自己免疫

自己免疫
自己免疫疾患の影響を受ける体の部位
専門	免疫学

免疫学では、自己免疫とは、生物が自身の健康な細胞、組織、その他の正常な身体構成物に対して示す免疫反応のシステムである。 ^{[1] [2]}このタイプの免疫反応から生じる疾患はいずれも「自己免疫疾患」と呼ばれる。代表的なものとしては、セリアック病、 1型糖尿病、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、橋本甲状腺炎、バセドウ病、特発性血小板減少性紫斑病、アジソン病、関節リウマチ、強直性脊椎炎、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性硬化症などがある。自己免疫疾患はステロイド剤で治療されることが非常に多い。^[3]

自己免疫とは、自己タンパク質と反応する抗体またはT細胞の存在を意味し、正常な健康状態であってもすべての人に存在します。自己反応が組織損傷につながる場合、自己免疫疾患を引き起こします。^[4]

19 世紀後半には、免疫系は身体自身の組織に対して反応できないと考えられていました。20世紀初頭、ポール・エーリッヒは自己毒性の恐怖という概念を提唱しました。エーリッヒは後に理論を修正し、自己免疫組織攻撃の可能性を認めましたが、ある種の生来の防御機構が自己免疫反応が病的になることを防ぐと信じていました。^{[引用が必要]}

1904年、発作性寒冷血色素尿症患者の血清中に赤血球と反応する物質が発見され、この理論は疑問視されました。その後数十年にわたり、多くの病状が自己免疫反応と関連していることが判明しました。しかし、エールリッヒの仮説の権威がこれらの発見の理解を妨げました。免疫学は臨床学問というよりは生化学の分野となりました。^[5] 1950年代までに、自己抗体と自己免疫疾患に関する現代的な理解が広まり始めました。^[6]

最近では、自己免疫反応は脊椎動物の免疫システムの不可欠な部分である（「自然自己免疫」と呼ばれることもある）ことが認められるようになった。 ^{[7]自己免疫を}同種免疫と混同してはならない。

自己免疫のレベルが高いと不健康ですが、自己免疫のレベルが低いと、実際には有益である可能性があります。自己免疫の有益な要因の経験をさらに進めると、自己免疫は常に哺乳類のシステムが生き残るための自己防衛メカニズムであることを証明するために仮説を立てることができます。システムは、自己と非自己を区別する能力をランダムに失うわけではありません。細胞への攻撃は、血液化学を恒常性に保つために必要な循環代謝プロセスの結果である可能性があります。^{[引用が必要]}

第二に、自己免疫は、外来抗原の存在によって反応が制限される感染初期段階（すなわち、病原体が少ない場合）に、迅速な免疫反応を可能にする役割を果たしている可能性がある。 Stefanova ら (2002) は、研究において、抗MHC クラス II 抗体を、単一タイプの MHC クラス II 分子（H-2 ^b）を発現するマウスに注入し、CD4+ T 細胞と MHC の相互作用を一時的に阻止した。抗 MHC 投与の 36 時間後にこれらのマウスから回復したナイーブ CD4+ T 細胞（以前に非自己抗原に遭遇したことのない細胞）は、抗原ピジョンシトクロム cペプチドに対する反応性が低下していることが示され、これはZAP70 リン酸化、増殖、およびインターロイキン 2産生によって判定された。このように Stefanova ら (2002) は、自己 MHC 認識（強すぎると自己免疫疾患の一因となる可能性がある）が、外来抗原が存在しない場合に CD4+ T 細胞の反応性を維持することを実証した。^[8]

ニューヨークのノエル・ローズとエルンスト・ウィテブスキー、およびロンドン大学ユニバーシティ・カレッジのロイットとドニアックによる先駆的な研究は、少なくとも抗体産生B細胞（Bリンパ球）に関しては、関節リウマチや甲状腺中毒症などの疾患が免疫寛容の喪失と関連していることを明確に証明した。免疫寛容とは、個人が「自己」を無視し、「非自己」に反応する能力である。この破壊により、免疫系は自己抗原に対して効果的かつ特異的な免疫反応を起こす。免疫寛容の正確な起源は未だに不明であるが、20世紀半ば以降、その起源を説明するいくつかの理論が提唱されている。^[9]

