ウイルス性肝炎

ウイルス性肝炎
慢性B 型肝炎感染症 (ウイルス性肝炎の一種)で見られるすりガラス状肝細胞を示す顕微鏡写真。小胞体内のウイルス抗原の蓄積を表します。H&E 染色。
専門	感染症、消化器内科

ウイルス性肝炎は、ウイルス感染による肝臓の炎症です。^{[1] [2]}ウイルス性肝炎は、比較的急速に発症する最近の感染として急性の形で現れる場合もあれば、慢性の形で現れる場合もあります。慢性の形で現れる場合は、典型的には長期にわたる無症状の状態から、代償不全肝疾患および肝細胞癌（HCC）に進行します。 ^[3]

ウイルス性肝炎の最も一般的な原因は、互いに関連性のない5つの肝向性ウイルス、すなわちA型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、E型肝炎です。サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、黄熱病などの他のウイルスも肝臓の炎症を引き起こす可能性があります。単純ヘルペスウイルスによるウイルス性肝炎の症例も数多く記録されています。^[4]

ウイルス性肝炎は、汚染された食物や水（A、E）を介して、または血液や体液（B、C）を介して伝染します。水や食物を介して伝染するウイルスは、ほとんどが自然治癒し、急性疾患を引き起こしますが、完全に治癒します。血液媒介ウイルス（B、C）は、急性肝疾患と慢性肝疾患の両方を引き起こす可能性があり、出産時、性行為中の体液との接触、安全でない注射、検査されていない輸血を通じて母親から子供に伝染する可能性があります。^[5]

最も一般的な肝炎は予防または治療が可能です。^[6] A型肝炎とB型肝炎はワクチン接種で予防できます。C型肝炎には効果的な治療法がありますが、費用がかかります。^[6]

2013年には約150万人がウイルス性肝炎で亡くなり、そのほとんどはB型肝炎とC型肝炎によるものでした。^[6]東アジア、特にモンゴルは最も影響を受けている地域です。^[6]

肝炎の最も一般的な原因はウイルスです。さまざまなウイルスの影響はすべて肝炎という病気に分類されますが、これらのウイルスはすべて関連しているわけではありません。^{[引用が必要]}

A型肝炎または感染性黄疸は、ピコルナウイルスの一種であるA型肝炎ウイルス（HAV）によって引き起こされ、汚染された食物の摂取に伴って糞口感染します。急性肝炎を引き起こし、慢性期はありません。患者の免疫系はHAVに対する抗体を作り、将来の感染に対する免疫を与えます。A型肝炎の人は、安静にし、水分を補給し、アルコールを避けることが推奨されます。最大10年間HAV感染を予防するワクチンが利用可能です。A型肝炎は、人との接触、生の魚介類の摂取、または汚染された水を飲むことで広がる可能性があります。これは主に第三世界の国々で発生します。厳格な個人衛生と、生の皮をむいていない食品の回避が感染の予防に役立ちます。感染者は、黄疸が現れる2週間前と1週間後に、便とともにHAVを排泄します。感染から病気の発症までの期間は平均28日です。 （15日から50日の範囲）^[10]ほとんどの患者は2ヶ月以内に完全に回復しますが、罹患した人の約15％は最初の診断から6ヶ月から1年の間、症状が継続したり再発したりすることがあります。^[11]

B 型肝炎は、急性肝炎と慢性肝炎の両方を引き起こす可能性のあるヘパドナウイルスである B 型肝炎ウイルスによって引き起こされます。慢性肝炎は、最初の感染後にウイルスを排除できない成人の 15% に発症します。感染経路として確認されているのは、血液との接触、輸血(現在はまれ)、不衛生なタトゥー、性行為(性交または体液との接触による) 、または授乳による母子感染です。 ^{[引用が必要]胎盤}を介した感染の証拠はほとんどありません。ただし、約半数の症例では感染源を特定できません。静脈内薬物使用で注射器を共有したり、カミソリなどのひげそり用具を使用したり、感染者の傷口に触れたりすることで、血液との接触が起こる可能性があります。予防策として、多くの国で注射針交換プログラムが作成されています。 ^{[引用が必要]}

慢性 B 型肝炎の患者はウイルスに対する抗体を持っていますが、感染した肝細胞を除去するには不十分です。ウイルスとそれに対抗する抗体が継続的に産生されることが、これらの患者に見られる免疫複合体疾患の原因であると考えられます。生涯にわたって感染を予防するワクチンがあります。B 型肝炎感染は、慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌(HCC) の合併症により、世界中で年間 50 万人から 120 万人の死者を出しています。B 型肝炎は多くの国 (主に東南アジア) で風土病となっており、肝硬変と肝細胞癌が大きな死因となっています。慢性 B 型肝炎感染症患者には、米国食品医薬品局(FDA)によって承認された 8 つの治療オプションが利用可能であり、アルファインターフェロン、ペグインターフェロン、アデホビル、エンテカビル、テルビブジン、ラミブジン、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドが使用され、持続的な反応率は 65% です。^{[引用が必要]}

