トリラシクリブ

トリラシクリブ
臨床データ
発音	/ ˌ t r aɪ l ə ˈ s aɪ k l ɪ b / ; TRY -lə- SY -klib
商号	コセラ
AHFS / Drugs.com	FDA プロフェッショナル医薬品情報
ライセンスデータ	US デイリーメッド：トリラシクリブ;
; 投与経路	静脈内
薬物クラス	サイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤
ATCコード	V03AF12 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国： ℞のみ;
識別子
	IUPAC名 4-[[5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル]アミノ]スピロ[1,3,5,11-テトラザトリシクロ[7.4.0.0 2,7 ]トリデカ-2,4,6,8-テトラエン-13,1'-シクロヘキサン]-10-オン;
CAS番号	1374743-00-6;
パブケム CID	68029831;
ドラッグバンク	DB15442;
ケムスパイダー	58825997;
ユニ	型番;
ケッグ	D11130;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
化学および物理データ
式	Ｃ２４Ｈ３０Ｎ８Ｏ
モル質量	446.559 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1CCN(CC1)C1=CN=C(NC2=NC3=C(C=C4N3C3(CCCCC3)CNC4=O)C=N2)C=C1;
	InChI InChI=1S/C24H30N8O/c1-30-9-11-31(12-10-30)18-5-6-20(25-15-18)28-23-26-14-17-13-19-22(33)27-16-24(7-3-2-4-8-24)32(19)21(17)29-23/h5-6,13-15H,2-4,7-12,16H2,1H3,(H,27,33)(H,25,26,28,29); キー:PDGKHKMBHVFCMG-UHFFFAOYSA-N;

トリラシクリブは、コセラというブランド名で販売されており、化学療法による骨髄抑制の頻度を減らすために使用される薬剤です。 ^[1]^[2]^[3]^[4]

最も一般的な副作用としては、疲労、カルシウム、カリウム、リン酸の低値、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼと呼ばれる酵素の上昇、頭痛、肺の感染症（肺炎）などがあります。^[2]

トリラシクリブは、酵素の一種であるサイクリン依存性キナーゼ4/6を阻害することで、化学療法による骨髄細胞の損傷を防ぐのに役立つ可能性があります。 ^[2]トリラシクリブは、このクラスでは初めての治療薬であり、2021年2月に米国で医療用として承認されました。^[2]^[5]米国食品医薬品局は、これをファーストインクラスの薬剤と見なしています。^[6]

化学療法薬は癌細胞を殺すように設計されていますが、正常な組織も損傷する可能性があります。^[2]^骨髄は特に化学療法による損傷を受けやすいです。 [2]骨髄は、酸素を運び、感染と戦い、出血を止める赤血球、白血球、血小板（血液中の小さな断片）を生成します。^[2]骨髄が損傷を受けると、これらの細胞の生成が減少し、疲労、感染のリスク増加、出血などの問題を引き起こします。^[2]トリラシクリブは、化学療法の有害な影響から正常な骨髄細胞を保護するのに役立つ可能性があります。^[2]

医療用途

トリラシクリブは、進行期（がんが肺を超えて広がった段階）の小細胞肺がんに対する特定の種類の化学療法を受けている成人における化学療法誘発性骨髄抑制の頻度を減らすために適応があります。 ^[1]^[2]

歴史

トリラシクリブの有効性は、進展期小細胞肺がん患者を対象とした3つのランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。^[2]これらの試験を合わせると、245人の参加者が化学療法の前にトリラシクリブの静脈内注入を受けるかプラセボを受けるかに無作為に割り当てられました。^[2]次に、化学療法の最初のサイクルで重度の好中球減少症（好中球と呼ばれる白血球の数が非常に少ない）を呈した参加者の割合と重度の好中球減少症の持続期間について、 2つのグループを比較しました。[ ²^] 3つの試験すべてにおいて、トリラシクリブを投与された参加者は、プラセボを投与された参加者と比較して、重度の好中球減少症を発症するリスクが低かった。 [2] 重度の好中球減少症を発症した人のうち、トリラシクリブを投与された参加者は、プラセボを投与された参加者よりも平均して好中球減少症の持続期間が短かった。^[2]

米国食品医薬品局（FDA）は、トリラシクリブの優先審査および画期的治療薬指定の申請を承認した。 ^[2] FDAは、G1 Therapeutics, Inc.にコセラの承認を与えた。^[2]

参考文献

^ abc 「Cosela- trilaciclib injection, powder, lyophilized, for solution」。DailyMed 。 2021年6月17日閲覧。
^ abcdefghijklmnopqr 「FDA、化学療法による骨髄抑制を軽減する薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年2月12日。 2021年2月12日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ 「FDAがG1 TherapeuticsのCosela（トリラシクリブ）を承認：化学療法誘発性骨髄抑制の発生率を低下させる最初で唯一の骨髄保護療法」（プレスリリース）。G1 Therapeutics。2021年2月12日。 2021年2月12日に取得– GlobeNewswire経由。
^ Dhillon S (2021年5月). 「トリラシクリブ：初の承認」.薬物. 81 (7): 867–874. doi :10.1007/s40265-021-01508-y. PMID 33861388. S2CID 233258487.
^ 「医薬品承認パッケージ：コセラ」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年3月12日。 2021年9月13日閲覧。
^ イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（レポート）。2022年5月13日。2022年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

この記事には、米国保健福祉省のパブリックドメイン資料が組み込まれています。

外部リンク

ClinicalTrials.govの「進行期小細胞肺癌 (SCLC) における、CDK 4/6 阻害剤トリラシクリブ (G1T28) の有無にかかわらずカルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブの併用」の臨床試験番号NCT03041311
ClinicalTrials.govの「進行期小細胞肺癌 (SCLC) におけるエトポシドおよびカルボプラチンとの併用による CDK 4/6 阻害剤トリラシクリブ (G1T28)」の臨床試験番号NCT02499770
ClinicalTrials.govの「CDK 4/6 阻害剤 Trilaciclib (G1T28) による、以前に治療を受けた進行期 SCLC 患者に対するトポテカン化学療法」の臨床試験番号NCT02514447

[Cosela_FDA_label-1] 「Cosela- trilaciclib injection, powder, lyophilized, for solution」。DailyMed 。 2021年6月17日閲覧。

[FDA_PR-2] qr 「FDA、化学療法による骨髄抑制を軽減する薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年2月12日。 2021年2月12日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[3] 「FDAがG1 TherapeuticsのCosela（トリラシクリブ）を承認：化学療法誘発性骨髄抑制の発生率を低下させる最初で唯一の骨髄保護療法」（プレスリリース）。G1 Therapeutics。2021年2月12日。 2021年2月12日に取得– GlobeNewswire経由。

[Dhillon_2021-4] Dhillon S (2021年5月). 「トリラシクリブ：初の承認」.薬物. 81 (7): 867–874. doi :10.1007/s40265-021-01508-y. PMID 33861388. S2CID 233258487.

[5] 「医薬品承認パッケージ：コセラ」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年3月12日。 2021年9月13日閲覧。

[New_Drug_Therapy_Approvals_2021-6] イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（レポート）。2022年5月13日。2022年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。