ALLに見られます。遺伝的に同一の双子のうち、ALLになるのはわずか10～15%です。双子は同じ遺伝子を持っているため、異なる環境曝露が、一方の双子がALLになり、もう一方がならない理由を説明しています。[ 4 ]
乳児ALLは、 1歳未満の乳児に発生するまれな変異型です。KMT2A （旧MLL）遺伝子再構成が最も一般的で、出生前の胚または胎児で発生します。[ 4 ]これらの再構成は、遺伝子転写を促進し、エピジェネティックな変化を介して、血液細胞発生遺伝子の発現を増加させます。 [ 25 ] [ 26 ]小児ALLとは対照的に、環境要因は重要な役割を担っていないと考えられています。KMT2A再構成以外に、通常は1つの追加の変異しか見つかりません。[ 4 ]環境への曝露は、より多くの変異を生み出すのに必要ではありません。
一般的な遺伝的リスク因子には、ARID5B、CDKN2A / 2B、CEBPE、IKZF1、GATA3、PIP4K2A、そしてまれにTP53の変異が含まれます。これらの遺伝子は、細胞の発達、増殖、分化において重要な役割を果たします。[ 6 ] [ 4 ] [ 2 ]これらの変異のほとんどは、個々にはALLのリスクが低いですが、これらの変異を複数同時に遺伝すると、疾患のリスクが著しく高まります。[ 4 ]
遺伝的リスク因子の分布の不均一性は、民族グループ間の疾患発生率の違いを説明するのに役立つ可能性がある。例えば、ARID5B変異はアフリカ系民族集団ではあまり一般的ではない。[ 4 ]
いくつかの遺伝性症候群もALLのリスク増加と関連している。これらには、ダウン症候群、ファンコニ貧血、ブルーム症候群、X連鎖無ガンマグロブリン血症、重症複合免疫不全症、シュワックマン・ダイアモンド症候群、コストマン症候群、神経線維腫症1型、運動失調性毛細血管拡張症、発作性夜間ヘモグロビン尿症、およびリー・フラウメニ症候群が含まれる。[ 16 ]既知の遺伝性症候群に関連する症例は5%未満である。[ 8 ]
ALLの発症に寄与する環境曝露については議論があり、現在も議論が続いている。[ 6 ] [ 4 ]
核降下物による高レベルの放射線被ばくは、白血病の発症リスク因子として知られています。[ 27 ]妊娠中のX線撮影など、より低レベルの放射線が疾患リスクを高めるかどうかは、まだ結論が出ていません。[ 6 ]妊娠中のX線撮影とALLとの関連性を特定した研究では、リスクがわずかに増加しただけであることがわかりました。[ 4 ]送電線からの強い電磁放射線への被ばくも、ALLリスクのわずかな増加と関連付けられています。電磁放射線と癌を結びつける因果メカニズムは知られていないため、この結果には疑問があります。[ 6 ] [ 4 ]
高出生体重（4000gまたは8.8ポンド以上 ）も、わずかなリスク増加と関連している。高出生体重とALLを結びつけるメカニズムも不明である。[ 6 ]
証拠によれば、エピポドフィロトキシンやシクロホスファミドなどの特定の種類の化学療法を受けた患者では二次性白血病が発生する可能性がある。[ 6 ] [ 28 ]
インフルエンザなどの一般的な感染症が、間接的にALLの発症を促進する可能性があるという証拠がいくつかあります。[ 6 ] [ 4 ]遅延感染仮説では、ALLは遺伝的リスク因子を持つ人の感染症に対する異常な免疫反応の結果であるとされています。病気への曝露が限られているために免疫系の発達が遅れると、病気中にリンパ球の過剰産生と突然変異率の増加につながる可能性があります。いくつかの研究では、幼少期に病気に多く曝露された子供の間でALLの発生率が低いことが確認されています。保育園に通う非常に幼い子供は、ALLの発生率が低いです。病気への曝露とALLを調べた他の多くの研究からの証拠は決定的ではありません。[ 6 ]一部の研究者は衛生仮説を関連付けています。[ 29 ]