免疫学者の間では、次の 3 つの仮説が広く注目を集めています。

• バーネットが提唱したクローン欠失理論では、個体の免疫系が発達する過程で自己反応性リンパ球が破壊される。フランク・M・バーネットとピーター・B・メダワーは、その研究により「獲得免疫寛容の発見」により1960年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。
• ノッサルが提唱したクローンアネルギー理論では、正常な個体では自己反応性のT細胞またはB細胞が不活性化し、免疫反応を増幅できなくなるとされている。^[10]
• イディオタイプネットワーク理論は、ジェルネによって提唱され、自己反応性抗体を中和できる抗体のネットワークが体内に自然に存在するというものである。^[11]

さらに、他の 2 つの理論も熱心に調査されています。

• クローン無知理論によれば、胸腺に存在しない自己反応性T細胞は成熟して末梢組織に移動するが、組織にアクセスできないため適切な抗原に遭遇しない。その結果、削除を免れた自己反応性B細胞は抗原または特定のヘルパーT細胞を見つけることができない。^[12]
• 抑制集団または制御性 T 細胞理論。制御性 T リンパ球 (一般的には CD4 ⁺ FoxP3 ⁺細胞など) が、免疫システムにおける自己攻撃的な免疫応答を防止、ダウンレギュレーション、または制限するように機能します。

寛容は、上記のチェック機構が中心リンパ器官（胸腺と骨髄）で機能するか、または末梢リンパ器官（自己反応性 B 細胞が破壊される可能性のあるリンパ節、脾臓など）で機能するかによって、「中心」寛容と「末梢」寛容に区別することもできます。これらの理論は相互に排他的ではなく、これらすべての機構が脊椎動物の免疫寛容に積極的に寄与している可能性があることを示唆する証拠が増えていることを強調する必要があります。

自発的なヒトの自己免疫に見られる、記録されている寛容性の喪失の不可解な特徴は、それが B リンパ球によって生成される自己抗体反応にほぼ完全に限定されていることです。T 細胞による寛容性の喪失は実証が極めて困難であり、異常な T 細胞反応の証拠がある場合でも、それは通常、自己抗体によって認識される抗原に対するものではありません。したがって、関節リウマチでは、IgG Fc に対する自己抗体がありますが、対応する T 細胞反応は明らかにありません。全身性エリテマトーデスでは、T 細胞反応を引き起こすことができない DNA に対する自己抗体があり、T 細胞反応の限られた証拠は、核タンパク質抗原に関係していることを示唆しています。セリアック病では、組織トランスグルタミナーゼに対する自己抗体がありますが、T 細胞反応は異物タンパク質グリアジンに対するものです。この相違から、ヒトの自己免疫疾患はほとんどの場合（おそらく1型糖尿病を含む例外を除く）、外来抗原に対する正常なT細胞応答をさまざまな異常な方法で利用するB細胞寛容の喪失に基づいているという考えが生まれました。^[13]

自己免疫の臨床的特徴および検査的特徴を示す免疫不全症候群は多数存在します。これらの患者における感染を排除する免疫システムの能力の低下は、永続的な免疫システムの活性化を通じて自己免疫を引き起こす原因である可能性があります。^[14]

一例としては分類不能型免疫不全症が挙げられ、炎症性腸疾患、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患など複数の自己免疫疾患がみられる。^[15]

常染色体劣性原発性免疫不全症である家族性血球貪食性リンパ組織球症も別の例です。このような患者では、汎血球減少症、発疹、リンパ節の腫れ、肝臓と脾臓の腫大がよく見られます。パーフォリンの欠乏による複数の未解決のウイルス感染の存在が原因と考えられています。

