Loading article…
ビノレルビンは、ナベルビンなどの商品名で販売されており、多くの種類のがんの治療に使用される化学療法薬です。 [ 3 ]これには乳がんや非小細胞肺がんが含まれます。[ 3 ]静脈注射または経口投与されます。 [ 3 ] [ 1 ]
一般的な副作用には、骨髄抑制、注射部位の痛み、嘔吐、倦怠感、しびれ、下痢などがあります。[ 3 ]その他の重篤な副作用には、息切れなどがあります。[ 3 ]妊娠中に使用すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。[ 3 ]ビノレルビンは、ビンカアルカロイド系の薬剤です。[ 1 ]微小管の正常な機能を阻害し、それによって細胞分裂を停止させることで作用すると考えられています。[ 3 ]
ビノレルビンは1994年に米国で医療用途として承認されました。[ 3 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 4 ]
ビノレルビンは非小細胞肺癌の治療薬として承認されています。[ 5 ] [ 6 ]ほとんどのヨーロッパ諸国では、ビノレルビンは非小細胞肺癌と乳癌の治療薬として承認されています。米国では、非小細胞肺癌のみに承認されています。承認されていない転移性乳癌などの他の癌や、侵襲性線維腫症（デスモイド腫瘍）に対しては、適応外使用されています。[ 7 ] [ 8 ]また、横紋筋肉腫にも有効です。[ 9 ]
ビノレルビンには、その使用を制限する可能性のある副作用がいくつかあります。
化学療法誘発性末梢神経障害（手足から始まり、腕や脚にも及ぶことがある、進行性で持続的かつ不可逆的なチクチクとしたしびれ、激しい痛み、寒さに対する過敏症[ 10 ]）、感染症に対する抵抗力の低下、あざや出血、貧血、便秘、嘔吐、下痢、吐き気、倦怠感、全身の脱力感（無力症）、注射された静脈の炎症（静脈炎）。まれに重度の低ナトリウム血症が見られる。
まれな副作用としては、脱毛やアレルギー反応が挙げられます。
抗腫瘍活性は、チューブリンとの相互作用による有糸分裂の阻害によるものである。[ 11 ]
ビノレルビンは、1980年代にフランスのCNRS（国立科学研究センター）の薬剤師ピエール・ポティエとそのチームによって開発され、ピエール・ファーブル・グループの腫瘍部門にライセンス供与されました。この薬剤は、1989年にフランスで「ナベルビン」という商品名で非小細胞肺がんの治療薬として承認されました。1991年には転移性乳がんの治療薬としても承認されました。 1994年12月には、バロウズ・ウェルカム社の支援により、米国食品医薬品局（FDA）から承認を受けました。現在、ピエール・ファーブル・グループは米国でナベルビンを販売しており、2003年2月にはジェネリック医薬品として発売されました。
ヨーロッパ諸国のほとんどでは、ビノレルビンは非小細胞肺がんおよび乳がんの治療薬として承認されている。米国では、非小細胞肺がんの治療薬としてのみ承認されている。
マダガスカル原産のニチニチソウCatharanthus roseus L. は、カサランチン、ビンドリン[ 12 ]、およびそれらから生成されるビンカアルカロイドであるレウロシン、化学療法剤のビンブラスチン、ビンクリスチンなど、多くの重要な天然物の供給源であり、これらはすべてこの植物から得ることができます。[ 13 ] [ 14 ] [ 5 ] [ 15 ]非小細胞肺癌の治療に使用される 新しい半合成化学療法剤ビノレルビン[ 5 ] [ 6 ]は、天然には存在しないことが知られています。しかし、ビンドリンとカサランチン[ 5 ] [ 16 ]またはレウロシン[ 17 ]から、いずれの場合も無水ビンブラスチンの合成によって調製することができます。ロイロシン経路では、ヌージェント-ラジャンバブ試薬を用いてロイロシンの高選択的脱酸素化を行う。[ 18 ] [ 17 ]次に、無水ビンブラスチンをN-ブロモスクシンイミドおよびトリフルオロ酢酸 と順次反応させ、続いてテトラフルオロホウ酸銀と反応させてビノレルビンを得る。[ 16 ]
経口製剤は、ほとんどのヨーロッパ諸国で販売・登録されています。静脈内投与製剤と同様の有効性を持ちながら、点滴投与に伴う静脈毒性を回避でき、服用も容易です。ただし、 米国およびオーストラリアでは経口製剤は承認されていません。
{{cite journal}}: CS1 maint: 設定の上書き (リンク)