DNA損傷 環境要因や細胞内の正常な代謝 プロセスによるDNA損傷は 、 1細胞あたり1日あたり1万～100万個の分子損傷の割合で発生します。[ 4 ] 腫瘍抑制遺伝子 など）の修復されない損傷は、細胞がその機能を果たす能力を阻害し、腫瘍形成の可能性を著しく高め、 腫瘍の不均一性 に寄与する可能性があります。
DNA損傷の大部分は二重らせんの一次構造 に影響を与えます。つまり、塩基自体が化学的に修飾されるのです。これらの修飾は、非天然の化学結合や、標準的な二重らせんに収まらないかさ高い付加物を導入することで、分子の規則的ならせん構造を破壊する可能性があります。 タンパク質 やRNA とは異なり、DNAは通常三次構造 を持たないため、そのレベルでは損傷や乱れは発生しません。しかし、DNAは超らせん構造をしており、 ヒストン と呼ばれる「パッケージング」タンパク質（真核生物の場合）に巻き付いています。そして、これらの超構造はどちらもDNA損傷の影響を受けやすいのです。
種類 内因性の細胞プロセスによるDNA損傷には、いくつかの種類がある。
塩基の酸化 塩基のアルキル化 メチル化 ）、例えば7-メチルグアノシン 、1-メチルアデニン、 6-O-メチルグアニンの生成 塩基の加水分解 脱アミノ化 、脱プリン化 、脱ピリミジン化など。「かさ高い付加体の形成」 （例：ベンゾ[a]ピレンジオールエポキシド-dG付加体、アリストラクタムI-dA付加体）DNA複製時 のエラーによって塩基配列が不一致になる現象 。これは、新たに形成されるDNA鎖に誤ったDNA塩基が組み込まれたり、DNA塩基が飛ばされたり、誤って挿入されたりする現象である。DNAの単一の窒素塩基の変化によって引き起こされるモノアダクト損傷 ジ付加物の損傷 外因性因子によって引き起こされる損傷には様々な形態がある。例としては以下の通りである。
DNAによる紫外線 ピリミジン二量体 の形成と光イオン化を 引き起こし、酸化損傷を誘発する。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] UV-A光は フリーラジカル を生成する。フリーラジカルによって引き起こされる損傷は、間接的なDNA損傷 と呼ばれる。放射性崩壊や宇宙線 電離放射線は 熱破壊は、 脱プリン化 （ DNA骨格からのプリン 塩基の喪失）と一本鎖切断の速度を増加させます。たとえば、 40～80 ℃の温泉で生育する 好熱性細菌 では、加水分解による脱プリン化が見られます。 [ 16 ] [ 17 ] プリン 残基）が高すぎて通常の修復機構では修復できないため、適応応答 の可能性を排除することはできません。 塩化ビニル や過酸化水素 などの工業用化学物質、 および煙、すす、タールに含まれる多環芳香族炭化水素 などの環境化学物質は、エタノエート、酸化塩基、アルキル化ホスホジエステル、 DNAの架橋 など、非常に多様なDNA付加物を生成します。UV損傷、アルキル化/メチル化、X線損傷、酸化損傷は、誘導損傷の例である。自然発生的な損傷には、塩基の喪失、脱アミノ化、糖環の座屈 、互変異性シフトなどが含まれる。内因性酸化剤によって引き起こされる構成的（自然発生的）DNA損傷は、未処理細胞におけるヒストンH2AXリン酸化の低レベルとして検出できる。[ 18 ]
老化とアポトーシス 老化は 、細胞が分裂しなくなる不可逆的なプロセスであり、 テロメア と呼ばれる染色体末端の短縮に対する保護反応です。テロメアは、染色体の末端を覆う反復性の非コードDNA の長い領域であり、細胞が分裂するたびに部分的に分解されます（ヘイフリック限界 を参照）。[ 19 ] 静止は 、ゲノムの損傷とは無関係な可逆的な細胞休眠状態です（細胞周期を 参照）。細胞の老化は、生物が空間的な理由で細胞の物理的な存在を必要とする場合、アポトーシスの機能的な代替手段として機能する可能性があります[ 20 ] 。これは、成長促進細胞シグナル がない場合に、損傷したDNAを持つ細胞が不適切に複製するのを防ぐ「最後の手段」メカニズムとして機能します。制御されない細胞分裂は、腫瘍の形成につながる可能性があり（癌を 参照）、これは生物にとって致命的となる可能性があります。したがって、老化とアポトーシスの誘導は、癌に対する防御戦略の一部であると考えられている。[ 21 ]
突然変異 DNAにおける2つの主要なエラータイプであるDNA損傷と突然変異を区別することが重要です。DNA損傷と突然変異は根本的に異なります。損傷は、一本鎖切断や二本鎖切断、8-ヒドロキシデオキシグアノシン 残基、多環芳香族炭化水素付加物など、DNAの物理的な異常を引き起こします。DNA損傷は酵素によって認識されるため、相補的なDNA鎖や相同染色体にある損傷を受けていない配列などの冗長な情報がコピーに利用できる場合は、正しく修復されます。細胞がDNA損傷を保持すると、遺伝子の転写が阻害され、タンパク質への翻訳も阻害されます。複製も阻害される可能性があり、細胞が死に至る場合もあります。
DNA損傷とは対照的に、突然変異はDNAの塩基配列の変化である。塩基配列の変化がDNAの両鎖に存在する場合、突然変異は酵素によって認識されなくなり、したがって修復されない。細胞レベルでは、突然変異はタンパク質の機能や調節に変化をもたらす可能性がある。突然変異は細胞が複製される際に複製される。細胞集団において、突然変異細胞の頻度は、細胞の生存と増殖能力に対する突然変異の影響に応じて増減する。
DNA損傷と突然変異は明らかに異なるものの、関連性がある。なぜなら、DNA損傷は複製や修復の際にDNA合成のエラーを引き起こすことが多く、これらのエラーは突然変異の主要な原因となるからである。
DNA損傷と突然変異のこれらの特性から、DNA損傷は非分裂細胞または分裂速度の遅い細胞において特別な問題であり、修復されない損傷は時間とともに蓄積する傾向があることがわかる。一方、急速に分裂する細胞では、複製を阻害して細胞を死に至らしめない修復されないDNA損傷は、複製エラーを引き起こし、結果として突然変異を引き起こす傾向がある。中立的な影響を及ぼさない突然変異の大部分は、細胞の生存に有害である。したがって、複製細胞からなる組織を構成する細胞集団では、突然変異細胞は失われる傾向がある。しかし、生存に有利なまれな突然変異は、組織内の隣接する細胞を犠牲にしてクローン的に増殖する傾向がある。このような突然変異細胞は癌を引き起こす可能性があるため、細胞にとって有利なこの突然変異は、生物全体にとって不利である。したがって、頻繁に分裂する細胞におけるDNA損傷は、突然変異を引き起こすため、癌の主要な原因である。対照的に、分裂頻度の低い細胞におけるDNA損傷は、老化の主要な原因であると考えられる。[ 22 ]
メカニズム DNA損傷によってゲノム 内の必須情報の完全性とアクセス性が損なわれると、細胞は機能しなくなります（ただし、必須ではない遺伝子が欠損または損傷している場合は、細胞は表面上は機能し続けます）。DNAの二重らせん構造に生じた損傷の種類に応じて、失われた情報を回復するためのさまざまな修復戦略が進化してきました。可能であれば、細胞はDNAの未修飾の相補鎖または姉妹染色分体 を鋳型として使用して、元の情報を回復します。鋳型にアクセスできない場合、細胞は最終手段として、損傷乗り越え合成と呼ばれるエラーを起こしやすい回復メカニズムを使用します。
DNAの損傷はらせん構造の空間配置を変化させ、細胞はこの変化を感知することができる。損傷部位が特定されると、特定のDNA修復分子が損傷部位またはその近傍に結合し、他の分子の結合を促して複合体を形成し、実際の修復反応を可能にする。
一本鎖損傷 塩基除去修復酵素であるウラシル-DNAグリコシラーゼが、 加水分解によって生成されたウラシル残基をDNAから除去する様子を示す構造。ウラシル残基は黄色で示されている。 二重らせんの2本の鎖のうち1本だけに欠陥がある場合、もう一方の鎖をテンプレートとして使用して、損傷した鎖の修復を誘導することができます。DNAの2つの対になった分子のうち1つの損傷を修復するために、損傷したヌクレオチドを除去し、損傷していないDNA鎖にあるヌクレオチドと相補的な損傷していないヌクレオチドに置き換える切除修復 機構がいくつか存在します。[ 25 ]
塩基除去修復 （BER）：損傷した単一の塩基またはヌクレオチドは、通常、関連する塩基またはヌクレオチドを除去し、正しい塩基またはヌクレオチドを挿入することによって修復されます。塩基除去修復では、グリコシラーゼ [ 27 ] AP部位 ）を作成します。[ 27 ] APエンドヌクレアーゼ と呼ばれる酵素が、 AP部位で損傷したDNA骨格にニック を入れます。次に、DNAポリメラーゼが5'から3'エキソヌクレアーゼ活性を使用して損傷領域を除去し、相補鎖をテンプレートとして使用して新しい鎖を正しく合成します。[ 27 ] [ 28 ] ヌクレオチド除去修復 （NER）：紫外線によって引き起こされるピリミジン二量体化 などのかさばるらせん構造を歪める損傷は、通常、3段階のプロセスで修復されます。まず損傷が認識され、次に損傷部位の上流と下流の両方で12～24ヌクレオチド長のDNA鎖がエンドヌクレアーゼ によって除去され、その後、除去されたDNA領域が再合成されます。[ 29 ] [ 29 ] Uvrタンパク質 によって媒介されます。[ 29 ] [ 29 ] ミスマッチ修復システムは、 校正 で修正されないエラーを修正するために、ほぼすべての細胞に存在します。これらのシステムは、少なくとも 2 つのタンパク質から構成されています。1 つはミスマッチを検出し、もう 1 つは、損傷領域の近くで新しく合成された DNA 鎖を切断するエンドヌクレアーゼをリクルートします。大腸菌 では、関与するタンパク質は Mut クラス タンパク質、すなわち MutS、MutL、および MutH です。ほとんどの真核生物では、MutS の相同体は MSH であり、MutL の相同体は MLH です。MutH は細菌にのみ存在します。これに続いて、エキソヌクレアーゼによる損傷領域の除去、DNA ポリメラーゼによる再合成、および DNA リガーゼによるニック シーリングが行われます。[ 30 ]
二本鎖切断 主な二本鎖切断修復経路 二重らせんの両方の鎖が切断される二本鎖切断 は、ゲノム再編成 につながる可能性があるため、細胞にとって特に危険です。実際、二本鎖切断が、同じ場所で2本の鎖を結合する架橋を伴う場合、どちらの鎖も修復機構のテンプレートとして使用できないため、細胞は次に分裂するときに有糸分裂を完了できず、死滅するか、まれに突然変異を起こします。[ 31 ] [ 32 ] 非相同末端結合 （NHEJ）、マイクロホモロジー媒介末端結合 （MMEJ）、相同組換え （HR）の3つがあります。[ 25 ] [ 33 ]
上に示した染色体損傷修復の過程におけるDNAリガーゼは、リン酸骨格とデオキシリボースヌクレオチドとの間にヌクレオチド間エステル結合の形成を触媒することにより、切断されたヌクレオチド同士を結合させる酵素である 。 NHEJでは、補因子XRCC4 と複合体を形成する特殊なDNAリガーゼである DNAリガーゼIVが 、2つの末端を直接結合します。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] 真核生物 には「バックアップ」NHEJ経路があります。[ 39 ] NHEJはゲノムの世話役としての役割に加えて、脊椎動物の 免疫系 におけるB細胞 およびT細胞受容 体の多様性を生み出すプロセスであるV(D)J組換え 中に誘発されるヘアピンキャップ付き二本鎖切断を結合するためにも必要である。[ 40 ] MMEJは、 MRE11 ヌクレアーゼによる短距離末端切除から始まり 、マイクロホモロジー領域が露出する。 [ 41 ] ポリ （ADP-リボース）ポリメラーゼ1 （PARP1）が必要となり、MMEJの初期段階である可能性がある。マイクロホモロジー領域のペアリングが行われ、続いてフラップ構造特異的エンドヌクレアーゼ1 （FEN1）がリクルートされて突出したフラップが除去される。その後、XRCC1 - LIG3 がリクルートされてDNA末端が連結され、完全なDNAが生成される。MMEJは常に欠失を伴うため、MMEJはDNA修復の変異誘発経路である。[ 43 ] HRでは、切断箇所の修復の鋳型として同一またはほぼ同一の配列が存在することが必要です。この修復プロセスを担う酵素機構は、減数分裂中の染色体交叉を担う機構とほぼ同一です。この経路により、損傷した染色体は、姉妹 染色分体 （DNA複製後のG2期に利用可能）または相同染色体を 鋳型として修復されます。複製機構が一本鎖切断または未修復の損傷部位を越えて合成しようとして生じる二本鎖切断（DSB）は、複製フォーク の崩壊を引き起こし、通常は組換えによって修復されます。 試験管内 システムでは、HRとNHEJの両方のメカニズムが利用可能な場合、哺乳類細胞でMMEJがHRの10～20%のレベルで発生した。[ 41 ]
極限環境微生物である デイノコッカス・ラディオデュランスは、 電離放射線 やその他の原因によるDNA損傷に耐える驚くべき能力を持っています。ランダムなDNA切断を伴う少なくとも2つのゲノムコピーは、アニーリング によってDNA断片を形成することができます。部分的に重複する断片は、相補的なパートナー鎖が見つかるまで伸長を続けることができる移動するDループを介して 相同 領域の合成に使用されます。最終段階では、 RecA 依存性相同組換え による交差 が起こります。[ 44 ]
トポイソメラーゼは、DNAの 超らせん 構造を変化させる過程で、一本鎖切断と二本鎖切断の両方を引き起こします。これは、特に複製フォークが開いている領域でよく見られます。このような切断は、トポイソメラーゼの生化学的メカニズムにおける自然な中間体であり、切断を引き起こした酵素によって直ちに修復されるため、DNA損傷とはみなされません。
DNA二本鎖切断のもう1つのタイプは、DNAの熱感受性または熱不安定部位に由来する。これらのDNA部位は、初期DSBではない。しかし、高温処理後にDSBに変化する。電離放射線は、クラスター損傷として非常に複雑な形態のDNA損傷を誘発する可能性がある。これは、DNAらせんのさまざまな場所に存在する異なるタイプのDNA損傷から構成される。これらの近接した損傷の一部は、高温にさらされるとDSBに変化する可能性がある。しかし、これらの損傷の正確な性質とそれらの相互作用はまだわかっていない。[ 45 ]