X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）では、慢性および/または再発性感染症に加えて、関節炎、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、1型糖尿病などの多くの自己免疫疾患も見られます。慢性肉芽腫性疾患（CGD）では、細菌および真菌による再発性感染症、および腸管および肺の慢性炎症も見られます。CGDは、好中球によるニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）オキシダーゼの産生低下によって引き起こされます。低形質性RAG変異は、正中線肉芽腫性疾患の患者に見られます。これは、多発血管炎性肉芽腫症およびNK/T細胞リンパ腫の患者によく見られる自己免疫疾患です。ウィスコット・アルドリッチ症候群（WAS）の患者も、湿疹、自己免疫症状、再発性細菌感染症、およびリンパ腫を呈します。自己免疫性多内分泌障害・カンジダ症・外胚葉性ジストロフィーでは、自己免疫と感染症が共存しており、臓器特異的な自己免疫症状（例えば、副甲状腺機能低下症や副腎皮質不全）や慢性粘膜皮膚カンジダ症がみられます。最後に、IgA欠乏症も自己免疫やアトピー現象の発症と関連することがあります。^[16]

特定の個人は遺伝的に自己免疫疾患を発症しやすい。この感受性は複数の遺伝子と他のリスク要因に関連している。遺伝的に素因のある個人が必ずしも自己免疫疾患を発症するわけではない。多くの自己免疫疾患では3つの主要な遺伝子セットが疑われている。これらの遺伝子は以下と関連している：^[17]

• 免疫グロブリン
• T細胞受容体
• 主要組織適合遺伝子複合体（MHC）。

最初の 2 つは抗原の認識に関与しており、本質的に可変性があり、組み換えの影響を受けやすいです。これらの変異により、免疫システムは多種多様な侵入者に反応できるようになりますが、自己反応が可能な リンパ球を生み出す可能性もあります。

• HLA DR2は全身性エリテマトーデス、ナルコレプシー^[18]、多発性硬化症と強い正の相関があり、1型糖尿病とは負の相関があります。
• HLA DR3 は、シェーグレン症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、および1 型糖尿病と強く相関しています。
• HLA DR4 は、関節リウマチ、1 型糖尿病、尋常性天疱瘡の発生と相関しています。

MHC クラス I 分子との相関関係は少ない。最も顕著で一貫性があるのは、HLA B27 と強直性脊椎炎や反応性関節炎などの脊椎関節症との関連である。クラス II MHC プロモーター内の多型と自己免疫疾患 の間にも相関関係がある可能性がある。

MHC 複合体以外の遺伝子の寄与については、動物モデル (NOD マウスにおける Linda Wicker による糖尿病の広範な遺伝学的研究) ^{[説明が必要]}や患者 (Brian Kotzin による全身性エリテマトーデスに対する感受性の連鎖解析) において、依然として研究対象となっている。

最近の研究では、PTPN22遺伝子が、I型糖尿病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本病、バセドウ病、アジソン病、重症筋無力症、白斑、全身性硬化症、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎など、さまざまな自己免疫疾患に関連する重要な因子として浮上しています。^[19] PTPN22は免疫細胞の活動の調節に関与しているため、この遺伝子の変異は免疫応答の調節異常につながり、自己免疫疾患にかかりやすくなります。^{[20] [21]}

自己免疫疾患のほとんどは性別に関連しており、全体として、女性は男性よりも自己免疫疾患を発症する可能性がはるかに高い。女性であることは、これまでに発見された他のどの遺伝的または環境的リスク要因よりも、自己免疫疾患を発症する最大のリスク要因である。 ^{[23] [24]女性に過剰に発生する自己免疫疾患には、}狼瘡、原発性胆汁性胆管炎、バセドウ病、橋本病甲状腺炎、多発性硬化症などがある。男性が女性と同等かそれ以上に発症する可能性のある自己免疫疾患には、強直性脊椎炎、1型糖尿病、多発血管炎性肉芽腫症、原発性硬化性胆管炎、乾癬などがある。

自己免疫における性別の役割の理由は様々です。女性は一般的に免疫系が刺激されると男性よりも大きな炎症反応を起こし、自己免疫のリスクが高まります。性ステロイドの関与は、多くの自己免疫疾患が、妊娠中、月経周期中、経口避妊薬の使用中などのホルモンの変化に応じて変動する傾向があることから示唆されます。妊娠歴があると、自己免疫疾患のリスクが持続的に高まるようです。妊娠中の母親と子供の間のわずかな直接的な細胞交換が自己免疫を誘発する可能性があることが示唆されています。^[25]これにより、性別のバランスが女性に傾くことになります。