いくつかの特徴的な遺伝子変化が白血病性リンパ芽球の形成につながります。これらの変化には、染色体転座、染色体内の再編成、白血病細胞の染色体数の変化、および個々の遺伝子の追加的な突然変異が含まれます。[ 2 ]染色体転座は、DNAの大きな領域が1つの染色体から別の染色体に移動することを含みます。この移動により、細胞分裂を促進するある染色体の遺伝子が、別の染色体のより活発に転写される領域に配置されることがあります。その結果、細胞はより頻繁に分裂します。この例として、細胞分裂の増加につながる転写因子をコードする遺伝子であるC-MYCが、免疫グロブリン重鎖または軽鎖遺伝子エンハンサーの隣に転座し、 C-MYCの発現が増加して細胞分裂が増加する例があります。[ 2 ]染色体構造の他の大きな変化により、2つの遺伝子が直接隣り合って配置されることがあります。その結果、通常は分離している2つのタンパク質が結合して新しい融合タンパク質が生成される。このタンパク質は、がんの発生を促進する新しい機能を持つことがある。その例としては、血液細胞の発達を促進する2つの因子を組み合わせたETV6 – RUNX1融合遺伝子や、フィラデルフィア染色体のBCR – ABL1融合遺伝子などが挙げられる。BCR – ABL1は、頻繁な細胞分裂を引き起こす常に活性化されたチロシンキナーゼをコードしている。これらの変異により、成長因子が存在しない場合でも、より頻繁に分裂する細胞が生成される。[ 4 ] [ 2 ]
B細胞ALLにおけるその他の遺伝子変化には、白血病細胞内の染色体数の変化が含まれます。少なくとも5本以上の染色体が増える高倍数体化がより一般的です。まれに染色体が失われる低倍数体化は、予後不良と関連しています。B細胞ALLにおけるその他の一般的な遺伝子変化には、 PAX5およびIKZF1の非遺伝性変異が含まれます。[ 2 ] T細胞ALLでは、LYL1、TAL1、TLX1、およびTLX3の再編成が発生する可能性があります。[ 4 ]
急性リンパ芽球性白血病は、1つのリンパ芽球にこれらの遺伝子変化が十分に存在する場合に発症します。たとえば、小児ALLでは、1つの融合遺伝子転座が他の6～8個のALL関連遺伝子変化とともにしばしば見られます。[ 4 ]最初に発生した白血病性リンパ芽球は、機能するリンパ球に発達できない多数の新しいリンパ芽球に自己複製します。これらのリンパ芽球は骨髄に蓄積し、リンパ節、縦隔、脾臓、精巣、脳などの体の他の部位に転移し、この病気の一般的な症状を引き起こします。[ 2 ]
ALL の診断は、徹底的な病歴聴取、身体診察、全血球数検査、および血液塗抹標本検査から始まります。 ALL の症状の多くは一般的な病気でも見られますが、持続的または原因不明の症状は癌の疑いを生じさせます。 病歴や診察所見の多くは ALL に特異的ではないため、多くの場合、さらなる検査が必要です。 循環血液中の白血球とリンパ芽球の数が多い場合は、骨髄でのリンパ球の急速な産生を示すため、ALL が疑われます。 これらの数が多いほど、通常は予後が悪くなります。[ 30 ]初診時の白血球数は大きく変動する可能性がありますが、循環リンパ芽球はほとんどの場合、末梢血塗抹標本で見られます。 [ 5 ]
骨髄生検は、通常、全細胞の 20% 以上が白血病性リンパ芽球であるALLの決定的な証拠を提供する。[ 31 ]腰椎穿刺（脊髄穿刺とも呼ばれる）は、脊柱と脳が侵されているかどうかを判断できる。脳と脊柱の関与は、腰椎穿刺で白血病細胞を確認するか、上記のように中枢神経系白血病の臨床徴候によって診断できる。異常を示す可能性のある検査には、血球数、腎機能、電解質、肝酵素検査などがある。[ 21 ]
病理学的検査、細胞遺伝学的検査（特にフィラデルフィア染色体の存在）、および免疫表現型検査により、白血病細胞が骨髄芽球性（好中球、好酸球、または好塩基球）かリンパ芽球性（Bリンパ球またはTリンパ球）かを判定します。骨髄サンプルの細胞遺伝学的検査は、疾患の分類と進行度の予測に役立ちます。さまざまな変異は、生存期間の短縮または延長と関連付けられています。免疫組織化学的検査により、白血病細胞の表面にTdTまたはCALLA抗原が明らかになる場合があります。TdTは前T細胞および前B細胞の発達の初期に発現するタンパク質であり、 CALLAはALL症例の80%およびCMLの「芽球危機」でも見られる抗原です。
