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キノロン系抗生物質は、4-キノロンという物質に関連する二環式コア構造を共有する広範囲の殺菌剤の大きなグループを構成しています。[ 1 ]これらは、ヒトおよび獣医学において細菌感染症の治療に使用されるほか、畜産業、特に家禽生産にも使用されています。[ 2 ]
キノロン系抗生物質は、その作用スペクトルと化学修飾に基づいて4つの世代に分類されます。ナリジクス酸などの第1世代キノロンは、主にグラム陰性菌を標的とし、主に尿路感染症の治療に用いられます。第2世代キノロンは、フッ素原子を構造に導入してフルオロキノロンとなり、グラム陽性菌にも抗菌活性が大幅に拡大しました。第3世代フルオロキノロンはグラム陽性菌に対する作用範囲をさらに拡大し、第4世代フルオロキノロンは嫌気性菌を含む広範囲の細菌に作用します。
第2世代以降のキノロン系抗生物質のみがフルオロキノロンとみなされます。これは、化学構造にフッ素原子を含み、グラム陰性菌とグラム陽性菌の両方に有効であるためです。その一例が、世界で最も広く使用されている抗生物質の1つであるシプロフロキサシンです。 [ 3 ] [ 4 ]
フルオロキノロンは泌尿生殖器感染症によく処方され[ 5 ] 、尿道カテーテルに関連する院内感染の治療に広く使用されています。FDAは2018年に安全警告を発表し、FQは、合併症のない尿路感染症、慢性気管支炎の急性細菌性増悪、および急性細菌性副鼻腔炎の適応症で、他に治療選択肢がない患者にのみ使用することを推奨しています。市中感染では、多剤耐性のリスク因子が存在する場合、または他の抗生物質療法が失敗した場合にのみ推奨されます。ただし、入院が必要となる可能性のある重篤な急性腎盂腎炎または細菌性前立腺炎の場合、フルオロキノロンは第一選択療法として推奨されます。[ 6 ]
鎌状赤血球症の患者はサルモネラ菌による骨髄炎を発症するリスクが高いため、テトラサイクリン系薬剤のように骨組織をキレートすることなく骨組織に侵入できるフルオロキノロン系薬剤が、この菌に対する「第一選択薬」となっている。
バイオフィルム関連感染症において、キノロン系薬剤はバイオフィルムに浸透してその内部の細菌を標的とする能力に優れており、特にバイオフィルム形成の初期段階でその効果が顕著です。キノロン系薬剤の抗バイオフィルム活性は、一般的に従来のβ-ラクタム系薬剤やグリコペプチド系薬剤よりも高いものの、バイオフィルムに対してより高い有効性を示すテトラサイクリン系薬剤、ダプトマイシン、ホスホマイシンなどの抗生物質と比較すると低いままです。[ 7 ]
フルオロキノロン系薬剤は、院内肺炎の治療ガイドラインで重要な位置を占めている。[ 8 ]
ほとんどの国では、フルオロキノロン系薬剤は、フルオロキノロン系薬剤を投与された幼若動物において筋骨格系の有害事象の発生率が高いことが観察されたことなどから、小児への使用が限定された状況下でのみ承認されています。18歳以下の小児におけるフルオロキノロン系薬剤の使用は、複雑性尿路感染症（腎盂腎炎および曝露後予防）と吸入炭疽の治療にのみFDAの承認を受けています。英国では、小児に対するフルオロキノロン系薬剤の処方適応は厳しく制限されています。安全性に関する懸念が続いているため、英国では吸入炭疽と嚢胞性線維症における緑膿菌感染症のみが承認適応となっています。市中肺炎の小児712人を対象に、レボフロキサシンとアジスロマイシンまたはセフトリアキソンの安全性と有効性を比較した研究では、レボフロキサシン投与群の6%、比較対照薬投与群の4%に重篤な有害事象が認められた。これらの有害事象のほとんどは、担当医師により治験薬との関連がない、または関連が疑わしいと判断された。レボフロキサシン投与群では2例の死亡が認められたが、いずれも治療との関連はないと判断された。 2011年9月20日の米国FDA小児医薬品諮問委員会の時点で米国FDA副作用報告システムに寄せられた自発報告では、2005年4月から2008年3月までの自発報告で最も多かったのは筋骨格系事象（39件、腱断裂5件を含む）と中枢神経系事象（19件、痙攣5件を含む）であった。この期間中に、11万2000人の小児患者に対して推定13万件のレボフロキサシンの小児処方箋が調剤された。[ 9 ]