別の説では、女性が自己免疫疾患にかかりやすいのは、X染色体の不活性化の不均衡によるものだと示唆している。^{[26]プリンストン大学のジェフ・スチュワートが提唱したX染色体不活性化偏向説は、最近、}強皮症と自己免疫甲状腺炎で実験的に確認された。^[27]その他の複雑なX連鎖遺伝的感受性メカニズムも提唱され、調査が行われている。

感染症と自己免疫疾患の間には興味深い逆相関関係がある。複数の感染症が流行している地域では、自己免疫疾患はほとんど見られない。逆のことも、ある程度は当てはまるようだ。衛生仮説では、これらの相関関係は病原体の免疫操作戦略によるものだとしている。このような観察は偽りで効果がないなどとさまざまに言われているが、いくつかの研究によると、寄生虫感染は自己免疫疾患の活動性の低下と関連している。^{[28] [29] [30]}

推定されるメカニズムは、寄生虫が自分自身を守るために宿主の免疫反応を弱めるというものです。これは、自己免疫疾患を患っている宿主に思いがけない利益をもたらす可能性があります。寄生虫による免疫調節の詳細はまだわかっていませんが、抗炎症剤の分泌や宿主の免疫シグナル伝達の妨害が含まれる可能性があります。

逆説的な観察ですが、特定の微生物は自己免疫疾患と強い関連があります。たとえば、クレブシエラ・ニューモニエとコクサッキーウイルス B は、それぞれ強直性脊椎炎と1 型糖尿病と強い相関関係にあります。これは、感染微生物がB リンパ球のポリクローナル活性化が可能なスーパー抗原を生成し、さまざまな特異性を持つ抗体を大量に生成する傾向によって説明されています。抗体の一部は自己反応性である可能性があります (以下を参照)。

特定の化学物質や薬剤も、自己免疫疾患、または自己免疫疾患を模倣する疾患の発生に関係している可能性があります。 最も顕著なのは薬剤誘発性エリテマトーデスです。 通常、原因となっている薬剤を中止すると、患者の症状は治まります。

喫煙は現在、関節リウマチの発症と重症度の両方において主要な危険因子であることが確立されています。喫煙の影響はシトルリン化ペプチドに対する抗体の存在と相関関係にあるため、これはタンパク質の異常なシトルリン化と関係している可能性があります。

自己免疫疾患の発症には、遺伝的素因と環境的変化を背景に、いくつかのメカニズムが作用していると考えられています。これらのメカニズムのそれぞれについて徹底的に議論することはこの記事の範囲を超えていますが、重要なメカニズムのいくつかの概要を以下に説明します。