医用画像診断（超音波検査やCTスキャンなど）により、肺、肝臓、脾臓、リンパ節、脳、腎臓、生殖器などの他の臓器への浸潤が発見されることがある。[ 32 ]
細胞形態学および細胞遺伝学に加えて、細胞表面タンパク質を同定する検査技術である免疫表現型解析は、ALLの診断における重要な要素です。免疫表現型解析の好ましい方法はフローサイトメトリーによるものです。ALLの悪性リンパ芽球では、細胞表面の末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ（TdT）の発現は、悪性リンパ球細胞を、体内の感染症に正常に反応している白血球である反応性リンパ球から区別するのに役立ちます。一方、骨髄系マーカーであるミエロペルオキシダーゼ（MPO）は通常発現していません。前駆B細胞と前駆T細胞は同じように見えるため、免疫表現型解析はALLのサブタイプと悪性白血球の成熟度を区別するのに役立ちます。ALLのサブタイプは、免疫表現型と成熟段階によって決定されます。[ 5 ]
細胞表面マーカー、特にCDまたは分化マーカーに対する広範なモノクローナル抗体パネルを使用して、細胞を系統別に分類します。以下に、B細胞およびT細胞ALLに関連する免疫学的マーカーを示します。[ 33 ]
細胞遺伝学的解析により、異なる年齢層のALL症例において、遺伝子異常の割合と頻度が異なることが明らかになった。この情報は分類に特に有用であり、これらのグループの予後の違いを部分的に説明することができる。遺伝子解析に関しては、細胞内の染色体セット数である倍数性、および転座などの特定の遺伝子異常に基づいて症例を層別化することができる。高二倍体細胞は50本以上の染色体を持つ細胞と定義され、低二倍体細胞は44本未満の染色体を持つ細胞と定義される。高二倍体症例は予後が良い傾向にあるが、低二倍体症例はそうではない。[ 33 ]例えば、小児B-ALLで最も一般的な特異的異常はt(12;21) ETV6 - RUNX1転座であり、造血の転写制御に関与するタンパク質をコードするRUNX1遺伝子が転座し、 ETV6 - RUNX1融合タンパク質によって抑制されている。[ 34 ]
以下に、ALLにおけるいくつかの細胞遺伝学的転座および分子遺伝学的異常の頻度を示す表を示します。
フランス系アメリカ人イギリス人
歴史的に、2008 年以前は、ALL は形態学的評価に大きく依存するフランス・アメリカ・イギリス(FAB) システムを使用して形態学的に分類されていました。FAB システムでは、サイズ、細胞質、核小体、好塩基性(細胞質の色)、および空胞形成(泡状の性質) に関する情報が考慮されます。[ 42 ] [ 43 ]
一部の臨床医は依然として腫瘍細胞の外観を説明するためにFAB分類を使用しているが、治療選択や予後予測への影響が限られているため、この分類の多くは放棄されている。[ 44 ]： 491
世界保健機関
2008年に、より臨床的に関連性が高く、有意義な予後および治療決定につながる分類システムを作成するために、世界保健機関（WHO）によるALLの分類が開発されました。このシステムは、細胞遺伝学的および分子診断検査を通じて、遺伝的、免疫表現型、分子、および形態学的特徴の違いを認識しました。[ 45 ]： 1531～1535 [ 33 ]このサブタイプ分類は、ALLの各症例の予後と最も適切な治療を決定するのに役立ちます。
ALLに関連するWHOのサブタイプは次のとおりです。[ 46 ]
治療の目的は、持続的な寛解を誘導することであり、これは体内に検出可能な癌細胞が存在しない状態（通常は骨髄中の芽球が5%未満）または微小残存病変がない状態と定義される。