メタ分析では、フルオロキノロンは他の抗生物質クラスと比較して、小児に対する追加のリスクはほとんど、あるいは全くないことが結論付けられています。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]多剤耐性菌による感染症の場合、または代替治療オプションが非経口投与を必要とし、経口療法が望ましい場合には、小児におけるフルオロキノロンの使用が適切である可能性があります。[ 13 ] [ 14 ]
2016年5月12日、米国食品医薬品局は、フルオロキノロン系抗生物質（シプロ、レボフロキサシン、アベロックスなど）に関連する重篤で障害を引き起こす可能性のある、場合によっては永続的な副作用は、急性副鼻腔炎、急性気管支炎、および合併症のない尿路感染症の患者にとって一般的に利益を上回ると勧告した。これらの副作用は、腱、筋肉、関節、神経、中枢神経系、心臓、皮膚、および重症筋無力症の悪化に及ぶ可能性がある。フルオロキノロンの場合、これらの影響はまとめてフロキシングと呼ばれることがある。[ 15 ]
フルオロキノロンは、うつ病や精神病反応などの精神症状のリスクを高める可能性があります。これらは自殺念慮や自殺未遂につながる可能性があります。[ 16 ]
最近の検死官による2件の自殺に関する報告は、日常生活におけるフルオロキノロンのリスクを示している。どちらの被害者も、うつ病や精神疾患の既往歴はなかった。しかし、両男性とも自殺する直前にシプロフロキサシンを処方されていた。[ 17 ] [ 18 ]
英国の法律で義務付けられている「将来の死亡を防ぐための報告書」の中で、検視官の一人は、処方医が抗生物質の事実と潜在的な症状について患者に注意を促さない限り、患者が抗生物質によって自殺するリスクを覚悟すべき説得力のある理由はないと指摘した。[ 17 ]
2024年に英国の医薬品・医療製品規制庁が行ったレビューでは、フルオロキノロンの特定されたリスクを軽減するための現在の対策の有効性が検証されました。その結論は、「全身性フルオロキノロンは、他の一般的に推奨される抗生物質が不適切な場合にのみ処方されるべきである」というものでした。 [ 19 ]
神経系への影響としては、不眠症、落ち着きのなさ、まれに発作、痙攣、精神病などが挙げられます。[ 20 ]その他、まれで重篤な有害事象も観察されており、原因の証拠の程度は様々です。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
2008年、米国FDAはすべてのフルオロキノロンに腱損傷のリスク増加に関する警告をブラックボックス警告に追加しました。 [ 25 ] 2016年、FDAはフルオロキノロンの全身使用（経口または注射）が腱、筋肉、関節、神経、中枢神経系に関わる「障害を引き起こし、場合によっては永続的な重篤な副作用」と関連していることを発見し、他の治療選択肢がある場合、急性副鼻腔炎、急性気管支炎、および合併症のない尿路感染症の患者にとって、これらの副作用は一般的に利益を上回ると結論付けました。[ 26 ] 2018年には、低血糖と精神衛生上の問題に関する懸念が追加されました。 [ 27 ] 2018年12月、FDAはフルオロキノロンの使用に関連する大動脈瘤および大動脈解離のリスク増加に関する警告を発しました。この警告は特に高齢者や高血圧、マルファン症候群、エーラース・ダンロス症候群、動脈硬化症、末梢血管疾患、動脈瘤の既往歴などの疾患を持つ患者を対象としていた。[ 28 ]
キノロン系薬剤は腱炎や腱断裂のリスクと関連しています。2013年のレビューでは、フルオロキノロン系薬剤を服用している人の腱損傷の発生率は0.08～0.20%であることがわかりました。[ 29 ] 60歳以上の人やコルチコステロイドを服用している人ではリスクが高いようです。[ 29 ]また、男性、既存の関節や腱の問題を抱えている人、腎臓病を患っている人、または非常に活動的な人でもリスクが高い可能性があります。[ 30 ]一部の専門家は、アスリートはフルオロキノロン系薬剤を避けるべきだと助言しています。[ 30 ]腱炎が発生した場合、通常は1か月以内に発症し、最も損傷を受けやすい腱はアキレス腱のようです。[ 29 ]原因はよくわかっていません。[ 29 ]