C型肝炎（元々は「非A非B型肝炎」と呼ばれていた）は、フラビウイルス科のRNAウイルスであるC型肝炎ウイルス（HCV）によって引き起こされます。HCVは血液との接触（両者の血液が混ざった場合の性行為を含む）によって伝染し、胎盤を通過することもできます。C型肝炎は通常、慢性肝炎を引き起こし、人によっては肝硬変に至ります。通常、何十年も無症状のままです。C型肝炎の患者は、A型肝炎またはB型肝炎に感染すると重度の肝炎になりやすいため、C型肝炎の患者は全員、免疫がない場合はA型肝炎とB型肝炎の予防接種を受け、アルコールを避ける必要があります。HCVは肝細胞癌の発症につながる可能性がありますが、HCV感染者のうち癌を発症するのはごく少数（年間1～4％）であり、これは、ウイルス遺伝子発現と宿主および環境要因が複雑に相互作用して発癌を促進することを示唆しています。活動性HBVの同時感染ではリスクが2倍に増加し、潜在性HBVおよびHCVの患者と比較して死亡率が21％増加します。^{[13] HCVウイルスレベルは、}インターフェロンと抗ウイルス薬リバビリンの併用により検出できないレベルまで低下させることができます。ウイルスの遺伝子型は、この治療レジメンに対する反応率の主な決定要因であり、遺伝子型1が最も耐性があります。^{[引用が必要]}

C型肝炎は米国で最も一般的な慢性血液感染症であり、肝臓移植の主な原因となっている。 ^[14]

D型肝炎はD型肝炎ウイルス（HDV）またはデルタ肝炎ウイルスによって引き起こされ、デルタウイルス属に属します。HDVはサテライトウイルスに似ており、B型肝炎ウイルスが存在する場合にのみ増殖し、その複製と発現はHBVのヘルパー機能に依存します。独立したライフサイクルはありませんが、HBV感染が宿主の体内で持続する限り、生存し複製することができます。B型肝炎ウイルスの表面抗原に被包された場合にのみ感染を引き起こすことができます。B型肝炎ワクチンはD型肝炎ウイルスを予防します。これは、D型肝炎ウイルスが複製するためにB型肝炎ウイルスの存在に依存するためです。^{[9] [16]}

E 型肝炎は、ヘペウイルス科の E 型肝炎ウイルス (HEV) によって引き起こされます。A 型肝炎に似た症状を引き起こしますが、一部の患者、特に妊婦では劇症化する可能性があり(死亡率は約 20%)、免疫力が低下した患者では慢性感染が発生する場合があります。インド亜大陸でより多く発生しています。ウイルスは糞口感染し、通常は自然に治ります。^[要出典]

F型肝炎ウイルス（HFV）は、特定の肝炎症例に関連する仮説上のウイルスです。1990年代にはいくつかのF型肝炎ウイルス候補が出現しましたが、これらの報告はいずれも実証されていません。^[17]

GBウイルスCは、血液や性行為によって感染すると考えられるウイルスです。^[18]当初はG型肝炎ウイルスとして特定されました。^[19]このウイルスが肝炎を引き起こすという証拠はほとんどありません。主に肝臓で増殖しないようです。^[20]現在はGBウイルスCに分類されています。^[21]

2022年には、世界中で感染起源の可能性のある急性肝炎の症例が数百件報告された。^{[22] [23]} 2023年5月現在、これらの症例の原因ウイルスは特定されていないが、アデノウイルスが疑われている。^{[24] [25]}

C型肝炎ウイルス（HCV）は、肝細胞癌（HCC）、進行性肝線維症、肝硬変の主な原因となる急性および慢性の感染症を引き起こす可能性があります。^{[引用が必要]}

HCCは慢性HCV感染患者の死亡の主な原因である。HCVに関連するHCCの発症に関しては、そのウイルスが直接的または間接的な役割を果たしている可能性がある。^[26]

HCC発症の主なリスクはHCVの持続感染であり、HCC発症の最も高いリスクはHBVとHDV、HCV、またはHIVの同時感染に関連している。^[27]

慢性HCV患者におけるHCC発症につながる危険因子としては、同時性肝疾患、ウイルス遺伝子型、糖尿病、肥満などがある。肝脂肪変性、喫煙、飲酒などの生活習慣因子は、HCV患者のHCCおよび肝機能不全への進行を加速させる可能性がある。^[3]

HCV治療の目的は、感染を排除し、他の人への感染を減らし、HCC発症のリスクを減らすことです。^[3]

肝炎を引き起こすウイルスとして最初に知られたのは、蚊が媒介するフラビウイルスである黄熱ウイルスでした。肝炎を引き起こす可能性のある他のウイルスには以下のものがあります。

• アデノウイルス
• アレナウイルス:グアナリト ウイルス、フニン ウイルス、ラッサ熱ウイルス、ルホ ウイルス、マチュポ ウイルス、サビア ウイルス^[28]
• ブニヤウイルス:クリミア・コンゴ出血熱ウイルス、ドブラバウイルス、ハンターンウイルス、プウマラウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ソウルウイルス
• コロナウイルス：重症急性呼吸器症候群ウイルス^[29]
• エリスロウイルス：パルボウイルスB19 ^[30]
• フィロウイルス：エボラウイルスとマールブルグウイルス
• フラビウイルス：デング熱、キャサヌール森林病ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、黄熱ウイルス
• ヘルペスウイルス：サイトメガロウイルス、^[31]、 エプスタイン・バーウイルス、^[32]、 水痘帯状疱疹ウイルス、^[33]、 ヒトヘルペスウイルス6、ヒトヘルペスウイルス7、ヒトヘルペスウイルス8 ^[34]
• オルトミクソウイルス：インフルエンザ^[35]
• ピコルナウイルス：エコーウイルス
• レオウイルス：コロラドダニ熱ウイルス、レオウイルス 3

さらに、2011年に行われた研究では、他の原因が判明していないにもかかわらず血清アラニントランスフェラーゼ値が上昇した患者4名からKIs-Vが分離されたことから、 KIs-Vウイルスと肝炎の間には何らかの因果関係があるのではないかと疑われている。^[36]