病変部を越えた合成 損傷乗り越え合成（TLS）は、チミン二量体 やAP部位 などのDNA損傷を乗り越えてDNA複製 機構が複製できるようにするDNA損傷耐性プロセスです。[ 46 ] DNAポリメラーゼを 、損傷したヌクレオチドの反対側に塩基を挿入しやすくする、より大きな活性部位を持つ特殊な損傷乗り越えポリメラーゼ（YポリメラーゼファミリーのDNAポリメラーゼIVまたはVなど）に切り替えることを含みます。ポリメラーゼの切り替えは、他の要因の中でも、複製プロセス 因子PCNA の翻訳後修飾によって媒介されると考えられています。損傷乗り越え合成ポリメラーゼは、通常のポリメラーゼと比較して、損傷のないテンプレート上で忠実度が低い（間違った塩基を挿入する傾向が高い）ことがよくあります。しかし、多くは特定の種類の損傷の反対側に正しい塩基を挿入するのに非常に効率的です。たとえば、Pol ηは UV照射 によって誘発された損傷をエラーなくバイパスしますが、Pol ιは これらの部位に突然変異を導入します。 Pol η は、ワトソン・クリック塩基対形成 を用いてT^T フォトダイマー に最初のアデニンを付加し、2 番目のアデニンはフーグスティーン塩基対形成 を用いて syn 配座で付加されることが知られています。細胞の観点からは、損傷乗り越え合成中に点突然変異 を導入するリスクを冒すことは、大規模な染色体異常や細胞死を引き起こす可能性のある、より過激な DNA 修復機構に頼るよりも好ましいかもしれません。要するに、このプロセスには、停止した DNA 複製部位の損傷を迂回または修復する特殊なポリメラーゼが 関与しています。たとえば、ヒト DNA ポリメラーゼ eta は、標的および半標的突然変異を引き起こす可能性がありますが、グアニン-チミン鎖内架橋 G[8,5-Me]T のような複雑な DNA 損傷を迂回することができます。[ 47 ] [ 48 ] は、特定の DNA ポリメラーゼをノックアウトした大腸菌 で G[8,5-Me]T 修飾プラスミドを複製することにより、大腸菌 における同じ病変の毒性と突然変異誘発を研究した。SOS 誘導性 DNA ポリメラーゼである pol II、pol IV、pol V を欠損した株では生存率が非常に低く、損傷乗り越え合成は主にこれらの特殊な DNA ポリメラーゼによって行われることを示している。これらのポリメラーゼには、増殖細胞核抗原(PCNA) によってバイパス プラットフォームが提供される。通常の状況では、ポリメラーゼに結合した PCNA が DNA を複製する。 損傷 部位では、PCNAはRAD6/ RAD18 タンパク質 によってユビキチン化または修飾され、特殊ポリメラーゼが損傷を迂回してDNA複製を再開するための足場を提供する。[ 49 ] [ 50 ] Pol ζ が必要となる。Pol ζは末端ミスマッチを伸長できる点で独特であり、よりプロセス性の高いポリメラーゼはそれができない。したがって、損傷に遭遇すると、複製フォークは停止し、PCNAはプロセス性の高いポリメラーゼからPol ιなどのTLSポリメラーゼに切り替わって損傷を修復し、次にPCNAはPol ζに切り替わってミスマッチを伸長し、最後にPCNAはプロセス性の高いポリメラーゼに切り替わって複製を継続する。
DNA損傷に対する世界的な対応 電離放射線 、紫外線 、または化学物質に曝された細胞は、複数の部位に大きなDNA損傷や二本鎖切断が生じやすい。さらに、DNA損傷剤は、タンパク質 、炭水化物 、脂質 、RNA などの他の生体分子 にも損傷を与える可能性がある。損傷の蓄積、具体的には複製フォーク を停止させる二本鎖切断や付加物は、DNA損傷に対する全体的な応答の既知の刺激シグナルの一つである。[ 51 ] アポトーシスの複数の経路を誘発する。全体的な応答の共通の特徴は、複数の 遺伝子 の誘導、細胞周期の 停止、および細胞分裂 の阻害である。
原核生物のSOS応答 SOS応答は、 大腸菌 細菌 で広範な DNA 損傷に応答して起こる遺伝子発現 の変化です。原核生物のSOS システムは、 LexA とRecA という 2 つの主要タンパク質によって制御されています。LexAホモ二量体 は、SOS ボックスと呼ばれるオペレーター 配列に結合する転写 抑制因子 です。大腸菌 [ 67 ] スピロヘータ などの一部の細菌門ではほとんど存在しません。[ 68 ] 複製フォークまたは二本鎖切断から生じる一本鎖 DNA (ssDNA) 領域であり、これは DNA ヘリカーゼ によって処理され、2 つの DNA 鎖が分離されます。[ 51 ] ATP加水分解 反応で一本鎖DNAに結合し、RecA-一本鎖DNAフィラメントを形成する。RecA-一本鎖DNAフィラメントはLexA自己プロテアーゼ 活性を活性化し、最終的にLexA二量体の切断とそれに続くLexAの分解につながる。LexAリプレッサーの喪失はSOS遺伝子の転写を誘導し、さらなるシグナル誘導、細胞分裂の阻害、および損傷処理に関与するタンパク質のレベルの増加を可能にする。
大腸菌 では、SOS ボックスはプロモーター付近にある 20 ヌクレオチド長の配列で、回文 構造を持ち、配列の保存性が高い。他のクラスや門では、SOS ボックスの配列は長さや構成が異なり、かなり多様だが、常に高度に保存されており、ゲノム内で最も強力な短いシグナルの 1 つである。[ 68 ] [ 69 ]
真核生物におけるDNA損傷に対する転写応答 真核細胞は、DNA修復、 細胞周期チェックポイント 制御、タンパク質輸送および分解に関与する複数のタンパク質を誘導することにより、重要な防御経路も活性化します。このようなゲノム全体の転写応答は非常に複雑で厳密に制御されているため、損傷に対する協調的な全体的応答が可能になります。酵母 Saccharomyces cerevisiae ショック応答 との類似性は、転写活性化のレベルで一般的な全体的ストレス応答経路が存在することを示しています。対照的に、異なるヒト細胞型は損傷に対して異なる応答を示し、共通の全体的応答が存在しないことを示しています。酵母とヒト細胞間のこの違いの考えられる説明は、哺乳類 細胞の不均一性 にある可能性があります。動物では、異なる種類の細胞が異なる臓器に分布しており、DNA損傷に対する感受性が異なっています。[ 70 ]
一般的に、DNA損傷に対するグローバルな応答には、複製後修復 、相同組換え、ヌクレオチド除去修復、DNA損傷チェックポイント 、グローバルな転写活性化、mRNA分解を制御する遺伝子など、多くの遺伝子の発現が関与します。細胞が大量の損傷を受けると、アポトーシスを起こして死ぬか、ゲノムが改変された状態で生き残るかという重要な決断を迫られます。損傷に対する耐性が増加すると、生存率が向上し、より多くの突然変異が蓄積される可能性があります。酵母Rev1とヒトポリメラーゼηは、DNA損傷に対するグローバルな応答中に存在するYファミリー損傷乗り越えDNAポリメラーゼ のメンバーであり、真核生物におけるDNA損傷に対するグローバルな応答中の突然変異誘発の促進に関与しています。[ 51 ]
エージング
DNA修復機能不全による病理学的影響 DNA修復速度は、細胞病理の重要な決定要因である。 DNA修復に遺伝的欠陥を持つ実験動物は、寿命が短くなり、癌の発生率が高くなることが多い。[ 22 ] リンパ腫 や感染症にかかりやすく、その結果、野生型マウスよりも寿命が短い。[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]
マウス 、ハダカデバネズミ 、ヒト の最大寿命は それぞれ約3年、約30年、約129年である。[ 74 ] [ 74 ] 長寿 を促進することを示唆している。[ 74 ]
DNA損傷の速度が細胞の修復能力を超えると、エラーの蓄積が細胞を圧倒し、早期老化、アポトーシス、または癌を引き起こす可能性があります。DNA修復機能の欠陥に関連する遺伝性疾患は、早期老化[ 22 ] 下記 参照）を引き起こします。一方、最も放射線耐性のある既知の生物であるデイノコッカス・ラディオデュランス 放射能 の二本鎖切断誘発効果に対して顕著な耐性を示します[ 75 ] 。
長寿とカロリー制限 寿命に影響を与える遺伝子のほとんどは、DNA損傷の速度に影響を与える。 生物集団内の寿命の変動に影響を与える遺伝子がいくつか特定されている。これらの遺伝子の影響は環境、特に生物の食餌に大きく依存する。カロリー制限は、 栄養感知 経路と代謝率の 低下を介して、さまざまな生物で寿命の延長を再現性よくもたらす。このような制限が寿命の延長をもたらす分子メカニズムはまだ不明である（議論については[ 76 ] mTOR シグナル 伝達の構成レベルを減弱させ、同時に内因的に生成された活性酸素種によって誘発されるDNA損傷の構成レベルを低下させることが示されている。[ 77 ]
例えば、線虫Caenorhabditis elegans の DNA パッケージングを制御する遺伝子 SIR-2 の遺伝子量 を増やすと、寿命を大幅に延ばすことができる。[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]
DNA修復経路の上流エフェクターであるC. elegans 遺伝子AGE-1は、自由摂食条件下では寿命を劇的に延長するが、カロリー制限条件下では生殖適応度を低下させる。[ 82 ] 老化の生物学的起源 に関する多面発現 理論を支持するものであり、人生の初期に大きな生存上の利点をもたらす遺伝子は、人生の後半で対応する不利益をもたらす場合でも選択されることを示唆している。
医学とDNA修復調節
遺伝性DNA修復障害 NER機構の欠陥は、以下のようないくつかの遺伝性疾患の原因となっている。
後者の2つの疾患には知的障害がしばしば伴うことから、発達期の神経細胞の脆弱性が高まっていることが示唆される。
その他のDNA修復障害には以下のようなものがある。
上記すべての疾患は、罹患者が異常に若い年齢で高齢者のように見え、加齢に伴う疾患を発症するものの、老齢期の症状をすべて示すわけではないため、 「分節性早老 症 」（「加速老化疾患」）と呼ばれることが多い。
DNA修復機能の低下に関連するその他の疾患には、ファンコニ貧血 、遺伝性乳がん 、遺伝性大腸がん などがある。
癌 DNA修復機構には固有の限界があるため、人間が十分に長く生きれば、最終的には全員が癌を発症するだろう。[ 83 ] [ 84 ] の遺伝性ヒトDNA修復遺伝子変異があり、癌のリスクを高めている 。これらの変異の多くは、DNA修復を正常よりも効果的にしない原因となる。特に、遺伝性非ポリポーシス大腸癌 （HNPCC）は、DNAミスマッチ修復経路の特定の変異と強く関連している。BRCA1とBRCA2は 、 [ 85 ]
化学療法 や放射線療法 などの癌治療手順は、細胞のDNA損傷修復能力を圧倒し、細胞死を引き起こすことによって機能します。最も急速に分裂する細胞 、最も典型的には癌細胞 が優先的に影響を受けます。副作用として、腸、皮膚、造血系の前駆細胞など、癌ではないが急速に分裂する他の細胞も影響を受けます。現代の癌治療は、物理的な手段（治療薬を腫瘍領域に集中させる）または生化学的な手段（体内の癌細胞に特有の特性を利用する）のいずれかによって、DNA損傷を癌に関連する細胞や組織のみに局在させようとします。DNA損傷応答遺伝子を標的とする治療の文脈では、後者のアプローチは「合成致死性」と呼ばれています。[ 86 ]
おそらくこれらの「合成致死性」薬の中で最もよく知られているのは、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ1（PARP1 ）阻害剤オラパリブ であり、これは2015年に米国食品医薬品局によってBRCA欠損卵巣がんの女性の治療薬として承認された。DNA損傷応答（特に相同組換え 修復）が部分的に失われた腫瘍細胞は、別のメカニズムである一本鎖切断修復に依存しており、これは部分的にPARP1遺伝子産物からなるメカニズムである。[ 87 ] オラパリブ は、併用投与された化学療法によって引き起こされたDNA損傷によって誘発される一本鎖切断修復を阻害するために化学療法剤と併用される。この残存DNA修復メカニズムに依存する腫瘍細胞は損傷を修復することができず、したがって生存および増殖することができないが、正常細胞は機能する相同組換えメカニズムによって損傷を修復することができる。
がんによく見られる他の残存DNA修復機構に対する多くの薬剤が現在研究されている。しかし、DNA損傷応答経路の再構築や以前に阻害された欠陥の復帰によって獲得される耐性の証拠が現れているため、合成致死治療アプローチには疑問が呈されている。[ 88 ]
がんにおけるDNA修復の欠陥 研究により、DNA損傷応答が前癌細胞の悪性形質転換に対する障壁として機能することが示されている。[ 89 ] 初期の研究では、癌遺伝子 活性化を伴う細胞培養モデル[ 90 ] [ 91 ] 複製ストレス は、複製開始/複製起点の発火の増加、転写の増加および転写複製複合体の衝突、ヌクレオチド欠乏、活性酸素種（ROS）の増加によって特徴付けられる。[ 92 ]
複製ストレスは、腫瘍の進化におけるDNA損傷応答遺伝子の不活性化変異の選択とともに、[ 93 ] 一部のDNA損傷応答メカニズムのダウンレギュレーションおよび/または喪失につながり、その結果、DNA修復および/または老化/プログラム細胞死の喪失につながります。実験マウスモデルでは、短いヘアピンRNA （shRNA）を使用して二本鎖切断応答キナーゼアタキシアテランギエクタシア（ATM）を阻害した後、DNA損傷応答を介した細胞老化の喪失が観察され、腫瘍のサイズと浸潤性の増加につながりました。[ 91 ] Li-Fraumeni症候群 ）を持って生まれたヒトは、癌のリスクが高くなります。[ 94 ]
DNA損傷応答変異の頻度は癌の種類によって異なり、例えば、乳癌浸潤癌の30%は相同組換えに関与する遺伝子に変異がある。[ 89 ] [ 95 ] 細胞周期を 停止させる役割を担う遺伝子にも変異が生じ、一部の遺伝子はDNA損傷修復と細胞周期チェックポイント制御の両方に関与している。例えば、ATMとチェックポイントキナーゼ2（CHEK2）は、非小細胞肺癌でしばしば欠損またはダウンレギュレーションされている腫瘍抑制因子である。[ 96 ]
がんにおけるエピジェネティックDNA修復の欠陥 従来、癌は腫瘍抑制遺伝子や癌遺伝子の変異、染色体異常などの進行性の遺伝子異常によって引き起こされる一連の疾患として捉えられてきた。しかし、癌はエピジェネティックな変化 によっても引き起こされることが明らかになってきた。[ 97 ]
エピジェネティック変化とは、ヌクレオチド配列の変化を伴わない、ゲノムに対する機能的に関連する修飾を指します。このような修飾の例としては、DNAメチル化 （過メチル化および低メチル化）およびヒストン修飾の変化 [ 98 ] HMGA2 やHMGA1 などのタンパク質の不適切な発現によって引き起こされる）[ 99 ] 、マイクロRNA によって引き起こされる変化などがあります。これらのエピジェネティック変化はそれぞれ、基となるDNA配列 を変えることなく遺伝子発現を調節する役割を果たします。これらの変化は通常、細胞分裂 を通して維持され、複数の細胞世代にわたって持続し、エピ変異（突然変異と同等）とみなすことができます。
がんでは多数のエピジェネティック変化が見られるが、DNA修復遺伝子のエピジェネティック変化は、DNA修復タンパク質の発現低下を引き起こし、特に重要であると考えられる。このような変化は、がんへの進行の初期に発生し、がんの特徴である遺伝的不安定性の原因である可能性が高いと考えられている。 [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]