フルオロキノロンは、他の抗生物質と比較して、まれではあるが重篤な大動脈裂傷の発生率を31%増加させる可能性がある。[ 31 ]リスクが高い人には、大動脈瘤、高血圧、マルファン症候群やエーラース・ダンロス症候群などの特定の遺伝性疾患、高齢者などが含まれる。これらの人々に対しては、フルオロキノロンは他の治療選択肢がない場合にのみ使用すべきである。[ 32 ]警告発表から1年後、処方行動は変化していないと報告されている。[ 28 ]
クロストリジオイデス・ディフィシル大腸炎は、あらゆる抗菌薬の使用、特にクリンダマイシン、セファロスポリン、フルオロキノロンなどの広範囲の抗菌スペクトルを持つ薬剤の使用に関連して発生する可能性があります。フルオロキノロン治療は、広範囲のセファロスポリンに関連するリスクと同程度[ 33 ]またはそれ以下[ 34 ] [ 35 ]のリスクと関連しています。フルオロキノロン投与は、特に毒性の強いクロストリジウム株の獲得と増殖と関連している可能性があります。 [ 36 ]
より一般的には、フルオロキノロンは忍容性が高く、典型的な副作用は軽度から中等度である。[ 37 ]一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、下痢などの胃腸症状のほか、頭痛や不眠症がある。市販後調査により、フルオロキノロン系抗菌薬のすべてのメンバーに関連する、比較的まれではあるが深刻なさまざまな副作用が明らかになっている。これらの副作用の中で、腱の問題や神経疾患である重症筋無力症の症状の悪化は、米国では「ブラックボックス警告」の対象となっている。 [ 38 ] [ 39 ]
2018年にEU全体で行われたフルオロキノロンのレビューでは、腱炎、腱断裂、関節痛、四肢の痛み、歩行障害、知覚異常を伴う神経障害、うつ病、疲労、記憶障害、睡眠障害、聴覚、視覚、味覚、嗅覚の障害など、深刻な副作用と関連していると結論付けられました。腱の損傷（特にアキレス腱ですが、他の腱にも）は、フルオロキノロン治療開始後48時間以内に発生する可能性がありますが、損傷は治療中止後数か月遅れる場合があります。[ 40 ]
フルオロキノロンで治療を受けた人の有害事象の全体的な発生率は、他の抗生物質クラスで治療を受けた人に見られる発生率とほぼ同じです。[ 34 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]米国疾病対策センターの研究では、フルオロキノロンで治療を受けた人は、セファロスポリンやマクロライドで治療を受けた人よりも救急外来受診につながるほど重篤な有害事象を経験する頻度が高かったものの、ペニシリン、クリンダマイシン、スルホンアミド、またはバンコマイシンで治療を受けた人よりは頻度が低かったことがわかりました。[ 44 ]
フルオロキノロンは、電位依存性カリウムチャネルを遮断することにより、心臓のQT間隔を延長します。[ 45 ] QT間隔の延長は、生命を脅かす不整脈であるトルサード・ド・ポアンツを引き起こす可能性がありますが、実際には、最も広く処方されているフルオロキノロン（シプロフロキサシンとレボフロキサシン）はQT間隔をわずかにしか延長しないため、これは比較的まれであるようです。[ 46 ]
2019年の米国心臓病学会誌の研究では、フルオロキノロンが心臓弁疾患のリスクを高める可能性があることが発見されました。[ 47 ]
急性過量投与で起こりうる事象はまれであり、腎不全や痙攣などが含まれる。[ 48 ]小児や高齢者などの感受性の高い患者群は、治療使用中に副作用のリスクが高い。[ 37 ] [ 49 ] [ 50 ]
フルオロキノロンの毒性のメカニズムは、中枢神経系内のGABA A受容体複合体の遮断など、さまざまな受容体複合体との相互作用に起因すると考えられており、興奮毒性タイプの効果[ 39 ]や酸化ストレス[ 51 ]を引き起こします。
アルミニウムやマグネシウムを含む制酸剤などの多価陽イオンを含む製品、およびカルシウム、鉄、亜鉛を含む製品は、必ずフルオロキノロンの経口吸収を著しく低下させる。[ 52 ]フルオロキノロンと相互作用する他の薬剤には、スクラルファート、プロベネシド、シメチジン、テオフィリン、ワルファリン、抗ウイルス剤、フェニトイン、シクロスポリン、リファンピシン、ピラジナミド、シクロセリンなどがある。[ 52 ]