過去数十年にわたり、治療法の有効性を高めるための進歩があり、その結果、生存率が向上しました。急性白血病の治療法としては、化学療法、ステロイド、放射線療法、集中的な併用療法（骨髄移植や幹細胞移植を含む）、標的療法、および／または成長因子などが考えられます。[ 7 ] [ 47 ]
化学療法は初期治療として最も推奨され、ALL患者のほとんどは複数の薬剤を併用して治療を受けます。悪性細胞が全身に分布しているため、外科的治療の選択肢はありません。一般的に、ALLに対する細胞毒性化学療法は、患者一人ひとりに合わせて調整された複数の抗白血病薬を併用します。ALLの化学療法は、寛解導入、強化療法、維持療法の3つの段階から構成されます。
成人の化学療法レジメンは小児ALLのレジメンに似ていますが、化学療法単独では疾患再発のリスクが高くなります。ALLの2つのサブタイプ（B細胞ALLとT細胞ALL）は、成人ALLの適切な治療レジメンを選択する際に特別な考慮が必要です。B細胞ALLは、細胞遺伝学的異常（特にt(8;14)、t(2;8)、t(8;22)）と関連していることが多く、短期間で高強度のレジメンからなる積極的な治療が必要です。T細胞ALLは、シクロホスファミドを含む薬剤に最もよく反応します。[ 49 ]
成人急性リンパ性白血病（ALL）の治療に関する最近の最新情報には、免疫療法の進歩、特に特定の癌細胞を標的とし、幹細胞移植と併用されるブリナツモマブやイノツズマブ オゾガマイシンなどのモノクローナル抗体の使用が含まれます。さらに、イマチニブやダサチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）がフィラデルフィア染色体陽性ALLに組み込まれ、治療成績が向上しています。[ 53 ]
放射線療法（または放射線治療）は、痛みを伴う骨の部位、疾患負荷が高い場合、または骨髄移植の準備の一環として（全身照射）使用されます。過去には、医師は脳白血病の発生および/または再発を予防するために、中枢神経系予防として全脳照射の形で放射線を一般的に使用していました。最近の研究では、CNS化学療法は同様に良好な結果をもたらし、発達上の副作用が少ないことが示されました。その結果、全脳照射の使用はより制限されています。成人白血病の専門医のほとんどは、CNS予防のための放射線療法の使用を放棄し、代わりに髄腔内化学療法を使用しています。[ 54 ] [ 8 ]
白血病性リンパ芽球に対する相乗効果に基づいて生物学的標的を選択することで、ALL治療効果の改善のための臨床試験につながる可能性がある。[ 55 ]イマチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、 Bcr-Abl1+（Ph+） ALL患者の治療計画によく組み込まれている。 [ 56 ] [ 57 ]しかし、このサブタイプのALLは化学療法とTKIの併用療法に抵抗性を示すことが多く、再発時には同種幹細胞移植が推奨されることが多い。[ 54 ]
ブリナツモマブは、乳児ALLの化学療法への有望な追加療法であるだけでなく[ 58 ] 、小児における有望な単独療法でもある[ 59 ] 。
キメラ抗原受容体（CAR）は、急性リンパ性白血病（ALL）に対する有望な免疫療法として開発されてきた。この技術は、細胞表面マーカーであるCD19を認識するように設計された単鎖可変フラグメント（scFv）を用いてALLを治療する方法である。
CD19はすべてのB細胞に存在する分子であり、潜在的に悪性であるB細胞集団を識別するために使用できます。この治療法では、マウスにCD19抗原を免疫し、抗CD19抗体を産生させます。マウス脾臓細胞を骨髄腫細胞株と融合させて作製したハイブリドーマは、CD19特異的抗体をコードするcDNAの供給源として作製できます。[ 60 ] cDNAの配列を決定し、これらの抗体の可変重鎖と可変軽鎖をコードする配列を小さなペプチドリンカーを使用して一緒にクローニングします。この結果得られた配列はscFvをコードします。これは、 CARエンドドメインの前駆体をコードするトランスジーンにクローニングできます。