DNA修復遺伝子の発現低下は、DNA修復の欠陥を引き起こします。DNA修復が不十分な場合、細胞内には通常よりも高いレベルのDNA損傷が残り、これらの過剰な損傷は突然変異またはエピ突然変異の頻度を増加させます。突然変異率は、DNAミスマッチ修復 [ 104 ] [ 105 ] 相同組換え 修復（HRR）[ 106 ] [ 107 ]
DNA損傷のレベルが高いと、突然変異が増加するだけでなく、エピ突然変異も増加します。DNA二本鎖切断の修復、またはその他のDNA損傷の修復中に、修復部位が完全に除去されないと、エピジェネティックな遺伝子サイレンシングを引き起こす可能性があります。[ 108 ] [ 109 ]
遺伝性変異によるDNA修復タンパク質の不十分な発現は、がんのリスク増加を引き起こす可能性があります。34個のDNA修復遺伝子のいずれかに遺伝性障害がある個人（DNA修復欠損症の 記事を参照）はがんのリスクが高く、一部の欠陥は生涯がん発症率が最大100%になることがあります（例：p53変異）。[ 110 ] 生殖細胞系列変異 （浸透率の高いがん症候群を引き起こす）は、がんの約1%の原因にすぎません。[ 111 ]
DNA修復遺伝子におけるエピ変異の頻度 一般的なDNA損傷因子、それらがDNAに引き起こす損傷の例、およびこれらの損傷を修復するために使用される経路を示す図。これらの経路に含まれる多くの遺伝子も示されており、どの遺伝子がエピジェネティックに制御されて様々な癌で発現が減少（または増加）しているかがわかる。また、エラーを起こしやすいマイクロホモロジー媒介末端結合経路に含まれる遺伝子で、様々な癌で発現が増加しているものも示されている。 DNA修復酵素の欠損は、DNA修復遺伝子の新たに生じた体細胞変異によって引き起こされることもありますが、DNA修復遺伝子の発現を低下または抑制するエピジェネティックな変化によって引き起こされる方がはるかに多いです。たとえば、113例の大腸がんを連続的に調べたところ、DNA修復遺伝子MGMTに ミスセンス変異が あったのはわずか4例で、大多数はMGMTプロモーター領域のメチル化（エピジェネティックな変化）によりMGMTの発現が低下していました。[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]
同様に、DNA修復遺伝子PMS2 の発現が欠如しているミスマッチ修復欠損大腸癌119例のうち、6例ではPMS2遺伝子の変異によりPMS2が欠損しており、103例ではプロモーターのメチル化によりペアリングパートナーであるMLH1 が抑制されたためPMS2の発現が欠損していた（MLH1がないとPMS2タンパク質は不安定である）。[ 118 ] マイクロRNA miR-155 のエピジェネティックな過剰発現によるものと考えられる。 [ 119 ]
さらに別の例として、エピジェネティックな欠陥はさまざまな癌（乳癌、卵巣癌、大腸癌、頭頸部癌など）で発見されています。Facistaら[ 120 ] が評価した49の大腸癌の大部分では、 ERCC1 、XPF 、またはPMS2の発現の2つまたは3つの欠損が同時に発生しています。
このセクションの図は、よく見られるDNA損傷因子、それらが引き起こすDNA損傷の例、およびこれらのDNA損傷に対処する経路を示しています。少なくとも169の酵素が、DNA修復に直接使用されるか、DNA修復プロセスに影響を与えます。[ 121 ]
これらの修復プロセスの中心となる、よりよく研究されている遺伝子のいくつかをチャートに示します。赤、灰色、またはシアンで示されている遺伝子の名称は、さまざまな種類の癌で頻繁にエピジェネティックに変化する遺伝子を示しています。赤、灰色、またはシアンで強調表示されている各遺伝子に関するWikipediaの記事では、エピジェネティックな変化と、これらのエピ変異が見られる癌について説明しています。レビュー記事[ 122 ] [ 123 ] [ 124 ]
赤色で強調表示された遺伝子は、様々な癌においてエピジェネティック機構によって発現が抑制またはサイレンシングされることが多い。これらの遺伝子の発現が低い、あるいは発現がない場合、DNA損傷が蓄積する可能性がある。これらの損傷を超えた複製エラー（損傷乗り越え合成を 参照）は、突然変異の増加、ひいては癌につながる可能性がある。正確なDNA修復経路におけるDNA修復遺伝子のエピジェネティックな抑制は、 発癌の 中心的な役割を担っていると考えられる。
灰色で強調表示されている2つの遺伝子、RAD51とBRCA2は、相同組換え修復に必須です。これらの遺伝子は、特定の癌においてエピジェネティックに過剰発現している場合と、発現が低下している場合があります。RAD51とBRCA2 に関する の 記事 にも示さ れているように、このような癌では通常、他のDNA修復遺伝子にエピジェネティックな欠陥があります。これらの修復欠陥は、修復されないDNA損傷の増加を引き起こす可能性があります。これらの癌で見られるRAD51 とBRCA2の過剰発現は、このような過剰なDNA損傷に少なくとも部分的に対処するために、 RAD51 またはBRCA2 の 過剰発現と相同組換え修復の増加に対する選択圧を反映している可能性があります。RAD51またはBRCA2の 発現が低下している場合、それ自体が修復されないDNA損傷の増加につながります。これらの損傷を超えた複製エラー（損傷乗り越え合成を参照）は、突然変異や癌の増加を引き起こす可能性があり、 RAD51 またはBRCA2 の発現低下自体が発癌性を持つことになる。
シアンで強調表示された遺伝子は、マイクロホモロジー媒介末端結合 （MMEJ）経路に属し、癌で発現が亢進しています。MMEJは、二本鎖切断に対する、エラーを起こしやすい不正確な 修復経路です。二本鎖切断のMMEJ修復では、対になった両方の鎖間に5～25塩基対の相補的な相同性があれば鎖を整列させるのに十分ですが、通常はミスマッチ末端（フラップ）が存在します。MMEJは、鎖が結合している余分なヌクレオチド（フラップ）を除去し、鎖を連結して完全なDNA二重らせんを形成します。MMEJはほぼ常に少なくとも小さな欠失を伴うため、突然変異誘発経路です。[ 33 ] MMEJ のフラップ エンドヌクレアーゼであるFEN1 は 、プロモーターの低メチル化によってエピジェネティックに増加し、乳がん[ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] および肺がん [ 131 ] の 大 部分 ETS 部位がエピジェネティックに 低メチル化されている場合に過剰発現し、子宮内膜がん[ 132 ] [ 133 ] への進行に寄与しています。 MMEJ 経路の他の遺伝子も多くの癌で過剰発現しており (概要についてはMMEJ を 参照)、シアンで示されています。
DNA修復によるエピジェネティックな変化 DNA損傷は非常に一般的であり、常に修復されています。酸化損傷や二本鎖切断のDNA修復に伴って、エピジェネティックな変化が生じることがあります。ヒト細胞では、酸化DNA損傷は1日に約1万回、DNA二本鎖切断は体細胞複製細胞において細胞周期ごとに約10～50回発生します（「DNA損傷（自然発生） 」を参照）。DNA修復の選択的利点は、細胞がDNA損傷に直面しても生存できるようにすることです。DNA修復に伴って生じるエピジェネティックな変化の選択的利点は明らかではありません。
酸化DNA損傷の修復はエピジェネティックマーカーを変化させる可能性がある 定常状態（内因性の損傷が発生し、修復されている状態）では、平均的な哺乳類細胞のDNAには、8-オキソ-2'-デオキシグアノシン（8-OHdG）を形成する約2,400個の酸化損傷グアニンが存在する。 [ 139 ] [ 140 ] メチル化 CpG部位（ 5'→3'方向 に沿ってシトシンの後にグアニンが続き、シトシンがメチル化されている（5-mCpG））のグアニンには配列上の優先性がある。[ 141 ]
CpG部位 でのDNA脱メチル化 の開始。成体体細胞では、DNAメチル化は通常CpGジヌクレオチド（ CpG部位 ）のコンテキストで起こり、5-メチルシトシン -pG、または5mCpGを形成します。活性酸素種（ROS）はジヌクレオチド部位のグアニンを攻撃し、8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン （8-OHdG）を形成し、5mCp-8-OHdGジヌクレオチド部位をもたらします。塩基除去修復 酵素OGG1は 8-OHdGを標的とし、直ちに除去することなく損傷部位に結合します。5mCp-8-OHdG部位に存在するOGG1はTET1を リクルートし、TET1は8-OHdGに隣接する5mCを酸化します。これにより、5mCの脱メチル化が開始されます。[ 142 ] 酸化グアニンはミスペアリングを起こしやすく、変異原性がある。[ 143 ] オキソグアニングリコシラーゼ （OGG1）は、DNA修復中に酸化グアニンを除去する主要な酵素である。OGG1は数秒以内に8-OHdGを見つけて結合する。[ 144 ] [ 145 ] [ 140 ]
OGG1がメチル化CpG部位 内の酸化グアニンに存在すると、TET1を 8-OHdG病変にリクルートします（図を参照）。これにより、TET1は隣接するメチル化シトシンを脱メチル化することができます。[ 146 ] [ 147 ]
例えば、ヒト乳腺上皮細胞を6時間H₂O₂で処理すると、 DNA 中の8-OHdGが約3.5倍に増加し、ゲノム中の5-メチルシトシンの約80%が脱メチル化されました。[ 142 ] TET酵素 活性 による遺伝子プロモーターのCpGの脱メチル化は、遺伝子のメッセンジャーRNAへの転写を増加させます。[ 148 ] H₂O₂ で処理した細胞では、特定の遺伝子であるBACE1 [ 142 ] BACE1 CpGアイランド のメチル化レベルが低下し（エピジェネティックな変化）、これにより BACE1 メッセンジャーRNAの発現が約6.5倍増加しました。
H₂O₂ で 6 時間培養すると5-mCpG 部位の脱メチル化が かなり起こるが、H₂O₂ での培養時間が短いと他 のエピジェネティックな変化が促進されるようだ。細胞を H₂O₂ で 30 分間処理すると、ミスマッチ 修復タンパク質ヘテロ二量体 MSH2-MSH6 が DNA メチルトランスフェラーゼ 1 (DNMT1) をある種の酸化 DNA 損傷部位にリクルートする。[ 149 ] これにより、 これらの部位でシトシンのメチル化 (エピジェネティックな変化) が増加する可能性がある。
Jiang ら[ 150 ] は、 HEK 293 細胞を 酸化 DNA 損傷を引き起こす薬剤 (臭素酸カリウム (KBrO3) またはクロム酸カリウム (K2CrO4))で処理した。酸化損傷の塩基除去修復 (BER) は、酸化グアニンに局在する DNA 修復酵素ポリメラーゼ β によって行われた。ポリメラーゼ β は、酸化 DNA 損傷のショートパッチ BER における主要なヒト ポリメラーゼである。Jiang ら[ 150 ] DNA メチルトランスフェラーゼタンパク質 DNMT3b を BER 修復部位にリクルートすることも発見した。次に、 BRCA1遺伝子の プロモーター 領域と初期転写領域を含む小さな DNA 領域の単一ヌクレオチドレベルでのメチル化パターンを評価した。臭素酸塩による酸化 DNA 損傷は、研究対象の DNA 領域内の CpG 部位の DNA メチル化パターンを調節した (エピジェネティックな変化を引き起こした)。未処理細胞では、BRCA1遺伝子の-189、-134、-29、-19、+16、および+19に位置するCpGにメチル化シトシンが存在していた（番号はメッセンジャーRNA 転写開始部位から、負の数は上流プロモーター 領域のヌクレオチドを示す）。臭素酸塩処理による酸化の結果、-189、-134、+16、および+19のシトシンメチル化が消失し、DNA修復後には-80、-55、-21、および+8に位置するCpGに新たなメチル化が生じた。
相同組換え修復はエピジェネティックマーカーを変化させる 少なくとも4つの論文が、DNAメチルトランスフェラーゼ1（DNMT1） がDNA二本鎖切断部位にリクルートされることを報告している。[ 151 ] [ 152 ] [ 108 ] [ 153 ] 二本鎖切断の相同組換え修復（HR） 中、DNMT1の関与により、修復された2本のDNA鎖のメチル化シトシンのレベルが異なってくる。一方の鎖は、修復された二本鎖切断の下流にある約21個のCpG部位 で頻繁にメチル化される。もう一方のDNA鎖は、二本鎖切断の下流で以前にメチル化されていた約6個のCpG部位でメチル化を失い、二本鎖切断の上流で以前にメチル化されていた約5個のCpG部位でもメチル化を失う。染色体が複製されると、以前の切断部位の下流が高度にメチル化された娘染色体と、以前の切断部位の上流と下流の両方の領域が非メチル化された娘染色体がそれぞれ生じる。二本鎖切断によって切断された遺伝子に関して、子孫細胞の半分はその遺伝子を高レベルで発現し、残りの半分の子孫細胞ではその遺伝子の発現が抑制される。これらの細胞のクローンを3年間維持すると、新しいメチル化パターンはその期間にわたって維持された。[ 154 ]
CRISPRを介した相同組換え挿入がゲノムに生じたマウスでは、二本鎖切断関連挿入内のCpG部位のメチル化が多数増加していた。[ 155 ]
進化 DNA修復の基本的なプロセスは、原核生物 と真核生物 、さらにはバクテリオファージ （細菌に 感染するウイルス ）の間でも高度に保存されて います。しかし、より複雑なゲノムを持つより複雑な生物は、それに応じてより複雑な修復メカニズムを持っています。[ 157 ] 構造モチーフ が関連する化学反応を触媒する能力は、進化の過程で修復メカニズムの精緻化に重要な役割を果たしてきました。DNA修復の進化に関する仮説の非常に詳細なレビューについては、[ 158 ]を参照してください。
化石記録 によれば、単細胞生物は先カンブリア時代 のある時点で地球上で増殖し始めたことが示されているが、現代生物と認識できるものが最初に出現した正確な時期は不明である。核酸は 遺伝情報を符号化する唯一かつ普遍的な手段となり、DNA修復機構が必要となった。この機構は、基本的な形では、すべての現存する生命体が共通の祖先から受け継いでいる。光合成生物 による地球の酸素に富んだ大気（「酸素大惨事 」として知られる）の出現、および酸化的リン酸化 による細胞内の潜在的に有害なフリーラジカルの存在は、 酸化ストレス によって引き起こされる損傷の種類に特異的に対抗するDNA修復機構の進化を必要とした。しかし、これがどのようにして起こったのか、そのメカニズムは不明である。
進化変化の速度 場合によっては、DNA損傷が修復されないか、または元の配列からの変化をもたらすエラーを起こしやすいメカニズムによって修復されることがあります。これが起こると、突然変異が 細胞の子孫のゲノムに伝播する可能性があります。このような事象が最終的に配偶子を 生成する生殖 細胞で発生した場合、突然変異は生物の子孫に受け継がれる可能性があります。特定の種（または特定の遺伝子）の進化 速度は、突然変異率の関数です。結果として、DNA修復メカニズムの速度と精度は、進化の変化のプロセスに影響を与えます。[ 159 ]