• T 細胞バイパス– 通常の免疫システムでは、B 細胞がプラズマ B 細胞に分化して抗体を大量に産生する前に、T 細胞によるB細胞の活性化が必要です。T 細胞のこの要件は、スーパー抗原を産生する生物による感染など、まれなケースではバイパスされることがあります。スーパー抗原は、T 細胞受容体の β サブユニットに非特異的に直接結合することで、B 細胞、さらには T 細胞のポリクローナル活性化を開始できます。
• T 細胞と B 細胞の不一致– 正常な免疫反応では、B 細胞と T 細胞が同じ抗原に反応すると考えられていますが、B 細胞と T 細胞は分子の表面の構造と T 細胞が前処理されたタンパク質のペプチド断片という非常に異なるものを認識することがわかっています。ただし、私たちが知る限り、これを必要とするものはありません。必要なのは、抗原 X を認識する B 細胞がタンパク質 Y (通常は =X) をエンドサイトーシスして処理し、それを T 細胞に提示することだけです。Roosnek と Lanzavecchia は、IgGFc を認識する B 細胞は、免疫複合体の一部として B 細胞によって IgG とともにエンドサイトーシスされた抗原に反応する任意の T 細胞から支援を受けることができることを示しました。セリアック病では、組織トランスグルタミンを認識する B 細胞がグリアジンを認識する T 細胞の支援を受けている可能性が高いようです。
• 異常な B 細胞受容体を介したフィードバック– ヒトの自己免疫疾患の特徴は、主に少数の抗原グループに限定されていることです。そのうちのいくつかは、免疫応答においてシグナル伝達の役割を果たすことが知られています (DNA、C1q、IgGFc、Ro、Con. A 受容体、ピーナッツ凝集素受容体 (PNAR))。この事実から、抗体が特定の抗原に結合すると、膜結合リガンドを介して異常なシグナルが親 B 細胞にフィードバックされ、自発的な自己免疫が生じる可能性があるという考えが生まれました。これらのリガンドには、B 細胞受容体 (抗原用)、IgG Fc 受容体、補体 C3d に結合する CD21、Toll 様受容体 9 および 7 (DNA および核タンパク質に結合可能)、および PNAR が含まれます。B 細胞のより間接的な異常活性化は、アセチルコリン受容体 (胸腺筋様細胞上) およびホルモンとホルモン結合タンパク質に対する自己抗体によっても想定されます。この考えは、T細胞とB細胞の不一致の概念とともに、自己反応性B細胞の自己永続的仮説の基礎を形成します。^[31]自発的自己免疫における自己反応性B細胞は、T細胞ヘルプ経路とB細胞受容体を介したフィードバックシグナルの両方の破壊によって生き残り、それによって、必ずしもT細胞の自己寛容を失うことなく、B細胞の自己寛容の原因となる負のシグナルを克服していると考えられています。
• 分子模倣– 外来抗原は特定の宿主抗原と構造的に類似している場合があります。そのため、この抗原に対して生成された抗体 (自己抗原を模倣するもの) は、理論上は宿主抗原にも結合し、免疫応答を増幅することができます。分子模倣の考え方は、 A 群ベータ溶血性連鎖球菌の感染後に起こるリウマチ熱を背景に生まれました。リウマチ熱は半世紀にわたって分子模倣によるものと考えられてきましたが、正式に特定された抗原はありません (むしろ多すぎるほど多くの抗原が提案されています)。さらに、この疾患の複雑な組織分布 (心臓、関節、皮膚、基底核) は、心臓特異的抗原を否定しています。この疾患が、例えば免疫複合体、補体成分、内皮間の異常な相互作用によるものである可能性は十分に残っています。
• イディオタイプ交差反応–イディオタイプは、免疫グロブリン分子の抗原結合部分 (Fab) に見られる抗原エピトープです。Plotz と Oldstone は、抗ウイルス抗体のイディオタイプと問題のウイルスの宿主細胞受容体との交差反応の結果として自己免疫が発生する可能性があるという証拠を提示しました。この場合、宿主細胞受容体はウイルスの内部イメージとして想定され、抗イディオタイプ抗体は宿主細胞と反応する可能性があります。
• サイトカイン調節異常–サイトカインは最近、その機能を促進する細胞集団に応じて、ヘルパー T 細胞タイプ 1 とタイプ 2 の 2 つのグループに分けられています。2 番目のカテゴリのサイトカインには、IL-4、IL-10、TGF-β (いくつか例を挙げると) が含まれており、炎症誘発性免疫反応の過剰を予防する役割があるようです。
• 樹状細胞のアポトーシス-樹状細胞と呼ばれる免疫系細胞は、活性リンパ球に抗原を提示します。アポトーシスに欠陥のある樹状細胞は、不適切な全身リンパ球活性化とそれに伴う自己寛容性の低下につながる可能性があります。^[32]
• エピトープ拡散またはエピトープドリフト-免疫反応が主要なエピトープを標的とする反応から他のエピトープも標的とする反応に変化すること。^[33]分子模倣とは対照的に、他のエピトープは主要なエピトープと構造的に類似している必要はありません。
• エピトープ修飾または潜在性エピトープ露出- この自己免疫疾患のメカニズムは、造血系の欠陥に起因しないという点で独特です。代わりに、この疾患は、哺乳類の非造血細胞および臓器の糖タンパク質上の、下等真核生物および原核生物に共通する潜在性N-グリカン（多糖類）結合の露出によって生じます^[34]。 この系統発生的に原始的なグリカンの露出により、1つまたは複数の哺乳類の自然免疫細胞受容体が活性化され、慢性の無菌性炎症状態が誘発されます。慢性および炎症性の細胞損傷がある場合、適応免疫系が動員され、自己抗体の産生が増加して自己寛容が失われます。この形態の疾患では、リンパ球の不在により臓器損傷が加速される可能性があり、IgGの静脈内投与が治療となる場合があります。自己免疫疾患に至るこの経路はさまざまな変性疾患状態の根底にある可能性があるが、現時点ではこの疾患メカニズムの診断法は存在せず、そのためヒトの自己免疫におけるその役割は現在のところ不明である。