サブユニットのさまざまな配置がエンドドメインとして機能します。これらは一般的に、scFvに結合するヒンジ領域、膜貫通領域、CD28などの共刺激分子の細胞内領域、およびITAMリピートを含むCD3-ゼータの細胞内ドメインから構成されます。その他によく含まれる配列としては、4-1bbとOX40がある。[ 61 ] scFvとエンドドメイン配列を含む最終的なトランスジーン配列は、患者から採取され、体外で増殖された免疫エフェクター細胞に挿入される。試験では、これらは細胞傷害性を持つT細胞の一種であった。[ 62 ]
DNAをエフェクター細胞に挿入するには、いくつかの方法があります。最も一般的な方法は、トランスジーンをコードするレンチウイルスを使用することです。シュードタイプ化された自己不活性化レンチウイルスは、目的のトランスジーンを標的細胞に安定的に挿入するための効果的な方法です。[ 63 ]他の方法としては、エレクトロポレーションやトランスフェクションがありますが、これらの方法は、時間の経過とともにトランスジーンの発現が減少するため、有効性が限られています。
遺伝子改変されたエフェクター細胞は、その後、患者に移植されます。通常、このプロセスは、注入されたT細胞の効果を増強することが示されているシクロホスファミドなどの前処置レジメンと併用して行われます。この効果は、細胞が増殖する免疫学的空間を作ることに起因すると考えられています。 [ 61 ]このプロセス全体を通して、主要組織適合性複合体とは独立した方法で腫瘍細胞抗原を認識し、細胞傷害性反応を開始できるエフェクター細胞（通常はT細胞）が生成されます。
2017年、ティサゲンレクルセルは、他の治療法に十分な反応を示さなかった、または再発した急性B細胞リンパ芽球性白血病患者に対するCAR-T療法としてFDAに承認されました。 [ 64 ] 22日間のプロセスで、「薬剤」は各患者に合わせてカスタマイズされます。各患者から精製されたT細胞は、白血病細胞を認識するキメラ抗原受容体をコードする遺伝子をDNAに挿入するウイルスによって改変されます。[ 65 ]
オベカブタゲン・オートロイセル（Aucatzyl）は、2024年11月に米国で医療用途として承認されました。[ 66 ] [ 67 ]
一般的に、初回治療後にALLが再発した患者は、導入療法後に完全寛解を維持した患者よりも予後が不良です。再発した白血病が、最初に実施された標準的な化学療法レジメンに良好に反応する可能性は低いでしょう。代わりに、これらの患者には再導入化学療法を試みて、その後同種骨髄移植を行うべきです。再発した患者には、毒性の増加なしに寛解率と全生存率を高めることが示されているブリナツモマブも投与される可能性があります。[ 68 ]
低線量の緩和放射線療法は、中枢神経系の内外に存在する腫瘍の負担を軽減し、一部の症状を緩和するのに役立つ場合もある。
チロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブについても、その有効性と承認が得られている。Ph1陽性でイマチニブ耐性のALL患者において有効性が示されているが、長期生存率と再発までの時間については、さらなる研究が必要である。[ 49 ]
化学療法や幹細胞移植では、出血を防ぐために血小板輸血が必要になる場合があります。[ 69 ] [ 70 ]さらに、幹細胞移植を受けた患者は、移植片対宿主病（GvHD）を発症する可能性があります。間葉系間質細胞がGvHDの予防に使用できるかどうかが評価されました。幹細胞移植後の移植片対宿主病の治療における間葉系間質細胞の治療効果、全死因死亡率、および慢性急性移植片対宿主病の完全消失に関するエビデンスは非常に不確実です。間葉系間質細胞は、予防目的で使用した場合、全死因死亡率、悪性疾患の再発、および急性および慢性移植片対宿主病の発生率にほとんどまたは全く差をもたらさない可能性があります。[ 71 ]