テクノロジー クラスター化規則的間隔短回文配列（CRISPR -Cas9と略される）と呼ばれる技術が2012年に発見されました。この新しい技術により、分子生物学の訓練を受けた人なら誰でも、特定の箇所でDNA損傷を誘発し、DNA修復機構を変更して新しい遺伝子を挿入することにより、あらゆる種の遺伝子を正確に改変することが可能になります。[ 160 ]
参考文献 ↑ 「ネイチャーレビューシリーズ：DNA損傷」。ネイチャーレビュー分子細胞生物学 2018年 11月7日 取得 。 ↑ Alberts B、Hopkin K 、Johnson A、Morgan D、Raff M、Roberts K、他 (2019)。 細胞生物学の基礎 （第5 版）。ニューヨーク・ロンドン：WW Norton & Company。p. 266。ISBN 978-0-393-68039-3 。1 2 Minten EV、Yu DS（2019年5月）。 「 DNA 修復 ：臨床への応用」 。Clinical Oncology。31 （ 5 ）： 303–310。doi ： 10.1016 / j.clon.2019.02.007。PMC 6450773。PMID 30876709 。 1 2 Lodish H、Berk A 、 Matsudaira P、Kaiser CA、Krieger M、Scott MP、他 (2004)。 分子細胞生物学 （第5 版）。WH Freeman。p. 963。ISBN 978-0-7167-4366-8 OCLC 53798180 1 2 Oksenych V 、Kainov DE (2021 年1 月 )。 「DNA 損傷応答」 。Biomolecules。11 ( 1 ) : 123。doi : 10.3390/ biom11010123。PMC 7832852。PMID 33477863 。 ↑ Alberts B、Johnson A、Lewis J、Raff M、Roberts K、Walter P (2002)。 「プログラム細胞死（アポトーシス）」 。 細胞の分子生物学。第4版 。Garland Science 。 2025年 4月12日 取得 。 ↑ 「アポトーシス」 。www.genome.gov 。 2025年4 月 12日 取得 。 ↑ Browner WS、Kahn AJ 、 Ziv E、Reiner AP、Oshima J、Cawthon RM、et al. (2004 年 12 月)。「人間の長寿の遺伝学」。The American Journal of Medicine。117 ( 11 ): 851–60。CiteSeerX 10.1.1.556.6874。doi : 10.1016 / j.amjmed.2004.06.033。PMID 15589490 。 ↑ Broad WJ (2015年10月7日) 「DNA研究でトーマス・リンダール、ポール・モドリッチ、アジズ・サンカーにノーベル化学賞授与」 ニューヨーク・タイムズ 。 2015年 10月7日 閲覧 。 ↑ スタッフ (2015 年 10 月 7 日)。 「2015 年ノーベル化学賞 – DNA 修復 – 生命に化学的安定性をもたらす」 (PDF) 。 ノーベル賞 。2015年 10 月 7 日 取得 。 ↑ Roulston A 、Marcellus RC、Branton PE (1999)。 「 ウイルスとアポトーシス」。Annual Review of Microbiology。53 ： 577–628。doi ： 10.1146 / annurev.micro.53.1.577。PMID 10547702 。 ↑ Candeias L (1992). "水溶液中における193 nmレーザー光分解によるプリンヌクレオシドおよびヌクレオチドとその構成要素のイオン化：DNAの酸化損傷のモデル研究". Journal of the American Chemical Society . 114 (2): 699–704 . Bibcode : 1992JAChS.114..699C . doi : 10.1021/ja00028a043 . ↑ Melvin T (1996). "光イオン化による一本鎖ポリリボヌクレオチドおよびDNAの鎖切断の誘導：前駆体としての1電子酸化核酸塩基ラジカル". Journal of the American Chemical Society . 118 (42): 10031– 10036. Bibcode : 1996JAChS.11810031M . doi : 10.1021/ja961722m . ↑ Kawai K (2005). "テロメアDNAにおけるUVB照射による選択的グアニン酸化". Chemical Communications (11): 1476– 1477. doi : 10.1039/b418000c . PMID 15756341 . ↑ Banyasz A (2017). "ヒトテロメアG-四重鎖による低エネルギーUV放射の吸収により、長寿命のグアニンラジカルカチオンが生成される". Journal of the American Chemical Society . 139 (30): 10561– 10568. Bibcode : 2017JAChS.13910561B . doi : 10.1021/jacs.7b05931 . PMID 28737902 . ↑ Madigan MT 、 Martino JM (2006)。 ブロック微生物学 （第11 版）。ピアソン。p. 136。ISBN 978-0-13-196893-6 。↑ Ohta T, Tokishita SI, Mochizuki K, Kawase J, Sakahira M, Yamagata H (2006). "UV Sensitivity and Mutagenesis of the Extremely Thermophilus Eubacterium Thermus thermophilus HB27" . Genes and Environment . 28 (2): 56– 61. Bibcode : 2006GeneE..28...56O . doi : 10.3123/jemsge.28.56 . ↑ Tanaka T, Halicka HD, Huang X, Traganos F, Darzynkiewicz Z (2006年9月). "構成的ヒストンH2AXリン酸化とATM活性化、内因性酸化剤によるDNA損傷のレポーター" . Cell Cycle . 5 (17): 1940– 45. doi : 10.4161/cc.5.17.3191 . PMC 3488278 . PMID 16940754 . ↑ Braig M、Schmitt CA (2006 年 3月)。 「 癌 遺伝子誘導性老化：腫瘍発生 にブレーキをかける」 。Cancer Research。66 (6): 2881–4。doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-4006。PMID 16540631 。 ↑ Lynch MD (2006 年 2 月)「細胞老化はどのように癌を予防するのか？」 DNA と細胞生物学 25 ( 2): 69–78 . doi : 10.1089/dna.2006.25.69 . PMID 16460230 . ↑ Campisi J 、d'Adda di Fagagna F (2007 年 9 月)。「細胞老化：良い細胞に悪いことが起こるとき」。Nature Reviews Molecular Cell Biology。8 ( 9 ) : 729–40。Bibcode : 2007NRMCB ...8..729C。doi : 10.1038/ nrm2233。PMID 17667954。S2CID 15664931 。 1 2 3 Best BP (2009 年 6 月)。 「核 DNA 損傷は老化の直接的な原因である」(PDF)。Rejuvenation Research。12 (3): 199–208。CiteSeerX 10.1.1.318.738。doi : 10.1089 / rej.2009.0847。PMID 19594328。2017 年 11 月 15 日 に オリジナル ( PDF ) から アーカイブ 済み。2009 年9 月 29 日 に 取得 。 ↑ Sancar A (2003年6月)「DNAフォトリアーゼとクリプトクロム青色光受容体の構造と機能」 Chemical Reviews . 103 (6): 2203–37 . doi : 10.1021/cr0204348 . PMID 12797829 . ↑ Lucas-Lledó JI、Lynch M (2009 年5 月 )。 「突然変異率の進化：フォトリアーゼ/クリプトクロムファミリーの系統ゲノム解析」 。Molecular Biology and Evolution。26 ( 5 ): 1143–53。doi : 10.1093/molbev / msp029。PMC 2668831。PMID 19228922 。 1 2 3 Watson JD、Baker TA、Bell SP、Gann A、Levine M、Losick R (2004)。 遺伝子の分子生物学 （第5 版）。Pearson Benjamin Cummings; CSHL Press。第9章、第10章 。OCLC 936762772 。 ↑ Volkert MR (1988). " 大腸菌のアルキル化損傷に対する適応応答". Environmental and Molecular Mutagenesis . 11 (2): 241–55 . Bibcode : 1988EnvMM..11..241V . doi : 10.1002/em.2850110210 . PMID 3278898. S2CID 24722637 . 1 2 3 Willey J 、 Sherwood L、Woolverton C (2014)。 プレスコットの微生物学 。ニューヨーク：マグロウヒル。p. 381。ISBN 978-0-07-340240-6 。↑ Russell P (2018). i Genetics . Chennai: Pearson. p. 186. ISBN 978-93-325-7162-4 。1 2 3 4 Reardon JT、Sancar A (2006)「大腸菌およびヒトのヌクレオチド除去修復酵素系の精製と特性評価」 DNA 修復 、パートA。Methods in Enzymology、第408巻 、 189–213 ページ。doi : 10.1016 /S0076-6879(06)08012-8。ISBN 978-0-12-182813-4 PMID 16793370 ↑ Berg M、Tymoczko J 、Stryer L (2012)。 生化学 第7版 。ニューヨーク：WH Freeman and Company。p. 840。ISBN 978-1-4292-2936-4 。↑ Acharya PV (1971). 「共有結合したアスパラチルグルタミルポリペプチドを持つ年齢相関オリゴデオキシリボリボヌクレオチドの単離と部分的特性評価」。Johns Hopkins Medical Journal. Supplement (1): 254–60 . PMID 5055816 。 ↑ Bjorksten J、Acharya PV、Ashman S、Wetlaufer DB (1971 年 7月)。 「 トリチウム標識ラットにおける老化分画」。Journal of the American Geriatrics Society。19 ( 7 ): 561–74。doi : 10.1111 / j.1532-5415.1971.tb02577.x。PMID 5106728。S2CID 33154242 。 1 2 Liang L 、 Deng L、Chen Y 、 Li GC、Shao C、Tischfield JA (2005 年 9 月)。 「 核タンパク質による DNA 末端結合の調節」 。The Journal of Biological Chemistry。280 ( 36): 31442–49。doi : 10.1074/jbc.M503776200。PMID 16012167 。 ↑ Wilson TE 、Grawunder U、Lieber MR (1997 年 7月 )。 「酵母DNAリガーゼ IV は 非相同DNA末端結合を媒介する」 。Nature。388 ( 6641 ) : 495–8。Bibcode : 1997Natur.388..495W。doi : 10.1038 / 41365。PMID 9242411。S2CID 4422938 。 ↑ Moore JK、Haber JE (1996 年 5 月)。 「Saccharomyces cerevisiae における二本鎖切断の非相同末端結合修復の 2 つの経路の細胞周期と遺伝的要件 」 。Molecular and Cellular Biology。16 ( 5 ) : 2164–73。doi : 10.1128 / mcb.16.5.2164。PMC 231204。PMID 8628283 。 ↑ Boulton SJ、Jackson SP（1996年9月）。 「Saccharomyces cerevisiae Ku70 は 、不正なDNA二本鎖切断 修復 を促進し、エラーを起こし やすいDNA修復経路 の 障壁として機能する」 。The EMBO Journal。15 （ 18）： 5093–103。doi ： 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00890.x。PMC 452249。PMID 8890183 。 ↑ Wilson TE、Lieber MR（1999年8月）。 「酵母 の 非相同末端結合におけるDNA末端の効率的な処理。DNAポリメラーゼβ（Pol4）依存性経路の証拠」 。The Journal of Biological Chemistry。274 （ 33）： 23599–609。doi ： 10.1074 / jbc.274.33.23599。PMID 10438542 。 ↑ Budman J 、Chu G（2005年2 月 ）。 「無細胞抽出 液 による 非相同末端結合のためのDNA処理」 。The EMBO Journal。24 （ 4）： 849–60。doi ： 10.1038 / sj.emboj.7600563。PMC 549622。PMID 15692565 。 ↑ Wang H, Perrault AR, Takeda Y, Qin W, Wang H, Iliakis G (2003年9月). "NHEJのKu非依存性バックアップ経路の生化学的証拠" . Nucleic Acids Research . 