ベンゾジアゼピン依存症の患者にキノロン系抗生物質を投与すると、キノロンがベンゾジアゼピンを結合部位から置換するため、急性ベンゾジアゼピン離脱症状が誘発される可能性がある。 [ 53 ]フルオロキノロンはチトクロムP450に対する特異性が異なるため、これらの酵素によって代謝される薬剤と相互作用を起こす可能性がある。P450阻害作用が最も強い順から最も弱い順に、エノキサシン > シプロフロキサシン > ノルフロキサシン > オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシンである。[ 52 ]
キノロン系薬剤は、てんかん、マルファン症候群、エーラース・ダンロス症候群[ 54 ] 、QT延長、既存の中枢神経系病変、中枢神経系炎症、または脳卒中を起こしたことがある人には推奨されません[ 39 ]。アスリート集団では、使用を避けるのが最善です[ 55 ] 。フルオロキノロン系薬剤は妊娠中の使用に安全性の懸念があるため、他に安全な代替抗生物質がない限り禁忌です[ 56 ] 。ただし、妊娠初期にキノロン系薬剤を使用した妊娠の結果に関するメタアナリシスでは、奇形のリスク増加は見られませんでした[ 57 ] 。また、筋骨格系に損傷を与えるリスクがあるため、小児にも禁忌です[ 58 ] 。小児への使用は絶対的に禁忌ではありませんが、他の抗生物質が選択肢にならない特定の重篤な感染症では、その使用が正当化される場合があります。[ 59 ]キノロン系薬剤は、この薬剤クラスに対する既知の過敏症のある患者には投与すべきではない。[ 60 ] [ 61 ]
フルオロキノロン系の基本的な薬理活性部位、すなわち活性構造は、キノリン環系に基づいている。 [ 62 ] C6位にフッ素原子が付加されていることが、次世代のフルオロキノロンと第一世代のキノロンを区別する特徴である。その後、C6位のフッ素原子の付加は、このクラスの抗菌活性に必須ではないことが実証された（ 1997年頃）。[ 63 ]
広域スペクトル抗生物質の使用は多剤耐性株の拡散やクロストリジオイデス・ディフィシル感染症の発症を促進するため、治療ガイドラインでは、軽症の感染症や多剤耐性のリスク因子が存在しない感染症では、フルオロキノロンやその他の広域スペクトル抗生物質の使用を最小限に抑えることを推奨することが多い。市中肺炎の第一選択薬としてフルオロキノロンを使用しないことが推奨されており[ 64 ] 、代わりにマクロライド系抗生物質またはドキシサイクリンを第一選択薬として推奨している。薬剤耐性肺炎球菌ワーキンググループは、市中肺炎の外来治療においてフルオロキノロンを使用するのは、他の抗生物質クラスを試しても効果がない場合、または薬剤耐性肺炎球菌が確認された場合に限ると推奨している[ 65 ]。
キノロンに対する耐性は、治療中であっても急速に進化する可能性がある。大腸菌を含む多くの病原体が一般的に耐性を示す。[ 66 ]特にヨーロッパにおけるキノロンの広範な獣医療での使用が原因として指摘されている。[ 67 ]
フルオロキノロン系抗生物質は、2002年に成人に最も一般的に処方される抗生物質のクラスとなった。医療研究品質庁が一部支援した研究によると、これらの処方のほぼ半分（42%）は、急性気管支炎、中耳炎、急性上気道感染症など、米国FDAによって承認されていない疾患に対するものであった。[ 68 ] [ 69 ]さらに、急性呼吸器疾患など、通常はウイルス感染によって引き起こされる病状にもよく処方される。[ 70 ]
耐性のメカニズムは3つ知られています。[ 71 ]一部の排出ポンプは、細胞内キノロン濃度を低下させる働きをします。[ 72 ]グラム陰性菌では、プラスミドを介した耐性遺伝子が、 DNAジャイレースに結合してキノロンの作用から保護するタンパク質を生成します。最後に、DNAジャイレースまたはトポイソメラーゼIVの重要な部位の変異は、キノロンへの結合親和性を低下させ、薬剤の効果を低下させます。