自己免疫疾患の発症における 制御性 T 細胞、NKT 細胞、γδ T 細胞などの特殊な免疫制御細胞の役割は現在調査中です。

自己免疫疾患は、各疾患の主な臨床病理学的特徴に応じて、全身性自己免疫疾患と臓器特異的自己免疫疾患、または局所性自己免疫疾患に大別されます。

• 全身性自己免疫疾患には、セリアック病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、関節リウマチ、クリオグロブリン血管炎、皮膚筋炎などがあります。これらの疾患は、組織特異的ではない抗原に対する自己抗体と関連する傾向があります。したがって、多発性筋炎は症状が多かれ少なかれ組織特異的であるにもかかわらず、自己抗原が遍在するt-RNA合成酵素であることが多いため、このグループに含まれる場合があります。
• 特定の臓器または組織に影響を及ぼす局所症候群:
  • 内分泌：1型糖尿病、橋本病、アジソン病
  • 消化器：悪性貧血
  • 皮膚科：尋常性天疱瘡、白斑
  • 血液学：自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病
  • 神経系：多発性硬化症、重症筋無力症、自己免疫性脳炎、グルテン失調症

従来の「臓器特異性」と「非臓器特異性」の分類体系では、多くの疾患が自己免疫疾患という括りの下にひとまとめにされてきた。しかし、多くの慢性炎症性ヒト疾患には、B細胞とT細胞が引き起こす免疫病理学との明らかな関連性が欠けている。過去10年間^{[説明が必要]で、組織の「}自己に対する炎症」は必ずしも異常なT細胞とB細胞の反応に依存しているわけではないことが確固たる根拠となった。 ^[35]

このことから、自己免疫のスペクトルは「免疫学的疾患連続体」に沿って捉えるべきであるという最近の提案が生まれ、一方の極には古典的な自己免疫疾患、もう一方の極には自然免疫系によって引き起こされる疾患が位置づけられている。この枠組みには、自己免疫の全スペクトルが含まれる。この新しい枠組みを用いると、多くの一般的なヒトの自己免疫疾患は、自然免疫を介した免疫病理学をかなり有していることがわかる。この新しい分類体系は、疾患のメカニズムの理解と治療法の開発に影響を及ぼす^{[説明が必要] 。 [35]}

自己免疫疾患の診断は、患者の正確な病歴と身体検査、および日常的な臨床検査における特定の異常（例： C反応性タンパク質の上昇）を背景とした強い疑いの指標^{（要説明）}に大きく依存します。^{（要出典）}

いくつかの全身性疾患では、^{[要説明]特定の}自己抗体を検出できる血清学的検査を使用することができる。^{[要出典]局所性疾患は、生検標本の}免疫蛍光法によって最もよく診断される。^[要出典]

自己抗体は多くの自己免疫疾患の診断に使用されます。^{[説明が必要]}自己抗体のレベルを測定して、疾患の進行を判断します。^{[引用が必要]}

自己免疫疾患の治療は、伝統的に免疫抑制、抗炎症、または緩和療法であった。^[12]炎症の管理は自己免疫疾患において極めて重要である。^[36]橋本病や1型糖尿病におけるホルモン補充療法などの非免疫学的療法は、自己攻撃反応の結果を治療するため、緩和療法である。食事療法はセリアック病の重症度を制限する。ステロイドまたはNSAID治療は多くの疾患の炎症症状を制限する。IVIGはCIDPおよびGBSに用いられる。TNFα拮抗薬（例：エタネルセプト）、B細胞除去薬リツキシマブ、抗IL-6受容体トシリズマブ、共刺激遮断薬アバタセプトなどの特定の免疫調節療法は、RAの治療に有効であることが示されている。これらの免疫療法の一部は、感染症に対する感受性などの副作用のリスク増加と関連している可能性がある。