31 (18): 5377– 88. doi : 10.1093/nar/gkg728 . PMC 203313 . PMID 12954774 . （この論文には現在、懸念表明が掲載されています。doi : 10.1093/nar/gkaa228、PMID 32239214を 参照してください。） ↑ Jung D、Alt FW (2004 年1 月 )。 「V( D ) J 組換えの解明；遺伝子制御への洞察」 。Cell。116 ( 2 ): 299–311。doi : 10.1016/S0092-8674(04)00039 - X。PMID 14744439。S2CID 16890458 。 1 2 Truong LN、Li Y、Shi LZ、Hwang PY、He J、Wang H、et al. (2013 年 5 月)。 「 マイクロホモロジーを介した末端結合と相同組換えは、哺乳類細胞における DNA 二本鎖切断を修復 するため の 最初の末端切除ステップを共有する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。110 (19 ) : 7720–5。Bibcode : 2013PNAS..110.7720T。doi : 10.1073/ pnas.1213431110。PMC 3651503。PMID 23610439 。 ↑ Sharma S、Javadekar SM、Pandey M、Srivastava M、Kumari R、Raghavan SC (2015 年 3 月)。 「 マイクロホモロジー依存性代替末端結合の相同性と酵素的要件」 。Cell Death & Disease。6 ( 3 ) : e1697。doi : 10.1038 / cddis.2015.58。PMC 4385936。PMID 25789972 。 ↑ Decottignies A (2013). "代替末端結合機構：歴史的展望" . Frontiers in Genetics . 4 : 48. doi : 10.3389/fgene.2013.00048 . PMC 3613618 . PMID 23565119 . ↑ Zahradka K、Slade D 、Bailone A 、 Sommer S、Averbeck D、Petranovic M、et al. (2006 年 10 月)。「Deinococcus radiodurans における断片化した染色体の 再 構成 」 。Nature。443 ( 7111 ) : 569–73。Bibcode : 2006Natur.443..569Z。doi : 10.1038 / nature05160。PMID 17006450。S2CID 4412830 。 ↑ Stenerlöw B、Karlsson KH、Cooper B、Rydberg B (2003 年 4 月)。「熱不安定部位を含めずに哺乳類細胞における迅速な DNA 二本鎖切断を測定する: 非相同末端結合が欠損している細胞の結果」。Radiation Research。159 ( 4 ) : 502–10。doi : 10.1667 / 0033-7587 (2003)159 [ 0502:mopdds ] 2.0.co ; 2。PMID 12643795 。 ↑ Waters LS、Minesinger BK、Wiltrout ME、D'Souza S、Woodruff RV、Walker GC (2009 年 3 月)。 「 真核生物の 損傷 乗り越えポリメラーゼと DNA 損傷耐性におけるその役割と制御」 。Microbiology and Molecular Biology Reviews。73 ( 1 ): 134–54。Bibcode : 2009MMBR... 73..134W。doi : 10.1128 / MMBR.00034-08。PMC 2650891。PMID 19258535 。 ↑ Colis LC、Raychaudhury P、Basu AK (2008 年 8 月)。 「哺乳類細胞におけるガンマ線照射誘発グアニン-チミンおよびチミン-グアニン鎖内架橋の変異特異性とヒト DNA ポリメラーゼ η によるグアニン-チミン損傷を越えた 損傷 乗り越え 合成 」 。Biochemistry。47 ( 31 ) : 8070–9。doi : 10.1021 / bi800529f。PMC 2646719。PMID 18616294 。 ↑ Raychaudhury P、Basu AK (2011 年 3 月)。 「大腸菌における G [ 8,5-Me ] T 架橋の突然変異誘発に必要な遺伝的要件: DNA ポリメラーゼ IV と V がエラーを起こしやすいバイパスを競合 する 」 。Biochemistry。50 ( 12 ) : 2330– 8。doi : 10.1021 / bi102064z。PMC 3062377。PMID 21302943 。 ↑ 「損傷乗り越え合成」 。Research.chem.psu.edu。 2012年3月10日の オリジナルからアーカイブ済み。 2012年 8月14日 取得 。 ↑ Wang Z (2001年7月). 「UmuCファミリーDNAポリメラーゼによる損傷乗り越え合成」. Mutation Research . 486 (2): 59–70 . doi : 10.1016/S0921-8777(01)00089-1 . PMID 11425512 . 1 2 3 Friedberg EC、Walker GC、Siede W、Wood RD、Schultz RA、Ellenberger T. (2006). DNA修復と突然変異、第3部。ASM Press。第2版。 ↑ Liu B 、Yip RK 、 Zhou Z ( 2012 年11 月 )。 「クロマチンリモデリング、DNA 損傷 修復、老化」 。Current Genomics。13 ( 7 ): 533–47。doi : 10.2174/138920212803251373。PMC 3468886。PMID 23633913 。 ↑ Halicka HD、Zhao H、Podhorecka M、Traganos F、Darzynkiewicz Z (2009年7月)。 「 DNA損傷応答 の早期レポーターであるクロマチン弛緩のサイトメトリーによる検出 」 。Cell Cycle。8 ( 14 ) : 2233–7。doi : 10.4161 / cc.8.14.8984。PMC 3856216。PMID 19502789 。 1 2 3 Sellou H、Lebeaupin T、Chapuis C、Smith R、Hegele A、Singh HR、et al. (2016 年 12 月)。 「ポリ (ADP-リボース) 依存性クロマチン リモデリング因子 Alc1 は、DNA 損傷時に局所的なクロマチン緩和を誘導する」 。Molecular Biology of the Cell。27 ( 24 ) : 3791–9。doi : 10.1091 / mbc.E16-05-0269。PMC 5170603。PMID 27733626 。 1 2 Van Meter M、Simon M、Tombline G、May A、Morello TD、Hubbard BP、et al. (2016 年 9 月)。 「JNK は SIRT6 をリン酸化して、PARP1 をDNA 切断部位にリクルートすること により 、 酸化ストレスに応答して DNA 二本鎖切断修復を刺激する」 。Cell Reports。16 ( 10 ) : 2641–50。doi : 10.1016 / j.celrep.2016.08.006。PMC 5089070。PMID 27568560 。 1 2 Haince JF、McDonald D、Rodrigue A、Déry U、Masson JY、Hendzel MJ、et al. (2008 年 1 月)。 「 PARP1 依存的な MRE11 および NBS1 タンパク質の複数の DNA 損傷部位へのリクルートメントの速度論 」 。The Journal of Biological Chemistry。283 ( 2): 1197–208。Bibcode : 2008JBiCh.283.1197H。doi : 10.1074 / jbc.M706734200。PMID 18025084 。 1 2 3 Rogakou EP 、 Pilch DR、Orr AH、Ivanova VS、Bonner WM (1998 年 3 月)。 「DNA 二本鎖切断はヒストン H2AX の セリン 139 のリン酸化を誘導する」 。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 10): 5858–68。doi : 10.1074 / jbc.273.10.5858。PMID 9488723 。 ↑ Mailand N、Bekker-Jensen S 、 Faustrup H、Melander F、Bartek J、Lukas C、et al . (2007年11月)。 「 RNF8はDNA二本鎖切断部位で ヒストン を ユビキチン化し、修復タンパク質の集合を促進する」 。Cell。131 ( 5 ): 887–900。doi : 10.1016 /j.cell.2007.09.040。PMID 18001824。S2CID 14232192 。 ↑ Luijsterburg MS、Acs K、Ackermann L、Wiegant WW、Bekker-Jensen S、Larsen DH、et al . (2012 年 5 月)。 「 高次クロマチン構造の展開におけるユビキチンリガーゼ RNF8 の新たな非触媒的役割」 。The EMBO Journal。31 ( 11 ) : 2511–27。doi : 10.1038 / emboj.2012.104。PMC 3365417。PMID 22531782 。 1 2 Luijsterburg MS、Goedhart J、Moser J、Kool H、Geverts B、Houtsmuller AB、他 。 (2007 年 8 月)。 「DDB2 E3 ユビキチンリガーゼと UV 損傷 DNA との動的 in vivo 相互作用は、損傷認識タンパク質 XPC とは独立しています 。 」 細胞科学ジャーナル 。 120 (Pt 15): 2706–16 . 土井 : 10.1242/jcs.008367 。 PMID 17635991 。 1 2 Pines A、Vrouwe MG、Marteijn JA、Typas D、Luijsterburg MS、Cansoy M、et al. (2012 年 10 月)。 「 PARP1 はDDB2 の安定化と ALC1 のリクルートメント を介してヌクレオチド除去修復 を 促進する」 。The Journal of Cell Biology。199 ( 2): 235–49。doi : 10.1083 / jcb.201112132。PMC 3471223。PMID 23045548 。 ↑ Jazayeri A、Falck J、Lukas C、Bartek J、Smith GC、Lukas J、et al. (2006 年 1月 )。「DNA 二本鎖切断に対する ATR の ATM および細胞周期依存的制御」。Nature Cell Biology。8 ( 1 ) : 37–45。Bibcode : 2006NaCB....8 ... 37J。doi : 10.1038 / ncb1337。PMID 16327781。S2CID 9797133 。 ↑ Bakkenist CJ、Kastan MB (2003 年 1 月)。「DNA 損傷は分子間自己リン酸化と二量体解離を介して ATM を 活性 化 する 」 。Nature。421 ( 6922 ) : 499–506。Bibcode : 2003Natur.421..499B。doi : 10.1038 / nature01368。PMID 12556884。S2CID 4403303 。 ↑ Wei Q 、 Li L、Chen D (2007)。DNA 修復、遺伝的不安定性、および癌 。World Scientific。ISBN 978-981-270-014-8 。↑ Schonthal AH (2004). Checkpoint Controls and Cancer . Humana Press. ISBN 978-1-58829-500-2 。↑ Gartel AL、Tyner AL（2002年6月）。 「アポトーシスにおけるサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p21の役割」 。Molecular Cancer Therapeutics。1 （ 8 ） ： 639–49。PMID 12479224 。 ↑ Janion C (2001). "SOS応答システムのいくつかの側面―批判的調査" . Acta Biochimica Polonica . 48 (3): 599– 610. doi : 10.18388/abp.2001_3894 . PMID 11833768 . 1 2 Erill I、Campoy S、Barbé J ( 2007 年11 月 )。 「苦難の時代: 細菌 の SOS 応答に関する進化的視点」 。FEMS Microbiology Reviews。31 ( 6): 637–56。Bibcode : 2007FEMMR..31..637E。doi : 10.1111/ j.1574-6976.2007.00082.x。PMID 17883408 。 ↑ Schlacher K、Pham P、Cox MM、Goodman MF (2006 年 2 月 )。「SOS 損傷誘発突然変異における DNA ポリメラーゼ V と RecA タンパク質の役割」。Chemical Reviews。106 ( 2 ) : 406–19。doi : 10.1021 / cr0404951。PMID 16464012 。 ↑ Fry RC、Begley TJ 、 Samson LD ( 2004)。 「 DNA損傷剤に対するゲノム全体の応答」。Annual Review of Microbiology。59 ： 357–77。doi ： 10.1146/annurev.micro.59.031805.133658。PMID 16153173 。 ↑ エスペジェル S、マルティン M、クラット P、マルティン カバジェロ J、フローレス JM、ブラスコ MA (2004 年 5 月)。 「DNA-PKcs欠損マウスにおけるテロメアの短縮、老化の促進、リンパ腫の増加」 。 EMBOレポート 。 5 (5): 503–09 . 土井 : 10.1038/sj.embor.7400127 。 PMC 1299048 。 PMID 15105825 。 ↑ de Boer J、Andressoo JO、de Wit J、Huijmans J、Beems RB、van Steeg H、et al . (2002 年 5 月)。 