ミトキサントロン

ミトキサントロン
臨床データ
商号	ノバントロン
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a608019
; 投与経路	主に静脈内投与
ATCコード	L01DB07 ( WHO );
法的地位
法的地位	米国：警告; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	該当なし
タンパク質結合	78%
代謝	肝臓（CYP2E1）
消失半減期	75時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 1,4-ジヒドロキシ-5,8-ビス[2-(2-ヒドロキシエチルアミノ); エチルアミノ]-アントラセン-9,10-ジオン;
CAS番号	65271-80-9 ;
パブケム CID	4212;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7242;
ドラッグバンク	DB01204 ;
ケムスパイダー	4067 ;
ユニ	型番;
ケッグ	D08224 ;
チェビ	チェビ:50729 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
PDBリガンド	MIX ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4046947;
化学および物理データ
式	Ｃ２２Ｈ２８Ｎ４Ｏ６
モル質量	444.488 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C2c1c(c(NCCNCCO)ccc1NCCNCCO)C(=O)c3c2c(O)ccc3O;
	InChI InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2 ; キー:KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

ミトキサントロン（INN、BAN、USAN、オーストラリアではミトザントロンとしても知られ、商品名はノバントロン）は、アントラセンジオン系抗腫瘍剤です。

用途

ミトキサントロンは、主に急性骨髄性白血病などの特定の種類の癌の治療に使用され、急性リンパ性白血病の再発に苦しむ小児の生存率を改善します。^[2]

ミトキサントロンとプレドニゾンの併用は、転移性ホルモン抵抗性前立腺がんの第二選択治療として承認されています。この併用はかつて第一選択治療でしたが、ドセタキセルとプレドニゾンの併用により生存率が向上し、無病期間が延長されました。^[3]

ミトキサントロンは多発性硬化症（MS）の治療にも使用され、最もよく知られているのは二次進行性MSと呼ばれる疾患のサブセットです。治療法がない場合、ミトキサントロンは二次進行性MSの進行を遅らせ、再発寛解型MSと進行性再発型MSの両方で再発間隔を延長するのに効果的です。^[4]

副作用

ミトキサントロンは、同クラスの他の薬剤と同様に、吐き気、嘔吐、脱毛、心臓障害、免疫抑制など、重症度が異なる副作用を引き起こす可能性があり、発症が遅れる場合もあります。心筋症は不可逆的であるため特に懸念される影響であり、患者には心エコー図またはMUGAスキャンによる定期的なモニタリングが推奨されます。

心筋症のリスクがあるため、ミトキサントロンはMS患者に対する生涯累積投与量（体表面積に基づく）に制限がある。^[5]

作用機序

ミトキサントロンはII型トポイソメラーゼ阻害剤であり、DNA塩基間の挿入^[6]^[7]により、健康な細胞と癌細胞の両方でDNA合成とDNA修復を阻害します。抗生物質としても分類されています。^[8]

参照

開発中のミトキサントロン類似体、ピクサントロン
ロソキサントロン

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, et al. (2010年12月). 「急性リンパ性白血病（ALL R3）の初回再発児の転帰に対するミトキサントロンの効果：オープンラベルランダム化試験」Lancet . 376 (9757): 2009–2017. doi :10.1016/S0140-6736(10)62002-8. PMC 3010035 . PMID 21131038.
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^ 「ミトキサントロン塩酸塩（ノバントロンおよびジェネリックとして販売） - 医療専門家向けシートテキスト版」。米国食品医薬品局。 2014年9月19日閲覧。
^ Mazerski J、Martelli S、 Borowski E (1998)。「抗腫瘍性ミトキサントロンおよびアメタントロンとDNAのインターカレーション複合体の形状：分子動力学シミュレーション」。Acta Biochimica Polonica。45（1）：1–11。doi ：10.18388/abp.1998_4280。PMID 9701490 。
^ Kapuscinski J、Darzynkiewicz Z (1985 年12月)。「抗腫瘍剤アメタントロンおよびミトキサントロン（ノバトロン）と二本鎖DNAとの相互作用」。生化学薬理学。34 （24）：4203–4213。doi ：10.1016/0006-2952（85）90275-8。PMID 4074383 。
^ 「ミトキサントロン」。
^ Wu CC、Li YC、Wang YR、Li TK、Chan NL（2013年12月）。「II型トポイソメラーゼ標的抗がん剤の構造的基礎と設計ガイドラインについて」。核酸研究。41（22）：10630–10640。doi ：10.1093 / nar /gkt828。PMC 3905874。PMID 24038465。

外部リンク

「ミトキサントロン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[Parker-2] Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, et al. (2010年12月). 「急性リンパ性白血病（ALL R3）の初回再発児の転帰に対するミトキサントロンの効果：オープンラベルランダム化試験」Lancet . 376 (9757): 2009–2017. doi :10.1016/S0140-6736(10)62002-8. PMC 3010035 . PMID 21131038.

[3] Katzung BG (2006). 「癌化学療法」。基礎および臨床薬理学（第10版）。ニューヨーク：McGraw-Hill Medical Publishing Division。ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.

[Fox-4] Fox EJ (2006 年 4 月)。「ミトキサントロンによる多発性硬化症の悪化の管理: レビュー」。臨床治療学。28 ( 4): 461–474。doi : 10.1016 /j.clinthera.2006.04.013。PMID 16750460 。

[FDA_Postmarket_Drug_Safety-5] 「ミトキサントロン塩酸塩（ノバントロンおよびジェネリックとして販売） - 医療専門家向けシートテキスト版」。米国食品医薬品局。 2014年9月19日閲覧。

[pmid-6] ^ Mazerski J、Martelli S、 Borowski E (1998)。「抗腫瘍性ミトキサントロンおよびアメタントロンとDNAのインターカレーション複合体の形状：分子動力学シミュレーション」。Acta Biochimica Polonica。45（1）：1–11。doi ：10.18388/abp.1998_4280。PMID 9701490 。

[7] ^ Kapuscinski J、Darzynkiewicz Z (1985 年12月)。「抗腫瘍剤アメタントロンおよびミトキサントロン（ノバトロン）と二本鎖DNAとの相互作用」。生化学薬理学。34 （24）：4203–4213。doi ：10.1016/0006-2952（85）90275-8。PMID 4074383 。

[8] 「ミトキサントロン」。

[9] Wu CC、Li YC、Wang YR、Li TK、Chan NL（2013年12月）。「II型トポイソメラーゼ標的抗がん剤の構造的基礎と設計ガイドラインについて」。核酸研究。41（22）：10630–10640。doi ：10.1093 / nar /gkt828。PMC 3905874。PMID 24038465。