蠕虫療法は、特定の寄生性腸内線虫（蠕虫）を患者に接種する実験的なアプローチです。現在、鉤虫として知られるアメリカ鉤虫または豚鞭虫卵として知られるスイス鞭虫卵の接種という2つの密接に関連した治療法があります。^{[37] [38] [39] [40] [41]}

T 細胞ワクチン接種は、自己免疫疾患の将来の治療法としても研究されています。^{[引用が必要]}

ビタミンD/日光

• ほとんどのヒト細胞と組織には、T細胞とB細胞を含むビタミンDの受容体があるため、適切なレベルのビタミンDは免疫系の調節に役立ちます。^{[42]ビタミンDは、} T細胞 と ナチュラルキラー細胞 に作用して免疫機能に役割を果たします  。^[43]  研究では、血清ビタミンDの低値と、 多発性硬化症、  1型糖尿病、 全身性エリテマトーデス （一般に単にループスと呼ばれる）などの自己免疫疾患との関連が実証されています。^{[43] [44] [45]}  しかし、 ループスでは光過敏症 が発生するため、患者は、この疾患で見られるビタミンD欠乏症の原因である可能性のある日光を避けるようにアドバイスされています。^{[43] [44] [45]} ビタミンD受容体遺伝子 の 多型は 、自己免疫疾患の人々によく見られ、ビタミンDが自己免疫に果たす役割の1つの潜在的なメカニズムを示しています。^{[43] [44]}  1型糖尿病、狼瘡、多発性硬化症におけるビタミンD補給の効果については、さまざまな証拠がある。^{[43] [44] [45]} 

オメガ3脂肪酸

• 研究によると、オメガ3脂肪酸を適切に摂取すると、自己免疫疾患の症状の一因となるアラキドン酸の作用を打ち消すことがわかっています。人間と動物の試験では、オメガ3が関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息、乾癬の多くの症例に効果的な治療法であることが示唆されています。^[46]
• 大うつ病は必ずしも自己免疫疾患ではありませんが、その生理学的症状の一部は炎症性で自己免疫性です。オメガ3は、うつ病の生理学的症状を引き起こすインターフェロンガンマやその他のサイトカインの生成を阻害する可能性があります。これは、相反する効果を持つオメガ3脂肪酸とオメガ6脂肪酸の不均衡が大うつ病の病因となるためと考えられます。^[46]

プロバイオティクス/ミクロフローラ

• 発酵乳製品に含まれる様々な種類の細菌や微生物叢、特にラクトバチルス・カゼイは、マウスの腫瘍に対する免疫反応を刺激し、免疫機能を調整して非肥満性糖尿病の発症を遅らせたり予防したりすることが示されています。これは特に、ラクトバチルス・カゼイのシロタ株（LcS）に当てはまります。LcS株は主にヨーロッパと日本のヨーグルトや類似製品に含まれていますが、他の地域ではほとんど見られません。^[47]

抗酸化物質

• フリーラジカルは乳児や幼児の1型糖尿病の発症に寄与しており、妊娠中に抗酸化物質を多く摂取することでそのリスクを軽減できると理論づけられてきた。しかし、1997年から2002年にかけてフィンランドの病院で実施された研究では、抗酸化物質の摂取と糖尿病リスクの間に統計的に有意な相関関係はないと結論付けられた。^[48]この研究では、質問票を通じて食物摂取量をモニタリングし、正確な測定やサプリメントの使用ではなく、それに基づいて抗酸化物質の摂取量を推定した。

• 自己免疫疾患
• 防御的自己免疫
• 精神神経免疫学

• アメリカ自己免疫関連疾患協会：非営利の擁護団体
• 免疫寛容ネットワーク: 研究指向のリソース
• ノーベル賞 – 1960 年のノーベル生理学・医学賞は、フランク・M・バーネットとピーター・B・メダワーに「獲得免疫寛容の発見」により授与されました。
• 免疫学データベースおよび分析ポータル – NIAID が資金提供している、免疫学分野全体をカバーする参照データと実験データのデータベース リソース
• 自己免疫疾患を理解する - 米国国立関節炎・筋骨格・皮膚疾患研究所