「 DNA修復と転写が欠損 し た マウスにおける早期老化」 。Science。296 ( 5571 ) : 1276–79。Bibcode : 2002Sci...296.1276D。doi : 10.1126 /science.1070174。PMID 11950998。S2CID 41930529 。 ↑ Dollé ME、Busuttil RA、Garcia AM、Wijnhoven S、van Drunen E、Niedernhofer LJ、et al. (2006 年 4 月) 「DNA 修復欠損マウスでは、ゲノム不安定性の増加は寿命短縮の前提条件ではない」。Mutation Research . 596 ( 1– 2): 22– 35. Bibcode : 2006MRFMM.596...22D . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2005.11.008 . PMID 16472827 . 1 2 3 MacRae SL、Croken MM、Calder RB、Aliper A、Milholland B、White RR、et al . (2015 ) 。 「 寿命 に極端 な差 が ある種におけるDNA修復」 。Aging。7 ( 12 ): 1171–84。doi : 10.18632 /aging.100866。PMC 4712340。PMID 26729707 。 ↑ 小林裕也、鳴海一、佐藤和、船山哲、菊池正、北山秀、 他(2004 年 11 月)。 「極めて放射線耐性の高い細菌デイノコッカス・ラジオデュランスの放射線応答機構」。 宇宙生物科学 。 18 ( 3) : 134–35。PMID 15858357 。 ↑ Spindler SR (2005 年 9 月) 「カロリー制限による寿命延長、抗がん作用、ゲノム効果の迅速かつ可逆的な誘導」。Mechanisms of Ageing and Development . 126 (9): 960–66 . doi : 10.1016/j.mad.2005.03.016 . PMID 15927235 . S2CID 7067036 . ↑ Halicka HD、 Zhao H、Li J、Lee YS、Hsieh TC、Wu JM、et al. (2012 年 12 月)。 「 潜在的な抗老化剤は 、構成的 mTOR シグナル 伝達および DNA 損傷シグナル伝達のレベル を 抑制する」 。Aging。4 ( 12 ): 952–65。doi : 10.18632 / aging.100521。PMC 3615161。PMID 23363784 。 ↑ Tissenbaum HA 、Guarente L (2001 年 3 月 )。 「 sir-2 遺伝子の投与量を増やすと、線虫 Caenorhabditis elegans の寿命が 延びる 」 。Nature。410 ( 6825 ) : 227–30。Bibcode : 2001Natur.410..227T。doi : 10.1038 / 35065638。PMID 11242085。S2CID 4356885 。 ↑ Cohen HY 、Miller C、Bitterman KJ、Wall NR、Hekking B、Kessler B、et al. (2004 年 7 月)。「カロリー制限は SIRT1 デアセチラーゼを誘導することにより哺乳類細胞の生存を促進 する 」 。Science。305 ( 5682 ) : 390–92。Bibcode : 2004Sci ... 305..390C。doi : 10.1126 / science.1099196。PMID 15205477。S2CID 33503081 。 ↑ Cabelof DC、Yanamadala S、Raffoul JJ、Guo Z、Soofi A、Heydari AR (2003 年 3 月)。「カロリー制限は、塩基除去修復の誘導と加齢に伴う低下の逆転により、ゲノムの安定性を促進する」。DNA Repair。2 ( 3 ) : 295–307。doi : 10.1016 / S1568-7864(02) 00219-7。PMID 12547392 。 ↑ Stuart JA、Karahalil B、Hogue BA、Souza-Pinto NC、Bohr VA (2004 年 3 月)。 「 ミトコンドリア および 核 DNA 塩基 除去 修復はカロリー制限によって異なる影響を受ける」 。FASEB Journal。18 ( 3): 595–97。doi : 10.1096/fj.03-0890fje。PMID 14734635。S2CID 43118901 。 ↑ Walker DW、McColl G、 Jenkins NL、Harris J、Lithgow GJ (2000 年 5 月)。「C. elegans の寿命の 進化 」 。Nature。405 ( 6784 ) : 296–97。doi : 10.1038 / 35012693。PMID 10830948。S2CID 4402039 。 ↑ ジョンソン G (2010 年 12 月 28 日) 「先史時代の腫瘍の発掘と議論」 ニューヨーク タイムズ 。 私たちが十分に長く生きれば、遅かれ早かれ誰もが癌になるだろう 。 ↑ Alberts B、Johnson A、Lewis J 他 ( 2002)。 「がんの予防可能な原因」 。 細胞の分子生物学 （第4 版）。ニューヨーク：Garland Science。ISBN 978-0-8153-4072-0 いかなる状況下でも、がんの発生率は一定程度に抑えられないことが予想される。第5章で述べたように、突然変異はDNA複製精度の根本的な限界から必然的に生じる結果であるため、完全に避けることはできない。人間が十分に長く生きることができれば、少なくとも1つの細胞に、がんが発生するのに十分な数の突然変異が蓄積されることは避けられない。 ↑ Friedenson B (2007年8月) 「BRCA1/2経路は乳がんや卵巣がんに加えて血液がんも予防する」 BMC Cancer 7 152. doi : 10.1186 /1471-2407-7-152 . PMC 1959234 . PMID 17683622 . ↑ Gavande NS、VanderVere-Carozza PS、Hinshaw HD、Jalal SI、Sears CR、Pawelczak KS、et al . (2016 年 4 月)。 「 DNA 修復 標的療法：がん治療の過去か未来か？」 。 Pharmacology & Therapeutics。160 : 65–83。doi : 10.1016 / j.pharmthera.2016.02.003。PMC 4811676。PMID 26896565 。 ↑ Bryant HE、Schultz N、Thomas HD、Parker KM、Flower D、Lopez E、et al. (2005 年 4 月) 「ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ阻害剤による BRCA2 欠損腫瘍の特異的殺傷」 Nature . 434 (7035): 913– 17. Bibcode : 2005Natur.434..913B . doi : 10.1038/nature03443 . PMID 15829966 . S2CID 4391043 . ↑ Goldstein M 、Kastan MB ( 2015 )。「DNA損傷応答：放射線療法および化学療法に対する腫瘍応答への影響」。Annual Review of Medicine。66 ： 129–43。doi ： 10.1146 /annurev-med- 081313-121208。PMID 25423595 。 1 2 Jeggo PA、Pearl LH、Carr AM (2016 年 1 月 )。 「DNA 修復、ゲノム安定性、および癌：歴史的展望」 ( PDF) 。Nature Reviews. Cancer 。16 (1): 35–42。doi : 10.1038 /nrc.2015.4 。 PMID 26667849 。 S2CID 14941857 。 ↑ Bartkova J、Horejsí Z、Koed K、Krämer A、Tort F、Zieger K、et al. (2005 年 4 月) 「初期ヒト腫瘍形成における抗がんバリア候補としての DNA 損傷応答」 Nature . 434 (7035): 864–70 . Bibcode : 2005Natur.434..864B . doi : 10.1038/nature03482 . PMID 15829956 . S2CID 4398393 . 1 2 Bartkova J、Rezaei N、Liontos M 、 Karakaidos P、Kletsas D、Issaeva N、et al. (2006 年 11 月)。「癌遺伝子誘導老化は、DNA 損傷チェックポイントによって課される腫瘍形成障壁の 一部 で ある 」 。Nature。444 ( 7119 ) : 633–37。Bibcode : 2006Natur.444..633B。doi : 10.1038 / nature05268。PMID 17136093。S2CID 4406956 。 ↑ Gaillard H、García-Muse T、Aguilera A (2015 年 5 月)。「複製ストレスと癌」。Nature Reviews. Cancer . 15 ( 5): 276–89 . doi : 10.1038/nrc3916 . hdl : 10261/123721 . PMID 25907220. S2CID 11342123 . ↑ Halazonetis TD、Gorgoulis VG、Bartek J (2008 年3 月 )。「癌発生のための癌 遺伝子 誘導性 DNA 損傷モデル」。Science。319 ( 5868 ) : 1352–55。Bibcode : 2008Sci ... 319.1352H。doi : 10.1126 /science.11 40735。PMID 18323444。S2CID 16426080 。 ↑ de Boer J、Hoeijmakers JH (2000 年 3 月 )。 「 ヌクレオチド除去修復とヒト症候群」 (PDF) 。Carcinogenesis 。21 ( 3): 453–60。doi : 10.1093 /carcin/21.3.453 。PMID 10688865 。 ↑ Broustas CG 、Lieberman HB （ 2014 年2 月 ）。 「 DNA 損傷応答遺伝子と癌転移 の 発生」 。Radiation Research。181 （ 2 ） ： 111–30。Bibcode ： 2014RadR..181..111B。doi ： 10.1667/ RR13515.1。PMC 4064942。PMID 24397478 。 ↑ Zhang P, Wang J, Gao W, Yuan BZ, Rogers J, Reed E (2004 年 5 月). "CHK2 キナーゼの発現は、非小細胞肺癌におけるプロモーターのメチル化により下方制御される" . Molecular Cancer . 3 (4): 14. doi : 10.1186/1476-4598-3-14 . PMC 419366 . PMID 15125777 . ↑ Baylin SB 、 Ohm JE （ 2006年2 月 ）。「がんにおけるエピジェネティック遺伝子サイレンシング ― 初期発がん経路依存のメカニズムか？」。 Nature Reviews. Cancer . 6 （ 2 ） ： 107–16。Bibcode ： 2006NatRC...6..107B。doi ： 10.1038 / nrc1799。PMID 16491070。S2CID 2514545 。 ↑ Kanwal R 、 Gupta S（2012 年4 月 ） 。 「がん における エピジェネティック修飾」 。Clinical Genetics。81 （ 4）： 303–11。doi ： 10.1111 / j.1399-0004.2011.01809.x。PMC 3590802。PMID 22082348 。 ↑ Baldassarre G、Battista S、Belletti B、Thakur S、Pentimalli F、Trapasso F、et al. (2003 年 4 月) 「HMGA1 タンパク質による BRCA1 遺伝子発現の負の制御が、散発性乳癌における BRCA1 タンパク質レベルの低下の原因である」 . Molecular and Cellular Biology . 23 (7): 2225– 38. doi : 10.1128/MCB.23.7.2225-2238.2003 . PMC 150734 . PMID 12640109 . ↑ Jacinto FV、Esteller M (2007年7月) 「ヒト癌におけるエピジェネティックサイレンシングによって解き放たれる変異誘発経路」 . Mutagenesis . 22 (4): 247–53 . doi : 10.1093/mutage/gem009 . PMID 17412712 . ↑ Lahtz C、Pfeifer GP (2011年2月)。 「 がん におけるDNA修復 遺伝子のエピジェネティック変化」 。Journal of Molecular Cell Biology。3 ( 1 ): 51–58。doi : 10.1093/jmcb / mjq053。PMC 3030973。PMID 21278452 。 ↑ Bernstein C、Nfonsam V、Prasad AR、Bernstein H (2013年3月)。 「癌への進行におけるエピジェネティックフィールド欠陥」 。World Journal of Gastrointestinal Oncology。5 ( 3 ) : 43– 49。doi : 10.4251/ wjgo.v5.i3.43。PMC 3648662。PMID 23671730 。 ↑ Trejo-Villegas OA、Pérez-Cárdenas E、Maldonado-Magos F、Ávila-Moreno F (2025年8月)。 「悪性疾患における電離放射線療法抵抗 性に対するmSWI/SNFエピジェネティック複合体の影響：腫瘍 学 における包括的な見解」 。Life Sciences。374 123690。doi ： 10.1016 / j.lfs.2025.123690。PMID 40345483 。 ↑ Narayanan L、Fritzell JA、Baker SM、Liskay RM、Glazer PM (1997 年 4 月)。 「DNA ミスマッチ修復遺伝子 Pms2 を欠損したマウスの複数の組織における突然変異レベルの上昇」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。