キノロンは化学療法的な殺菌薬です。細菌のDNAの巻き戻しと複製を阻害することで、 DNA複製を妨害します。 [ 73 ]具体的には、 DNAを切断して超らせん構造を導入するII型トポイソメラーゼ、DNAジャイレース、およびトポイソメラーゼIVのリガーゼ活性を阻害しますが、ヌクレアーゼ活性は影響を受けません。リガーゼ活性が阻害されると、これらの酵素は一本鎖および二本鎖切断を伴うDNAを放出し、細胞死を引き起こします。[ 74 ]臨床で使用されているキノロンの大部分はフルオロキノロンであり、中心環系にフッ素原子が結合しており、通常は6位またはC-8位にあります。それらのほとんどは-オキサシンという接尾辞で命名されています。第1世代および第2世代のキノロンは主にグラム陰性菌に対して活性がありますが、第3世代および第4世代のキノロンはグラム陽性菌および嫌気性菌に対して活性が増強されています。[ 75 ] C-7位に芳香族置換基を有するキノロン類の中には、真核生物II型トポイソメラーゼに対して高い活性を示すものがある。[ 76 ]
キノロン系抗生物質は細菌のヌクレオチドプール中のグアニンヌクレオチドの酸化を引き起こし、このプロセスがこれらの薬剤の細胞毒性に寄与するという説も提唱されている。[ 77 ]酸化グアニンヌクレオチドがDNAに組み込まれると殺菌作用が生じる可能性がある。細菌の細胞毒性は、DNA中の近接した8-オキソ-2'-デオキシグアノシンの修復が不完全で二本鎖切断が生じることから生じる可能性がある。[ 77 ]
フルオロキノロン系薬剤はポリンを介して容易に細胞内に入り込むことができるため、レジオネラ・ニューモフィラやマイコプラズマ・ニューモニエなどの細胞内病原体の治療によく用いられる。多くのグラム陰性菌ではDNAジャイレースが標的となる一方、多くのグラム陽性菌ではトポイソメラーゼIVが標的となる。
真核細胞にはDNAジャイレースやトポイソメラーゼIVは含まれていないと考えられている。しかし、キノロンが健康な細胞のDNAにそのような悪影響を及ぼすかどうかについては議論がある。このクラスの化合物の中には、ミトコンドリアDNAの合成を阻害することが示されているものもある。[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]
フルオロキノロン系の基本的な薬理活性部位、すなわち活性構造は、キノリン環系に基づいている。[ 82 ]キノリン環に様々な置換基を導入した結果、数多くのフルオロキノロン系薬剤が開発された。C -6位にフッ素原子を導入することで、次世代のフルオロキノロンは第一世代のキノロンと区別されるが、フッ素原子を省略しても抗菌活性を維持する例も知られている。[ 63 ]
ナリジクス酸は正式にはキノロンではないが、最初のキノロン薬と考えられている。1962年にヒトの尿路感染症（UTI）の治療薬として導入された。 [ 84 ]ナリジクス酸は、クロロキンの合成を試みた際に、ジョージ・レッシャーとその同僚によって蒸留物から発見された。[ 85 ]そのため、ナリジクス酸は、フルオロキノロンとして一般に知られている第2世代、第3世代、第4世代を含む、キノロンファミリーのすべてのメンバーの先駆者と考えられている。ナリジクス酸の導入以来、10,000を超える類似体が合成されたが、臨床現場で使用されているのはごくわずかである。第1世代には、 1970年代に導入されたピペミド酸、オキソリン酸、シノキサシンなどの他のキノロン薬も含まれていた。これらはナリジクス酸に比べてわずかな改善しか見られなかった。[ 86 ]
これらの薬剤は、急性副鼻腔炎、急性気管支炎、単純性尿路感染症などの非常に一般的なものを含む多くの感染症の第一選択治療薬として広く使用されていました。[ 87 ]重篤な副作用の報告が出始め、FDAは2008年7月に腱炎と腱断裂のリスク増加についてフルオロキノロンに初めて黒枠警告を追加しました。2011年2月には、重症筋無力症患者の症状悪化のリスクが警告に追加されました。2013年8月には、不可逆的な末梢神経障害（重篤な神経損傷）の可能性を説明するためにラベルの更新が義務付けられました。