ALLなどの血液悪性腫瘍の成人患者に対する標準治療に運動療法を追加しても、死亡率、生活の質、身体機能にはほとんど、あるいは全く差がない可能性がある。これらの運動療法は、うつ病をわずかに軽減する可能性がある。さらに、有酸素運動はおそらく疲労を軽減する。不安や重篤な有害事象に対する効果については、証拠は非常に不確実である。[ 72 ]
ブレクスカブタゲン・オートロイセル（テカルタス）は、再発または難治性のB細胞前駆細胞性急性リンパ性白血病（ALL）の成人患者の治療薬として、2021年10月にFDAによって承認され、その後2021年12月にEMAによっても承認されました。[ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]
ブレクスカブタゲンオートロイセルの各投与量は、白血病と闘うために患者の免疫システムを利用して作成された個別化治療です。[ 76 ]患者のT細胞（白血球の一種）が採取され、リンパ腫細胞を標的にして殺傷するのに役立つ新しい遺伝子を含むように遺伝子操作されます。[ 76 ]これらの改変されたT細胞は、その後患者に注入されます。[ 76 ]
化学療法レジメンや造血幹細胞移植が開発される以前は、小児の生存期間の中央値は3か月で、その主な原因は感染症か出血でした。化学療法の登場以来、小児白血病の予後は大幅に改善し、ALLの小児は治療開始後4週間で95%の確率で寛解を達成すると推定されています。先進国で小児ALLの治療を受けている患者の5年生存率は80%を超えています。導入化学療法を受けている成人の60～80%が4週間後に完全寛解を達成すると推定されており、70歳以上の患者の治癒率は5%です。[ 48 ] [ 77 ]
しかし、ALLの予後は、さまざまな要因によって個人差があります。
細胞遺伝学、すなわち癌細胞の染色体の特徴的な大きな変化の研究は、予後を予測する上で重要です。[ 82 ]細胞遺伝学的サブタイプの中には、他のサブタイプよりも予後が悪いものがあります。これらには以下が含まれます。[ 21 ]
分類不能ALLは、予後リスクが中程度であると考えられており、[ 83 ]良好なリスクと不良なリスクのカテゴリーの中間に位置します。
急性リンパ性白血病は、2015年に世界中で約87万6000人が罹患し、11万1000人が死亡しました。[ 14 ] [ 10 ]小児と成人の両方に発生し、3歳から7歳の間で最も高い割合が見られます。症例の約75%は6歳未満で発生し、40歳以降に二次的に増加します。[ 48 ] 1500人に1人の小児が罹患すると推定されています。[ 9 ]
罹患者の幅広い年齢層を考慮すると、ALLは年間約10万人あたり1.7人の割合で新たに発生します。[ 5 ]急性リンパ性白血病は成人の約20%、小児白血病の80%を占め、最も一般的な小児がんとなっています。[ 5 ]治療により80～90%の小児が長期的に完全寛解しますが、[ 45 ] : 1527小児におけるがん関連死の主な原因となっています。[ 84 ]症例の85%はB細胞系統であり、男女ともに同数の症例があります。残りの15%はT細胞系統であり、男性に多く見られます。
世界的に見ると、ALL はアフリカ人よりも白人、ヒスパニック、ラテンアメリカ人に多く発生します。[ 85 ] : 1617 [ 86 ]米国では、ALL はアフリカ系 (100 万人あたり 15 件) の子供と比較して、白人 (100 万人あたり 36 件) およびヒスパニック系 (100 万人あたり 41 件) の子供に多く見られます。[ 87 ]
白血病は妊娠と関連することはまれで、妊婦1万人に1人程度しか発症しません。[ 88 ]妊婦の白血病の管理は、主に白血病の種類によって異なります。急性白血病は通常、妊娠喪失や先天異常のリスクが高いにもかかわらず、迅速かつ積極的な治療が必要です。特に、発達に敏感な妊娠初期に化学療法を行う場合はなおさらです。[ 88 ]
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