94 ( 7 ) : 3122–27。Bibcode : 1997PNAS ... 94.3122N。doi : 10.1073 / pnas.94.7.3122。PMC 20332。PMID 9096356 。 ↑ Hegan DC、Narayanan L 、 Jirik FR、Edelmann W、Liskay RM、Glazer PM (2006 年 12 月)。 「 ミスマッチ 修復遺伝子 Pms2、Mlh1、Msh2、Msh3、Msh6 を欠損 したマウス における 遺伝的不安定性の異なるパターン」 。Carcinogenesis。27 (12): 2402–08。doi : 10.1093 /carcin/ bgl079。PMC 2612936。PMID 16728433 。 ↑ Tutt AN、van Oostrom CT、Ross GM、van Steeg H、Ashworth A (2002 年 3 月)。 「Brca2 の破壊は生体内での自然突然変異率を増加させる: 電離放射線との相乗効果」 。EMBO Reports。3 ( 3 ) : 255–60。doi : 10.1093 / embo -reports / kvf037。PMC 1084010。PMID 11850397 。 ↑ German J (1969年3月). 「ブルーム症候群。I. 最初の27人の患者における遺伝学的および臨床的観察」 . American Journal of Human Genetics . 21 (2): 196– 227. PMC 1706430. PMID 5770175 . 1 2 3 O'Hagan HM、Mohammad HP、Baylin SB (2008 年 8 月)。 「二本鎖切断は 、 外来プロモーター CpG アイランドにおける遺伝子サイレンシングと SIRT1 依存性 DNA メチル化の開始を誘発する可能性がある 」 。PLOS Genetics。4 ( 8 ) e1000155。doi : 10.1371 / journal.pgen.1000155。PMC 2491723。PMID 18704159 。 ↑ Cuozzo C、Porcellini A、Angrisano T、Morano A、Lee B、Di Pardo A、et al. (2007年7月) 「 DNA損傷、相同組換え修復、およびDNAメチル化」 . PLOS Genetics . 3 (7) e110. doi : 10.1371/journal.pgen.0030110 . PMC 1913100. PMID 17616978 . （撤回済み。doi : 10.1371 /journal.pgen.1011921 、PMID 41144352、Retraction Watchを 参照） ↑ Malkin D (2011年4月) 「Li-fraumeni症候群」 Genes & Cancer 2 ( 4): 475–84 . doi : 10.1177/1947601911413466 . PMC 3135649 . PMID 21779515 . ↑ Fearon ER (1997年11月)「ヒトの癌症候群：癌の起源と性質の手がかり」 Science . 278 (5340): 1043–50 . Bibcode : 1997Sci...278.1043F . doi : 10.1126/science.278.5340.1043 . PMID 9353177 . ↑ Halford S、Rowan A、Sawyer E、Talbot I、Tomlinson I (2005 年 6 月)。 「大腸癌における O(6)-メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ: 変異の検出、発現の喪失、および G:C>A:T 遷移との 弱い 関連 性 」 。Gut。54 ( 6 ) : 797–802。doi : 10.1136 / gut.2004.059535。PMC 1774551。PMID 15888787 。 ↑ Shen L、Kondo Y、Rosner GL、Xiao L、Hernandez NS、Vilaythong J、et al. (2005 年 9 月)。 「 散発性大腸癌における MGMT プロモーターメチル化とフィールド欠損」 。Journal of the National Cancer Institute。97 ( 18 ): 1330–38。doi : 10.1093/ jnci / dji275。PMID 16174854 。 ↑ Psofaki V、Kalogera C、Tzambouras N、Stephanou D、Tsianos E、Seferiadis K、et al. (2010年7月) 「結腸直腸腺腫におけるhMLH1、MGMT、およびCDKN2A/p16のプロモーターメチル化状態」 . World Journal of Gastroenterology . 16 (28): 3553–60 . doi : 10.3748/wjg.v16.i28.3553 . PMC 2909555 . PMID 20653064 . ↑ Lee KH、Lee JS、Nam JH、Choi C、Lee MC、Park CS、et al. (2011 年 10 月) 「腺腫-癌シーケンスに関連する大腸癌における hMLH1、hMSH2、および MGMT 遺伝子のプロモーターメチル化状態」 Langenbeck's Archives of Surgery . 396 (7): 1017– 26. doi : 10.1007/s00423-011-0812-9 . PMID 21706233 . S2CID 8069716 . ↑ Amatu A、Sartore-Bianchi A、Moutinho C、Belotti A、Bencardino K、Chirico G、et al. (2013 年 4 月) 「DNA 修復酵素 MGMT のプロモーター CpG アイランドの過剰メチル化は、転移性結腸直腸癌に対する第 II 相試験におけるダカルバジンの臨床反応を予測する」 Clinical Cancer Research . 19 (8): 2265–72 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-3518 . PMID 23422094 . ↑ Mokarram P、Zamani M、Kavousipour S、Naghibalhossaini F、Irajie C、Moradi Sarabi M、et al. (2013 年 5 月)。「大腸癌における 2 つの異なる O6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (O6-MGMT) プロモーター領域の DNA メチル化の異なるパターン 」 。Molecular Biology Reports。40 ( 5 ) : 3851–57。doi : 10.1007 / s11033-012-2465-3。PMID 23271133。S2CID 18733871 。 ↑ Truninger K、Menigatti M 、 Luz J、Russell A、Haider R、Gebbers JO、et al . (2005 年 5 月)。 「免疫組織化学的分析 により 、 大腸癌における PMS2 欠損の高頻度が明らか に なった」 。Gastroenterology。128 (5): 1160–71。doi : 10.1053/ j.gastro.2005.01.056。PMID 15887099 。 ↑ Valeri N、Gasparini P、Fabbri M、Braconi C、Veronese A、Lovat F、et al. (2010 年 4 月) 「miR-155 によるミスマッチ修復とゲノム安定性の調節」 . 米国科学アカデミー紀要 . 107 (15): 6982– 87. Bibcode : 2010PNAS..107.6982V . doi : 10.1073/pnas.1002472107 . PMC 2872463 . PMID 20351277 . ↑ Facista A、Nguyen H、Lewis C、Prasad AR、Ramsey L、Zaitlin B、et al. (2012 年 4 月) 「散発性大腸癌の初期進行における DNA 修復酵素の発現不全」 . Genome Integrity . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2041-9414-3-3 . PMC 3351028 . PMID 22494821 . ↑ ヒトDNA修復遺伝子、2014年4月15日、MDアンダーソンがんセンター、テキサス大学 ↑ Jin B 、Robertson KD (2013) 「 DNAメチルトランスフェラーゼ、DNA損傷修復、および癌」。 発癌におけるエピジェネティック変化 。実験医学および生物学の進歩。第754巻、 3～ 29 ページ。doi : 10.1007 /978-1-4419-9967-2_1。ISBN 978-1-4419-9966-5 . PMC 3707278 . PMID 22956494 . ↑ Krishnan K、Steptoe AL、Martin HC、Wani S、Nones K、Waddell N、et al. (2013 年 2 月)。 「 マイクロ RNA -182-5p はDNA 修復に 関与する遺伝子 の ネットワークを標的とする」 。RNA。19 ( 2): 230–42。doi : 10.1261 / rna.034926.112。PMC 3543090。PMID 23249749 。 ↑ Chaisaingmongkol J、Popanda O、Warta R、Dyckhoff G、Herpel E、Geiselhart L、et al. (2012 年 12 月)。 「ヒト DNA 修復遺伝子のエピジェネティック スクリーニングにより 、頭頸部扁平上皮癌における NEIL1 の異常なプロモーター メチル化 が 同定される」 。Oncogene。31 ( 49 ): 5108–16。doi : 10.1038 /onc.2011.660。PMID 22286769 。 ↑ Singh P、Yang M、Dai H、Yu D、Huang Q、Tan W、et al. (2008 年 11 月)。 「 乳がんおよびその他のがんにおけるフラップエンドヌクレアーゼ 1 遺伝子の過剰発現と低メチル化」 。Molecular Cancer Research。6 ( 11 ) : 1710–17。doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR- 08-0269。PMC 2948671。PMID 19010819 。 ↑ Lam JS、Seligson DB、Yu H、Li A、Eeva M、Pantuck AJ、et al. (2006 年 8 月) 「フラップエンドヌクレアーゼ 1 は前立腺癌で過剰発現しており、高グリーソンスコアと関連している」。BJU International . 98 (2): 445–51 . doi : 10.1111/j.1464-410X.2006.06224.x . PMID 16879693 . S2CID 22165252 . ↑ Kim JM、Sohn HY、Yoon SY、Oh JH、Yang JO、Kim JH、et al. (2005 年 1 月) 「胃癌細胞で発現する新規発現配列タグを含む cDNA マイクロアレイを用いた胃癌関連遺伝子の同定」 Clinical Cancer Research . 11 (2 Pt 1): 473– 82. doi : 10.1158/1078-0432.473.11.2 . PMID 15701830 . ↑ Wang K、Xie C、Chen D（2014年5月）。 「フラップエンドヌクレアーゼ 1 は胃癌の有望なバイオマーカー候補であり、細胞増殖とアポトーシスに関与している」 。International Journal of Molecular Medicine。33 （ 5）： 1268–74。doi ： 10.3892 / ijmm.2014.1682。PMID 24590400 。 ↑ Krause A、Combaret V、Iacono I、Lacroix B、Compagnon C、Bergeron C、et al . (2005 年 7 月)。 「 集団検診 で検出 さ れた神経芽腫における遺伝子発現 の ゲノムワイド解析」 (PDF) 。Cancer Letters。225 (1): 111–20。doi : 10.1016 /j.canlet.2004.10.035。PMID 15922863。S2CID 44644467 。 ↑ Iacobuzio-Donahue CA、Maitra A、Olsen M、Lowe AW、van Heek NT、Rosty C、他 。 (2003 年 4 月)。 「cDNAマイクロアレイを用いた膵臓腺癌における全体的な遺伝子発現パターンの探索」 。 アメリカ病理学ジャーナル 。 162 (4): 1151–62 . 土井 : 10.1016/S0002-9440(10)63911-9 。 PMC 1851213 。 PMID 12651607 。 ↑ Sato M, Girard L, Sekine I, Sunaga N, Ramirez RD, Kamibayashi C, et al. (2003 年 10 月). "ヒト肺癌におけるフラップエンドヌクレアーゼ (FEN1) 遺伝子の発現増加と変異なし" . Oncogene . 22 (46): 7243–46 . doi : 10.1038/sj.onc.1206977 . PMID 14562054 . ↑ Bi FF、Li D、 Yang Q (2013)。 「子宮内膜癌におけるETS転写因子結合部位の低 メチル 化とPARP1発現のアップレギュレーション」 。BioMed Research International。2013 946268。doi : 10.1155 / 2013 / 946268。PMC 3666359。PMID 23762867 。 ↑ Bi FF、Li D、Yang Q (2013 年 2 月)。 「BRCA 変異漿液性卵巣癌におけるプロモーターの低メチル化、特に E26 変換特異的モチーフ周辺、およびポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ 1 の 発現 増加 」 。BMC Cancer。13 90。doi : 10.1186 / 1471-2407-13-90。PMC 3599366。PMID 23442605 。 ↑ Supek F、Lehner B (2015 年5 月 )。 「DNA ミスマッチ修復の差異 が ヒトゲノム全体の突然変異率の変動の根底にある 」 。