2015 年 11 月、FDA 諮問委員会は、新たな安全性情報に基づいて、急性細菌性副鼻腔炎、慢性気管支炎の急性細菌性増悪、および合併症のない尿路感染症の治療におけるフルオロキノロンのリスクとベネフィットについて議論しました。この新しい情報は、2 つ以上の副作用が同時に発生し、不可逆的な障害を引き起こす可能性に焦点を当てています。諮問委員会は、これらのタイプの合併症のない感染症に対するフルオロキノロンの使用に伴う深刻なリスクは、他の治療選択肢がある患者にとってのベネフィットを一般的に上回ると結論付けました。[ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] 21 人の委員からなる合同委員会は、まれではあるものの、時に壊滅的な副作用があるため、容器に強い警告表示を付けることを圧倒的に推奨しました。[ 92 ]
2016 年 5 月 12 日、FDA は、フルオロキノロン系薬剤は、他の選択肢がない場合に限り、これらの疾患に使用するべきであるという医薬品安全性情報を発表しました。これは、フルオロキノロン系薬剤には、永続的で障害を引き起こす可能性のある副作用が同時に発生する可能性があるためです。この医薬品安全性情報では、この新しい安全性情報を反映するために必要なラベルの更新も発表されました。[ 87 ] FDA は 2017 年 7 月に別のラベル変更を発表し、障害を引き起こす可能性のある副作用に関する警告を強化し、これらの薬剤の使用を急性副鼻腔炎、急性気管支炎、および合併症のない尿路感染症の二次治療に限定しました。[ 87 ]
第一世代のキノロンは、1962年にヒトの尿路感染症の治療薬として、関連するが構造的に異なるナフチリジン系ナリジクス酸が導入されたことから始まった。[ 93 ]ナリジクス酸は、クロロキノリン系抗マラリア薬クロロキンの合成を試みた際に、ジョージ・レッシャーらが化学蒸留物から発見した。[ 94 ]ナフチリドンおよびキノロン系の抗生物質は、DNAの巻き戻しを阻害することで細菌のDNA複製を阻止し、静菌作用と殺菌作用の両方を示す。[ 73 ]（前述の作用機序を参照。）臨床で使用されているキノロンの大部分は、第二世代の「フルオロキノロン」に属し、真のキノリン骨格を持ち、C-3カルボン酸基を維持し、通常C-6またはC-8の位置で全炭素を含む環にフッ素原子を付加している。 [ 75 ]
キノロン系薬剤は、抗菌スペクトルに基づいて世代に分類できます。[ 95 ] [ 96 ]一般的に、初期世代の薬剤は後期世代の薬剤よりもスペクトルが狭いですが、どの薬剤がどの世代に属するかを決定するための標準は使用されていません。唯一適用されている普遍的な標準は、このクラス（キノロン）に含まれる非フッ素化薬剤を第1世代に分類することです。そのため、文献には著者が使用する方法に応じて大きなばらつきがあります。
第一世代の薬剤はほとんど使用されていません。よく処方される薬剤は、モキシフロキサシン、シプロフロキサシン、レボフロキサシンです。
構造的に関連する第一世代の薬剤で、正式には4-キノロンではないものには、シノキサシン[ 97 ] 、ナリジクス酸[ 97 ]、ピロミド酸、ピペミド酸などがある。
第2世代クラスは、「クラス1」と「クラス2」に細分化されることがある。[ 97 ]
第1世代および第2世代とは異なり、第3世代は連鎖球菌に対して活性を示す。[ 97 ]
構造的に関連のある第三世代の薬剤で、正式には4-キノロンではないものとして、トスフロキサシン（オゼックス、トサシン）がある。
第4世代フルオロキノロンはDNAジャイレースとトポイソメラーゼIVに作用する。[ 100 ]この二重作用により耐性の発達が遅くなる。
構造的に関連のある第4世代薬剤であるが、正式には4-キノロンではない2つの薬剤は、ゲミフロキサシンとトロバフロキサシン（臨床使用から除外）である。[ 97 ] [ 98 ]
開発中：
キノロン系薬剤は畜産業で広く使用されており、いくつかの薬剤は獣医学分野特有の用途がある。
この記事には、米国保健福祉省のFDAによるフルオロキノロン系抗生物質に関する警告の更新に関するパブリックドメインの資料が含まれています。
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）から 49% に減少しました。しかし、フルオロキノロン系などの広域スペクトル抗生物質の使用率は、1995年から2001年にかけて41%から77%に急増した。これらの抗生物質の過剰使用は、最終的には抗生物質耐性菌感染症の治療に役立たなくなるだろう。広域スペクトル抗生物質は、本来、耐性菌感染症の治療のために温存されるべきものである。