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| 臨床データ | |
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| 発音 | / d ə ˈ k ɑːr b ə ˌ z iː n / |
| 商号 | DTIC-ドーム、その他 |
| その他の名前 | DTIC [1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682750 |
投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% |
| 代謝 | 広範囲にわたる |
| 消失半減期 | 5時間 |
| 排泄 | 腎臓（未変化のダカルバジンとして40％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.022.179 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ6Ｈ10Ｎ6Ｏの |
| モル質量 | 182.187 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ダカルバジンはイミダゾールカルボキサミドとしても知られ、 DTIC-Domeというブランド名で販売されており、黒色腫やホジキンリンパ腫の治療に使用される化学療法薬です。[3]ホジキンリンパ腫の場合、ビンブラスチン、ブレオマイシン、ドキソルビシンと併用されることがよくあります。[3]静脈注射で投与されます。[3]
一般的な副作用には、食欲不振、嘔吐、白血球数の低下、血小板数の低下などがあります。[3]その他の重篤な副作用には、肝臓障害やアレルギー反応などがあります。 [3]妊娠中の使用が胎児に安全かどうかは不明です。 [ 3]ダカルバジンはアルキル化剤およびプリン類似体ファミリーの薬剤です。 [3]
ダカルバジンは1975年に米国で医療用として承認されました。[3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[4]
医療用途
2006 年半ば現在、ダカルバジンは転移性 黒色腫の治療における単剤として一般的に使用されている[5] [6]ほか、ホジキンリンパ腫の治療におけるABVD 化学療法レジメンの一部として[7]、肉腫の MAID レジメンでも使用されている[8] [9]。ダカルバジンは、ドイツの小児ホジキンリンパ腫の臨床試験で、催奇形性作用がなく、化学的性質が類似した別の薬剤であるプロカルバジン [10] と同等の効果があることが証明された [要出典] 。そのため、 OEPA後のTG2および 3 の小児では、以前の COPP レジメンに代わって COPDAC が使用されるようになった[11]。
副作用
多くの化学療法薬と同様に、ダカルバジンは癌細胞の増殖だけでなく正常な細胞の増殖も阻害するため、多くの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。最も重篤な副作用としては、治療中に妊娠または出産した子供の出生異常、おそらく永続的な不妊、免疫抑制（感染症や疾患と闘う能力の低下）などがあります。ダカルバジンは催吐性が極めて高いと考えられており、[12]ほとんどの患者はデキサメタゾンと、 5-HT 3拮抗薬（例：オンダンセトロン）および/またはNK 1受容体拮抗薬（例：アプレピタント）などの制吐薬で前投薬されます。その他の重大な副作用には、頭痛、疲労、時には下痢などがあります。
スウェーデン国立保健福祉局はブラックボックス警告を発し、肝臓の問題があるためダカルバジンを避けるよう勧告している。[13]
作用機序
ダカルバジンは肝臓ミクロソーム酵素によって活性化され、アルキル化化合物であるモノメチルトリアゼノイミダゾールカルボキサミド（MTIC）になる。[14] DNAのメチル化、修飾、架橋を引き起こし、DNA、RNA、タンパク質の合成を阻害する。[15]
合成
5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドに亜硝酸を加えると5-ジアゾイミダゾール-4-カルボキサミドが生成する。これはジメチルアミンと反応してダカルバジンを生成する。[16]
歴史
1959年、ダカルバジンはアラバマ州のサザンリサーチで初めて合成されました。[17]この研究は米国連邦政府の助成金によって資金提供されました。ダカルバジンは1975年5月にDTIC-DomeとしてFDAの承認を得ました。この薬は当初バイエルによって販売されました。
社会と文化
ダカルバジンのジェネリック版は、APP、ベッドフォード、メインファーマ（ホスピラ）、テバから入手可能です。
参考文献
- ^ Elks J、Ganellin CR編 (1990)。『薬品辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』 Springer。pp. 344– 。doi :10.1007/978-1-4757-2085-3。ISBN 978-1-4757-2087-7。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdefgh 「ダカルバジン」。米国医療システム薬剤師会。2017年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ Serrone L、Zeuli M、Sega FM 、 Cognetti F (2000 年 3 月)。「転移性黒色腫に対するダカルバジンベースの化学療法: 30 年間の経験の概要」。実験および臨床癌研究ジャーナル。19 (1): 21–34。PMID 10840932 。
- ^ Bhatia S、Tykodi SS、Thompson JA (2009年5月)。「転移性黒色腫の 治療：概要」。腫瘍学。23 (6): 488–496。PMC 2737459。PMID 19544689。
- ^ Rueda Domínguez A、Márquez A、Gumá J、Llanos M、Herrero J、de Las Nieves MA、他 (2004 年 12 月)。「ABVD 化学療法によるステージ I および II ホジキンリンパ腫の治療: 7 年間の前向き研究の結果」。Annals of Oncology。15 ( 12 ) : 1798–1804。doi : 10.1093/annonc/mdh465。PMID 15550585。
- ^ Elias A、Ryan L、Aisner J、Antman KH (1990 年 4 月)。「進行性肉腫の成人に対するメスナ、ドキソルビシン、イホスファミド、ダカルバジン (MAID) 療法」。Seminars in Oncology。17 ( 2 Suppl 4): 41–49。PMID 2110385。
- ^ Pearl ML、Inagami M、McCauley DL、Valea FA、Chalas E、Fischer M (2001)。「婦人科肉腫に対するメスナ、ドキソルビシン、イホスファミド、ダカルバジン（MAID）化学療法」。国際婦人 科癌ジャーナル。12 （6）：745–748。doi ：10.1046/j.1525-1438.2002.01139.x。PMID 12445253。S2CID 25246937 。
- ^ Jelić S, Babovic N, Kovcin V, Milicevic N, Milanovic N, Popov I, et al. (2002年2月). 「転移性黒色腫における2種類の異なる用量のダカルバジンベースのレジメンとダカルバジンを含まない2種類のレジメンの有効性の比較：単一施設ランダム化4群試験」。メラノーマ研究。12 ( 1 ) : 91–98。doi :10.1097/00008390-200202000-00013。PMID 11828263。S2CID 32031568。
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- ^ “Alla aktuella ändringar for Dacarbazine medac Pulver until infusionsvätska, lösning 500 mg, Medac”. FASS.se。 2011 年 10 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。2011 年8 月 19 日に取得。
- ^ Kewitz S、Stiefel M、Kramm CM、Staege MS（2014年1月）。 「 O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）プロモーターのメチル化とMGMT発現がホジキンリンパ腫細胞のダカルバジン耐性に与える影響」白血病研究。38 （1）：138–143。doi ：10.1016/ j.leukres.2013.11.001。PMID 24284332 。
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- ^ Vardanyan RS、Hruby VJ (2006)。「30 - 抗腫瘍薬」。必須医薬品の合成。pp . 389–418。doi :10.1016/B978-044452166-8/ 50030-3。ISBN 9780444521668。
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