Nature。521 ( 7550 ) : 81–84。Bibcode : 2015Natur.521 ... 81S。doi : 10.1038 / nature14173。PMC 4425546。PMID 25707793 。 1 2 Zheng CL、Wang NJ、Chung J 、 Moslehi H、Sanborn JZ、Hur JS、et al . (2014 年 11 月)。 「転写はヘテロクロマチンへの DNA 修復 を回復させ、がんゲノムの領域変異率 を 決定する」 。Cell Reports。9 ( 4 ): 1228–34。doi : 10.1016 / j.celrep.2014.10.031。PMC 4254608。PMID 25456125 。 ↑ Li F, Mao G, Tong D, Huang J, Gu L, Yang W, et al. (2013年4月). "ヒストン修飾H3K36me3はMutSαとの相互作用を介してヒトDNAミスマッチ修復を制御する" . Cell . 153 ( 3): 590–600 . doi : 10.1016/j.cell.2013.03.025 . PMC 3641580. PMID 23622243 . ↑ Supek F、Lehner B (2017年7月)。 「クラスター化され た変異シグネチャは 、 エラーを起こしやすいDNA修復が活性遺伝子に変異を標的としていることを明らかにする」 。Cell。170 ( 3 ) : 534–547.e23。doi : 10.1016/j.cell.2017.07.003。hdl : 10230 / 35343。PMID 28753428 。 ↑ Polak P、Lawrence MS、Haugen E、Stoletzki N、Stojanov P、Thurman RE、et al . (2014 年 1 月)。 「 がんゲノムの制御 DNA における局所 的な突然変異密度 の 低下は DNA 修復と関連している」 。Nature Biotechnology。32 ( 1): 71–75。doi : 10.1038 / nbt.2778。PMC 4116484。PMID 24336318 。 ↑ Swenberg JA、Lu K、Moeller BC、Gao L、Upton PB、Nakamura J、et al. (2011 年 3 月) 「内因性 DNA 付加体と外因性 DNA 付加体: 発がん、疫学、およびリスク評価における役割」 . Toxicological Sciences . 120 (Suppl 1): S130–45. doi : 10.1093/toxsci/kfq371 . PMC 3043087 . PMID 21163908 . 1 2 Hamilton ML、Guo Z、Fuller CD、Van Remmen H、Ward WF、Austad SN、et al. (2001 年 5 月)。 「ヨウ化ナトリウム法 によるDNA の分離を用いた核およびミトコンドリア DNA 中 の 8-オキソ-2-デオキシグアノシン レベルの信頼性の高い評価」 。Nucleic Acids Research。29 ( 10 ) : 2117–26。doi : 10.1093 / nar /29.10.2117。PMC 55450。PMID 11353081 。 ↑ Ming X、Matter B、Song M、Veliath E、Shanley R、Jones R、et al. (2014 年 3 月)。 「DNA 二重らせんに沿った構造的に定義されたグアニン酸化生成物 のマッピング : 局所的 な 配列 コンテキストと内因性シトシンメチル化の影響」 。Journal of the American Chemical Society。136 ( 11): 4223–35。Bibcode : 2014JAChS.136.4223M。doi : 10.1021/ ja411636j。PMC 3985951。PMID 24571128 。 1 2 3 Zhou X、Zhuang Z、Wang W、He L、Wu H、Cao Y、et al. (2016 年 9 月) 「OGG1 は酸化ストレス誘発 DNA 脱メチル化に必須である」 Cellular Signalling . 28 (9): 1163– 1171. doi : 10.1016/j.cellsig.2016.05.021 . PMID 27251462 . ↑ Poetsch AR (2020). "酸化DNA損傷、修復、および結果として生じる突然変異のゲノミクス" . Computational and Structural Biotechnology Journal . 18 : 207– 219. doi : 10.1016/j.csbj.2019.12.013 . PMC 6974700 . PMID 31993111 . ↑ D'Augustin O、Huet S、Campalans A、Radicella JP (2020年11月)。 「群衆に埋もれて：ヒト8-オキソグアニンDNAグリコシラーゼ1（OGG1）はゲノム中の8-オキソグアニンをどのように見つけるのか？」 International Journal of Molecular Sciences。21 （ 21 ） ： 8360。doi ： 10.3390/ ijms21218360。PMC 7664663。PMID 33171795 。 ↑ Lan L, Nakajima S, Oohata Y, Takao M, Okano S, Masutani M, et al. (2004 年 9 月). "哺乳類細胞における酸化的 DNA 損傷の修復プロセスの in situ 解析" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 101 (38): 13738– 43. Bibcode : 2004PNAS..10113738L . doi : 10.1073/pnas.0406048101 . PMC 518826 . PMID 15365186 . ↑ Zhou X、Zhuang Z、Wang W、He L、Wu H、Cao Y、et al. (2016年9月)「OGG1は酸化ストレス誘導DNA脱メチル化に必須である」 Cellular Signalling . 28 (9): 1163– 1171. doi : 10.1016/j.cellsig.2016.05.021 . PMID 27251462 . ↑ Moore LD、Le T、Fan G (2013 年 1 月)。 「 DNA メチル 化 とその基本機能」 。Neuropsychopharmacology。38 ( 1 ) : 23–38。doi : 10.1038 / npp.2012.112。PMC 3521964。PMID 22781841 。 ↑ Maeder ML、Angstman JF、Richardson ME、Linder SJ、Cascio VM、Tsai SQ、et al . (2013 年 12 月)。 「 プログラム可能な TALE-TET1 融合タンパク質 を 用い た標的 DNA 脱メチル化と内因性遺伝子の 活性 化」 。Nature Biotechnology。31 (12): 1137–42。doi : 10.1038/ nbt.2726。PMC 3858462。PMID 24108092 。 ↑ Ding N、Bonham EM、Hannon BE、Amick TR、Baylin SB、O'Hagan HM (2016年6月)。 「ミスマッチ修復タンパク質 はDNAメチルトランスフェラーゼ1 を 酸化DNA損傷部位にリクルートする」 。Journal of Molecular Cell Biology。8 ( 3 ): 244–54。doi : 10.1093/ jmcb / mjv050。PMC 4937888。PMID 26186941 。 1 2 Jiang Z, Lai Y, Beaver JM, Tsegay PS, Zhao ML, Horton JK, et al. (2020 年 1 月). "酸化 DNA 損傷は、DNA ポリメラーゼ β と de novo DNA メチルトランスフェラーゼ間のクロストークを介して、ヒト乳がん 1 (BRCA1) 遺伝子の DNA メチル化パターンを調節する" . Cells . 9 (1): 225. doi : 10.3390/cells9010225 . PMC 7016758 . PMID 31963223 . ↑ Mortusewicz O 、 Schermelleh L、Walter J、Cardoso MC、Leonhardt H (2005 年 6 月)。 「 DNAメチルトランスフェラーゼ I の DNA修復部位 へ のリクルート」 。 米国 科学アカデミー紀要 。102 (25): 8905–9。Bibcode : 2005PNAS..102.8905M。doi : 10.1073 / pnas.0501034102。PMC 1157029。PMID 15956212 。 1 2 Cuozzo C、Porcellini A、Angrisano T、Morano A、Lee B、Di Pardo A、et al . (2007 年 7 月)。 「 DNA 損傷、相同性指向修復、および DNA メチル化」 。PLOS Genetics。3 ( 7 ) e110。doi : 10.1371 / journal.pgen.0030110。PMC 1913100。PMID 17616978 。 （撤回済み。doi : 10.1371 /journal.pgen.1011921 、PMID 41144352、Retraction Watchを 参照） ↑ Ha K、Lee GE、Palii SS、Brown KD、Takeda Y、Liu K、et al. (2011 年 1 月) 「DNA 二本鎖切断への DNMT1 の迅速かつ一時的なリクルートは、DNA 損傷応答機構の複数の構成要素との相互作用によって媒介される」 . Human Molecular Genetics . 20 (1): 126–40 . doi : 10.1093/hmg/ddq451 . PMC 3000680 . PMID 20940144 . ↑ Russo G、Landi R、Pezone A、Morano A、Zuchegna C、Romano A、et al. (2016 年 9 月)。 「 DNA 損傷 と 修復は、 標的遺伝子座の DNA メチル化とクロマチン領域を修飾する: 対立遺伝子メチル化多型のメカニズム」 。Scientific Reports。6 33222。Bibcode : 2016NatSR ... 633222R。doi : 10.1038 / srep33222。PMC 5024116。PMID 27629060 。 ↑ Farris MH、Texter PA、Mora AA、Wiles MV、Mac Garrigle EF、Klaus SA、et al. (2020 年 12 月) 「CpG アイランドのメチル化パターンの変化による CRISPR を介したゲノム修飾の検出」 BMC Genomics 21 ( 1) 856. doi : 10.1186/s12864-020-07233-2 . PMC 7709351 . PMID 33267773 . ↑ Allen B、Pezone A 、 Porcellini A、Muller MT、Masternak MM (2017年6月)。 「非相同末端結合によって誘発されるDNAメチル化の変化：永続的なエピジェネティック変化 の 原因 」 。Oncotarget。8 ( 25 ) : 40359–40372。doi : 10.18632 / oncotarget.16122。PMC 5522286。PMID 28423717 。 ↑ Cromie GA、Connelly JC 、Leach DR (2001 年 12 月)。 「二本鎖切断および DNA 末端での組換え: ファージからヒトまでの保存されたメカニズム」 。Molecular Cell。8 ( 6 ): 1163–74。doi : 10.1016 / S1097-2765 ( 01 )00419-1。PMID 11779493 。 ↑ O'Brien PJ (2006年2月)「触媒的多様性とDNA修復酵素の分岐進化」 Chemical Reviews . 106 (2): 720–52 . doi : 10.1021/cr040481v . PMID 16464022 . ↑ Maresca B、Schwartz JH (2006 年 1 月)。 「突然の起源: ストレスタンパク質 濃度 と急速な環境変化 に 基づく進化の一般的なメカニズム」 。The Anatomical Record Part B: The New Anatomist。289 ( 1): 38–46。doi : 10.1002 /ar.b.20089。PMID 16437551 。 ↑ 「CRISPR遺伝子編集ツールに科学者たちは興奮しているが、同時に不安も抱えている」 CBCニュース。著者：ケリー・クロウ。2015年11月30日。
外部リンク ウィキメディア・コモンズにある DNA修復関連のメディア ロズウェル・パークがん研究所 DNA修復に関する講演会 ヒトDNA修復遺伝子の包括的なリスト いくつかのDNA修復酵素の3D構造 Machado CR、Menck CF（1997年12月）。「ヒトDNA修復疾患：ゲノム不安定性から癌まで」。Brazilian Journal of Genetics。20 （4 ） ：755–762。doi ： 10.1590/ S0100-84551997000400032 。 DNA修復に関する特別関心グループ DNA修復に関する記事は、 2018年2月12日にWayback Machine に アーカイブされました。 DNA損傷とDNA修復 分節性早老症 Hakem R (2008年2月) 「DNA損傷修復：良い点、悪い点、そして醜い点」 EMBO Journal 27 ( 4): 589–605 . Bibcode : 2008EMBO...27..589H . doi : 10.1038 / emboj.2008.15 . PMC 2262034. PMID 18285820 . Morales ME、Derbes RS、Ade CM、Ortego JC、Stark J、Deininger PL、et al. (2016). "重金属曝露は二本鎖DNA修復の結果に影響を与える" . PLOS ONE . 11 (3) e0151367. Bibcode : 2016PLoSO..1151367M . doi : 10.1371/journal.pone.0151367 . PMC 4788447 . PMID 26966913 .
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